Evaluacion del Tratamientos de Mastitis

Pamela L. Ruegg, DVM, MPVMUniversity of Wisconsin, Madison

Costo de la Mastitis Clínica

• Tasa de mastitis clínica: 6-8 casos cada 100 vacas por mes– Pol & Ruegg, NMC, 2006

• Productores de Wisconsin estimaron el costo de cada caso en $91.00 USD

• Representa el 80% del uso de antibióticos en tambos– Cada vaca es expuesta a 5

dosis de antibiótico por año

Costo Estimado de Casos Clinicos

Vet & Labor19%

Drogas21%

Leche descarte

60%

Rodrigues, Caraviello & Ruegg, JDS July 2005

Causas de Mastitis• La mayoría de las

Mastitis clínicas son relativamente leves

• Muy pocos casos son causados por patógenos tradicionales

• Mastitis por Gram positivo representan casi la mitad

• 85-90% de los Gram negativo son de severidad leve o moderada

Causas de Mastitis Clinica Leve a Moderada, 4 Tambos de WI 2003-

2004Myco1%

Contaminated3%

Other Gm. Neg5%

Klebsiella6%

E.coli16%

Other8%

S aureus0%

CNS12%

Env. Strep22%

No Growth27%

Hoe and Ruegg, J Am Vet Med Assoc, 2005

Tratamiento de Mastitis

• Vacas enfermas requieren cuidado inmediato

• La mayoría de las decisiones de tratamiento son voluntarias

• La Mastitis es usualmente un síndrome– Alterna entre estados clínicos

y subclínicos

SCC para vacas con mastitis clinica recurrente

0250500750

10001250150017502000225025002750300032503500

ener

o

marz

mayo julio

Sept

.

Nov

SCC

(x1

000)

Objetivo de esta charlaDiscutir la evaluación de resultados

de los tratamientos usados para mastitis Clínica

Evaluación de la Eficacia de los Tratamientos

• Requiere registro sistemático de los parámetros elegidos como resultados

• Que parámetros son apropiados?– Usualmente el resultado

clínico es la recuperación con apariencia normal

• La leche comúnmente retorna a normal con o sin tratamiento

• Resultados Microbiológicos luego de 14+ días– Se incrementa con los días

post tratamiento

0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%

100%

Cura Clinica CuraMicrobiologica

No tratadosTratados

Roberson, et al., JDS 2004

Mensaje #1Muchas mastitis

clínicas parecieranresolver

espontáneamentesin tratamiento

Que es normal para la cura clínica?

• Datos sobre 217 Casostratados con una drogasolo para Gram+

• Sin diferenciassignificativas para:– Número de días tratados

con pomosintramamarios

• P = 0.22– Número de días hasta la

aparición de lechevisualmente normal

• P = 0.90

0

1

2

3

4

5

DiasTratados

Dias deLeche

Anormal

Dias

Gram Pos. Gram Neg.

Hoe & Ruegg, JAVMA 2005

Tratamiento de Mastitis

• Vacas enfermas requieren cuidado inmediato

• La mayoría de las decisiones de tratamiento son voluntarias

• Casos Clínicos leves• Parecen resolver

– Leche de casos subclínicos pueden venderse

• Fluctuación en las SCC del tanque

Principios para el TratamientoEficaz de Mastitis Clínica

• Identificacióntemprana de la mastitis

• Diagnósticopresuntivo del patógeno causal

• Conocer la probabilidad de la efectividad del tratamiento

Definiendo Tratamientos• Pocos tambos tienen

protocolos de tratamientos• Protocolos de

Tratamientos solo puedenser bien definidos si hay diagnóstico

• Pocos tambos tienen un sistema para evaluar los resultados del tratamientode mastitis clínica– Registros permanentes de

tratamientosHoe & Ruegg, J Dairy Sci, 2006

Mastitis Treatment Protocols on Wisconsin Dairy Farms (n = 567)

0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%

100%

<50 50 to100

101 to200

>200

Number of Cows per Herd

Perc

ent

of F

arms

Seleccion de TratamientosComo se aprueban los pomos intramamarios

• Estudios financiados por las compañías farmacéuticas

• Parámetro típico evaluado– Duplicación del cultivo en aprox. 21 días post

tratamiento– A veces

• SCC, recurrencia, rechazos????– Ocasional

• Días de descarte de leche

Expectativas en los pomos IMM• Todos los pomos

son aprobados para una variedad de patógenos Gram-positivos típicos

• Varios están aprobados para Gram-negativos

• Curas Microbiológicas del prospecto van de 50-70%

• Importa el curadomicrobiológico?

