Alex SorianoHospital Clínic of BarcelonaAlex SorianoAlex SorianoHospital ClHospital Clíínic of Barcelonanic of Barcelona

Evidencias clínicas en las infecciones por S. aureus.

Guías de tratamiento 2013

Evidencias clEvidencias clíínicas en las infecciones por nicas en las infecciones por S. aureusS. aureus. .

GuGuíías de tratamiento 2013as de tratamiento 2013

Necrosis tisularTrombosisNecrosis tisularNecrosis tisularTrombosisTrombosis

Diseminación hematógenaMetástasis sépticaDiseminaciDiseminacióón hematn hematóógenagenaMetMetáástasis sstasis séépticaptica

Producción de toxinasProducciProduccióón de toxinasn de toxinas

Biopelícula, formas intracelulares (SCV)BiopelBiopelíícula, formas intracelulares (SCV)cula, formas intracelulares (SCV)Selección de mutantes-RSelecciSeleccióón de n de mutantesmutantes--RR

Infección localInfecciInfeccióón n locallocal

S. aureusS. aureusS. aureus

Differences in mortality among hospitals were significant after

adjusting for age, MRSA, foci or nosocomial acquisition.

Kaasch A, et al. Staphylococcus aureus bloodstream infec-tion: a pooled analysis of five prospective, observational stu-dies. J Infect 2013 (in press)

Kaasch A, et al. Kaasch A, et al. Staphylococcus aureusStaphylococcus aureus bloodstream infecbloodstream infec--tion: a pooled analysis of five prospective, observational stution: a pooled analysis of five prospective, observational stu--diesdies.. J Infect 2013 J Infect 2013 (in press)(in press)

• Control precoz del foco (retirada del catéter)

• Administración precoz de antibiótico adecuado

• Evaluación de la respuesta (HC a las 48-72h)

• Estudios adicionales (Ecocardio, PET)

Paul et al. Systematic review and meta-analysis of the efficacy of appropriate empiric antibiotic therapy for sepsis.Antimicrob Agents Chemother 2010; 54: 4851-63

Paul Paul et alet al. Systematic review and meta. Systematic review and meta--analysis of the analysis of the efficacy of appropriate empiric antibiotic therapy for efficacy of appropriate empiric antibiotic therapy for sepsis.sepsis.Antimicrob Agents Chemother Antimicrob Agents Chemother 2010; 54: 2010; 54: 48514851--6363

......

......

......

...

Aspirin use in acute myocardial infarction is based on an OR of

1.30 (95% CI 1.41–1.18) and the number of patients needed to treat

[NNT] to prevent one fatal outcome is 41. Use of low-molecular-weight heparin was estimated on the basis of an OR of 1.16(95% CI 1.05–1.28), and the NNT is 63 patients..

The pooled OR of appropriate antibiotic treatment during the first

48 h for all-cause mortality was 1.60 (95% CI 1.37–1.86),

corresponding to an NNT of 10 patients.

Aspirin use in acute myocardial infarction is based on an OR of

1.30 (95% CI 1.41–1.18) and the number of patients needed to treat

[NNT] to prevent one fatal outcome is 41. Use of low-molecular-weight heparin was estimated on the basis of an OR of 1.16(95% CI 1.05–1.28), and the NNT is 63 patients..

The pooled OR of appropriate antibiotic treatment during the first

48 h for all-cause mortality was 1.60 (95% CI 1.37–1.86),

corresponding to an NNT of 10 patients.

Necrosis tisularTrombosisNecrosis tisularNecrosis tisularTrombosisTrombosis

Diseminación hematógenaMetástasis sépticaDiseminaciDiseminacióón hematn hematóógenagenaMetMetáástasis sstasis séépticaptica

Producción de toxinasProducciProduccióón de toxinasn de toxinas

Biopelícula, formas intracelulares (SCV)BiopelBiopelíícula, formas intracelulares (SCV)cula, formas intracelulares (SCV)Selección de mutantes-RSelecciSeleccióón de n de mutantesmutantes--RR

