AntidepressivosInibidores da monoamino-oxidase: quase não são mais utilizados.

TricíclicosMecanismo de ação: bloqueio das bombas de recaptação de serotonina, noradrenalina e dopamina (em menor grau).

Efeitos colaterais:

�̶ Bloqueio de receptores colinérgicos muscarínicos (músculos lisos): constipação, boca seca, visão borrada, retenção urinária.

�̶ Bloqueio de receptores histamínicos H1: ganho de peso e sonolência.�̶ Bloqueio de receptores adrenérgicos alfa-1: tontura, hipotensão e sonolência.�̶ Bloqueio de canais de sódio no coração e cérebro: arritmias e convulsões.

Principais fármacos: clomipramina, imipramina, nortriptilina, amitriptilina, maproptilina.

Inibidores seletivos da recaptação de serotoninaMecanismo de ação: inibição seletiva e potente sobre a recaptação da serotonina.

Efeitos colaterais - bloqueio menos potente dos receptores alfa-1 adrenérgicos, H1 e muscarínicos. Não bloqueiam os canais de sódio.

Estímulo de todos os receptores de serotonina também causa efeitos colaterais:�̶ Receptor 2A e 2C do córtex límbico: agitação mental aguda. �̶ Receptor 2A no sistema extrapiramidal: alterações de movimento (impede a inibição da

serotonina sobre a dopamina).�̶ Receptor 2A no tronco cerebral (ao nível do centro do sono): movimentos musculares

rápidos durante o sono.�̶ Receptor 2A na medula espinhal: inibe reflexos medulares do orgasmo e da ejaculação.�̶ Receptor T3 no hipotálamo e tronco cerebral: náuseas e vômitos.�̶ Receptor T3 no trato gastrointestinal: aumento da motilidade intestinalcólicas e diarreia.

Principais fármacos: Citalopram, fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina e sertralina.

Inibidor da recaptação de noradrenalinaMecanismo de ação: inibe a recaptação de noradrenalina e dopamina (menor grau).

Vantagem: não parece estar associado à disfunção sexual por não ter componente serotoninérgico.

Fármaco: bupropiona.

Inibidor de recaptação de serotonina e noradrenalinaMecanismo de ação: inibe a recaptação de serotonina, noradrenalina e dopamina (menor grau).

Vantagens:

�̶ Sem bloqueio de receptores H1, alfa1 e colinérgico.�̶ Dependendo da dose, apresenta graus diferentes de inibição da recaptação da serotonina (maior

potência quando em doses baixas), noradrenalina (potência moderada quando em doses elevadas) e dopamina (menor potência quando em doses mais elevadas).

Fármaco: Venlafaxina.

AntipsicóticosSuas classes diferem no perfil de efeitos colaterais, mas não perfil terapêutico. São lipofílicos, ficando armazenados no tecido adiposo com facilidade; gerando liberação lenta da droga para a corrente sanguínea. Por isso, podem ser administrados mensalmente.

TípicosMecanismo de ação: bloqueio dos receptores dopaminérgicos D2 de todo o cérebro.

Vias dopaminérgicas:

�̶ Via mesolímbica: abrange a área tegumentar ventral e as áreas límbicas terminais, como o núcleo accumbens. Está ligada às alucinações, delírios e distúrbios do pensamento.

�̶ Via mesocortical: compõe a área tegumentar ventral e o sistema límbico. É associada aos sintomas negativos (hipoatividade dos sistemas neuronais).

�̶ Via nigroestriatal: envolve a substância negra e o estriado. É a parte do sistema extrapiramidal que controla os movimentos motores.

�̶ Via tuberoinfundibular: compõe o hipotálamo e a pituitária anterior. Os neurônios inibem a produção de prolactina.

Efeito terapêutico: o bloqueio dos receptores D2 na via mesolímbica diminui os sintomas positivos.

Efeitos colaterais:

�̶ Via mesocortical: provoca ou piora os sintomas negativos.�̶ Via nigroestriatal: distúrbios do movimento. Discinesia tardia pode ocorrer por up-regulation dos

receptores D2 a longo prazo.�̶ Via tuberoinfundibular: liberação de prolactina amenorreia, galactorreia e ginecomastia.�̶ Bloqueio de receptores colinérgicos muscarínicos: boca seca, constipação, retenção urinária e visão

turva.�̶ Bloqueio de receptores adrenérgicos alfa-1: sonolência e hipotensão ortostática.�̶ Bloqueio de receptores histamínicos H1: ganho de peso.

Principais fármacos: clorpromazina, haloperidol, primozide, tioridazina, trifluoperazina.

AtípicosMecanismo de ação: antagonistas de 5HT2A e D2.

