Estrategias terapéuticas en la enfermedad renal ósea Fernando Santos Hospital Universitario...
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Estrategias terapéuticas en la enfermedad renal ósea
Fernando SantosHospital Universitario Central de Asturias
Universidad de Oviedo,Oviedo, Asturias, España
IV CONGRESO COLOMBIANO DE NEFROLOGÍA PEDIÁTRICA
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Abboud H & Henrich WL – N Engl J Med 2009
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Goodman WG et al. – N Engl J Med 2000
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Giachelli CM – J Am Soc Nephrol 2004
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ENFERMEDAD RENAL ÓSEA Y MINERAL (CKD-MBD)
Alteración sistémica del metabolismo óseo y mineral secundaria a la enfermedadrenal crónica (CKD) y manifestada por:
Anomalías en el metabolismo del calcio, fósforo, PTH o vitamina Dy/o
Anomalías en el remodelado, mineralización, volumen, crecimiento lineal o fuerza del hueso
y/oCalcificaciones vasculares o de otras tejidos blandos
OSTEODISTROFIA RENAL
Alteración de la morfología del hueso en pacientes con CKDManifestación cuantificable por histomorfometría del componente óseo de CKD-MBD
Modificado de KDIGO – Kidney Int 2006
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1 – Daño renal con GFR normal o alto, GFR >90 ml/min/1,73 m2
2 - Daño renal con GFR ligeramente disminuido, GFR = 60-89 ml/min/1,73 m2
3 - Moderada disminución de GFR, GFR = 30-59 ml/min/1,73 m2
4 - Intensa disminución de GFR, GFR = 15-29 ml/min/1,73 m2
5 - Fallo renal terminal, GFR <15 ml/min/1,73 m2 o diálisis (5D)
ESTADIOS DE ENFERMEDAD RENAL
1-5T si receptor de trasplante renal
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Martinez I et al. – Am J Kidney Dis 1997
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1,25 (OH)2D FGF23
PTH
P
Ca
1,25 (OH)2 D
FGF23
Ca
P
1,25 (OH)2 D
+-
+
Low P
PTH+ FGF23-
P
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FÓSFORO
• FÓSFORO SÉRICO NORMAL
• DIETA• QUELANTES DE
FÓSFORO
CALCEMIA
• CALCIO SÉRICO NORMAL
• SALES DE CALCIO
VITAMINA D
• 25 OH D SÉRICA “NORMAL”
• SUPLEMENTOS DE VITAMINA D
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Rango de valores medios: 11,6-30,2 ng/mlTendencia significativa a ir disminuyendo
25(OH)D < 15 ng/ml = deficiencia25(OH)D < 32 ng/ml = insuficiencia
Rango de prevalencia: 20-75%Tendencia significativa- a ir aumentando
R = 0,109; p<0,001
Ali FN et al. Pediatrics 2009
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FÓSFORO
• FÓSFORO SÉRICO NORMAL
• DIETA• QUELANTES DE
FÓSFORO
CALCEMIA
• CALCIO SÉRICO NORMAL
• SALES DE CALCIO
VITAMINA D
• 25 OH D SÉRICA “NORMAL”
• SUPLEMENTOS DE VITAMINA D
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K/DOQI Guidelines. – Am J Kidney Dis 2005
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CKD-MBD. PREVENCIÓN Y TRATAMIENTO DEL HIPERPARATIROIDISMO• Dieta controlada
• Quelantes de fósforo
• Niveles adecuados de 25 OH D
• 1-alfa derivados de vitamina D
MAL CONTROL METABÓLICOMAL CONTROL METABÓLICO↑↑↑ PTHHipercalcemiaHiperfosforemia
Adherencia al tratamiento
Iniciar o intensificar diálisis
Quelantes de fósforo sin calcio
Activadores selectivos de VDR
Calcimiméticos
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CKD-MBD. PARICALCITOL
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CKD-MBD. PARICALCITOL
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CKD-MBD. PARICALCITOL
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CKD-MBD. PARICALCITOL
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Seeherunvong W et al.Paricalcitol versus calcitriol treatment for hyperparathyroidism in pediatric hemodialysis patientsPediatr Nephrol 2006
Miami, 1999-2006Edad: 1,5 - 20 años. HD crónicaPre-tto: Observacional retrospectivo, S Ca x P ≤ 70 mg2/dl2; iPTH > 150 pg/mlIV calcitriol: 0,5 – 2 µg/dose or 40±20 ng/kg/dose, 3/wk, ajustes según respuestaIV paricalcitol: 0,04 µg/kg/dose, 3/wk
Episodes of elevated Ca × P product ≥70 mg2/dl2 were significantly increased in the calcitriol group compared to the paricalcitol group (101/331 versus 117/517, respectively; odds ratio =1.5; 95% CI 1.1 to 2.1; p= 0.01).
