Esquizofrenia y Genética

Actualidades en Psicologa, 2003, Vol. 19, No. 106, 139-145

Esquizofrenia, gentica y complejidad

Henning Jensen Pennington (*)

Universidad de Costa Rica

Resumen. El artculo plantea la necesidad de no sobresimplificar fenmenos complejos como el de la esquizofrenia, pues su etiologa implica la interaccin de aspectos genticos, biolgicos y sociopsicolgicos. Se plantea que el mismo conocimiento gentico imposibilita la asuncin de estas posiciones radicales, razn por la cual la investigacin biolgica acta con cautela en la formulacin de hiptesis causales. No obstante, se pone de manifiesto la interpretacin inapropiada de los resultados de investigaciones genticas y biolgicas, cuando por un lado, se postula la complejidad del fenmeno, pero por otro lado y por un acto de simplificacin cognoscitiva, se desatiende esa complejidad y se da el salto hacia explicaciones monocausales. La actividad investigativa en el campo de la esquizofrenia se enfrenta entonces a la responsabilidad histrica de dar a cada elemento el lugar que le corresponde en la intrincada red de elementos que influyen en la aparicin y desarrollo de la esquizofrenia. Palabras clave: esquizofrenia, factores genticos, factores ambientales. Abstract. The article raises the necessity of not oversimplifying complex phenomena like schizophrenia, because its ethyology implies the interaction of genetic, biological, and sociopsychologycal aspects. The paper states that genetic knowledge disables the assumption of these radical positions, reason for which the biological investigation acts with caution in the formulation of causal hypotheses. However, the unsuitable interpretation of the results of genetic and biological investigations is shown when the complexity of the phenomenon is postulated but, by an act of cognoscitive simplification, that complexity is neglected and the interpretation moves towards monocausal explanations. The research activity in the field of the schizophrenia faces then the historical responsibility to give to each element its corresponding place in the intrincate network of elements that influence the appearance and development of the schizophrenia. Key Words: Schizophrenia, genetic factors, environmental factors.

(*) Direccin postal: Instituto de Investigaciones Psicolgicas, Ciudad Universitaria Rodrigo Facio, San Jos, Costa Rica. Ce: [email protected]

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Henning Jensen Pennington

En uno de sus ltimos y, a la vez, ms complejos y pesimistas ensayos, Anlisis terminable e

interminable, publicado en 1937, Sigmund Freud se preguntaba acerca de los factores que podan ser desfavorables para la accin teraputica del psicoanlisis; o sea, aquellos factores que representaran obstculos y limitaciones para la accin teraputica de la psicoterapia o del psicoanlisis propiamente dicho. Freud sealaba, en aquel momento, los siguientes aspectos:

1. la influencia de experiencias traumticas tempranas, 2. lo que l llamaba transformaciones del yo, o sea formaciones caracterolgicas

resultantes del desarrollo ms o menos estable de estructuras y procesos defensivos, 3. y, en ltima instancia, mas no por ello de menor importancia, los factores

constitucionales. Indicaba Freud, en el mismo ensayo, que todos los trastornos neurticos se deben a una

etiologa mixta; es decir, a la accin conjunta y recproca de factores constitucionales y accidentales. Sin embargo, l pona en duda si realmente deba hablarse, a pesar de su indudable importancia, acerca de la accin de factores constitucionales o genticos a partir del nacimiento, o si ms bien sera ms adecuado utilizar otra frmula que permitiese concebir una intensidad variable de los factores constitucionales en diferentes momentos de la vida (Freud, 1937). En cuanto a la efectividad de los procesos psicoteraputicos, conclua Freud que es imposible eliminar totalmente la influencia de esos factores constitucionales, pero que adems tal objetivo sera indeseable: lo que el psicoanlisis deba proponerse era mitigar su influencia.

Las preguntas de Freud y tambin sus respuestas-, formuladas hace ms de 60 aos, tienen hoy una indiscutible actualidad: nos son contemporneas en todos sus extremos, no slo porque anticipan algunos de los problemas del presente, sino porque, con una intuicin rayana con la clarividencia, seala aspectos de la accin gentica que slo muchos aos despus llegaran a ser conocidos con mayor exactitud por la ciencia. En efecto, lo que Freud llamaba reforzamiento de la accin de factores constitucionales en diferentes momentos de la vida, es un fenmeno que hasta hace poco tiempo le es familiar a la investigacin gentica.

