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ESOFAGITIS ESOSINOFILICA ESOFAGITIS ESOSINOFILICA
J. Fernando FloridoUnidad AlergologíaHU San Cecilio. Granada
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Se define como la presencia de síntomas de disfunción esofágica (principalmente disfagia e impactación alimentaria), asociados a por lo menos una biopsia esofágica con más de 15 eosinófilos por campo de mayor aumento (CMA), eosinófilos por campo de mayor aumento (CMA), y la exclusión de RGE. Su prevalencia va en aumento y afecta principalmente a niños y hombres jóvenes con historia previa de atopía.
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Enfermedad primaria del esófago caracterizada por:
(1) síntomas esofágicos y/o gastrointestinales altos, principalmente disfagia e impactación alimentaria;
(2) presencia de ≥15 eosinófilos por campo de (2) presencia de ≥15 eosinófilos por campo de mayor aumento (CMA) en 1 o más biopsias de mucosa esofágica; y
(3) exclusión de RGE patológico evidenciado por pHmetria normal o por la falta de respuesta clínico-patológica a dosis altas de IBP.
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La esofagitis eosinofílica (EEo) es una enfermedad crónica del esófago, antigénica e inmunologicamente mediada, caracterizada clinicamente por mediada, caracterizada clinicamente por síntomas relacionados con disfución esofágica e histologicamente por inflamación eosinofílica. (J Allergy Clin Immunol. Julio 2011)
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Patologías que presentan IE del Patologías que presentan IE del esófagoesófago
� Reflujo gastroesofágico� Esofagitis eosinofílica� Gastritis eosinofílica� Esofagitis infecciosa (Herpes, candidiasis)� Enfermedad de Crohn� Síndrome hipereosinofílico� Síndrome hipereosinofílico� Reacción adversa a drogas� Enfermedad del tejido conectivo� Achalasia� Vasculitis� Conectivopatias
Adaptado de Furuta et al.
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EPIDEMIOLOGIAEPIDEMIOLOGIA
PREVALENCIA INCIDENCIA
0,4-1% adultos
0,04-0,9% niños
1:100.000 adultos
1:10.000 Niños
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GENETICOSESOFAGITIS EOSINOFILICA INFLAMACIONEotaxina-3 IL-13
IL-5
ATOPIARS I-IV
Alimentos Inhalantes
IL-5
RGE
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FSIOPATOLOGIA. IFSIOPATOLOGIA. I
EEoEEo y ATOPIAy ATOPIA
� Sensibilización a alimentos y/o aeroalegenos (Prick-Test y/o IgE Especifica) 28-86% Adultos;42-93% Niños
� Alergia a alimentos 15-43%� Alergia a alimentos 15-43%� RA, Asma, Eccema: 14-75%� Variación estacional de síntomas� Enfermedad asociada a Th2: con aumento local de
mastocitos, IL-13, IL-5, TGF-β, IgE, Celulas FcεRI+� Remodelado de la mucosa esofágica a semejanza del
remodelado bronquial en asma
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FSIOPATOLOGIA. IIFSIOPATOLOGIA. II
EEoEEo y y RGERGE
� EEo como causa de RGE: alteración motilidad esofágica, alteración funcional del eei, paso de contenido acido al esofago
� RGE: produce esofagitis con aumento de la permeabilidad en la mucosa, paso de antígenos, reclutamiento cels. inmunes y producción de R de Hs
� Eosinofilia Esofágica (pHmetría normal) y respondedores a IBP
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� Se han identificado niveles altos de mastocitos en biopsias de EEo y cuya activación podría ser regulada por la IgElocal o mediadores de los propios eosinófilos.
� Los mastocitos producen abundantes citoquinas que activan al eosinófilo y moléculas que promueven el remodelado tisular.
Los mastocitos estan aumentados y degranulados en � Los mastocitos estan aumentados y degranulados en pacientes con EEo en fase activa y en pacientes con determinado fenotipo
� Se ha descrito un trascriptoma asociado a mastocitosislocal y a su disregulación y que sería reversible con CE tópicos pero no así con Mepolizumab (anti-L5)
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Endoscopia digestiva altaEndoscopia digestiva alta
No alteraciones patognomónicasEsófago de apariencia normal (30%) Biopsia (sensibilidad) 1: 55% 5:100%Obtener muestras de estomago y duodeno
Surcos lineales Anillos concéntricos, Esófago felino o traquealizaciónEsófago de menor calibre, estenosis.Exudados/placas blanquecinas Fragilidad, desgarros lineales, mucosade papel crêpe al paso endoscópico
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Histopathological findingMBP are findings exclusive of EE that are not seen in GERD (59).
