FÁRMACOS HIPOLIPEMIANTES

FÁRMACOS FÁRMACOS HIPOLIPEMIANTESHIPOLIPEMIANTES

DRA. EULALIA FERNÁNDEZ VALLÍN DRA. EULALIA FERNÁNDEZ VALLÍN CÁRDENASCÁRDENAS

Clasificación:

Resinas: inhiben la reabsorción de ácidos nilaires, como consecuencia el colesterol se desvía a la formación de ácidos biliares.Fármacos que estimulan la LPL: estimulan la formación de ác. grasos libres y de quilomicrones residuales que van al hígado a verer su colesterol.

Inhibidores de HMG-CoA reductasaStatinas, resinas y fibratos estimulan la síntesis de LDL colesterol aumentando la entrada de LDL hacia el hígado.

HIPOLIPEMIANTESHIPOLIPEMIANTES

La enfermedad de la arteria coronaria La enfermedad de la arteria coronaria (EAC) causa alrededor del 50% de las (EAC) causa alrededor del 50% de las muertes en los países desarrolladosmuertes en los países desarrollados

Se sabe que la EAC guarda relación con la Se sabe que la EAC guarda relación con la concentración plasmática de partículas concentración plasmática de partículas lipoproteicas (lipoproeinas)lipoproteicas (lipoproeinas)

Mas expuestso son aquellso que tengan Mas expuestso son aquellso que tengan una hiperlipoporteinameia una hiperlipoporteinameia fundamentalmente a expensas del fundamentalmente a expensas del coelsterol y de las LDL.coelsterol y de las LDL.

HIPOLIPEMIANTESHIPOLIPEMIANTES

Los lípidos, entre ellos el Los lípidos, entre ellos el Colesterol (C) y los Triglicéridos Colesterol (C) y los Triglicéridos (TG), son transportados por el (TG), son transportados por el plasma en forma de plasma en forma de lipoproteínas, que se dividen en lipoproteínas, que se dividen en cuatro clases:cuatro clases:

HIPOLIPEMIANTES:HIPOLIPEMIANTES: QUILOMICRONESQUILOMICRONES transportan TG y C del transportan TG y C del

tubo digestivo a los tejidos donde son tubo digestivo a los tejidos donde son escindidos por la lipoproteína lipasa.escindidos por la lipoproteína lipasa.

Van al endotelio donde la LP los degrada a Van al endotelio donde la LP los degrada a ácidos grasos y colesterol remanente. El ácidos grasos y colesterol remanente. El colesterol remanente es el que va al colesterol remanente es el que va al hígado.hígado.

LIPOPROTEÍNAS DE MUY BAJA LIPOPROTEÍNAS DE MUY BAJA DENSIDAD (VLDL)DENSIDAD (VLDL) Sacan las LP del Sacan las LP del hígado. que transportan C y TG sintetizado hígado. que transportan C y TG sintetizado a los tejidos, donde los TG son retirados, a los tejidos, donde los TG son retirados, dejando: dejando: LDL y HDLLDL y HDL

LIPOPROTEÍNAS DE BAJA DENSIDAD LIPOPROTEÍNAS DE BAJA DENSIDAD (LDL)(LDL) con un gran contenido de C. con un gran contenido de C.

LIPOPROTEÍNAS DE ALTA DENSIDAD LIPOPROTEÍNAS DE ALTA DENSIDAD (HDL)(HDL), que absorben el colesterol de la , que absorben el colesterol de la degradación celular en los tejidos degradación celular en los tejidos (incluidas las arterias y lo trasfieren a (incluidas las arterias y lo trasfieren a VLDL y LDL.VLDL y LDL.