Infección localInfecciInfeccióón n locallocal

S. aureusS. aureusS. aureus

ß-lactámicoglucopéptidoslinezoliddaptomicinafosfomicinaaminoglucósidos

ßß--lactlactáámicomicoglucopglucopééptidosptidoslinezolidlinezolidddaptomicinaaptomicinafosfomicinafosfomicinaaminoglucaminoglucóósidossidos

linezolidclindamicinalinezolidlinezolidclindamicinaclindamicina

rifampicinarifampicinarifampicina

1. ß-lactámicos2. Clindamicina3. Cotrimoxazol4. Daptomicina5. Fosfomicina6. Linezolid7. Rifampicina8. Teicoplanina9. Tetraciclinas10.Vancomicina11.Otros

(aminoglucósidos y fluoroquinolonas)

Revisión estructurada de los principales antibióticos con actividad anti-estafilocócica:

El documento consta de 70 páginas y 963 citas bibliográficas Recomendaciones para el

tratamiento según foco y la sensibilidad de la cepa

Aspectos microbiológicos:-actividad en fase logarítmica (CMI)-actividad en fase estacionaria-influencia del inóculo bacteriano-formas intracelulares-actividad pro-inflamatoria-actividad frente a biopelículas-concentración que previene la mutante resistente-actividad de combinaciones de atb

Aspectos microbiolAspectos microbiolóógicosgicos::--actividad en fase logaractividad en fase logaríítmica (CMI)tmica (CMI)--actividad en fase estacionariaactividad en fase estacionaria--influencia del ininfluencia del inóóculo bacterianoculo bacteriano--formas intracelularesformas intracelulares--actividad proactividad pro--inflamatoriainflamatoria--actividad frente a biopelactividad frente a biopelíículasculas--concentraciconcentracióón que previene la mutante resistenten que previene la mutante resistente--actividad de combinaciones de atbactividad de combinaciones de atb

Aspectos PK / PD:-parámetros que predicen la eficacia-dosificación-formas de administración-efectos adversos

Aspectos PK / PDAspectos PK / PD::--parparáámetros que predicen la eficaciametros que predicen la eficacia--dosificacidosificacióónn--formas de administraciformas de administracióónn--efectos adversosefectos adversos

Aspectos clínicos:-estudios aleatorizados-estudios observacionales

Aspectos clAspectos clíínicosnicos::--estudios aleatorizadosestudios aleatorizados--estudios observacionalesestudios observacionales

SASM SARM

Gonzalez C. et al. Bacteremic pneumonia due to S. aureus: a comparison of disease caused by methicillin-resistant and methicillin-susceptible organisms. Clin Infect Dis 1999; 29: 1171-7.

Gonzalez C. et al.Gonzalez C. et al. Bacteremic Bacteremic pneumonia due to pneumonia due to S. aureusS. aureus: a : a comparison of disease caused by methicillincomparison of disease caused by methicillin--resistant and resistant and methicillinmethicillin--susceptible organisms. susceptible organisms. Clin Infect Dis 1999; 29: 1171Clin Infect Dis 1999; 29: 1171--7.7.

cloxacilina

vancomicina

cloxacilinacloxacilina

vancomicinavancomicina

AntibióticoAntibiAntibióóticoticoSASMSASMSASM SARMSARMSARM

0 / 10

8 / 17 (47)

0 / 100 / 10

8 / 17 (47)8 / 17 (47)

-

10 / 20 (50)

--

10 / 20 (50)10 / 20 (50)

muertes / nº tratados (%)muertes / nmuertes / nºº tratados (%)tratados (%)

Lodise TP et al. Impact of Empirical-Therapy Selection on Outcomes of Intravenous Drug Users with Infective Endocarditis Caused by Methicillin-Susceptible Staphylococcus aureus.

Arch Intern Med 2006;166:2138–214

Lodise TP Lodise TP et al.et al. Impact Impact of Empiricalof Empirical--Therapy Selection on Therapy Selection on Outcomes of Intravenous Drug Users with Infective Endocarditis Outcomes of Intravenous Drug Users with Infective Endocarditis Caused by MethicillinCaused by Methicillin--Susceptible Susceptible Staphylococcus Staphylococcus aureus.aureus.