• Cual debería ser la expectativa de curapara un pomo IMM?– Retornar a leche

normal?– Reducir SCC?– Frenar los casos?

Que es lo normal para una cura bacteriológica? Mastitis leve a Moderada

Organismo 14 Día 21 Día Total

% % %Strep spp. (n = 41) 43 49 41CNS (n = 28) 26 48 28

E. Coli (n = 47) 56 61 47Klebsiella spp. (n=36) 50 42 36Valor P 0.48 0.62 0.56

Hoe & Ruegg, JAVMA Nov 2005

SCC – Respuesta al Tratamiento

• Las SCC iniciales puedenconfundir

• Rodeo E– 60 vacas en pastoreo– Problema de Staph aureus– Vacas identificadas con

SCC> 2,000,000 en Mayo 2005 y tratadas

– No hubo seguimiento paradeterminar la eficacia del tratamiento 0

500

1,000

1,500

2,000

2,500

3,000

3,500

4,000

4,500

Vaca 1 Vaca 2 Vaca 3 Vaca 4

Som

atic C

ell C

ount

(ce

lls/m

l x

1000

)

May-05June-05July-05August-05

Cura Bacteriológica

• Usualmente usada en investigación pero no en tambos

• La cura bacteriológica ocurre mas tarde que la cura clínica– Deluyker et al., 1999

• Tasa de cura clínica– 52-63%

• Cura bacteriológica– 22-38%

• Muchos factores influencian la probabilidad de cura bacteriológica– Técnicas de lab, momento del

muestreo, tipo de muestras• Duplicar muestras por cuarto hace

la evaluación mas precisa

Probabilidad de cura post tratamiento

0102030405060708090

100

14 21

Dias

% C

ura

Gram pos Gram neg

Hoe and Ruegg, 2005

Resultados Clínicos2 Tambos de Wisconsin

• 2900 vacas• 1100 casos de

mastitis por año• Todas las vacas

reciberon J5• Casi todos los casos

fueron leves o moderados

Strep uberis

4%

E coli13%

Klebsiella0%

Mixto6%

Sin crec.25%

S aureus1%

CNS26%

Strep dys25%

Resultados Clínicos2 Tambos de Wisconsin

Resultado Gram + Gram - P

Número de casos 525 304

Rechazo dentro de 60d 21% 19% 0.44

SCC al prox test (cels/ml) 389,000 302,000 0.06

Número TD SCC<200k(de próximos 3 tests)

1.0 1.0 0.48

Re-trat <14 días 24% 23% 0.74

Mastitis 2> 14 días 39% 31% 0.01

% de prox 60 días de ordeñe 70% 72% 0.01

Resultados Clínicos2 Tambos de Wisconsin

Resultado E coli Sin crec. CNS Strep dys

259 254

Numero de partos 2.4 2.5 2.3 2.3 2.5

Dias en lactacion 101 112 96 92 79

7.0%

400,000

52%a,b

12237

6.0%

315,000

56%b

12125

Strepuberis

Número de casos 127 259 38

Rechazo dentro de 60d

5.5% 4.0% 11%

SCC al prox test(cels/ml)

315,000 315,000

Mastitis 2 < 60 díasP =0.01

52%a,b 41%a 41%a,b

ME305 (kg) 11816 12602 11833

Hay diferencias entre pomos?Resultados Clínicos 60 d post caso: Datos Preliminares

Droga N RxDías Rechazo Mast2 %Ordeñe

Gram Pos.

Amoximast 128 16.8 16%a 30%a 69%

Pirsue 246 14.8 23%b 46%b 68%

Spectramast 100 14.2 16%ab 33%b 74%

Today 44 13.6 7%a 40%ab 75%

GRAM Neg.

None 110 7.0a 19% 47%a 72%

Spectramast 131 14.7b 22% 20%b 73%Ruegg, Hohmann, & Rhoda, unpublished 2007

Presupuesto Parcial – Tratamiento

PorcentOrdeñe

LecheActual

DíasTrat

PomosUsados

Costodroga

Net $$ en 60d

60 díasNeto Anual

69% 3288 5 7.5 $12.60 $419 $15,936

68% 3283 3 4.5 $16.88 $439 $15,741

74% 3528 5 7.5 $31.20 $431 $16,392

75% 3619 3 4.5 $ 8.10 $454 $17,772

Gram +($/tube)Amox($1.68)

Pirsue($3.75)

Spect.($4.16)

Today($1.80)

Gram -None

Spect.