Vantagens: a serotonina inibe a liberação de dopamina nas vias dopaminérgicas. Por isso, o bloqueio de seu receptor 5HT2 estimula a liberação de dopamina, o que diminui os efeitos colaterais. Como esse receptor se distribui de maneira heterogênea pelas áreas corticais, o efeito terapêutico não é afetado.

�̶ Via nigroestriatal: o bloqueio dos receptores 5HT2A aumenta a dopamina, efeito que compete com o bloqueio de seu receptor D2. Dessa maneira, há menos síndromes extrapiramidais.

�̶ Via mesocortical: especificamente nessa via, há mais receptores 5HT2A do que D2. O bloqueio desses receptores serotoninérgicos aumentam a dopamina na região, competindo com o bloqueio de D2 e melhorando os sintomas negativos.

�̶ Via mesolímbica: há mais receptores D2 nessa área, de modo que esse efeito predomina sobre o bloqueio de 5HT2. Há diminuição da dopamina e melhora dos sintomas positivos.

�̶ Via tuberoinfundibular: a inibição dos receptores 5HT2 dificulta a liberação de prolactina, melhorando os efeitos decorrentes da hiperprolactinemia.

Efeitos colaterais:

%̶ Bloqueio dos receptores H1e 5HT2: ganho de peso%̶ Dislipidemia%̶ Diabetes%̶ Aumento do risco cardiovascular (Clozapina e Olanzapina)%̶ Síndrome metabólica

Principais fármacos: clozapina, risperidona, olanzapina, quetiapina, ziprasidona.

Estabilizadores do humor

Tipos Lítio Anticonvulsivantes

�̶ Ácido valpróico�̶ Carbamazepina�̶ Oxcarbazepina

�̶ Lamotrigina�̶ Topiramato�̶ Gabapentina

�̶ Zonisamida�̶ Levetiracetam�̶ Tiagabina

Antipsicóticos�̶ Clássicos (haloperidol)�̶ Atípicos (clozapina, risperidona, olanzapina, quetiapina, ziprasidona).

LítioEfeito tanto na mania quanto na depressão, sendo eficaz também em hipomanias. É o único estabilizador de humor com ação comprovada contra o suicídio.

Menos eficaz em estados mistos e na profilaxia de ciclagem rápida.

Toxicidade: requer monitorização periódica da litemia, função renal e tireoidiana.

Indicações: mania aguda, depressão bipolar, profilaxia no transtorno bipolar e unipolar e potencialização de antidepressivos.

Antes de iniciar:

�̶ Hemograma, eletrólitos e glicemia�̶ Função renal e tireoidiana�̶ Eletrocardiograma�̶ Teste de gravidez

Seguimento:

�̶ Função renal e tireoidiana a cada 6 meses. �̶ Litemia semanal até o ajuste da dose,

mensal (3 meses), trimestral (6 meses) e depois semestral.

Efeitos colaterais:

�̶ Tremor�̶ Poliúria (diabetes insípido

nefrogênico)�̶ Polidipsia

�̶ Náusea�̶ Diarreia�̶ Rash cutâneo�̶ Ganho de peso

�̶ Longo prazo: alterações tireoidianas e renais

�̶ Risco de intoxicação�̶ Riscos teratogênicos

BenzodiazepínicosMecanismo de ação: aumentam a sensibilidade do receptor GABA-A.

Subtipos de receptores

�̶ Subtipo ômega 1 (cérebro): alta afinidade pelos benzodiazepínicos ação ansiolítica.�̶ Subtipo ômega 2 (estriado e medula espinhal) relaxante muscular�̶ Subtipo ômega 3 (periférico) ação ansiolítica (mecanismos desconhecidos).

Efeitos terapêuticos:

�̶ Ansiolítico: sistema límbico�̶ Hipnótico: formação reticular e sistema límbico ciclo sono-vigília. Diminui a latência do sono e

aumenta sua duração.�̶ Anticonvulsivante: ação nos receptores GABA.�̶ Relaxante muscular: ação depressora sobre os reflexos supraespinais descontração da musculatura

esquelética.�̶ Coadjuvante anestésico.�̶ Efeitos cognitivos: interferem com a velocidade de desempenho em tarefas de repetição, aprendizado

e memória.

Efeitos colaterais:

�̶ Reflexos e atenção�̶ Dependência física e síndrome de abstinência�̶ Dependência psicológica�̶ Abuso e tolerância�̶ Potencialização de sedação ou ressaca associada ao álcool�̶ Depressão respiratória�̶ Ataxia�̶ Deficiência de memória�̶ Efeito paradoxal

Principais fármacos: diazepam, bromazepam, alprazolam, clonazepam, cloxazolam. Diferem nas atuações mais ou menos específicas como ansiolíticos, hipnóticos, anticonvulsivantes, relaxantes musculares e coadjuvantes anestésicos.