Arch Intern Med 2006;166:2138Arch Intern Med 2006;166:2138––214214

outcomeoutcomeoutcome ß-lactam(n=44)

ß-lactamlactam(n=44)

Vancomycin (n=28)

Vancomycin Vancomycin (n=28)(n=28)

Global

LSE

RSE

Definitive IE

GlobalGlobal

LSELSE

RSERSE

Definitive IEDefinitive IE

5 (11.4)

3 (27.3)

2 (6.1)

5 (13.9)

5 (11.4)5 (11.4)

3 (27.3)3 (27.3)

2 (6.1)2 (6.1)

5 (13.9) 5 (13.9)

11 (39.3)

6 (66.7)

5 (26.3)

11 (40.7)

11 11 (39.3)39.3)

6 (66.7)6 (66.7)

5 (26.3)5 (26.3)

11 (40.7) 11 (40.7)

0.005

0.08

0.04

0.02

0.0050.005

0.080.08

0.040.04

0.020.02

pppVan→→→→ß-lact*(n=22)

VanVan→→→→→→→→ßß--lact*lact*(n=22)(n=22)

9 (40.9)9 (40.9)9 (40.9)

Mortality (%)Mortality Mortality (%)

* Mean duration of vancomycin was 3 days** Mean duration of vancomycin was 3 daysMean duration of vancomycin was 3 days

Stryjewski ME et al.Clin Infect Dis 2007; 44: 190.

Stryjewski ME et al.Stryjewski ME et al.Clin Infect Dis 2007; 44: 190.Clin Infect Dis 2007; 44: 190.

Chang F et al.Medicine (Baltimore) 2003;82:333–339

Chang F et al.Chang F et al.Medicine (Baltimore) 2003;82:333Medicine (Baltimore) 2003;82:333––339339

Gonzalez C. et al.Clin Infect Dis 1999; 29: 1171-7

Gonzalez C. et al.Gonzalez C. et al.Clin Infect Dis 1999; 29: 1171Clin Infect Dis 1999; 29: 1171--77

Sung-Han K, et al.Antimicrob Agents Chemother 2008; 52: 192-7

SungSung--Han K, et al.Han K, et al.Antimicrob Agents Chemother 2008; 52: 192Antimicrob Agents Chemother 2008; 52: 192--77

Fortun J. et al.Clin Infect Dis 2001; 33: 120-5

Fortun J. et al.Fortun J. et al.Clin Infect Dis 2001; 33: 120Clin Infect Dis 2001; 33: 120--55

El tratamiento

empírico con

vancomicina en

bacteriemia por

SASM se asoció a

peor pronóstico que

aquellos que

recibieron un ß-L

(fracaso o muerte)

El tratamiento El tratamiento

empempíírico con rico con

vancomicina vancomicina en en

bacteriemia por bacteriemia por

SASM SASM se asocise asocióó a a

peor pronpeor pronóóstico que stico que

aquellos que aquellos que

recibieron un recibieron un ßß--L L

(fracaso o muerte)(fracaso o muerte)

Eficacia de vancomicina en bacteriemia debida a SASM comparada con β-lactámicosEficacia de vancomicina en bacteriemia debida a SASM Eficacia de vancomicina en bacteriemia debida a SASM comparada con comparada con ββ--lactlactáámicosmicos

Lodise TP, et al.Antimicrob Agents Chemother 2007;51:3731-33

Lodise TP, et al.Lodise TP, et al.Antimicrob Agents Chemother 2007;51:3731Antimicrob Agents Chemother 2007;51:3731--3333

En determinadas circunstancias, el empleo de un ß-lactámico, puede no ser la mejor opción terapéutica, al menos en monoterapia. Entre ellas se incluyen:

1.las infecciones que cursan con formación de biopelículas, especialmente sobre material protésico, o con la existencia de variantes fenotípicas de colonia pequeña,

2.las infecciones graves originadas por cepas productoras de leucocidina de Panton-Valentine,

3.las infecciones localizadas en áreas poco accesibles al betalactámico administrado por vía sistémica (globo ocular y las colecciones supuradas no drenadas).