La biologa moderna concibe al desarrollo humano como un proceso de organizacin de creciente complejidad (neguentropa). Esta visin implica que hemos de contar con una indeterminacin; es decir, con incertidumbre en la prediccin del comportamiento humano y su desarrollo. Adems, el alto grado de complejidad conduce a la individualidad, a la vez que propicia la autodeterminacin, en tanto que, al aumentar la complejidad con el desarrollo, el ser humano no slo se convierte en un ser ms organizado, sino que se vuelve un organizador (Emde, 1991).

La biologa molecular y celular han demostrado que los genes se activan y desactivan (Jacob y Monod, 1961; Emde, 1991) y, por lo tanto, las influencias genticas cambian a lo largo de la vida he aqu la intuicin anticipatoria de Freud, mencionada anteriormente. No obstante, el genoma se mantiene igual desde la concepcin hasta la muerte, con excepcin de mutaciones casuales o accidentales de genes individuales. Este hecho ha conducido a la frecuente conclusin de que la influencia gentica sobre el desarrollo es constante y que no puede ser cambiada, a menos que se


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apliquen medidas gentico-tecnolgicas. sta es, sin embargo, una conclusin errnea y que exige una puntualizacin de diferentes aspectos.

Una de estas puntualizaciones es que los genes no actan directamente sobre el desarrollo. La actividad gnica es directa nicamente sobre la sntesis de protenas. Por ejemplo, se habla de genes estructurales que contienen informacin sobre las protenas que son necesarias para el desarrollo del sistema nervioso. Estos genes estructurales son activados por otros genes, entre los cuales existe un complejo entrelazamiento. Entonces, la actividad de los genes es un proceso de intrincadas interacciones recprocas, razn por la cual constituye una conclusin audaz y sobresimplificadora atribuir la presencia de un rasgo humano a la existencia de un gen nico o incluso a un conjunto aislado de genes, sin tomar en consideracin sus mltiples imbricaciones.

En el caso de la investigacin gentica de trastornos mentales, esta ltima posicin es slo asumida de manera excepcional y no es representativa del conocimiento existente. Ha de aclararse que este tipo de investigaciones apunta a la determinacin de la heredabilidad de esos trastornos, entre ellos la esquizofrenia, pero este trmino no se refiere al origen del fenmeno o sus causas, sino a las posibilidades de explicacin de las diferencias entre individuos.

La investigacin gentica de la esquizofrenia es paradigmtica de este tipo de indagaciones en el campo de los trastornos mentales. Como es conocido, existen diversos enfoques metodolgicos, entre los cuales se destacan los siguientes:

1. La investigacin gentico-epidemiolgica, la cual incluye estudios familiares, estudios de gemelos monocigticos y dicigticos, y estudios de adopcin.

2. La investigacin de la transmisin gentica, la cual incluye modelos de un nico locus, modelos de anlisis de estructura latente y modelos polignicos.

3. Los estudios de ligamiento. De manera extraordinariamente resumida y simplificada, la investigacin ha llegado a las siguientes conclusiones en cada uno de estos enfoques:

1. Existe evidencia de que las diferencias individuales en la manifestacin de la esquizofrenia pueden deberse, por lo menos parcialmente, a factores genticos. Sin embargo, incluso investigadores con una orientacin acentuadamente biologista, como lo son Faraone, Taylor y Tsuang (2002), conceden que los genes no pueden ser la nica causa del trastorno.

