Expo Agentes Alquilantes 2
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AGENTES ALQUILANTES.
ONCOLOGIA PEDIATRICA.MA. DEL SOCORRO ALVAREZ NAJERA
R3PM
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OBJETIVOS.
• Identificar los principales antineoplásicos utilizados en pediatría
• Conocer en forma general el mecanismo de acción de cada grupo de fármacos
• Relacionar mecanismo de acción de los antineoplásicos con los efectos secundario más frecuentes de esta terapia
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INTRODUCCION.
• Los fármacos antineoplásicas son agentes químicos capaces de disminuir el metabolismo de las células neoplásicas o destruirlas totalmente
• Tienen la capacidad de alterar los procesos de división celular e inhibir el crecimiento y multiplicación de estas
• Tienen acción en todas las células con mayor tasa de proliferación (epitelios, medula ósea, células germinales)
• Se considera uno de los grupos más tóxicos de fármacos por su mecanismo de acción.
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HISTORIA.
• En 1940 primeros usos de gas mostaza en tratamiento del cáncer.
• Goodman y Gilman razonaron que este agente podría ser usado en el tratamiento del linfoma.
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HISTORIA
• 1946 Gustav Linskog.• 1965 Barnnett
Rosenberg Universidad de Michigan (cisplatino).
• Eve Wiltshow (carboplatino).
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CLASIFICACION.NO ESPECIFICO PARA EL CICLO CELULAR.
• Tiene acción durante cualquier fase del ciclo celular
• Útil en tumores grandes de crecimiento lento
ESPECIFICO PARA EL CICLO CELULAR.
• Tiene acción durante una fase específica del ciclo celular.
• Útil para las neoplasia de crecimiento muy rápido
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ALQUILANTES CLASICOS. AGENTES SEMEJANTES NITROSOUREAS
Ciclofosfamida Carboplatino Lomustina
Ifosfamida Cisplatino Carmustina
Busulfan Dacarbacina
Clorambucilo Procarbacina
Melfalan
Tiotepa
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AGENTES ALQUILANTES.
• La acción antitumoral de los agentes alquilantes se encuentra mediada por la unión covalente de grupos alquilo a moléculas celulares.
• Los átomos implicados mas frecuentemente en la alquilación son S, N, O, P.
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• Su mayor acción citotóxica es debida a la lesión de ADN determinada por inducción de apoptosis celular.
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MECANISMOS DE ACCION.
1. AGREGAR GRUPOS ALQUILO
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2. FORMACION DE PUENTES CRUZADOS
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3. INDUCCION DE NUCLEOTIDOS DISPAREJOS
(MUTACIONES)
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Actúan en fase inespecífica pudiendo por tanto afectar a células en cualquier etapa del
ciclo celular.
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DERIVADOS DE LA MOSTAZA NITROGENADA.
• MECLORETAMINA (Mostaza nitrogenada)• Agente alquilante bifuncional que forma
espontáneamente productos alquilantes muy reactivos con moléculas biológicas.
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INDICACIONES:• ENFERMEDAD DE HODGKIN
(ESTADIOS III y IV).• LINFOSARCOMA.• LLC, LMC.• CARCINOMA
BRONCOGENICO.
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• DOSIS ESTÁNDAR: 0.4mg/kg/ DU total.
• 0.1.0.2mg/kg/día dosis divida.
Efectos secundarios: • MIELOSUPRESION.• DIAFORESIS.• NAUSEAS.• LACRIMEO.• DIARREA.• ENCEFALOPATIA AGUDA.
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MELFALAN
• Agente alquilante bifuncional del grupo de las biscloroetilamina.
ADMON INTRAVENOSADOSIS ESTÁNDAR
5-35MG/M2
EFECTOS SECUNDARIOS: Mielosupresión.
Fibrosis pulmonar.Leucemias secundarias.
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CLORAMBUCILO.
• Agente alquilante bifuncional.
ADMON. VIA ORALINDICACIONES:
LLCLINF. FOLIC.
GIGANT.ENF. DE HODGKIN
EFECTOS SECUNDARIOS: • FIB. PULM. • HEPATOX.• NEUROPATIA
PERIF.• CISTITIS.
• INFERTILIDAD.• TUMORES SEC.
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BUSULFAN
• Agente alquilante bifuncional, que se utiliza para acondicionamiento del trasplante de células progenitoras hematopoyéticas.
ADMON VIA ORAL.DOSIS: 1.8-600MG/M2
INDICACIONES:LMC.
POLICITEMIA.
