Evolución de la enfermedad neumocócica invasora en pediatría: experiencia en

nuestro centroMaría Espiau Guarner

Unitat de Patologia Infecciosa i Immunologia de PediatriaHospital Vall d’Hebron. Barcelona

Imagen por microscopía electrónica de barrido de Streptococcus pneumoniaeJanice Haney Carr. CDC/ Dr. Richard Facklam

Enfermedad neumocócica invasora (ENI)

Definición: presencia de Strepptococcus pneumoniaeen un medio habitualmente estéril

Edad < 2 años o > 65 añosInmunosupresión (IDP, VIH...)Asplenia funcional (drepanocitosis...) o anatómicaTPH o TOSFístula de LCRImplantes coclearesEnfermedades crónicas: CV, pulmonar, hepática,renalDMCoinfección viral

Factores de riesgo de ENI

Mortalidad por S. pneumoniae: 1,6 millones de personas/año

(OMS, 2005)

~1 millón de niños <5 años

Epidemiología

Muertes por neumococo en niños de 1 a 59 meses por 100.000 niños menores de 5 años(sólo en VIH negativos).

Lancet 2009;374:893–902

Epidemiología (España)

Lancet Infect Dis 2006;6:405–10

Experiencia en nuestro centro

Describir la evolución en el tiempo dela ENI en un centro de tercer nivelDescribir los cambios en:

incidenciatipo de pacienteclínicaprevalencia de serotipossusceptibilidad a antibióticos

Objetivos

o 2000 – 2002:• Recogida retrospectiva de datos a partir de

resultados positivos de microbiología• Diagnóstico microbiológico por cultivo

convencionalo 2007 - 2009:

• Recogida prospectiva de datos a partir deresultados positivos de microbiología

• Diagnóstico microbiológico por cultivoconvencional

Población de referencia del HUVH

Metodología

60%

40% ♀ ♂

59%

41% ♀ ♂

Episodios de ENI:

2000-2002 2007-2009

27 84

Resultados (I): nº de casos y distribución por género

2000-2002

Casos: 27I*: 18,1 (IC: 6,3–29,8)

* Incidencia anual/ 100.000 habitantes

Resultados (II): incidencia

2007-2009

Casos: 84I*: 47,5 (IC: 29,9–65,1)

↑↑ de incidencia

↑ realTipo de estudio

↑ del número de pacientes derivados de otros centros

Clin Infect Dis. 2008;46:174-82.

• Pertenecientes a grupo de riesgo:2 (7,4%) 9 (10,7%)

• Estado vacunal VNC-7v:· 2000-2002: 0 vacunados· 2007-2009 (n:75):

Sí: 29No: 45Incompleta: 1 60,0%

1,3%

38,7%

Novacunados

Vacunados

Vacunaciónincompleta

< 5 años 41,4%

≥ 5 años 19,2%

2007-2009

Resultados (III): factores de riesgo y estado vacunal

p<0,05

66,7%

33,3%

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

35,7%

64,3%

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

<2 años >2 años

<2 años >2 años

Empiema

00-02

07-09

p<0,05

Resultados (IV): grupos de edad

2000-200222/27 cepas (81,5%)

2007-200965/84 cepas (77,4%)

Resultados (V): serotipos

0%

20%

40%

60%

80%

100%

2000-2002 2007-2009

Cultivo sinserotipoCultivo +serotipo

1

3

6A 6B 9V

12

14

18C

19F

23F

0%

5%

10%

15%

20%

25%

30%

1

35

6A 7F10A1415A

19A

19F

24 27 31 380%

5%

10%

15%

20%

25%

30%

35%

40%

45%

VNC-7v

VNC-13v

00-02

07-09

n: 22

n: 65

p<0,05

Resultados (VI): distribución por serotipos

2000–2002 2007-2009

Serotipos VNC-7v 68,2% 10,8%

Serotipos no VNC-7v 31,8% 89,2%

p<0,05

Serotipos incluidos en la vacuna VNC-7v

Fenoll A, et al. J Clin Microbiol. 2009.

VNC-7v

Fenoll A, et al. J Clin Microbiol. 2009.