2. Los mecanismos de transmisin gentica no han sido identificados todava. Los modelos polignicos (oligognicos y polignicos multifactoriales) podran ser ms adecuados para comprender la complejidad gentica involucrada en fenmenos heterogneos como la esquizofrenia. De esta manera, ha de concebirse tambin la posibilidad de una etiologa heterognea, tanto en el mbito gentico propiamente dicho como en la interaccin de la gentica con factores ambientales en sentido amplio. Por esta razn, los modelos genticos mendelianos resultan especialmente improductivos, razn por la cual experimentan una aplicacin limitada en la investigacin contempornea en este campo, al contrario de lo que sugiere el profesor Bolaos. Estas observaciones son igualmente


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vlidas en el caso de estudios de ligamiento. 3. Lo dicho hasta ahora permite concluir, segn nuestra opinin, que existe una tendencia a

sobresimplificar fenmenos complejos, tanto por parte de los investigadores biolgicos como de sus detractores. En el fondo, parece tratarse de una pseudocontroversia. Por un lado, es conveniente preguntarse si es vlido postular que no existe ningn tipo de determinacin gentica sobre el comportamiento humano complejo, como en el caso de la esquizofrenia. Esta asercin parece, a todas luces, improbable en virtud de la influencia que tienen los genes sobre la estructura y el funcionamiento del cerebro. Por otro lado, tambin es improbable la formulacin contraria, a saber, que existe una determinacin unvoca y unilateral de parte de los factores genticos, de manera que sera superfluo tomar en consideracin procesos interpersonales, conflictos intrapsquicos y reactividad frente al ambiente social. El mismo conocimiento gentico imposibilita la asuncin de estas posiciones radicales, razn por la cual la investigacin biolgica acta con cautela en la formulacin de hiptesis causales, cautela que el profesor Bolaos no toma en consideracin suficientemente.

Es un principio bsico de la gentica del desarrollo que la accin de los factores genticos se despliega siempre en interaccin con el medio ambiente (inmediato y mediato) del genoma y es un conocimiento trivial que el ambiente incide en el desarrollo del cerebro. La accin gnica es concebida desde una perspectiva dinmico-interaccionista. No existe pues un trnsito unidireccional del genoma hacia la persona, sino una red de interacciones de mltiples niveles. Es errnea entonces la presuncin de que el genoma sea o contenga un programa que determine unilateral y unvocamente el desarrollo de un organismo y sus vicisitudes (Asendorpf, 1998).

Ya que las acciones genticas y ambientales se encuentran en una permanente interaccin, no es posible establecer un principio general y de validez universal sobre la relacin entre la edad de una persona y la preponderancia de uno u otro factor en el estado actual de su desarrollo. Se ha vuelto entonces irrelevante y bizantina la discusin tradicional entre, por un lado, el desarrollo por maduracin biolgica (nature) y el desarrollo por experiencia o aprendizaje (nurture). Tanto los factores genticos como ambientales son necesarios, pero no suficientes para explicar la esquizofrenia. Como lo hemos reiterado, el genoma y el ambiente de una persona se encuentran en una interaccin indisoluble a lo largo de todo el desarrollo individual. No es posible establecer la contribucin relativa del factor gentico y del factor ambiental en un fenmeno especfico de una persona individual, lo cual sin embargo no significa que fuese ftil determinar la contribucin relativa de estos factores, con respecto a fenmenos especficos, en una poblacin determinada.

Debe tenerse presente que la influencia relativa, gentica o ambiental, puede variar de acuerdo con el fenmeno que sea estudiado. Por ejemplo, las diferencias en introversin entre los individuos de una poblacin pueden deberse ms a factores genticos que ambientales que las diferencias en agresividad. En otra poblacin, podra ser a la inversa. Esto se debe a que las diferencias genticas o ambientales relevantes para la introversin o la agresividad, pueden ser de diferente magnitud y, adems, pueden variar de una poblacin a otra. La edad de la poblacin estudiada puede ser otro factor importante. La influencia gentica relativa en la esquizofrenia, por ejemplo, puede no deberse


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a las diferencias en la estructura gentica o la estructura ambiental, sino a las diferencias en la historia de la actividad gnica y en la historia de la actividad ambiental. En resumen, qu nos dicen las investigaciones sobre la interaccin entre el genoma y el ambiente?.

Hasta el momento, los resultados de la investigacin cientfica indican que los factores genticos constituyen factores de riesgo que no actan de manera directa. Parecen tratarse de factores de la vulnerabilidad, la cual aumenta por efecto de su asociacin con condiciones ambientales estresantes.