En determinadas circunstancias, el empleo de un En determinadas circunstancias, el empleo de un ßß--lactlactáámico, mico, puede no ser la mejor opcipuede no ser la mejor opcióón terapn terapééutica, al menos en utica, al menos en monoterapia. Entre ellas se incluyenmonoterapia. Entre ellas se incluyen::

1.1.las infecciones que cursan con formacilas infecciones que cursan con formacióón de n de biopelbiopelíículasculas, , especialmente sobre material protespecialmente sobre material protéésico, o con la existencia de sico, o con la existencia de variantes fenotvariantes fenotíípicas de colonia pequepicas de colonia pequeñña,a,

2.2.las infecciones graves originadas por cepas productoras de las infecciones graves originadas por cepas productoras de leucocidina de Pantonleucocidina de Panton--Valentine,Valentine,

3.3.las infecciones localizadas en las infecciones localizadas en ááreas poco accesibles reas poco accesibles al al betalactbetalactáámico administrado por vmico administrado por víía sista sistéémica (globo ocular y las mica (globo ocular y las colecciones supuradas no drenadas).colecciones supuradas no drenadas).

Lipsky BA, et al. Treatinng foot infections in diabetic patients: a randomized, multicenter, open-label trial of linezolid versus amoxicillin-clavulanate. Clin Infect Dis 2004; 38: 17-24

Lipsky BA, et al.Lipsky BA, et al. Treatinng Treatinng foot infections in diabetic patients: foot infections in diabetic patients: a randomized, multicenter, opena randomized, multicenter, open--label trial of linezolid versus label trial of linezolid versus amoxicillinamoxicillin--clavulanate.clavulanate. Clin Clin Infect Dis 2004; 38: 17Infect Dis 2004; 38: 17--2424

Tipo de infecciónTipo de infecciTipo de infeccióónn

CelulitisCelulitisCelulitis

Úlcera infectadaÚÚlcera infectadalcera infectada

IsquemiaIIsquemiasquemia

LNZLNZLNZ AMCAMCAMC ppp

797979 747474 > 0.1> 0.1> 0.1

818181 686868 0.010.010.01

818181 666666 > 0.05> 0.05> 0.05

% de curación% de curaci% de curacióónn

* estudio aleatorizado (2/1), abierto, multicéntrico. 361 pacientes* estudio aleatorizado (2/1), abierto, multic* estudio aleatorizado (2/1), abierto, multicééntrico. ntrico. 361 361 pacientespacientes

• without treatment

• penicillin

• clindamycin / linezolid

•• without treatmentwithout treatment

•• penicillinpenicillin

•• clindamycin clindamycin / / linezolidlinezolid

100

100

20

100100

100100

2020

5

9

12

55

99

1212

Efficacy of penicillin, clindamycin or linezolid in streptococci

myositis

Efficacy of penicillin, clindamycin or linezolid in streptococciEfficacy of penicillin, clindamycin or linezolid in streptococci

myositismyositis

% dead animals% dead % dead animalsanimals

Days from incubationDays from Days from incubationincubation

* Injection of 108 CFU/mL of ßHSA* Injection of 10* Injection of 1088 CFU/mL of CFU/mL of ßßHSAHSA

Stevens DL, et alClin Infect Dis 2006

Stevens DL, et alStevens DL, et alClin Infect Dis 2006Clin Infect Dis 2006

Producción de toxinasProducciProduccióón de toxinasn de toxinas

Acción antibacterianaAcciAccióón antibacterianan antibacteriana

vancomicinacloxacilina

clindamicinaclindamicinalinezolidlinezolid

Presentación clínicaPresentaciPresentacióón cln clíínicanica 18h : 04’18h : 04’

Dolor, edema, eritema.Tª 37,8 C y TA 80/50, FC 104x’.Dolor, edema, eritema.Dolor, edema, eritema.TTªª 37,8 37,8 C y TAC y TA 8080/50, FC/50, FC 104x104x’’..

cefotaxima + linezolidcefotaxima cefotaxima ++ linezolidlinezolid

Cabe considerar vancomicina entre los antibióticos de primera elección si se cumplen los siguientes criterios:

1.La CMI frente a la cepa causal es ≤1 mg/L o se desconoce pero se trata de una infección leve o moderada.

2.La infección no cursa con la formación de biopelículas, ni se localiza en áreas de difusión limitada (SNC, humor vítreo, luz alveolar o bronquial).

3.El FG es ≥50 ml/min y el paciente no recibe otra medicación potencialmente nefrotóxica.

4.Se dispone de medios para determinar la concentración sérica de vancomicina en las primeras 48 horas de tratamiento con objeto de ajustar la dosis al valor de la concentración valle deseada.