72% 3446 1.8 0 0 $528 $17,232

73% 3504 5 7.5 $31.20 $425 $16,272

Vaca de 40 kg; 2400kgs de leche esperada en 60 d; 40% incidencia de Mastitis; 1.5 casos/cuartos; $12.50 precio de la leche; 100 vacas en el rodeo

Difference in 60 day net:-$1836-$2031-$1380

Diferencia en 60 días netos:-$960

Mensaje #3Casos de Gram (+) Requieren Antibióticos & hay pocas

Diferencias en resultados entre pomosCasos leves a moderados con Gram Neg

Probablemente no requieren Antibióticos

Consideraciones Finales

•• Un Un diagndiagnóósticostico presuntivo temprano de la causa de presuntivo temprano de la causa de mastitis es necesario para prescribir una terapia mastitis es necesario para prescribir una terapia correctacorrecta

•• AlgAlgúún tipo de sistema de cultivo es necesario n tipo de sistema de cultivo es necesario –––– Si es posible Si es posible –– Cultivo en Tambo con supervisiCultivo en Tambo con supervisióón del n del

Veterinario del lugarVeterinario del lugar•• DeterminaciDeterminacióón de la eficacia del tratamiento es difn de la eficacia del tratamiento es difíícil y cil y

requiere registrar consistentemente los tratamientosrequiere registrar consistentemente los tratamientos–– Los datos deberLos datos deberíían incluir un sistema de categoran incluir un sistema de categoríías de as de

acuerdo a la severidad y tratamientos dadosacuerdo a la severidad y tratamientos dados•• Casos leves a moderados por Gram negativo Casos leves a moderados por Gram negativo

usualmente no requieren tratamientos intramamariosusualmente no requieren tratamientos intramamarios

www.uwex.edu/milkqualitywww.uwex.edu/milkquality

Resultados Clínicos2 Tambos de Wisconsin

Resultado Gram + Gram - P

Número de casos 525 304Rechazo dentro de 60d 21% 19% 0.44

SCC al prox test (cels/ml) 389,000 302,000 0.06

Número TD SCC<200k(de próximos 3 tests)

1.0 1.0 0.48

Re-trat <14 días 24% 23% 0.74

Mastitis 2> 14 días 39% 31% 0.01

Días al 2do Caso 50 56 0.45

% de prox 60 días de ordeñe 70% 72% 0.01

Cuando tratar una Mastitis Clínica

• Tratar mastitis clínica leveCuando:– Alta probabilidad de cura– Tasa de recurrencia bajará

post tratamiento– Probable beneficio

económico

No hay un test específico que garantice la eficacia del tratamiento

Factores relacionados con la probabilidad de eficacia del tratamiento

• Selección de casos apropiados para recibir tratamientos

• Conocer el tipo de patógeno• Selección de la droga

adecuada• Administración por la vía

apropiada• Duración correcta del

tratamiento

Selección de Casos Apropiados

• Detección temprana es la clave

• Porque los ordeñadoresdeben detectar y reportar mastitis?

• Casos de mastitis recurrente la mayoría de las veces no responden a tratamientos adicionales

• Vacas con glándula mamaria severamente infectadas tienen menor probabilidad de cura

El tratamiento no es efectivoSi la detección no es efectiva

Como se cura la mastitis?• Los antibióticos funcionan mejor cuando

el sistema inmune de la vaca es efectivo• Cualquier complicación en el sistema

inmune de la vaca reduce las probabilidades de cura– Sanidad de la punta del pezón– Enfermedad metabólica concurrente– Periodo de periparto– Stress calórico

El Diagnóstico Temprano Afectalos Resultados del Tratamiento

• La probabilidad de cura esta en relación con la duración de la infección

• La evaluación de la duración del tratamiento en base a las SCC– Registro de 225 casos de

mastitis clínica en 1 tambo– Días de descarte de leche

comparados en base a SCC– Infección crónica definida de

acuerdo a 2 tests mensuales con >400,000 cel/ml

Dias de descarte de leche por caso

0

2

4

6

8

10

Cronica No Cronica

Estado de la Infeccion Pre TratamientoDia

s de

des

cart

e de

lech

e

P<

Rodrigues & Ruegg, 2004

Características del PatógenoContagioso

• Usualmente muy adaptadoal huesped

• Usualmente subclinica– Larga duracion

• Casos clinicos leves a moderados periodicos– Usualmente parecen resolver

sin tratamiento– Usualmente se vuelven

subclinicos• Usualmente los antibioticos

son necesarios para unacura satisfactoria

Ambientales• Gram Positivo

– Pueden ser oportunistas o adaptados al huesped

• Gram negativo– Usualmente oportunistas– Respuesta inmune aguda de

la vaca• Elimina bacterias

satisfactoriamente– Usualmente clinica

• Periodo breve de lecheanormal

• Corta duracion

Se requiere un diagnSe requiere un diagnóóstico stico probable del patprobable del patóógeno geno para tomar una decisipara tomar una decisióónn

correcta sobre el correcta sobre el tratamiento apropiadotratamiento apropiado

Sitio de la Infección

• Infecciones con bacterias que invaden el tejido son mas difíciles de curar– Infección crónica por S aureus

