FARMACOCINÉTICA
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Absorción -Distribución- Biotransformación -
Excreción• Volumen aparente de distribuciónVolumen aparente de distribución: relación : relación
entre la dosis y la concentración plasmática al-entre la dosis y la concentración plasmática al-canzada (sirve para calcular dosis inicial de canzada (sirve para calcular dosis inicial de carga).carga).
• CleareanceCleareance: aclaramiento de la droga en la uni-: aclaramiento de la droga en la uni-dad de tiempo.dad de tiempo.
• Vida media plasmáticaVida media plasmática: tiempo requerido para : tiempo requerido para eliminar del organismo el 50% de la dosis.eliminar del organismo el 50% de la dosis.
• BiodisponibilidadBiodisponibilidad: cantidad de droga que llega : cantidad de droga que llega a circulación inalterada, luego de la absorción.a circulación inalterada, luego de la absorción.
• FÁRMACOSFÁRMACOS: molécula químicamente definidas que en el organismo llegan a nivel celular
Modifican funciones
Efecto farmacológico
LÍPIDOSLÍPIDOS POLARESLÍPIDOS POLARES
• Fosfoglicéridos: fosfatidiletanolamina, fosfatidilcolina, fosfatidilserina.
• Esfingolípidos: esfingomielina, cerebrósidos, gangliósi-dos.
• Fosfolípidos: barrera semipermeable, precursores de autacoides.
LÍPIDOS NO POLARESLÍPIDOS NO POLARES
• Triacilgliceroles (triglicéridos), colesterol.
PROTEÍNAS
• PROTEINAS DE MEMBRANA: integrales (atraviesan la membrana de un lado a otro), periféricas.
• PROTEINA RECEPTOR: de drogas, hormonas, neurotransmisores (receptor colinérgico, histaminérgico, adrenérgico, etc.) Estos receptores poseen: eficacia, especificidad, reversibilidad.
• PROTEINA BOMBA: permiten el transporte de moléculas en contra de un gradiente de concentración, ej. bomba de ioduros, de hidrogeniones, ATPasa Na+ K+, ATPasa Ca++, etc.
PROTEÍNASPROTEINA ENZIMA: estimuladas o inhibidas por fármacos, ej. PLA2 es inhibida por glucocorticoides impidiendo la síntesis de PG y LT. Aspirina y otros AINES al inhibir la síntesis de PG producen efectos: antipiréticos, analgésicos y antiinflamatorios.
Adenilciclasa: activada por agentes simpaticomiméticos como el salbutamol que actúa sobre receptor beta, increm. 2° mensajero.
PROTEINA CANAL: algunos fármacos interactúan con canales lentos de Ca++ (Nifidipina, diltiazem) relajación muscular, vasodilatación, antiarrítmico, etc.
ABSORCION DE LAS DROGAS
Absorción o transporte pasivo:
• Principio o ley de Fick: cuando un sustrato alcanza una concentración equivalente o similar a ambos lados de una membrana semipermeable se interrumpe el transporte neto.
• Coeficiente de partición lipido/agua (liposolubilidad): las drogas se disuelven en lípidos de membrana para llegar al espacio intracelular, tratando de = concentraciones con el espacio extracelular.
ABSORCION DE LAS DROGAS
Gradiente de concentración a través de la membrana: a mayor concentración de un lado de membrana. Mayor facilidad para atravesar la membrana.
LA DIFUSION PASIVA DE LAS DROGAS DEPENDE DE LA LIPOSOLUBILIDAD Y GRADIENTE DE CONCENTRACIÓN. TAMBIEN DEBEN POSEER UN GRADO DE HIDROSOLUBILIDAD, NO MUY BAJO.
PASO DE LAS DROGAS A TRAVÉS DE MEMBRANAS BIOLÓGICAS
INFLUENCIA DEL pH EN LOS PROCESOS DE ABSORCIÓN PASIVA DE
DROGAS
Fluido pHJugo gástrico 1.0-3.0
Duodeno 5.0-6.0
Intestino delgado 8
Intestino grueso 8
Plasma sanguíneo 7.4
LCR 7.3
Orina 4.0 - 8.0
INFLUENCIA DEL pH EN LOS PROCESOS DE ABSORCIÓN PASIVA DE
DROGAS• La mayoría de las drogas son ácidos o bases
débiles que en solución se hallan en forma ionizada y no ionizada.
• LA PORCIÓN NO IONIZADA ES USUALMENTE LIPOSOLUBLE (puede atra-vesar la membrana por difusión pasiva).
• El grado de ionización depende del pka de la droga, lo que ocurre a un pH determinado.
