FARMACOCINÉTICA: absorción, distribución, metabolismo y eliminación

o  Concepto de Farmacocinética •  Proceso LADME •  La farmacocinética clínica

•  La mayoría de los fármacos actúan sobre receptores que se encuentran en las células

•  Esta interacción entre un fármaco y su receptor, produce un determinado efecto

•  Para que un medicamento ejerza su acción debe alcanzar una concentración adecuada en la biofase (medio en el cual está en posición de interactuar con sus receptores)

o  Factores de los que depende el transporte •  tamaño, carga y relación lípido/agua

o  Tipos de transporte •  Transporte pasivo:

•  Difusión simple y difusión pasiva •  Difusión facilitada

•  Transporte activo •  Filtración •  Endocitosis y exocitosis •  Ionóforos y liposomas

Para que un medicamento alcance la biofase en el órgano efector y se elimine posteriormente del organismo, necesita desplazarse

Transporte a través de las membranas celulares

La evolución de un fármaco en el organismo es posible seguirla a través de la curva de sus niveles plasmáticos que es la representación de su concentración plasmática a lo largo del tiempo

Curva de niveles plasmáticos

Cuando un fármaco se administra en dosis única por vía intravenosa rápida (bolus), la concentración máxima en plasma se alcanza de forma inmediata y podemos estudiar sólo su distribución y eliminación

tiempo0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

Administración intravenosa en dosis única:

Curva de niveles plasmáticos Administración oral de un fármaco:

tiempoPeriodo de latencia

Duración de la acción

Rango terapéutico o margen de seguridad

Concentración mínima tóxica

Cmáx (pico)

Concentración mínima terapéutica

Intensidad de la acción

Conceptos de concentración mínima terapéutica, concentración mínima tóxica, margen de seguridad (o índice terapéutico), periodo de latencia, intensidad del efecto y duración de la acción

Concepto de vida media o semivida y concentración en estado de equilibrio o nivel estable

o  Factores de los que depende la absorción –  Características del fármaco –  Características de la preparación farmacéutica (forma

farmacéutica o forma galénica) •  Sólidas (polvos, píldoras, tabletas, comprimidos, cápsulas,

supositorios, etc) •  Semisólidas (pomadas, ungüentos y geles) •  Líquidas (soluciones, suspensiones, emulsiones, jarabes) •  Gaseosas (gases puros, líquidos y sólidos disueltos en gases

propelentes) •  Formas especiales:

•  Cartuchos presurizados •  Dispositivos de polvo seco •  Jeringas precargadas •  Parches •  Nebulizadores

–  Características del lugar de absorción (vía de administración) –  Eliminación presistémica ó fenómeno de primer paso

•  Concepto de biodisponibilidad

PROCESOS DE ABSORCIÓN DE FÁRMACOS

Entre los factores de los que depende la absorción, se encuentra la vía de administración

Los fármacos que se administran en el aparato digestivo sufren el fenómeno de primer paso

El drenaje venoso de la sangre de la mayoría de las porciones del tubo digestivo pasa por circulación portal al hígado, donde el fármaco se biotransforma

La cantidad de fármaco activo que entra en circulación sistémica es inferior que la cantidad absorbida. La magnitud de este efecto se conoce como biodisponibilidad

o  Factores que pueden alterar la absorción de fármacos –  Fisiológicos:

•  Edad •  Presencia de alimentos

–  Situaciones patológicas –  Factores iatrogénicos:

•  Interacción con alimentos •  Interacción con otros medicamentos

PROCESOS DE ABSORCIÓN DE FÁRMACOS

o  Transporte en sangre o  Fracción libre y fracción unida a proteínas

o  Salida hacia los tejidos

o  Distribución en los tejidos o  Factores de los que depende:

