ESTRATEGIAS DE CONTROL DE LA BRUCELOSIS CAPRINA … · Posibles causas: Reproducción contínua...
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ESTRATEGIAS DE CONTROL DE LA BRUCELOSIS CAPRINA
(infección por B. melitensis)
J.M. BLASCO
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MAIN CHARACTERISTICS OF Brucella SPECIES
- -
- -
- +
- -+ -
- +/-+ +/-
- -
CO2/SH2
Wb, Iz?SCetaceansB. cetaceae
Tb, Wb,Iz?SSealsB. pinnipediae
B. maris
1SDesert RatB. neotomaeR/C1RDogsB. canisR/C1RSheepB. ovis
Wb, Iz5SSwineB. suisTb,Wb,Iz7SCattleB. abortus
Iz3SSheep/Goat(Human)
B. melitensis
Lysis by phage
BiovarsColonialPhase
Preferentialhost
Species
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La situación epidemiológica casi nunca es homogénea
contextos epidemiológicos distintos dentro de un país e incluso dentro de una región o comarca
Necesidad de aplicar diferentes estrategias para el control o la erradicación en la misma región o comarca
Es imperativo conocer la situación real de la enfermedad y definir las unidades epidemiológicas de intervención
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PROGRAMAS DE CONTROL/ ERRADICACION▶ objetivo FINAL ⇨ERRADICACION ▶ objetivo BASICO en zonas endémicas ⇨ CONTROL prevalencia hasta límites razonables
UNIDAD EPIDEMIOLOGICAENCUESTA (prevalencia)
PROGRAMACOMBINADO(Vac.+ D&S)
MODERADA
PROGRAMAD&S
BAJA
ALTA
¿CONTROL O ERRADICACIÓN?
PROGRAMA DE CONTROL
VACUNACIONMASIVA
NO SI
¿CONTROLO TOTALMENTE EL ICEBERG?
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Examen de placenta ⇨ imposibleDIAGNOSTICO CLINICO DE LA BRUCELOSIS OVINA
Aspecto aborto ⇨ Brucelosis no sinónimo de aborto
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▶ DIRECTO: Bacteriológico
▶ INDIRECTO:
- Detección de anticuerpos (Serológico)
- Detección de la respuesta celular - in vivo (test Alérgico) ⇨ BRUCELLINA- in vitro:
- transformación linfocitaria- detección de IL / IFNg
DIAGNOSTICO LABORATORIAL DE LA BRUCELOSIS
Inconveniente poco práctico como base en una campaña de control
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DIAGNOSTICO INDIRECTO DE LA BRUCELOSIS CAPRINA
1 - ¿QUE TEST USAR?▶ RB suero ►FPA suero SCREENING▶ iELISA suero / leche
▶ FC suero (20 UI)?▶ cELISA suero ? CONFIRMACION► IDR suero (GD con HN)
▶ Brucellina COMPLEMENTARIA
2 - ESTOS TESTS, ¿ SON SENSIBLES Y ESPECIFICOS ?
3 – LA VACUNACION ¿AFECTA A SU ESPECIFICIDAD?
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COMPARACION DE LA SENSIBILIDAD DE DIFERENTES ANTIGENOS RB (Blasco et al.,1994 Vet. Rec.,134,415)
91.886.6Sanofi
88.987.4Pourquier
88.185.9CVL
88.988.1NICVBP
92.688.9LNIV
89.6 - 94.185.9- 93.3CNRB
RBT modificado(75 μl + 25 μl)
RB estándar(25 μl + 25 μl)
Antígenos
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COMPARACION DE LA SENSIBILIDAD (%) Y ESPECIFICIDAD (%) DE LAS PRUEBAS DE DIAGNOSTICO SEROLOGICO DE B. melitensisEN CAPRINO
100
88-100
cELISA
100
96-100
FPA
100100100100Brucella-free
9490-10088-100 90-100Cultivo +
GD/HN iELISAFC RB
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“DOGMA “: LA VACUNACION CON Rev 1 ES INCOMPATIBLE CON LA ESPECIFICIDAD
ESPECIFICIDAD (% DE NEGATIVOS) CON SUEROS DE CABRAS VACUNADAS (3-4 meses) CON Rev 1 VIA SUBCUTANEA O VIA CONJUNTIVAL Y MANTENIDAS EN UN CONTEXTO LIBRE DE INFECCION
10010095100960GD/HN
958560908570cELISA
73552512100iELISA
100853080400FC
99802070200RB
741741Meses PV
ConjuntivalSubcutánea
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DIAGNOSTICO ALERGICO
Prueba Cutánea (DTH) con proteinas citoplasmáticas (BRUCELLINA o BRUCELLIN SKIN TEST)
VENTAJAS
▶ Sensibilidad individual elevada (más del 90 %)
▶ Simple para detectar rebaños infectados
▶ Gran Especificidad en REACCIONES CRUZADAS -RSFP- (Y. enterocolitica O:9, sobre todo)
INCONVENIENTECarece de especificidad tras la vacunación con Rev 1
Incompatible con programas de vacunación
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Cual debería ser la vacuna ideal en caprino?