Cabe considerar vancomicina entre los antibiCabe considerar vancomicina entre los antibióóticos de primera ticos de primera eleccieleccióón si se cumplen los siguientes criteriosn si se cumplen los siguientes criterios: :

1.1.La CMI frente a la cepa causal es La CMI frente a la cepa causal es ≤≤1 mg/L 1 mg/L o se deso se desconoce pero se trata de una infección leve o moderada.

2.La infección no cursa con la formación de biopelículas, ni se localiza en áreas de difusión limitada (SNC, humor vítreo, luz alveolar o bronquial).

3.El FG es ≥50 ml/min y el paciente no recibe otra medicación potencialmente nefrotóxica.

4.Se dispone de medios para determinar la concentración sérica de vancomicina en las primeras 48 horas de tratamiento con objeto de ajustar la dosis al valor de la concentración valle deseada.

Duane TH, et al. Linezolid and Vancomycin in Treatment of Lower-Extremity Complicated Skin and Skin Structure Infections Caused by Methicillin-Resistant Staphylococcus

aureus in Patients with and without Vascular Disease. Surgical Infections 2012; 13: 1-7

Duane TH, et al. Duane TH, et al. Linezolid and Vancomycin in Treatment of Linezolid and Vancomycin in Treatment of LowerLower--Extremity Complicated Skin and Skin Structure Extremity Complicated Skin and Skin Structure Infections Caused by MethicillinInfections Caused by Methicillin--Resistant Resistant Staphylococcus Staphylococcus

aureusaureus in Patients with and without Vascular Disease. in Patients with and without Vascular Disease. Surgical Infections 2012; 13: 1Surgical Infections 2012; 13: 1--77

horashoras

Con

c. (m

g/L)

Con

c. (m

g/L)

Con

c. (m

g/L)

2211

454545

4400

404040

353535

303030

252525

202020

101010

555

33 55 66

PlasmaPlasmaPlasma

L. intersticial (sano)L. intersticial L. intersticial (sano)(sano)

L. intersticial (DM)L. intersticial (DM)

Skhirtladze K et al. Impaired target site penetration of van-comycin in diabetic patients following cardiac surgery.Antimicrob Agents Chemother 2006; 50: 1372-1375

Skhirtladze K et al.Skhirtladze K et al. Impaired Impaired target site penetration of target site penetration of vanvan--comycin comycin in in diabeticdiabetic patients following cardiac patients following cardiac surgery.surgery.Antimicrob Antimicrob Agents Chemother 2006; 50: 1372Agents Chemother 2006; 50: 1372--13751375

1 g IV en 1 h + 100 mg/h en perfusión continua1 g IV en 1 h + 100 mg/h en perfusi1 g IV en 1 h + 100 mg/h en perfusióón continuan continua

Langlais F. Eficacia del recambio en 2 tiempos en la infección de una prótesis articular. J Bone Joint Surg 2003; 85: 637-40

Langlais FLanglais F. . Eficacia del Eficacia del recambio en 2 tiemposrecambio en 2 tiempos en la en la infecciinfeccióón de una prn de una próótesis articular. tesis articular. J Bone Joint Surg 2003; 85: 637J Bone Joint Surg 2003; 85: 637--4040

Friederike Traunmuller, et al. Linezolid concentrations in infected soft tissue and bone following repetitive doses in diabetic patients with bacterial foot infections. Int J Antimicrob

Agents 2010; 36: 84-6

Friederike Friederike TraunmuTraunmu ller, ller, et et al.al. Linezolid Linezolid concentrations in concentrations in infected soft tissue and bone following infected soft tissue and bone following repetitive doses repetitive doses in in diabeticdiabetic patients with bacterial foot patients with bacterial foot infections.infections. Int J Antimicrob Int J Antimicrob

Agents 2010; 36: 84Agents 2010; 36: 84--66

ABC0-24/CIM ≥ 80ABCABC00--2424/CIM /CIM ≥≥ 8080

2 mg/L

Vardakas, et al. Diab Res Clin Pract 2008

Vardakas KZ, et al. Factors associated with treatment failure in patients with diabetic foot infections: an analysis of data from randomised controlled trials. Diab

