Farmacología de la epilepsia

•  Enfermedad crónica, con presencia de episodios críticos recurrentes (crisis epilépticas) muchas veces convulsivos, de duración variable

•  Afecta al 0,5-1% de la población •  Incidencia máxima en edades tempranas, se estabiliza en la

edad adulta y vuelve a aumentar en las últimas décadas de la vida

•  Las crisis se deben a focos neuronales que descargan paroxística, sincrónica e incontroladamente, en un determinado área o propagándose a sitios vecinos o distantes

•  Se consideran un fracaso entre los mecanismos excitadores y los mecanismos inhibidores del sistema nervioso central

Introducción

Farmacología de la epilepsia

•  CRISIS PARCIALES: –  Parciales simples

•  Motoras •  Sensitivas

–  Parciales complejas –  Parciales secundariamente generalizadas

•  CRISIS GENERALIZADAS: –  Crisis de ausencia (pequeño mal) –  Crisis tónico-clónicas generalizadas (gran mal) –  Otros tipos de crisis (atónicas, mioclónicas, …)

•  STATUS EPILÉPTICUS

Clasificación de las crisis epilépticas

Antiepiléticos y anticonvulsivantes Cada crisis responde mejor a unos fármacos que a otros

•  Fenitoína (o difenilhidantoína) –  Eficaz en las crisis generalizadas tónico-clónicas y en las crisis

parciales –  Cinética no lineal dosis-dependiente:

•  La vida media varía de un individuo a otro •  Son frecuentes las intoxicaciones •  Suelen monitorizarse las concentraciones plasmáticas

–  Administración intravenosa y oral –  Reacciones adversas dependientes e independientes de

la concentración plasmática –  Teratogénica –  Múltiples interacciones

•  También posee actividad antiarrítmica

•  Fenobarbital –  Sedante, hipnótico y anestésico

•  Eficaz en crisis generalizadas tónico-clónicas y en crisis parciales simples •  Ineficaz en las ausencias (incluso puede agravarlas) •  Útil en profilaxis de convulsiones febriles en niños

–  Administración preferente por vía oral. Larga vida media –  Efectos adversos dependientes de la dosis:

•  La influencia negativa sobre la función cognitiva retrasa el aprendizaje, lo que repercute en los niños en un pobre rendimiento escolar

–  Muchas interacciones

•  Valproato sódico •  Amplio espectro. Muy útil en crisis generalizadas del tipo de las

ausencias. También en profilaxis de las convulsiones febriles y en crisis generalizadas tónico-clónicas

•  Corta vida media (3 administraciones diarias) –  Reacciones adversas más frecuentes son gastrointestinales. Es grave

es la hepatotoxicidad ( menores de 2 años) –  Es teratogénico

•  Carbamazepina –  Antiepiléptico y analgésico (neuralgia del trigémino y dolor por

desaferentización). Cierta acción antidepresiva –  Empleada en crisis parciales simples y especialmente en las complejas –  Inductora de su propio metabolismo –  Menos tóxica que fenitoína y fenobarbital, no suele alterar la

capacidad cognitiva y de aprendizaje y la teratogenicidad es muy baja

•  Benzodiazepinas •  Diazepam, lorazepam y clonazepam (además de la fenitoína), se

emplean en el status epilepticus •  Clonazepam en las ausencias: mioclonías, crisis atónicas y espasmos

infantiles •  Efectos adversos típicos de las benzodiazepinas: somnolencia,

letargia y cansancio

•  Otros anticonvulsivantes •  Vigabatrina, Etosuximida, Lamotrigina, Gabapentina

Utilización clínica de los antiepilépticos

•  Importante un diagnóstico correcto (tratamiento empírico) •  Un porcentaje variable de los pacientes que tienen una crisis convulsiva, no

vuelven a sufrir otro episodio (16-62%) •  Se acepta que la monoterapia aventaja a la politerapia (sólo un 10% de los

pacientes responde mejor a la combinación de más de un fármaco) •  Durante el tratamiento, es conveniente realizar controles periódicos de

los niveles plasmáticos. Considerar el tiempo que debe transcurrir hasta alcanzar niveles estables y la hora para efectuar la extracción de sangre

•  Como norma, el tratamiento suele mantenerse 2-4 años. La retirada debe ser lenta (2-6 meses)

•  Además del tratamiento farmacológico son importantes medidas higiénicas para evitar factores que aumentan el riesgo de crisis

•  En mujeres embarazadas hay que sopesar la aparición de efectos teratógenos, con el peligro de hipoxia durante un episodio de crisis

Crisis parciales o focales Simples:   Difenilhidantoína   Fenobarbital   Carbamazepina Complejas:   Difenilhidantoína   Fenobarbital   Valproato Crisis parciales secundariamente generalizadas Difenilhidantoína Carbamazepina Fenobarbital Valproato Crisis generalizadas primarias Valproato Difenilhidantoína Carbamazepina Fenobarbital

Crisis generalizadas mioclónicas Valproato Benzodiazepinas (clonazepam, clobazam) Fenobarbital Difenilhidantoína Ausencias infantiles Etosuximida Valproato Crisis atónica Valproato Clonazepam Etosuximida

Fármacos antiepilépticos de elección según el tipo de crisis