Ω EFECTOS SECUNDARIOS:Ω . MIELOSUPRESION.
Ω . TOXIC. .GI.Ω . ENF. VENO-OCLUSIVA
HEPAT. Ω . FIB. PULMONAR.
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OXAZOFOSFORINAS
• CICLOFOSFAMIDA. Derivado de la mostaza con una cadena biscloroetilamina bifuncional.
• Interfiere con la síntesis de ADN por formación de enlaces cruzados.
Se requiere hidratación adecuada y micciones frecuentes, así como
administración de mesna para evitar cistitis hemorrágica.
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• Metabolismo hepático.• Eliminación 20% fármaco original.• 85-90% como metabolitos (acroleína).
EFECTOS SECUNDARIOS:Mielosupresion.CardiotoxicidadCistitis hemorragicaHepatoxicidadNefrotoxicidad.
INDICACIONES:Enf. De Hodgkin.Mieloma multiple.Leucemias.Sarcomas.Neuoblastoma.Ca de ovario Ca de mama.
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• IFOSFAMIDA. Induce formación de enlaces cruzados en las cadenas de ADN, inhibiendo así la síntesis de ADN.
• Requiere biotransformacion por el sistema enzimático P450 acroleína mostaza de ifosfamida.
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INDICACIONES:
LINFOMA DE HODGKINY NO HODGKIN.CA PULMON.L.L.A. LLC.CA DE OVARIO.CA TESTICULO.
EFECTOS SECUNDAIOS:
CARDIOTOXICIDAD.NEUROTOXICIDAD.TOXICIDAD GIMIELOSUPRESION.HEPATOTOXICIDADNEFROTOXICIDAD.
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NITROSOUREAS
• CARMUSTINA. • DOSIS: 75-100mg/m2 durante 3 días, se
repite cada 6-8 semanas.• INDICACIONES:
LINF HODGKIN Y NO HODGKIN.TUMORES CEREBRALES.
MELANOMAMIELOMA MULTIPLE.
CA. PULMONAR.
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• EFECTOS SECUNDARIOS:
TOXIC. GASTROINTESTINAL.MIELOSUPRESION ACUMULADA.NEFROTOXICIDAD.FIBROSIS PULMONAR.
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• LOMUSTINA.• DOSIS 130mg/m2.• INDICACIONES:
TUMORES CEREBRALES PRIMARIOS Y METASTASICO.
ENF. DE HODGKIN
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• EFECTOS SECUNDARIOS: • Fibrosis pulmonar.• Hepatoxicidad.• Nefrotoxicidad.
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TETRAZINAS-TRIAZENOS
• DACARBAZINA. Agente electrofílico, que actúa específicamente durante la fase S del ciclo celular.
• Reacciona con las bases nucléicas, formando puentes en la doble hélice de ADN.
DOSIS INTRAVENOSA: 150-250mg/m2 o dosis divididas en 5 dias.INDICACIONES:
SARCOMAS.NEUROBLASTOMAS.
ENF. DE HODGKIN
![Page 29: Expo Agentes Alquilantes 2](https://reader036.fdocuments.mx/reader036/viewer/2022081412/54564698b1af9f8d698b4b38/html5/thumbnails/29.jpg)
• EFECTOS SECUNDARIOS: • Toxicidad gastrointestinal.• Mielotoxicidad.• Disfunción hepática.• Enfermedad veno-oclusiva.
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• TEMOZOLAMIDA. Pro fármaco que se transforma espontáneamente en el organismo en mometil triazenoimidazol carboxamida, metabolito activo.
• Proceso oxidativo que conduce a la activación del fármaco, también puede formar: radicales libres de metilo e hidroxilo, capaces de provocar degradación y fracturas de ADN.
![Page 31: Expo Agentes Alquilantes 2](https://reader036.fdocuments.mx/reader036/viewer/2022081412/54564698b1af9f8d698b4b38/html5/thumbnails/31.jpg)
• ADMON VIA ORAL.• DOSIS: • 200mg/m2/día • Durante 5 días.• NADIR: 7-10 días.• INDICACIONES: • Glioblastoma
multiforme.• Astrocitoma anaplásico.• Tumores del SNC.
• EFECTOS SECUNDARIOS:
TOXICIDAD GASTROINTESTINAL.ELEVACION DE
TRANSAMINASAS. NEUROTOXICIDAD.
TRATADO DE ONCOLOGIA PEDIATRICA.SIERRASESUMAGA.ED.PRENTICE HALL.2006.138-149.