Res Clin Pract 2008; 80: 344-51

Vardakas KZ, Vardakas KZ, et al.et al. Factors associated with treatment Factors associated with treatment failure in patients with diabetic foot infections: an failure in patients with diabetic foot infections: an analysis of data from randomised controlled trials.analysis of data from randomised controlled trials. Diab Diab

Res Clin Pract 2008; 80: 344Res Clin Pract 2008; 80: 344--5151

Clinical failure

30d mortality

Persistent bacteremia

Days of bacteremia

Recurrence within 30d

Clinical failureClinical failure

30d mortality30d mortality

Persistent bacteremiaPersistent bacteremia

Days of bacteremiaDays of bacteremia

Recurrence within 30dRecurrence within 30d

Outcome (%)Outcome (%)Outcome (%)

17 (20)

3 (3.5)

16 (18.8)

3 (2-5)

0

17 (20)17 (20)

3 (3.5)3 (3.5)

16 (18.8)16 (18.8)

3 (23 (2--5)5)

00

Daptomycin

N=85

DaptomycinDaptomycin

N=85N=85

41 (48)

11 (12.9)

36 (42.4)

5 (3-8)

3 (4)

41 (48)41 (48)

11 (12.9)11 (12.9)

36 (42.4)36 (42.4)

5 (35 (3--8)8)

3 (4)3 (4)

Vancomycin

N=85

VancomycinVancomycin

N=85N=85

Murray KP, et al. Early use of daptomycin vs vancomycin for MRSA bacteremia with VANC MIC > 1 mg/L: a matched cohort stu-dy. Clin Infect Dis 2013 (Epub ahead of print)

Murray KP, et al. Murray KP, et al. Early use of daptomycin vs vancomycin for Early use of daptomycin vs vancomycin for MRSA bacteremia with VANC MIC > 1 mg/L: a matched cohort stuMRSA bacteremia with VANC MIC > 1 mg/L: a matched cohort stu--dy.dy. Clin Infect Dis 2013 (Epub ahead of print)Clin Infect Dis 2013 (Epub ahead of print)

0.001

0.04

0.001

0.003

0.10

0.0010.001

0.040.04

0.0010.001

0.0030.003

0.100.10

PPP

* independent predictor of failure in adjusted analysis OR 4.5 (CI95%: 2.1-9.8)* independent predictor of failure in adjusted analysis OR 4.5 (* independent predictor of failure in adjusted analysis OR 4.5 (CI95%: 2.1CI95%: 2.1--9.8)9.8)

***

SASM SARM

Kollef MH . et al. Clinical cure and survival in GP VAP: retrospective analysis of 2-doble blind studies comparing linezolid with vancomycin.Int Care Med 2004;30:388-94.

Kollef MH . et al.Kollef MH . et al. Clinical Clinical cure and survival in GP cure and survival in GP VAP: retrospective analysis of 2VAP: retrospective analysis of 2--doble blind studies doble blind studies comparing linezolid with vancomycin.comparing linezolid with vancomycin.Int Care Med 2004;30:388Int Care Med 2004;30:388--94.94.

CMI ≤ 2 mg/L (80%, 1 mg/L)Cmin: 5-10 mg/LCMI CMI ≤≤ 2 mg/L (80%, 1 mg/L2 mg/L (80%, 1 mg/L))Cmin: 5Cmin: 5--10 mg/L10 mg/L

L V L V L VL V

Young Ju Jung, et al. Effect of vancomycin plus rifampicin in the treatment of nosocomial methicillin-resistant S. aureus pneumonia*Crit Care Med 2010; 38: 175-80

Young Ju JungYoung Ju Jung, et al, et al.. Effect Effect of vancomycin plus of vancomycin plus rifampicin in the treatment rifampicin in the treatment of nosocomial of nosocomial methicillinmethicillin--resistant S. aureus pneumonia*resistant S. aureus pneumonia*Crit Care Med 2010; 38: 175Crit Care Med 2010; 38: 175--8080

* Rifa-R en 14 casos (34%)** RifaRifa--R en R en 14 casos (14 casos (34%)34%)

*

Dosis

vanco

DosisDosis

vancovancoCmin

diana (mg/L)