INFLUENCIA DEL pH EN LOS PROCESOS DE ABSORCIÓN
PASIVA DE DROGAS
EL pka DE UNA DROGA ES EL pH AL CUAL TIENE LA MITAD DE SUS MOLÉCULAS DISOCIADAS O IONIZADAS Y LA MITAD SIN DISOCIAR.
Un ácido débil aumenta el número de moléculas sin disociar a medida que el pH incrementa la acidez. Lo contrario ocurre con las bases débiles.
LOS ACIDOS DEBILES SE ABSORBEN BIEN EN EL ESTÓMAGO Y LAS BA-SES EN EL INTESTINO.
ACIDOS DÉBILES:
SALICILATOS
DICUMAROL
DIURÉTICOS TIAZÍDICOS
PENICILINAS
CEFALOSPORINAS
BETALACTÁMICOS
BARBITÚRICOS
ÁCIDO NALIDÍXiCO
BASES DÉBILES:
ANTIHISTAMINICOS H1
ANFETAMINAS
XANTINAS: CAFEÍNA, TEOFILINA
MEPERIDINA
IMIPRAMINA
EFEDRINA
TRIMETOPRIM
METILDOPA
PROPRANOLOL
SALBUTAMOL
CLORFENIRAMINA
ERGOTAMINA
MORFINA
MECANISMOS DE PASAJE DE MEMBRANAS
• FILTRACIÓN O DIFUSIÓN ACUOSA: pasaje de drogas a través de canales o poros de la membrana. La molécula deberá tener un tama-ño adecuado (peso molecular no mayor a 100 a 200 daltons) y ser hidrosoluble (ej. urea, iones, moléculas de agua, litio, etilenglicol, metanol, etc.). La difusión depende de la presión hidrostática y la presión osmótica.
TRANSPORTE ACTIVO
• Contra gradiente de concentración• Transportadores específicos• Selectividad• Saturabilidad• Gasto de energía• Importancia: membranas neuronales, plexos
coroideos, túbulos renales, hepatocitos.
DIFUSIÓN FACILITADA
• Selectividad y saturabilidad
• A favor de gradiente de concentración
• No requiere gasto de energía
• (ej. glucosa, AA, pirimidinas)
PINOCITOSIS
POR ASOCIACIÓN DE PARES DE IONES
• Iones orgánicos se asocian transitoriamente a la forma ionizada de una droga. Cationes orgá-nicos se unen a aniones formando un par iónico ej. ácido sulfónico (ácido) y compuestos de amonio cuaternario (base) a través de mucosa intestinal, por formar un compuesto neutro de ión apareado que pasa por difusión pasiva.
MECANISMOS DE TRANSPORTE
FACTORES QUE MODIFICAN LA ABSORCIÓN
• Solubilidad: mejor en solución acuosa, menor en oleosa y menos aún en forma sólida
• Cinética de Disolución de la Forma Farmacéutica del Medicamento: de ello depende la velocidad y magnitud de la absorción de la droga
• Concentración de la droga: mayor concentración, ma-yor absorción
• Superficie de absorción: a mayor superficie, mayor ab-sorción
DISTRIBUCIÓN
SANGRE
Droga unida a proteínas
Droga libre
Porcentaje de unión a proteínas
Fenilbutazona: se fija en un 98 % a proteínas
Tiopental: se fija en un 65 % a proteínas plasm
Barbital: se fija en un 5 % a proteínas plasmát
Antipirina: no se fija a proteínas plasmáticas
DEPOSITO DE DROGAS
• Proteínas plasmáticas e hísticas: Quinacrina unida a proteínas de hepatocitos.
• Tejido conectivo: Drogas que se fijan a grupos iónicos de mucopolisacáridos.
• Huesos y dientes: metales pesados, tetraciclinas.
• Tejido lipoideo: en obesos puede ser el 50% del peso corporal, ej. barbitúricos, DDT, etc.
• Piel: Griseofulvina
Excreción de
drogas
Eliminación
Inalterada
METABOLIZACIÓN Metabol.activ.
ModificadaMetaol.inac.
Filtración glomerular:drogas no ligadas a prot.
RENAL
Penicilina
Secreción tubular activa: ác. orgánicos
Cefalospor Tiazidas
Bases débiles:histami
Túbulos proximal y distal: no ionizados de ác. oBases débiles reab
Excreción de drogas
Drogas no absorbidas
FECAL Y BILIAR
Drogas metaboliz.,circulac.Enteroepática orina, heces
LECHE: Etanol, ansiolíticos, derivados delcornezuelo del centeno, anticoagulantes orales,sulfas, derivados de nitrofuranos, quinolonas, DDT,etc.
INTERACCIONES FARMACOLOGICAS
DROGA "A" DROGA "B"
ABSORCIÓN
TRANSPORTADOR COMÚN
A Concent. A Afinidad
B libre en plasma
INTOXICACIÓN POR "B"