•  Flujo sanguíneo regional •  Especial afinidad por ciertos tejidos •  Alteraciones anatomofuncionales •  Áreas especiales

o  Concepto de compartimento –  Modelos compartimentales –  Volumen de distribución

o  Barrera hematoencefálica o  Barrera placentaria

PROCESOS DE DISTRIBUCIÓN DE FÁRMACOS

Los fármacos en sangre se encuentran libres o unidos reversiblemente a proteínas

plasmáticas, guardando un equilibrio

Los fármacos no se distribuyen homogéneamente por los tejidos

Existen barreras que limitan el paso de los fármacos del torrente

circulatorio a los tejidos

Esto es debido principalmente a características anatómicas y

fisiológicas de las células endoteliales de los capilares

Es el caso de la barrera placentaria y de la barrera hematoenfefálica

Un compartimento es el conjunto de estructuras o territorios a los que un fármaco accede de modo similar

El compartimento central está formado por el agua plasmática e intersticial (órganos bien irrigados: corazón, pulmón, hígado, riñón, glándulas endocrinas y cerebro)

El compartimento periférico superficial está formado por el agua intracelular poco accesible (tejidos menos irrigados: piel, grasa, músculo, médula ósea)

El compartimento periférico profundo está constituido por los depósitos tisulares a los que el fármaco se une más fuertemente y por tanto de los que se libera con mayor lentitud

Volumen de distribución Si el organismo estuviera organizado como un compartimento único (distribución uniforme del medicamento):

Volumen de distribución = Cantidad total del fármaco administrado

Concentración plasmática del fármaco

Pero como los fármacos se distribuyen en compartimentos diferentes, en los cuales existen proteínas a las que se fijan los medicamentos, este cociente expresa el volumen aparente de distribución

No tiene significado fisiológico directo; depende del volumen real en el que se distribuye el fármaco, de su unión a proteínas y de su unión a los tejidos

Plasma Tejidos

Fármaco muy unido a proteínas plasmáticas

D

Cp

= Vd

Plasma Tejidos

Fármaco muy unido a los tejidos

D

Cp

= Vd

Plasma Tejidos

o  Posibilidades de la biotransformación enzimática •  Inactivación de un fármaco activo •  Conversión de un producto inactivo (que en ese caso se denomina

profármaco) en otro activo •  Conversión de un fármaco activo en otro con similares o con

diferentes propiedades (metabolitos) •  Conversión de un fármaco activo en otro también activo, pero tóxico

METABOLIZACIÓN DE FÁRMACOS

•  Reacciones de fase I o de funcionalización •  Oxidación •  Reducción •  Hidrólisis

•  Reacciones de fase II o de conjugación •  Glucuronidación, •  Sulfatación, acetilación, metilación, conjugación con glutation

METABOLIZACIÓN DE FÁRMACOS

•  Factores que modifican el metabolismo de los fármacos –  Edad –  Sexo –  Factores genéticos –  Alteraciones patológicas –  Dieta –  Procesos de inducción e inhibición enzimática

La actividad de los enzimas hepáticos puede aumentar o disminuir debido a muchos factores, entre ellos los fármacos

Se debe a la inducción de la actividad enzimática (CYP450), lo que da lugar a una metabolización más rápida del medicamento y del resto de medicamentos metabolizados por los mismos enzimas (disminuyendo las concentraciones plasmáticas)

… o bien inhibiendo la actividad enzimática de los enzmias CYP450, en cuyo caso se reduce el metabolismo de otros fármacos que emplean la misma vía,

aumentando la concentración en sangre

o  Vías de excreción de fármacos •  Renal

•  Aclaramiento renal

PROCESOS DE EXCRECIÓN DE FÁRMACOS

En el riñón se producen procesos de filtración glomerular, reabsorción tubular y secreción tubular

o  Vías de excreción de fármacos

•  Biliar •  Circulación enterohepática

•  Vías menores: •  Excreción salival •  Eliminación por leche •  Eliminación por diálisis

PROCESOS DE EXCRECIÓN DE FÁRMACOS