Cmin Cmin

diana (mg/L)diana (mg/L)referencia referencia referencia

Resultados según la dosis de vancomicina utilizada en pacientes con neumonía nosocomial por SARMResultados segResultados segúún la dosis de vancomicina utilizada en pacientes n la dosis de vancomicina utilizada en pacientes con neumoncon neumoníía nosocomial por SARMa nosocomial por SARM

1 g/12h

1 g/12h

15 mg/kg/12h

1 g/12h1 g/12h

1 g/12h1 g/12h

15 mg/kg/12h15 mg/kg/12h

5-10

5-10

>10

55--1010

55--1010

>10>10

Wunderink 03

Kollef 04

Zephyr

Wunderink 03Wunderink 03

Kollef 04Kollef 04

ZephyrZephyr

Cmin*

(mg/L)

Cmin* Cmin*

(mg/L)(mg/L)

-

-

14

--

--

1414

* niveles medios el tercer día** % curación* niveles medios el tercer d* niveles medios el tercer dííaa** % curaci** % curacióónn

% vanco**% vanco**% vanco**

35.5

21

46.6

35.535.5

2121

46.646.6

% line**% line**% line**

59

62

57.6

5959

6262

57.657.6

LNZLNZLNZ VCM*VCM*VCM*

FG

(ml/min)

FGFG

(ml/min)(ml/min)

> 50> 50> 50

13.813.813.8 16.216.216.2

* En pacientes con Cmin ≥ 20 mg/L la tasa de nefrotoxicidad fue del 37%* En pacientes con C* En pacientes con Cminmin ≥≥ 20 mg/L la tasa de 20 mg/L la tasa de nefrotoxicidad fue del 37%nefrotoxicidad fue del 37%

Wunderink RG, et al. Linezolid in Methicillin-Resistant S.

aureus Nosocomial Pneumonia: A Randomized, Controlled Study. Clin Infect Dis 2012; 54: 621-9

Wunderink RG, Wunderink RG, et al.et al. Linezolid in MethicillinLinezolid in Methicillin--Resistant Resistant S. S.

aureusaureus Nosocomial Pneumonia: A Randomized, Controlled Nosocomial Pneumonia: A Randomized, Controlled Study. Study. Clin Infect Dis 2012; 54: 621Clin Infect Dis 2012; 54: 621--99

Nefrotoxicidad (%)Nefrotoxicidad (%)Nefrotoxicidad (%)

IC95%IC95%IC95%LNZLNZLNZ VCMVCMVCM

Curación (%)CuraciCuracióón (%)n (%)

61.261.261.2 48.148.148.1 1.2 - 24.91.2 1.2 -- 24.924.9

< 50< 50< 50

5.65.65.6 18.818.818.8

42.942.942.9 42.942.942.9 -24 - 24--24 24 -- 2424

Morata L, et al. Risk factors for a low linezolid trough plasma concentration in acute infections: time to adjust linezolid dose. Antimicrob Agents Chemother 2013 (in press)

Morata L, Morata L, et et al.al. Risk factors for a low linezolid trough plasma Risk factors for a low linezolid trough plasma concentration in acute infections: time to adjust linezolid concentration in acute infections: time to adjust linezolid dose. dose. Antimicrob Agents Chemother 2013 (in press)Antimicrob Agents Chemother 2013 (in press)

N (%)N (%)N (%) Mediana Cmin en mg/L (RIQ)*

Mediana CMediana Cminmin en en mg/L (RIQ)*mg/L (RIQ)*

FGe-MDRD

(mL/min)

FGeFGe--MDRD MDRD

(mL/min)(mL/min)

11 (14.1)

31 (39.7)

36 (46.2)

11 (14.1)11 (14.1)

31 (39.7)31 (39.7)

36 (46.2)36 (46.2)

10.4 (2.3-18.4)

7.4 (3.1-11.9)

1.9 (0.8-5.8)

10.4 (2.310.4 (2.3--18.4)18.4)

7.4 (3.17.4 (3.1--11.9)11.9)

1.9 (0.81.9 (0.8--5.8)5.8)

0-40

41-80

>80

00--4040

4141--8080

>80>80

* Medidos durante los primeros 10 días de tratamiento* Medidos durante los primeros 10 d* Medidos durante los primeros 10 díías de tratamientoas de tratamiento