Falla Ovárica Prematura con dos alelos Fra-X premutados · Falla Ovárica Prematura con dos alelos...
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Falla Ovárica Prematura con dos alelos
Fra-X premutados
Medrano Sofía, Mincman Judith, Polo María Emilia,
Turik Susana* , Ciaccio Marta*, Coco Roberto.
Fecunditas
Instituto de Medicina Reproductiva afiliado a la UBA
y
Hospital Británico*
Pof premature ovarian failure
defecto ovárico primario caracterizado por:
Amenorrea primariainfantilismo sexual
Amenorrea secundariaDepleción prematura de folículos con detención
de la foliculogénesis antes de los 4o años
Etiología
Iatrogenia
Autoinmune
Infecciosa
Genética
Idiopatica
CROMOSOMA X
BMP15
POF2
POF1
FMR1Xq27.3
… gen FMR1
Isla CpgRegión del promotor
Exón 1
normalz. gris
premutación
Expansióncompleta
5 repeticiones
45 repeticiones60 repeticiones
200 repeticiones
800 repeticiones
2 3 4 5 17FMR2Xq28
Objetivo
documentar el hallazgo de una doble
premutación del gen fmr1
Asociada a Falla Ovárica Prematura
pesquisada al estudiar a su hija con sindrome
de Turner
6169 20
72 61 27
27
X / XXX
POF
Pacientes
Madre: 37años
Talla 160 cm.
Menarca 9 años
Ciclos regulares
hasta los 26 años
Después parto ciclos irregulares
durante un año,
luego Amenorrea 2ria
Padre: 38 años
Talla: 170 cm.
Hija: 8 años 11/12m.
Talla: 119.5cm –1.5DS
Edad Ósea: 7años10/12m.
Sin fenotipo Turner
Estudios Genéticos
Cariotipo y FISH
triplete CGG del gen FMR1 y FMR2
STRs ligados al POF1:
DXS1205DXS8091DXS8069
STR en Xq28
DXS15
DXS1205
FMR1
DXS8091
FMR2
DXS8069
DXS15
Xq
Xp
X/XXXResultados
FISH
Centrómero (X)
FMR1 (Xq27.3)
FMR2 (Xq28)
DXS8091 (Xq27.3)
DXS8069 (Xq28)
DXS1205 (Xq27.2)
DXS15
20 / 6930 / 3686 / 98173 / 169181 / 185151
613698169185151
72 / 6136 / 3698 / 98169 / 169185 / 185151 / 151
272982173181161
27 / 88*29 / 36*82 / 98*173 / 169*181 / 185*161 / 151** Muy pequeña proporción
X0 (84) / XXX (16)
el estudio de la pre-mutación del gen FMR1 es
indicado por su asociación con POF
Para evaluar la región del POF existen STRs
asociados al mismo
Solamente se halló que los dos alelos del gen FMR1
estaban premutados sin microdeleciones en POF1
El mosaico en la hija puede explicarse a partir de una
cigota normal con posterior no disyunción de los X en
la primera mitosis.
a pesar que los ovocitos de la hija fueran XXX muy
probablemente padecerá POF ya que dos de sus Xs
son premutados
CONCLUSIÓN
NO DISYUNCIÓN DEL X
el estudio de la pre-mutación del gen FMR1 es
indicado por su asociación con POF
Para evaluar la región del POF existen STRs
asociados al mismo
Solamente se halló que los dos alelos del gen FMR1
estaban premutados sin microdeleciones en POF1
El mosaico en la hija puede explicarse a partir de una
cigota normal con posterior no disyunción de los X en
la primera mitosis.
a pesar que los ovocitos de la hija fueran XXX muy
probablemente padecerá POF ya que dos de sus Xs
son premutados
CONCLUSIÓN