Las HDL son el camión de la basura que Las HDL son el camión de la basura que viene recogiendo el colesterol llevando a viene recogiendo el colesterol llevando a los basureros: VLD y LDLlos basureros: VLD y LDL

HIPOLIPEMIANTES:HIPOLIPEMIANTES:

HIPOLIPEMIANTES:HIPOLIPEMIANTES: LAS DISLIPEDEMIAS PUEDEN SER LAS DISLIPEDEMIAS PUEDEN SER

PRIMARIAS PRIMARIAS (hereditarias)(hereditarias) O SECUNDARIAS O SECUNDARIAS A ALGUNA ENFERMEDAD GENERALIZADA. A ALGUNA ENFERMEDAD GENERALIZADA. (diabetes, alcoholismo, hipotiroidismo)(diabetes, alcoholismo, hipotiroidismo)

SE CLASIFICAN EN FUNCIÓN DEL TIPO DE SE CLASIFICAN EN FUNCIÓN DEL TIPO DE PARTÍCULA LIPOPROTEICA ELEVADAPARTÍCULA LIPOPROTEICA ELEVADA

CUANTO MAYOR SEA LA CONCENTRACIÓN CUANTO MAYOR SEA LA CONCENTRACIÓN PLSMÁTICA DE COLESTEROL (LDL) Y PLSMÁTICA DE COLESTEROL (LDL) Y MENOR LA DE COLESTEROL (HDL), MAYOR MENOR LA DE COLESTEROL (HDL), MAYOR ES EL RIESGO DE CARDIOPATÍA ES EL RIESGO DE CARDIOPATÍA ISQUÉMICAISQUÉMICA


TG>EC

EC>TG

LDLEC

HDLEC

HEPATOCITO

VÍA ENDÓGENA VÍA EXÓGENA

ESTATINAS

ESTATINAS, RESINAS Y FIBRATOS

Vía biliar

Vena portaC

ACoA

MVAÁcidosBiliaresy C

Ácidos biliares

Grasa +colesterol

Ácidos grasos

+Glicerol+C

Endotelio

Lipoprotein lipasa

Quilomicrones

Quilomresid

VLDLTG>EC

Ácidos grasos libresCaptación de colesterol

C de recambiocelular

EC

EC

(-)

(+)

FIBRATOS

(-)

FIBRATOS (+)

RESINAS

HDL


LAS PRINCIPALES CLASES DE FÁRMACOS LAS PRINCIPALES CLASES DE FÁRMACOS UTILIZADOS EN LA CLÍNICA SON:UTILIZADOS EN LA CLÍNICA SON:

Inhibidores de la HMG-CoA reductasaInhibidores de la HMG-CoA reductasa Estimulantes de la enzima lipoproteín Estimulantes de la enzima lipoproteín

lipasalipasa Resinas secuestradoras de ácidos Resinas secuestradoras de ácidos

biliaresbiliares También: Ácido nicotínico o También: Ácido nicotínico o

nicotinamida y el probucolnicotinamida y el probucol

Inhibidores de la enzima HMG-CoA Inhibidores de la enzima HMG-CoA reductasareductasa

Statinas:Statinas:SimvastatinaSimvastatinaLovastatinaLovastatinaPravastatinaPravastatinaAtorvastatina- ya no se usa Atorvastatina- ya no se usa

muchomucho


Su receptor es la HMG-CoASu receptor es la HMG-CoAINHIBIDORES COMPETITIVOS, REVERSIBLES Y INHIBIDORES COMPETITIVOS, REVERSIBLES Y

ESPECÍFICOS DE LA ENZIMA HMG-CoA ESPECÍFICOS DE LA ENZIMA HMG-CoA REDUCTASA, ENZIMA LIMITANTE EN LA SÍNTESIS REDUCTASA, ENZIMA LIMITANTE EN LA SÍNTESIS DE COLESTEROL, QUE CATALIZA LA CONVERSIÓN DE COLESTEROL, QUE CATALIZA LA CONVERSIÓN DE HMG CoA EN ÁCIDO MEVALÓNICO.DE HMG CoA EN ÁCIDO MEVALÓNICO.

Inhiben el paso más importante de la síntesis de Inhiben el paso más importante de la síntesis de colesterol, disminuyendo la síntesis de colesterol colesterol, disminuyendo la síntesis de colesterol hepática.hepática.

Por lo tanto las concentraciones de VLDL Por lo tanto las concentraciones de VLDL disminuyen.disminuyen.