• Infecciones con bacterias que infectan la superficie de las células son mas fáciles de curar

Alveolos SecretoriosConductos

Cisterna de la Glándula

Características de PatógenosContagiosos

S aureus Larga SCC aumentadas Celula <35% >70%

S agalactia Larga SCC aumentadas Sup. Celular >90%

M bovis Larga SCC, aumentadas Sup. Celular <5%Clínicas, reducción & sangrede prod leche

Patógeno Duración Detección Sitio Tasa de cura

Características de PatógenosAmbientales

Strep Variable SCC Sup. Celular >75%dysgalactia Clínicas

Strep Variable SCC Sup. Celular >70%uberis Clínicas Algunas invasivas

Patógeno Duración Detección Sitio Tasa de cura

Coliforms Cortas Leve o severa Sup. Celular >85%clínicas Sangre

CNS Variable SCC o leve Sup. Celular >70%clínicas

Tratamiento de mastitis clínica por Staph aureus

• Tasa de curas para Staph aureus durante la lactancia <20%

• Factores que influencia la tasa de curación– Edad de la vaca– SCC de los cuartos afectados– Número de cuartos afectados– Etapa de la lactancia– Duración de la Infección

• Tasas mas altas de curación para vacas nuevas, en lactancia temprana y con infecciones de corta duración

TasaTasa de de CuraCuraOwens et al, Owens et al, ‘‘9797

InfecciInfeccióónn nuevanueva con S aureus: 70%con S aureus: 70%CrCróónicanica con S aureus 35%con S aureus 35%

Sol et al., 1997

Tasa de Cura Bacteriologica

0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%

Wilson '99 Morin '98

No Antibiotics Antibiotics

• Streptococci otro que Strep ag – Strep uberis– Strep dysgalactia

• Tendencias estacionales en las infecciones

• Tasa alta de curaespontanea– Tambien la tasa de

recurrencia cuando el tratamiento es inadecuado

• Casos clínicos necesitantratamiento intramamarioagresivo

Streptococci Ambientales

TasaTasa de de RecurrenciaRecurrencia29% de 29% de laslas vacasvacas queque recibenreciben antibiantibióóticotico

46% de 46% de vacasvacas sin sin antibiantibióóticotico

Mastitis por Coliformes

Resultados de mastitis inducida por E. coli (n = 4 per group)

0

50

100

150

200

250

300

350

400

Cura Bacteriol Cura Clinica deCuarto

Cura Clinica dela Vaca

Hou

rs t

o Out

come

Sin Trat

OrdeneFrecuente

• Coliforms– E. coli– Klebsiella

• Típicamente de corta duración– 7-10% puede recurrir

• Signos clínicos causados por endotoxinas

• Numero de bacterias hace el pico 5-16 horas post infección– Mas tarde aparecen signos

clínicos

• La mayoría de las curas dependen de la asistencia del sistema inmune de la vaca

• Terapia de sostén es importante

Leininger & Roberson, 1997

Selección del Compuesto Apropiado

• Hay muy pocos estudioscomparativos entre drogasintramamarias

• Las drogas que fallan los tests in-vitro nunca aparecen en el mercado

• El espectro de actividad varía de acuerdo al compuesto

• Compuestos β-lactam son generalmente activos contra Gram positivos pero no Gram negativos– Penicillin

• Cephalosporinas nuevas tienenactividad adicional contra Gram-negativos– Ceftiofur (3rd generacion)

• Macrolidos pueden penetrartejidos inflamados– Erythromycin & tylosin

• Lincosides no tienen la habilidad de penetrar la pared celular de Gram negativos– Pirlimycin

Conclusiones

• El tratamiento de la mastitis es importante para la calidad de leche• El tratamiento efectivo esta basado en el diagnostico correcto • Los Antibióticos deben ser utilizados en casos apropiados• Tasa de curación aceptables para vacas con casos recurrentes de mastitis

en cuartos múltiples no han sido reportadas• Vacas con mastitis severas por coliformes deben recibir terapia sistémica