Farmacos antiviricos
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Fármacos Antivíricos
VIRUSSon parásitos intracelulares obligados que se aprovechan de las células que infectan para sobrevivir y multiplicarse, muchas veces destruyen la célula huésped y, en ocasiones, conviviendo con ella.
(Bacteriostáticos)
Fármacos Antivíricos
UTILIZADOS EN LAS INFECCIONES CAUSADAS POR VIRUS DISTINTOS DEL VIH
empleados para el tratamiento de la infección por VIH (antirretrovirales)
Análogos de los nucleósidos
Análogos de los nucleótidos
Análogos de los Pirofosfato
Aminas tricíclicas
Análogos del ácido siálico
Otros antivíricos
Fármacos utilizados en las infecciones causadas por virus
distintos del VIH
Análogos de los nucleósidos
Penciclovir – Famciclovir
Ganciclovir – Valganciclovir
Aciclovir – Valaciclovir Análogo acíclico de la guanosina
Análogo acíclico de la guanosina CMV o Herpes 5
Presenta mayor toxicidad
Ribavirina Lamivudina
Aciclovir – Valaciclovir
Análogo acíclico del nucleósidos 2-desoxiguanosina, cuya actividad vírica esta
limitada a algunos virus herpes VHS-1, VHS-2 y VVZ
Atraviesa la barrera placentaria y alcanza el LCR.
Mecanismo de Acción Tras penetrar la en la célula
ACICLOVIR-MONOFOSFATO
TIMIDINCINASA
ACICLOVIR-TRIFOSFATO .
FarmacocinéticaAdministración
ORAL 200 y 400mg I.V.: 5-10mg/LTÓPICO: Crema Dérmica: 10g al 5%
Crema Labial: 5g al 5%
Biodisponibilidad
Lenta 15 y 30%10 veces menores que las obtenidas
por V.I.
Unión P.P.
50%Semivida
3 horas
Excreción:
60-80% Orina
Reacciones Adversas
FlebitisExantema cutáneaDiaforesis I.V. Nauseas Vómitos
5-10%Nefropatía
Toxicidad Renal
ConfusiónDelirio
Temblores Convulsiones
Neurológicos
Aturdimiento Oral
Cefalea
Análogos de los nucleótidos
CIDOFOVIR
ADEFOVIR
Cidofovir
Análogo acíclico fosforilado de la citosina, con una excelente actividad in vitro frente a todos los virus herpes, en ocasiones para el tratamiento de la retinitis por CMV en pacientes con Sida
Mecanismo de Acción
No requiere de enzimas para ejercer su acción. Es fosforilado directamente por las cinasas celulares y actúa como inhibidor competitivo de la ADN-POLIMERASA
Es de amplio espectro de actividad vírica. es utilizado como alternativo con los pacientes resistentes al
ACICLOVIR, FAMCICLOVIR, FASCARNET O GANCICLOVIR.
FarmacocinéticaAdministración I.V. (SEMANAL)
Semivida 20-30 horas Excreción:
80% Orina
Reacciones Adversas
NeurotropeniaFiebreAcidosis metabólica
Nefrotóxico, la toxicidad puede reducirse con la administración simultanea de probenecida.
Adefovir
Análogo de la adenina, con actividad frente al VHB y al VIH (PRINCIPAL), así como del herpes
Resistentes: LAMIVUDINA
Mecanismo de Acción
Es similar al de CIDFOVIR.
No requiere cinasas víricas para ejercer su acción.
FarmacocinéticaAdministración
ORALProfármaco (DIPIVOXIL)
Semivida 16-18 horas
Excreción Orina
BIODISPONIBILIDAD40%
Reacciones Adversas
En dosis elevadas >100mg y en tratamientos prolongados produce toxicidad renal en mas de 20% de los casos
Análogos de los Pirofosfato
FOSCARNET
Foscarnet
Alternativa valida y menos mielotóxica que el GANCICLOVIR, en el tratamiento para los CMV.
Además es el tratamiento de elección de las infecciones por los virus herpes resistentes a los análogos de nucleósidos
Mecanismo de Acción
No requiere de fosforilación intracelular, ya que directamente a la ADN-POLIMERASA, en el lugar del pirofosfato e impidiendo la liberación de este a partir de los desoxinucleosidos trifosfato y la elongación del ADN.
FarmacocinéticaAdministración
I.V.Oral no se absorbe
Excreción Orina
BIODISPONIBILIDADNo se metaboliza, se
difunde.