En los estudios gentico-moleculares de trastornos mentales, realizados hasta el momento, no ha sido posible distinguir entre tres posibles conclusiones: (1) los genes en determinados cromosomas parecen conducir a un cierto grado de susceptibilidad, pero el efecto relativo sobre el riesgo es todava muy pequeo, de manera que se requiere de muestras mucho ms grandes de las que han sido investigadas hasta el momento; (2) en virtud del pequeo tamao de las muestras, una segunda conclusin sera que genes determinados conducen a susceptibilidad en un pequeo nmero de familias (el fracaso en la replicacin de muchos estudios puede reflejar los efectos de la heterogeneidad gentica); (3) los resultados se deben al azar. No es posible todava distinguir entre estas tres explicaciones de los resultados (Asendorpf, 1998).

Por otro lado, es todava desconocida la cantidad de loci susceptibles, la cuota de recurrencia de riesgo determinada por cada locus y el grado de interaccin entre los loci. Por ejemplo, en el caso de la esquizofrenia, la investigacin gentico-molecular establece por el momento que no parece existir un nico locus mayor que pudiese dar cuenta de un porcentaje importante de la agregacin familiar de este trastorno. A esto se suma el hecho de que un gen de susceptibilidad puede o no puede conducir a un trastorno especfico, ambigedad que posiblemente se deba a influencias ambientales o a interacciones con otros genes. Adems, varias combinaciones de genes pueden provocar el mismo trastorno. Como se ve, en este campo de los trastornos mentales, la perspectiva de investigacin biolgico-molecular se encuentra ante retos formidables.

Todo lo dicho obliga al abandono de modelos causales simples y conduce a una visin interaccionista del desarrollo humano en un doble sentido: por un lado, en el sentido de una interaccin entre el genoma y el medio ambiente inmediato y mediato y, por otro lado, en el sentido de una interaccin entre la persona en desarrollo y sus condiciones de desarrollo genticas y no genticas.

Finalmente, es necesario apuntar que existe lo que podramos denominar una inconsecuencia epistmica en muchas investigaciones biolgicas de la esquizofrenia, que el profesor Bolaos tiene mucha razn en destacar. Esta inconsecuencia consiste en que, por un lado, se postula la complejidad ya sealada, pero, por otro lado y por un acto de simplificacin cognoscitiva, se desatiende esa complejidad y se da el salto hacia explicaciones monocausales. En sentido estricto, los modelos genticos tampoco apuntan a identificar causas, sino factores explicativos de diferencias entre grupos o poblaciones, como lo apuntamos al principio. En el momento de formular las conclusiones, la investigacin biolgica parece olvidar tambin su propio punto de partida. Incluso olvida el punto de partida histrico: en 1911, Eugen Bleuler, el psiquiatra que acu el trmino esquizofrenia, hablaba de ella como una condicin heterognea de morfologa compleja. El mismo Freud introdujo los conceptos de sobredeterminacin y de series


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complementarias, con el propsito de sealar la necesidad de utilizar modelos complejos para hacerle justicia a fenmenos complejos.

Un ejemplo de la apuntada inconsecuencia epistmica lo constituye la revisin citada de Faraone et al., quienes, al discutir cada uno de los diferentes modelos genticos, llegan a conclusiones extraordinariamente crticas, autorreflexivas y detalladas de los resultados obtenidos en ese campo. No obstante, con idiosincrsica pertinacia, afirman que la indagacin del sustrato gentico de la esquizofrenia constituye la ms prometedora lnea de investigacin sobre este trastorno (Faraone et al., 2002). El problema no es entonces la bsqueda de co-factores genticos en la esquizofrenia, hallazgo que por s mismo sera de inters cientfico, sino, a pesar de las declaraciones contrarias, la implcita descalificacin y desaliento de otras lneas de investigacin que, por contraste y definicin, seran menos prometedoras. Los siguientes argumentos sern suficientes para ilustrar la mencionada inconsecuencia: Faraone et al. hacen la siguiente aseveracin:

Los resultados de los procedimientos estadsticos de adecuacin de los modelos indican que ningn modelo etiolgico nico puede dar cuenta de todos los casos de esquizofrenia. Al menos en cierta amplitud, la heterogeneidad clnica evidente en la esquizofrenia es causada por una heterogeneidad etiolgica subyacente. Por ejemplo, algunos casos probablemente sean atribuibles a un antecedente ambiental, como un virus neurotrpico, mientras que otros probablemente reflejarn la influencia de un nmero limitado de genes raros. Sin embargo, a pesar de la probabilidad de su ocurrencia en algunos casos, ninguna de estas etiologas da cuenta de la mejor manera de las tasas familiares de transmisin ni de la mayora de los casos de esquizofrenia (Faraone et al., 2002, traduccin libre del autor).