ESTATINASESTATINAS

HMG CoA ÁCIDOMEVALÓNICO

COLESTEROL

HMG CoA reductasa

ESTATINAS

Inhibidores de la enzima HMG-CoA Inhibidores de la enzima HMG-CoA reductasareductasaSIMBASTATINASIMBASTATINA

INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE COLESTEROLINHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE COLESTEROL

Aumento de la síntesis de receptores de LDLAumento de la síntesis de receptores de LDL Aumento del aclaramiento de LDL*Aumento del aclaramiento de LDL*

REDUCCIÓN DE LAS CONCENTRACIONES PLASMÁTICAS DE REDUCCIÓN DE LAS CONCENTRACIONES PLASMÁTICAS DE COLESTEROLCOLESTEROL

REDUCCIÓN TRIGLICÉRIDOS PLASMÁTICOSREDUCCIÓN TRIGLICÉRIDOS PLASMÁTICOSReducción DEL COLESTEROL VLDLReducción DEL COLESTEROL VLDL

* Al aumentar los receptores para LDL


Otras acciones farmacológicas:Otras acciones farmacológicas: Mejoría de la función endotelial debido a a que

reducen la formación de coleterol y de la placa. Reducción de la inflamación vascular Reducción de la agregación plaquetaria- por que

al reducirse la placa no hay agregación plaquetaria.

Aumento de la neo vascularización del tejido isquémico por que tienen capacidad de estimular factores de crecimiento.

Aumento de células endoteliales progenitoras circulantes favoreciendo la reparación del endotelio.


Otras acciones farmacológicas: Estabilización de la placa ateroesclerótica, no es un

efecto muy marcado. Al inhibir la agregación plaquetaria.

Acciones antitrombóticas Estimulación de la fibrinólisis reduciendo la

coagulación sanguínea Apoptosis de osteoclastos y aumento de la

actividad sintetizadora de osteoblastos. Favorece la formación de hueso.

Inhibición de la migración de células germinales durante el desarrollo intrauterino. Fármaco X.

Inmunodepresión relacionada con a inhibición de la migración celular.


USOS CLÍNICOS:USOS CLÍNICOS: Prevención secundaria del infarto de miocardio y

del accidente vascular cerebral. Por que reducen la placa oclusión de la coronaria por un coagulo o placa de ateroma

Prevención primaria de arteriopatía en pacientes con colesterol elevado, favorece la reparación endotelial.

Dislipidemias graves refractarias a otros hipolipemiantes (se asocian a resinas de intercambio iónico) generalmente no se ven por que son los fármacos mas utilizados en el tx de las hiperlipidemias.


EFECTOS ADVERSOS:EFECTOS ADVERSOS: Trastornos digestivos: nauseas, vomitos.Trastornos digestivos: nauseas, vomitos. Aumento de la concentración plasmática de Aumento de la concentración plasmática de

enzimas hepáticas: efecto hepatotoxicoenzimas hepáticas: efecto hepatotoxico InsomnioInsomnio Hipersensibilidad: ExantemasHipersensibilidad: Exantemas Miositis (rabdomiolisis)*Miositis (rabdomiolisis)* Angioedema * por hipersensibildiadAngioedema * por hipersensibildiad

* Son efectos graves.* Son efectos graves.Su freq aumenta cuando se asocia a los fibratos.Su freq aumenta cuando se asocia a los fibratos.

DERIVADOS DEL ÁCIDO FÍBRICO DERIVADOS DEL ÁCIDO FÍBRICO (FIBRATOS)(FIBRATOS)

Estimulan a LPLipasaEstimulan a LPLipasa BEZAFIBRATOBEZAFIBRATO CIPROFIBRATOCIPROFIBRATO GEMFIBROCILOGEMFIBROCILO FENOFIBRATOFENOFIBRATO CLOFIBRATOCLOFIBRATO


ESTIMULAN LA LIPOPROTEIN LIPASA: ESTIMULAN LA LIPOPROTEIN LIPASA: Aumento de la hidrólisis de los triglicéridos de los Aumento de la hidrólisis de los triglicéridos de los

quilomicrones y las VLDL.quilomicrones y las VLDL. Liberan ácidos grasos para su almacenamiento en Liberan ácidos grasos para su almacenamiento en

la grasa o para ser metabolizados por el músculo la grasa o para ser metabolizados por el músculo estriadoestriado

Reducen la síntesis hepáticas de las VLDL.Reducen la síntesis hepáticas de las VLDL. Aumentan la captación hepática de las LDL Aumentan la captación hepática de las LDL

secunadrio auq eaumentan la sisntessi hepatica secunadrio auq eaumentan la sisntessi hepatica de recptyroes para las LDLde recptyroes para las LDL

Se aclara elplasma hiperlipemicoSe aclara elplasma hiperlipemico


Otras acciones:Otras acciones: Reducen el fibrinógeno plasmático reduciendo la Reducen el fibrinógeno plasmático reduciendo la

coagulaicon sanguinea.coagulaicon sanguinea.