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Hallazgos histológicosHallazgos histológicos
Infiltración eosinofílica proximal y distal (>15 eosinofilos /CMA)Deposito de proteinas eosinofilicas: peroxidadasa, MBPEpitelio engrosadoLámina propia fibróticaLámina propia fibróticaFibrosis subepitelial que mejora con CE y anti-IL5Aumento de Mastocitos Papilas largasHiperplasia MBMicroabscesosExpresión de eotaxina-3, periostina, COX-2, IL-5
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EVALUACIÓN ALERGOLOGICAEVALUACIÓN ALERGOLOGICA� AR: 40-75%
� Asma: 14-70%
� Eccema: 4-60%
� SPT con batería estándar de aeroalergenos, síndromes polen frutas, acaros-crustaceos, latex-fruta, etcpolen frutas, acaros-crustaceos, latex-fruta, etc
� 50% (series de adultos) positividad al menos a un alimento: cacahuete, huevo, soja, Otros: lácteos, trigo, pescados/mariscos)
� Patch-Test con alimentos pendiente de estandarización.
� Dietas de eliminación-provocación
� Valorar la indicación del autoinyector de adrenalina
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TRATAMIENTOTRATAMIENTO� Dieta:
◦ Elemental (98%)
◦ Eliminación especifica (78%)
◦ Eliminación estándar (74%)
� Corticoides
� IBP� IBP
� LTRA (mejoria sintomática) y CGDS
� Biológicos
◦ Mepolizumab, Reslizumab(anti IL-5): mejoran la esosinofilia y parametros de remodelado
◦ Lebrikizumb (anti IL-13)
� Dilatación
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Dosis recomendades de CEDosis recomendades de CE
Fluticasona con MDIAdultos: 440-880 µg cada 12 horasNiños: 88-440 µg cada 12 horas
Budesonida en solución viscosa (sucralosa)Adultos 2 mg/24hNiños 1mg/24h
Corticoides sistémicos (esofago estrecho, perdida de peso u hospìtalización)1-2 mg/kg/24h
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COMPLICACIONESCOMPLICACIONES
� Alteraciones estructurales
� Estenosis
� Adelgazamiento
Impactación de alimentos (30-50%)� Impactación de alimentos (30-50%)
� Perforación (S. Boerhaave)
� Esófago de Barret
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Qué conocemos de la Esofagitis Qué conocemos de la Esofagitis eosinofílicaeosinofílica
� La EEo representa una enfermedad crónica, inmunologicamente mediada, caracterizada clinicamente por síntomas de disfunción esofágica e histologicamente por inflamación eosinofílica.
� La EEo es una enfermedad clinico-patologica aislada del esófago
� Con pocas excepciones, 15 eosinofilos/CMA es el nivel mínimo exigido para el diagnostico de EEoexigido para el diagnostico de EEo
� La endoscopia con biopsia es la única prueba diagnostica de certeza para EEo
� La evaluación alergológica es necesaria en pacientes diagnosticados de EEo
� La enfermedad debería remitir con dieta de exclusión, CE tópicos o ambos
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Qué NO conocemos de la Qué NO conocemos de la Esofagitis Esofagitis eosinofílicaeosinofílica
� Fisiopatología de la eosinofilia esofágica respondedora a IBP
� Rasgos patognomónicos que definan la EEo
� Descripción histológica óptima que caracterice la EEo
� Biomarcadores que ayuden al diagnostico de EEo� Biomarcadores que ayuden al diagnostico de EEo
� Valor terapéutico/predictivo de Prick-Test y Patch-Test
� Valor terapéutico de la dieta de exclusión en adultos con EEo
� Historia natural y complicaciones (impactación de alimentos, estrechamiento esofágico)
� Importancia de tratar pacientes asintomáticos con eosinofilia esofágica
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Edad/sexo
Alergia Sensibilización S.digestivos EDA Biopsia Tratamiento
43/M RyA Polenes Epitelios DisfagiaAtragantamientoDispepsia
EoEDilatacion
EoE>24 Eosinof/CMA
FluticasonaIBP
50/V R Polenes, AcarosLeche, nuez, cacahuete, lenteja, garbanzo, LTP
DisfagiaAtragantamientoDolor post-prandial
Anillos esofg.Mucosa cuarteada
EoE DEFluticasonaIBP
47/V R n.d. Disfagia Impactación47/V R n.d. Disfagia Impactación
39/V RyA Polenes Epitelios DisfagiaAtragantamientoPirosis
EoE. Anillo de Shatzki
EoE
25/V RyADA
PolenesFrutos secosFrutas legumbres
EoE EoE DEFluticasona
22/V R Polenes Epitelios DisfagiaAtragantamiento
EoE Fluticasona
32/V R Acaros, Polenes, Hongos
EoE
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MUCHAS GRACIAS POR VUESTRA ATENCION
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ESOFAGITIS ESOFAGITIS ESOSINOFILICA (ESOSINOFILICA (EEoEEo))
J. Fernando FloridoUnidad de AlergologíaUGC. Medicina Interna
HU San Cecilio. Granada