Reacciones AdversasCefalea Ulceras en las mucosas y en le pene.FiebreAnemiaLeucopenia
Aminas Tricíclicas
Amantadina
Rimantadina
Amantadina
Con actividad frente al virus de la gripe A, como tratamiento profiláctico se reserva para los pacientes en los que no se ha administrado la vacuna.
Mecanismo de Acción No es bien conocido, pero al parecer inhibe la descapcidación del virus una vez que este ha penetrado en la célula.
FarmacocinéticaAdministración
Oral
Excreción
Orina
BIODISPONIBILIDADNo se metaboliza, se
difunde.
Semivida 12-17hrs
Reacciones Adversas
Toxicidad Neurológica(ANCIANOS)
LetargiaAnsiedadInsomnioConfusiónTemblores
DiarreaExantema CutáneoEfectos Colinérgicos
(retención urinario)
Rimantadina
Es similar a la Amantadina, con igual actividad frente a la gripe A, con un importante metabolismo hepático y cuya ventaja principal es menor incidencia de reacciones adversas
Análogos del Acido
Zanamivir
Oseltamivir
Zanamivir
Inhibe la neurominidasa del virus de la GRIPE A Y B.
Mecanismo de Acción Es capaz de acortar la gripe de 1-1,5dia, si se administra en las primeras 48hrs del cuadro viral. En ocasiones, se ha sugerido administrar para reducir el número de complicaciones como otitis y sinusitis pero este no se recomienda en el caso de la neumonía.
FarmacocinéticaAdministración
Inhalación Excreción
Orina
Absorción15-20%(difunde por el
organismo)
Reacciones Adversas5% experimentan efectos secundarios.Broncoespasmo
Oseltamivir
FarmacocinéticaAdministración
Oral
Excreción Orina
Biodisponibilidad70%
ProfarmacoEs similar al Zanamivir
Reacciones Adversas5-10%.NauseasVomitos
Otros Fármacos Antivíricos
Maribavir
Pleconaril
Palivizumab
Maribavir
Es un derivado benzoimidazólico con actividad inhibidora a CMV Y VEB.
Mecanismo de Acción
No requiere de fosforilación y parece bloquear la liberación de los viriones del núcleo. Interfiere en la cinasa que es utilizada por el Ganciclovir para fosforilarse y ejercer su actividad.
FarmacocinéticaAdministración
Oral Absorción
Rápida unión a proteínas
Reacciones Adversas
Excreción Renal
Semivida 3-6hrs
Presenta pocos importantes
Pleconaril Inhibe la replicación de los picornavirus, a través de su unión a un lugar especifico de la cápside vírica impidiendo su adhesión y liberación de su genoma.
Farmacocinética
Administración Oral
Niños -ENTEROVIRUS.Resfriado común-
RINOVIRUSExcreción
Renal
Reacciones Adversas
DIARREA CONTINUA O SEVERADESMAYOS
DOLOR ABDOMINALDOLOR AL ORINAR
VÓMITO
Palivizumab
Anticuerpo monoclonal frente al VRS.
Farmacocinética
Administración I.M.
En recién nacidos y en niños menores de 2
años con displasia Broncopulmonar.
diarrea continua o severadesmayosdolor abdominal severo o dolor
en la parte baja de la espaldadolor al orinarvómito
Reacciones Adversas
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INHIBIDORES
DE LA PROTESA
INHIBIDORES DE ENTRADA
INHIBIDORES DE LA INTEGRA
Fármacos ANTIVIRICOS PARA LAS infecciones causadas por virus VIH
(ANtirretrovirales)
Ciclo Biológico del VIH
Inhibidores de la Transcriptasa
Análogos de los nucleósidos
Análogos de los nucleótidos
Inhibidores de la Transcriptasa(análogos de los nucleósidos)
Zidovudina
Didanosina
Estavudina
Lamivudina
Emtricitadina
Abacavir
Zidovudina
Análogo estructural de la timidina (3’-azido-2’3’-didesoxitimidina)
Mecanismo de AcciónLa fosforilación de este al derivado monofosfato es catalizado por la timidililcinasa celular.La Zidovudina inhibe el VIH-1 Y EL VIH-2, aunque frente a este ultimo es menos activa. Es activa frente el VIRUS LINFOTRÓPICO HUMANO de las células T y frente al VEB.