Mejoran la tolerancia a la glucosa. Es un efecto Mejoran la tolerancia a la glucosa. Es un efecto beneficioso para los px diabeticos.beneficioso para los px diabeticos.

Inhiben la inflamación del músculo vascular, Inhiben la inflamación del músculo vascular, ayudan a al reparacion endotelial al igual que las ayudan a al reparacion endotelial al igual que las statinas.statinas.

Aumentan la liberación por la orina de ácido úrico Aumentan la liberación por la orina de ácido úrico (fenofibrato es muy util em el tx de px con (fenofibrato es muy util em el tx de px con hiperlipoproteinemia y gota) hiperlipoproteinemia y gota)


EFECTOS ADVERSOS:EFECTOS ADVERSOS: Miositis (mioglobinuria e insuficiencia Miositis (mioglobinuria e insuficiencia

renal)renal) Trastornos digestivosTrastornos digestivos Litiasis biliar (clofibrato)Litiasis biliar (clofibrato)


USOS CLÍNICOS:De primera elección en las hipertrigliceridemias. Dislipidemia mixta (aumento de los triglicéridos

y el colesterol sérico) Pacientes con niveles de HDL bajos y alto

riesgo de enfermedad ateromatosa (diabetes tipo 2- reducción de la tolerancia a la glucosa)

Combinados con otros fármacos hipolipemiantes en pacientes con dislipidemias graves resistentes al tratamiento (aumenta el riesgo de rabdomiólisis) entre las resinas e inhibidores de la HMG-CoA reductasa, con está ultima vigilar miositis y rabdomiolisis.

RESINAS SECUESTRADORAS RESINAS SECUESTRADORAS DE ÁCIDOS BILIARESDE ÁCIDOS BILIARES

COLESTIRAMINACOLESTIRAMINA COLESTIPOLCOLESTIPOL

Reducen la absorción de todos los fármacos que se Reducen la absorción de todos los fármacos que se administran conjuntamente con ellos.administran conjuntamente con ellos.

Se usan en el Tx e la intoxicación por digitoxina. Por Se usan en el Tx e la intoxicación por digitoxina. Por que inhiben la circulación enterohepatica de la que inhiben la circulación enterohepatica de la digitoxona.digitoxona.

Hipolipemiantes reduce la reabsorción de acidos Hipolipemiantes reduce la reabsorción de acidos biliares. Como consecuencia se devia la biliares. Como consecuencia se devia la cormación de acido biliares en el hígado a paryir cormación de acido biliares en el hígado a paryir e colesterol.e colesterol.


ADMINISTRADAS POR VÍA ORAL ADMINISTRADAS POR VÍA ORAL SECUESTRAN LOS ÁCIDOS SECUESTRAN LOS ÁCIDOS BILIARES DEL INTESTINO BILIARES DEL INTESTINO IMPIDIENDO SU REABSORCIÓN Y IMPIDIENDO SU REABSORCIÓN Y CIRCULACIÓN ENTEROHEPÁTICA, CIRCULACIÓN ENTEROHEPÁTICA, EL RESULTADO ES:EL RESULTADO ES:

RESINAS SECUESTRADORAS DE RESINAS SECUESTRADORAS DE ÁCIDOS BILIARESÁCIDOS BILIARES

1. Menor absorción de colesterol exógeno2. Aumento de la metabolización del colesterol

endógeno a ácidos biliares en el hígado3. Aumento de la expresión de receptores para las LDL

en los hepatocitos y por consiguiente una mayor eliminación de las mismas en la sangre

4. No tienen efecto sobre las HDL, por tanto en las hipercolesterolemias a predomino de HDL no son útiles a diferencia de las statinas que aumentan la síntesis de HDL.

5. Aumento indeseable de los triglicéridos, pro yanto no se pueden usar en el TX de las hipertrigliceridemias, donde los de elección son los fibratos por que estimulan a la lipoprotein lipasa.