▶ inmunidad sólida y duradera ⇨ VACUNAS VIVAS ▶ inocua (uso en todas condiciones fisiológicas)▶ no interfiera con las pruebas de diagnóstico (compatible con programas de erradicación)
► EN FASE RUGOSAB. abortus RB51 y B. abortus rfbK
Vacuna (conjuntival) de elección
y existe comercialmente
► EN FASE LISAB. melitensis Rev 1
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LAS VACUNAS RUGOSAS
UN GRAN PRODUCTO DE MARKETING CON "APARENTES" GRANDES CUALIDADES:
☺ RUGOSAS = Carecen de O/PS ⇨ ausencia de interferencias diagnósticas
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☺ RESPUESTA SEROLOGICA???S-LPS
R-LPS
No reacción cruzada en testsque usan bacterias completas como Ag: RB y FC?
YY
YY
Pero SI en otrascomo p. Ej. ELISA
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Inocuidad en ovino y caprino ⇨ desconocidaEficacia en profilaxis colectiva ⇨ desconocidaNo protección frente a B. ovis J.de Bagués et al,1995.Vaccine,13,301
No protección frente a B. melitensis en OVINO El Iddrissi et al, 2001.Rev sci tech OIE, 20, 741
LAS VACUNAS RUGOSAS
77Control
14Rev 1
69B. melitensisH38 (5 x 107
UFC)
RB51
% InfectadosChallengeVacuna
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No protección frente a B. melitensis en CAPRINO(Hernandez et al, 1998. 54th Ann Bruc Res Conf, P10)
80Control
10B. melitensisH38
Rev 1
705 x 107
RB51
% InfecciónChallengeVacuna
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3161541316M wa**
36646411H38 per
54463813H38 wecA
1000012Rev 1
010010015Control
% protected
% excretors
% abortions
Nº ofewes
Group
ROUGH VACCINE CANDIDATES FROM B. melitensis
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Criterios microbiológicos (recuento y disociación) ⇨ Claramente insuficiente
Criterios Biológicos (Modelo murino de referencia -OIE-) (Bosseray 1991. Biologicals,19, 355)
- Virulencia Residual (persistencia) RT50- Eficacia protectora (inmunogenicidad)
Criterios prácticos⇨ Prueba en campo
VACUNAS EN FASE LISA B. melitensis Rev 1 → eficacia para profilaxis colectiva muy bien conocida
¿ES Rev 1 UNA VACUNA HOMOGENEA?CONTROL DE CALIDAD → Base esencial
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3 6 9 12
Virulencia Residual (semanas PI)
0
1
2
3
4
5
6
Zona deno protección
Zona deprotección
Zona de virulencia
Zona deconformidad
R5SL2
R6R3 R4SL1
R2 R1
R7
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VIA CONJUNTIVAL (1 x 109 UFC/ 25 - 50 μl)☺ colonización exclusiva de ganglios linfáticos craneales ⇨ inmunidad sólida (similar a la del método subcutáneo) pero respuesta serológica de baja intensidad y duración ⇨ método compatible con la erradicación
LA VACUNA B. melitensis Rev 1 EN CHIVOS DE REPOSICION (3-5 meses; MACHOS Y HEMBRAS)
VIA SUBCUTANEA (1 x 109 UFC/1 ml)☺ Induce inmunidad sólida frente a B. melitensis
facilita la generalización de la infección ⇨ intensa y duradera respuesta serológica ⇨ 16% positivos hasta 4 años tras vacunación
no conocemos bien duración de la inmunidad ⇨ al menos 2 gestaciones (Verger et al, 1995 Vaccine, 13, 191)
patógena para el hombre (Blasco y Díaz, 1993. Lancet, 342, 805)
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DISTRIBUCION DE LA INFECCION POR REV 1 EN OVINO VACUNADO A LOS 3-4 MESES DE EDAD
0102030405060708090
100
15 30 60 90
Cranial l.n.Mam./ scrotal l.n.