CKD-MBD. PARICALCITOL
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Seeherunvong W et al. Pediatr Nephrol 2006
CKD-MBD. PARICALCITOL
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Greenbaum LA et al.Intravenous paricalcitol for treatment of SHP in children on HDAm J Kidney Dis 2007
Randomizado doble ciego con placebo, 11 unidades de USA, 2002-03
Edad: 5-19 años. HD crónica
Pre-tto: SCa ≤ 10,5 mg/dl; S Ca x P ≤ 70 mg2/dl2; iPTH ≥ 300 pg/ml
Tto. 12 wk con paricalcitol iv 3/wk: PTH basal < 500 => 0,04 µg/kg
PTH basal ≥ 500 => 0,08 µg/kg
Ajustes según Ca, P y PTH
Paricalcitol: 15; 10 completaron el tratamiento
Placebo: 14; 2 completaron el tratamiento
CKD-MBD. PARICALCITOL
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CKD-MBD. PARICALCITOL
Greenbaum LA et al. Am J Kidney Dis 2007
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CKD-MBD. PARICALCITOL
Greenbaum LA et al. Am J Kidney Dis 2007
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POTENCIALES EFECTOS DEL PARICALCITOL NO DIRECTAMENTE RELACIONADOS CON EL METABOLISMO MINERAL
VDR -/-: poliuria x aumento de sed (mediado por aumento de ANG II en plasma y cerebro; bloqueo por losartan)Kong et al. J Am Soc Nephrol 2008
Crecimiento. Metabolismo placa de crecimiento, osificación endocondral?
Supresión del SRAMejoría de HTA sistólica, creatinina plasmática y proteinuria en FRC experimental( RNAm de renina, angiotensinógeno, VEGF y TGF β en riñón; menor glomeruloesclerosis)Mizobuchi et al. J Am Soc Nephrol 2007. Freundlich M et al. Kidney Int 2008
CKD-MBD. PARICALCITOL
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CKD-MBD. CINACALCET
Schlieper G & Floege J - Pediatr Nephrol 2008
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CKD-MBD. CINACALCET
Muscheites J et al.Cinacalcet for secondary hyperparathyroidism in children with end-stage renal diseasePediatr Nephrol 2008
(n=7, Estadio CKD: 5D, Tratamiento: 1mes)
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CKD-MBD. CINACALCET
Silverstein DM et al.Cinacalcet is efficacious in pediatric dialysis patientsPediatr Nephrol 2008
(n=9, Estadio CKD: 5D, Tratamiento: 3 meses)
-1 m1070±171
+3 m418±98
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CKD-MBD. CINACALCET
Platt C et al.Middle-term use of Cinacalcet in paediatric dialysis patientsPediatr Nephrol 2010
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CKD-MBD. CINACALCET
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Guías clínicas y terapéuticas
MBD & Complicaciones cardiovasculares
Manejo del HPT secundario
Nuevos tratamientos
• Paricalcitol
• Cinacalcet
CKD-MBD. RESUMEN