EFECTOS ADVERSOS:EFECTOS ADVERSOS:No se absorben, así que los efectos adversos son

locales. Síntomas digestivos como: náuseas, distensión

abdominal, estreñimiento o diarrea. Tx. crónico Sx. de mala absorción generando esteatorrea

Sabor desagradable Interfieren en la absorción de vitaminas

liposolubles y de fármacos como clorotiacida, digoxina, warfarina


USOS CLÍNICOS:USOS CLÍNICOS: Se añaden a las estatinas cuando éstas últimas

no han sido eficaces Tratamiento de la hipercolesterolemia cuando las

estatinas están contraindicadas, aunque no tienen efecto sobre HDL.

Usos no relacionados con la ateroesclerosis: prurito en pacientes con obstrucción biliar parcial (disminuye la síntesis de ácidos biliares), diarrea por ácidos biliares (como sucede en DM).

Colestirmamina en cirrosis biliar primaria.

PROBUCOLPROBUCOL

CARACTERÍSTICAS:CARACTERÍSTICAS: Reduce la concentración plasmática de LDL y HDL.Reduce la concentración plasmática de LDL y HDL. Posee propiedades antioxidantes Posee propiedades antioxidantes (efecto mas (efecto mas

importante). importante). Impiden la oxidación de las LDL, Impiden la oxidación de las LDL, impidiendo que estas LDL oxidadas sean fagocitadas impidiendo que estas LDL oxidadas sean fagocitadas por los macrófagos para formar células espumosas.por los macrófagos para formar células espumosas.

La grasa actúa como reservorio para este fármaco. Se La grasa actúa como reservorio para este fármaco. Se acumula en la grasa en la que permanece meses acumula en la grasa en la que permanece meses después de finalizado el tratamiento .después de finalizado el tratamiento .

Inicio de acción moderado: Su efecto máximo se pone Inicio de acción moderado: Su efecto máximo se pone de manifiesto meses después de haberse iniciado el de manifiesto meses después de haberse iniciado el tratamiento, por tanto se recomienda utilizar otros tratamiento, por tanto se recomienda utilizar otros hipolipemiantes y asociar este después al tratamiento.hipolipemiantes y asociar este después al tratamiento.

ÁCIDO NICOTÍNICOÁCIDO NICOTÍNICO(Niacina)(Niacina)

CARACTERÍSTICAS:CARACTERÍSTICAS:Su sitio fundamental de acción es el adipocito impidiendo la Su sitio fundamental de acción es el adipocito impidiendo la

producción de triglicéridos.producción de triglicéridos.Inhibe la secreción de VLDL en el hígado.Inhibe la secreción de VLDL en el hígado. Disminución moderada de las LDL aumento de HDL, esto trae Disminución moderada de las LDL aumento de HDL, esto trae

un efecto beneficioso por aumento.un efecto beneficioso por aumento.

Produce vasodilatación, que fundamentalmente Produce vasodilatación, que fundamentalmente vasodilatación cutánea.vasodilatación cutánea.

En la caída del cabello por dermatitis seborreica se utiliza En la caída del cabello por dermatitis seborreica se utiliza Minoxidil mas Ácido nicotínico.Minoxidil mas Ácido nicotínico.

Efectos adversos:Efectos adversos: Enrojecimiento facial (aumento de la Enrojecimiento facial (aumento de la temperatura de la piel por vasodilatación), palpitaciones y temperatura de la piel por vasodilatación), palpitaciones y trastornos digestivos, hepatotoxicidad, disminución de la trastornos digestivos, hepatotoxicidad, disminución de la tolerancia a la glucosa y precipitan una crisis de gota, por tolerancia a la glucosa y precipitan una crisis de gota, por aumento de la acumulación de acido úrico.aumento de la acumulación de acido úrico.

Alteraciones hepáticas:Alteraciones hepáticas: Se reduce la formación del colesterol.Se reduce la formación del colesterol. Aumentan los lípidos.Aumentan los lípidos.

Probucol y pravastatina producen Probucol y pravastatina producen hepatotoxicidad, miositis con hepatotoxicidad, miositis con rabdomiólisis.rabdomiólisis.

Aumenta la síntesis de HDL, disminuyen Aumenta la síntesis de HDL, disminuyen los triglicéridos.los triglicéridos.

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