Serotipos no incluidos en la vacuna VNC-7v

VNC-7v

0%

5%

10%

15%

20%

25%

30%

35% Bacteriemia sin foco

Meningitis

Neumonía conempiemaNeumonía sinempiemaMastoiditis

Celulitis orbitaria

Absceso cerebral

Patologíaosteoarticular

0%5%

10%15%20%25%30%35%40%

Bacteriemia sin foco

Sepsis

Meningitis

Neumonía con empiema

Neumonía sin empiema

Mastoiditis

Celulitis orbitaria

Absceso cerebeloso

Patología osteoarticular

Peritonitis

00-02

07-09

p<0,0555,5%

69,1%

n = 27

n = 84

Resultados (VI): presentación clínica

7,4% 39,3% de la patología40,6% derivados de otros centros para tratamiento quirúrgico+ frecuente en > 2 años (p<0,05)Serotipo: 26/33 casos

21%

79%

58%19%

15%4% 4% 1

19A357F

No serotipados

Serotipados

Empiema neumocócico

14

7

3

21

3

0

5

10

15

20

25

Penicilina Cefotaxima 47

18

51

40

10

20

30

40

50

60

Penicilina Cefotaxima

83,9%

1,8%14,6%

92,7%

7,3%

58,3%

87,5%

12,5%

29,2%

12,5%

SensibleIntermedioResistente

00-02

07-09

n = 24

n = 56

Penicilina: p=0,001Cefotaxima: p=0,423

Resultados (VII): resistencia a antibióticos

CLSI 2008 (penicilina –infecciones meníngeas)S: CMI < 0,06 μg/mLR: CMI > 0,12 μg/mL

CLSI 2008 (penicilina -inf. no-meníngeas)S: CMI < 2 μg/mLI: CMI 4 μg/mLR: CMI > 8 μg/mL

NCCLS 2002 (penicilina)S: CMI < 0,06 μg/mLI: CMI 0,12-1 μg/mLR: CMI > 2 μg/mL

NCCLS 2002 (cefotaxima –infecciones meníngeas)S: CMI < 0,5 μg/mLI: CMI = 1 μg/mLR: CMI > 2 μg/mL

NCCLS 2002 (cefotaxima –inf. no-meníngeas)S: CMI < 1 μg/mLI: CMI = 2 μg/mLR: CMI > 4 μg/mL

CLSI 2008 (cefotaxima –infecciones meníngeas)S: CMI < 0,5 μg/mLI: CMI = 1 μg/mLR: CMI > 2 μg/mL

CLSI 2008 (cefotaxima –inf. no-meníngeas)S: CMI < 1 μg/mLI: CMI = 2 μg/mLR: CMI > 4 μg/mL

NCCLS = National Committee for Clinical Laboratory StandardsCLSI = Clinical Laboratory Standard Institute

Tendencias en resistencia a penicilina y eritromicina en 19266 cepas deS. pneumoniae invasivas (todas las edades). España (1979-2008).

Liñares J, et al. Clin Microbiol Infect. 2010 (e-pub).

2000–2002 2007-2009

Complicaciones 3 (11,1%) 10 (11,9%)

Exitus 3 (11,1%) 1 (1,2%)

Resultados (VIII): evolución

Vacunas polisacáridas (Neu-23v)Vacunas conjugadas (VNC-7v)

Profilaxis

Polisacáridos neumocócicos + proteína no-neumocócica memoria (dependiente de cél. T)7- valente9- valente10-valente11-valente13-valente

· Inmunización universal en EE.UU. en 2000

· Introducción en España en 2001 (cobertura vacunal estimada 45-50%)

· En calendario sistemático en Madrid en noviembre de 2006

Vacunas conjugadas

Vacunas de proteínas comunesProteínas/factores de virulencia: PspA, PspC, Ply, PsaA, ClpP, CbpA, IgA1p, PpmA, SlrA...Inmunidad serotipo-independienteMemoria inmunológicaPosibilidad de administración intranasal u oralPosible uso en combinación en vacuna conjugadaModelos animales

Perspectivas de futuro

• Cambios en ENI: • ¿Aumento de incidencia?• Reemplazo de serotipos y formas clínicas

• Serotipos 1, 19A, 3• Formas respiratorias• Mayor edad

• Disminución de resistencia a antibióticos

• Importancia de la vigilancia epidemiológica ¿impacto VNC-10v/VNC-13v?

Conclusiones

Miembros de la UPIIP

Servicio de MicrobiologíaDra. N. LarrosaDra. A. Borrego

Servicio de Medicina Preventiva

Dra. S. Uriona

Centro Nacional de Microbiología, Instituto de Salud Carlos III

Dra. A. Fenoll

Agradecimientos

¡Muchas gracias por su atención!