SpleenCrural l.n.
Iliac l.n.Scapular l.n.
Postvaccination days
SC
Perc
enta
ge
0
20
40
60
80
100
15 30 60 90
Scapular l.n.Crural l.n.
Iliac l.n.Mam./ scrotal l.n.
SpleenCranial l.n.
Postvaccination days
C
Perc
enta
ge
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Posibles causas:► Reproducción contínua ⇨ los ganaderos dejan reposición en diferentes periodos, de acuerdo al precio de mercado ⇨bajo % de vacunación ►el uso de vacunas que no han pasado un control de calidad adecuado►una posible disminución con el tiempo del nivel de inmunidad ⇨ especial problema como consecuencia del aumento enorme de la vida productiva del ovino y caprino (9-10 años) debido a las primas compensatorias de la UE.
INCONVENIENTES de la vacunación exclusiva de los animales de reposición (ambos métodos)
En ausencia de aplicación junto con D&S ha fallado para controlar la enfermedad en España ⇨ CONDICIONES
IDEALES⇨ inicio en 1978 y obligatorio y gratuito para el ganadero y los animales son identificados individualmente.
En consecuencia, en muchas circunstancias la vacunación debe extenderse también a los adultos
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VENTAJAS DE LA VACUNA Rev 1 EN CABRAS ADULTAS
☺ Inmunización total de la población en una sola intervención
☺ Detención inmediata del proceso de transmisión
☺ Refuerzo de la inmunidad en animales ya vacunados.
☺ Si se repite a intervalos regulares es la vía más práctica, económica y efectiva (a veces única) para controlar la enfermedad en situaciones endémicas.
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Dosis reducidas Rev 1 ⇨ al MUSEO
► abortos en caprino (Alton, 1970. Res Vet Sci, 11, 54)► abortos en ovino (Blasco, 1997. Prev Vet Med, 31, 275)► inducen menor protección que las dosis completas en cabras
(Alton, 1970. Res Vet Sci, 11, 54) y en ovejas (Fensterbank et al, 1982. Ann Rech Vet, 13, 295)
INCONVENIENTES DE Rev 1 EN CABRAS ADULTASfalta información de inocuidad en machos caprinos adultos y en
cabras lactantes
respuesta serológica problemática ⇨ dificultad para erradicar a corto plazo ⇨ VC + Tests diagnósticos (GDHN)⇨ minimiza
patógena para el hombre (Blasco y Díaz, 1993. Lancet, 342, 805)
ABORTOS ⇨ Dosis completas (109) o reducidas (104-107) ⇨independientemente de la vía usada.
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¿Cómo minimizar los abortos inducidos por Rev 1?
► Aplicarla sólo en vacías ⇨ poco práctico► Usar la información disponible: La vía conjuntival es más segura que la subcutánea (Jiménez de Bagués et al, 1989. Ann. Rech. Vet., 20, 205)
0%9.1%11.7%68.7%Abortos
22.2%91%41.2%81.2%Excretores Rev 1
CONJSCCONJSCVía
12055Días de gestación
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Reproducción estacional ⇨ el problema puede minimizarse ⇨ vacunación conjuntival durante último mes gestación / parto / lactación/ preservicio
Frecuencia de abortos tras vacunacion con Rev 1 a los 55 días de gestación (Jiménez de Bagués et al, 1989. Ann. Rech. Vet., 20, 205)
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PROCEDIMIENTO DE VACUNACION CONJUNTIVAL
Añadir disolvente, homogeneizar suavemente(no invertir ni agitar!!) Esperar 10 min hasta rehidratación completa
Quitar tapón metálico y el de caucho y colocar el dispensador (evitar contacto con la vacuna!!)
Ponerse guantes (tanto el veterinario como el que sujeta el animal)Homogeneizar suavemente y comenzar a vacunar
Comprobar 15-20 días PV =TODOS RB +