Farmacocinética
Administración Oral
Excreción Orina
BIODISPONIBILIDAD60-70% hepática
Semivida 3 hrs
Absorción Intestinal
Dosificación En adultos 250-300mg/
12hrs
Reacciones Adversas
LeucopeniaNeutropenia
NauseasDiarrea
DispepsiaDolor abdominal
Didanosina2,3-Dideoxiinosina análogo de la inosina
Mecanismo de AcciónTras su entrada se convierte DIDESOXIADENOSINA-TRIFOSFATO. En la replicación del acido nucleído vírico, la 2’3’-DIDESOXINUCLEICO , impidiendo la extensión de la cadena y por consiguiente, inhibe la replicación de la cadena
FarmacocinéticaAdministración
Oral Excreción
Orina
BIODISPONIBILIDAD30-40%
Semivida 25-40hrs
Reacciones AdversasNeuropatía PeriféricaLIPODISTROFIADIARREANauseasVómitos
En adultos, >60kg, 400mg/dia<60kg, 250mg/dia
Inhibidores de la Transcriptasa(análogos de los nucleótidos)
Tenofovir
TenofovirAnálogo acíclico del nucleótido (ADENINA)VHI-1 y VIH-2
Mecanismo de Acción
TENOFOVIR-DISOPROXILFUMARATO. ProfármacoTENOFOVIR-DISOPROXIL es absorbido y transformado en el principio
activo del Tenofovir. Posteriormente en convierte en TENOFOVIR-DIFOSFATO, a través de dos reacciones de fosforilación, en las células T, tanto activas como en reposo, por las enzimas celulares.
El TENOFOVIR-DIFOSFATO inhibe las polimerasa al competir con el sustrato natural DESOXIRRINUCLEOTIDO por el sitio de unión y se incorpora al ADN provocando la terminación de la cadena.
FarmacocinéticaAdministración
Oral (AYUNA) Excreción
Orina
BIODISPONIBILIDADNo se metaboliza, se
difunde por los tejidos
Semivida 12-18 hrs
Reacciones Adversas
245mg una vez al día
Dolor Abdominal AsteniaDIARREANauseasVómitos cefalea
Inhibidores de la Proteasa
Atazanavir
Lopinavir
FosamprenavirSaquinavir
Nelfinavir
Ritonavir
Darunavir
Tipranavir
Indinavir
Son profármacos que interactúan entre ellos, esto para los pacientes pretratados y los pacientes sin terapia previa se les aplica solo, debido a su menor eficacia y/o mayor toxicidad y/o mayor complejidad.
Inhibidores de la Proteasa
Mecanismo de Acción La proteasa del VIH produce rupturas especificas de las proteínas precursoras víricas durante la gemación de los viriones de las células infectadas. Este es un paso imprescindible para crear nuevas partículas víricas infecciosas completamente formadas.
Ritonavir
Fue le primer inhibidor de la PROTEASA.Sin embargo, debido a sus propiedades metabólicas, en la practica clínica se utiliza fundamentalmente como potenciador farmacocinético de otros inhibidores de la proteasa.
FarmacocinéticaComo potenciador Farmacocinético Se fundamenta en su actividad como
inhibidor potente del metabolismo por CYP3A
El grado de potenciación esta relacionado con la ruta metabolica del inhibidor de la proteasa coadministrado y del Ritonavir.
Como agente antirretroviralAbsorción: 15%Biodisponibilidad: 60-80% (hepático)Unión P.P.: 86%
Posología
ATAZANOVIR: 300mg diario con 100mg de Ritonavir.FOSAMPRENAVIR:700mg diario, 2 veces al día con 10mg de
Ritonavir.LOPINAVIR: 400mg, 2 veces al día con 10mg de Ritonavir.SAQUINAVIR: 1000mg, 2 veces al día con 10mg de
Ritonavir.TIPRANAVIR: 500mg , 2 veces al día con 10mg de Ritonavir.DARUNAVIR: 600mg, 2 veces al día con 10mg de Ritonavir.
No se debe administrar como potenciador farmacocinético en pacientes con función hepática descompensada
Como potenciador Farmacocinético
Como Agente antirretroviral
VIA ORAL CAPSULAS de 600mg, 2 veces al día.SOLUCIÓN DE 80MG/ML en 7,5ml, 2 veces al
día
Reacciones Adversas NauseasDiárreaVómitosAsteniaAlteración del gusto ParestesiaLipodistrofia
Lopinavir Inhibidor peptidomimético de la proteasa del VIH.
Mecanismo de Acción Es similar al Ritonavir pero aproximadamente 10 veces mas potente y obvio su actividad es superior frente a las cepas resistentes al anterior.
Farmacocinética Excreción 3% Orina
sin cambios
BIODISPONIBILIDAD30-40%
Unión P.P.98-99%
Administración Oral