![Page 32: Expo Agentes Alquilantes 2](https://reader036.fdocuments.mx/reader036/viewer/2022081412/54564698b1af9f8d698b4b38/html5/thumbnails/32.jpg)
AZIRIDINAS
TIOTEPA• Actúa en la fase S del ciclo
celular. En su metabolización interfiere citocromo P450.
• INDICACIONES: • Ca de mama.• Ca de ovario.• Carcinoma de vejiga.
ALTRETAMINA• Mecanismo de acción no se
conoce exactamente pb metabolismo a nivel hepático.
• INDICACIONES: • Ca ovario estadio avanzado.• Ca de pulmón.• CaCu.• Linfomas.
![Page 33: Expo Agentes Alquilantes 2](https://reader036.fdocuments.mx/reader036/viewer/2022081412/54564698b1af9f8d698b4b38/html5/thumbnails/33.jpg)
DERIVADOS DEL PLATINO
• CISPLATINO. • Consta de un átomo de platino unido por
enlace covalente a 2 átomos de cloro y a 2 grupos amino. Para su acción necesita penetrar a nivel intracelular donde los iones cloro son sustituidos por grupos hidroxilo.
• La forma activa es la cis.
![Page 34: Expo Agentes Alquilantes 2](https://reader036.fdocuments.mx/reader036/viewer/2022081412/54564698b1af9f8d698b4b38/html5/thumbnails/34.jpg)
• Es un cistostatico ciclo independiente aunque es mas activo en la fase G1.
![Page 35: Expo Agentes Alquilantes 2](https://reader036.fdocuments.mx/reader036/viewer/2022081412/54564698b1af9f8d698b4b38/html5/thumbnails/35.jpg)
• INDICACIONES:
α. CARCINOMA DE OVARIO.α. CA DE VEJIGA.α. RETINOBLASTOMA.α. CA DE CABEZA Y CUELLO.α. CA DE PULMON.α. TUMORES DE CELULAS GERMINALES.α. OSTEOSARCOMA.α. NEFROBLASTOMA.α. NEUROBLASTOMA.
![Page 36: Expo Agentes Alquilantes 2](https://reader036.fdocuments.mx/reader036/viewer/2022081412/54564698b1af9f8d698b4b38/html5/thumbnails/36.jpg)
• EFECTOS SECUNDARIOS:
Nefrotoxicidad (elevación de urea y cr., alteración en EU Mg).Neurotoxicidad (neuropatía periférica).Digestivos (nauseas y vómitos severo).Mielosupresion.Cardiovasculares.Oculares (neuritis óptica).Ototoxicidad.Secreción inadecuada de ADH.
![Page 37: Expo Agentes Alquilantes 2](https://reader036.fdocuments.mx/reader036/viewer/2022081412/54564698b1af9f8d698b4b38/html5/thumbnails/37.jpg)
• CARBOPLATINO.
INDICACIONES: TUMOR DE CELULAS GERMINALES.CA DE PULMON CELULAS PEQUEÑAS.CA DE OVARIO.LEUCEMIAS.
EFECTOS SECUNDARIOS:MIELOSUPRESION.NEFROTOXICIDAD.
NAUSEAS Y VOMITOS.NEUROTOXICIDAD.
OTOXICIDAD
NADIR 21-28 DIAS
![Page 38: Expo Agentes Alquilantes 2](https://reader036.fdocuments.mx/reader036/viewer/2022081412/54564698b1af9f8d698b4b38/html5/thumbnails/38.jpg)
• OXALIPLATINO. • El átomo de platino forma un complejo con un
oxalato y un diaminociclohexano, lo que le da mayor citotoxicidad.
INDICACIONES:CANCER RECTAL METASTASICO.CA DE MAMA.TUMORES GERMINALES.CA DEOVARIO.LINFOMA NO HODGKIN.
EFECTOS SECUNDARIOS:MIELOSUPRESON.NEUROPATIA PERIFERIC A.NAUSEAS Y VOMITO.
![Page 39: Expo Agentes Alquilantes 2](https://reader036.fdocuments.mx/reader036/viewer/2022081412/54564698b1af9f8d698b4b38/html5/thumbnails/39.jpg)
• TRATADO DE ONCOLOGIA PEDIATRICA.SIERRASESUMAGA.ED.PRENTICE HALL.2006.
• MANUAL DE PRESCRIPCION PEDIATRICA. CAROL K. TAKETOMO, ED AL. 15ED. 2009 EDITORIAL INTERSISTEMAS.