Mas adelante afirman que,

El estudio de la base gentica de la esquizofrenia ha provedo lo que es quiz la contribucin ms importante en el entendimiento de la esquizofrenia sin embargo, el estado actual de la investigacin gentica y la esquizofrenia no ha descubierto todava los genes especficos que subyacen a la enfermedad. Como resultado de ello, por supuesto, las contribuciones relativas de estos genes es tambin desconocida (Faraone et al., 2002, traduccin libre del autor).

No existe correspondencia entonces entre la incertidumbre que reina en el campo de la investigacin gentico-molecular de los trastornos mentales y la naturaleza taxativa de sus conclusiones. El comentarista externo se ve tentado a llegar a la maliciosa conclusin de que el objeto de estudio afecta la estructura del pensamiento que sobre l se desarrolla. Tampoco la evidencia existente permite la contundencia con que instancias extracientficas tratan la informacin correspondiente. Adems, hay una clara, intensa y muy preocupante tendencia a que instancias sociales utilicen los resultados de la investigacin genmica, no para desarrollar intervenciones para ayudar a personas con supuestas desventajas genticas, sino para fomentar la inequidad y la discriminacin. El riesgo de que se utilice la informacin cientfica para crear un apartheid gentico es increblemente grande. Lo peor de todo es que esta pesadilla no es ciencia ficcin, sino una realidad ya presente entre nosotros. Pensemos en la prctica de algunas compaas aseguradoras en Estados Unidos y Europa a exigir pruebas genticas. En los Estados Unidos, ya un 30% de todas


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las contrataciones de personal se basan en el diagnstico gentico de predisposicin. Organizaciones judas han alertado ante la posible discriminacin por parte de bancos y compaas aseguradoras, ya que entre los judos de origen centroeuropeo se han identificado mltiples mutaciones genticas que sealan un riesgo mayor de cncer de mama.

La investigacin genmica puede inaugurar nuevas posibilidades de mejoramiento de la vida humana. Pero su uso incorrecto puede abrirle las puertas a la barbarie. Los ejemplos mencionados de abuso del conocimiento cientfico, son slo unos pocos entre muchsimos. No debemos olvidar que la argumentacin gentica fue uno de los principales recursos de la poltica de exterminio de Adolfo Hitler. A los cientficos y a los ciudadanos en general nos corresponde luchar por impedir que esta posibilidad se instaure entre nosotros. He aqu una responsabilidad histrica que no podemos evadir.

Referencias Asendorpf, J. B. (1998). Entwicklungsgenetik. En: Heidi Keller (ed.). Entwicklungspsychologie (pp. 97- 118). Berna, Gttingen, Toronto, Seattle: Hans Huber,. Emde, Robert N. (1991). Die endliche und die unendliche Entwicklung. I. Angeborene und motivationale

Faktoren aus der frhen Kindheit. Psyche. Zeitschrift fr Psychoanalyse und ihre Anwendungen, 45(9), 745-779. Faraone, S.V.,Taylor, L., Tsuang, M.T. (2002). The molecular genetics of schizophrenia: an emerging

consensus. Expert reviews in molecular medicine. Cambridge University Press. Recuperado el 23 de mayo de 2002, de http://www.expertreviews.org.

Freud, S. (1937). Die endliche und die unendliche Analyse. En: Gesammelte Werke, (Vol. 16, pp. 57-99). 3a ed., Frankfurt/M.: S. Fischer.

Jacob, F., Monod, J. (1961). Genetic regulatory mechanisms in the synthesis of proteins. Journal of Molecular Biology, 3, 318-356.


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Resumen. El artculo plantea la necesidad de no sobresimplifPalabras clave: esquizofrenia, factores genticos, factores Abstract. The article raises the necessity of not oversimpliKey Words: Schizophrenia, genetic factors, environmental facReferencias

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