ESCLEROSIS SISTEMICAESCLEROSIS SISTEMICA

Prof:Claudio Prof:Claudio Molina.Molina. Cristina Cristina

Castro.Castro.

Viviana Viviana Izquierdo.Izquierdo.

DefiniciónDefinición::

““Es una enfermedad de causa Es una enfermedad de causa desconocida caracterizada por una desconocida caracterizada por una fibrosis sistémicafibrosis sistémica de de pielpiel , vasos y , vasos y órganos viscerales.”órganos viscerales.”

Su característica esencial Su característica esencial es el depósito es el depósito excesivo de colágeno y otras proteínas excesivo de colágeno y otras proteínas de la MEC en la piel y demás órganosde la MEC en la piel y demás órganos

Etiología:Etiología:

La etiología de la ES, no se conoce La etiología de la ES, no se conoce todavía, pero en ella intervienen todavía, pero en ella intervienen macanismos inmunológicos, lesiones macanismos inmunológicos, lesiones vasculares y la activación de vasculares y la activación de fibroblastos.fibroblastos.

Se han formulado dos hipótesis con Se han formulado dos hipótesis con respecto a su patogenia: respecto a su patogenia: hipótesis hipótesis vascular e hipótesis inmunitariavascular e hipótesis inmunitaria..

Uno de los primeros acontecimientos Uno de los primeros acontecimientos que preceden a la fibrosis en la ES es la que preceden a la fibrosis en la ES es la lesión vascularlesión vascular que afecta a arteriolas que afecta a arteriolas y capilares de la piel, tracto GI, riñones, y capilares de la piel, tracto GI, riñones, etc.etc.

Se ignora el factor que desencadena la Se ignora el factor que desencadena la lesión endotelial, habiéndose abogado lesión endotelial, habiéndose abogado por por factores inmunitarios como no factores inmunitarios como no inmunitariosinmunitarios..

Existen abundantes datos Existen abundantes datos sugestivos de que la inmunidad sugestivos de que la inmunidad humoral también está alteradahumoral también está alterada::

- - Se han detectado diferentes anticuerposSe han detectado diferentes anticuerpos ANA ANA en los pacientes con ES; entre ellos: en los pacientes con ES; entre ellos:

-anticuerpos anticentrómero presentes en enfermos con ES limitada ( 96% con síndrome CREST).

-anticuerpos dirigidos contra la ADN topoisomerasa I o (antígeno SCL-70) que es una proteína ligada al ADN (enfermos con ES (enfermos con ES difusa)difusa)

Hipótesis inmunitaria:Hipótesis inmunitaria:

--Activación anormal del sist.inmune.Activación anormal del sist.inmune.

-Cel.T en respuesta a un antígeno se -Cel.T en respuesta a un antígeno se acumulan en la piel y liberan citocinas acumulan en la piel y liberan citocinas que reclutan a cel. inflamatorias como que reclutan a cel. inflamatorias como mastocitos y macrofagosmastocitos y macrofagos..

-Estas cel. liberan mediadores que -Estas cel. liberan mediadores que estimulan crecimiento fibroblastos estimulan crecimiento fibroblastos o favorecen la síntesis de colágenoo favorecen la síntesis de colágeno..

FactoresFactores implicadosimplicados y y funcionesfunciones

FNTFNT: lesión celular , sint.colágeno.: lesión celular , sint.colágeno. PDGF:PDGF: induce quimiotaxis y act. induce quimiotaxis y act.

Mitógena en fibroblastosMitógena en fibroblastos IL-1:IL-1: sínt.colágeno y crec.fibroblastossínt.colágeno y crec.fibroblastos TGF-BTGF-B::estimula síntesis de colágenoestimula síntesis de colágeno TGF-ATGF-A::estimula crecimiento fibroblastosestimula crecimiento fibroblastos FAP:FAP:vasoconstricción y permeabilidad vasoconstricción y permeabilidad

vascular (edema) , y activador de vascular (edema) , y activador de plaquetas.plaquetas.

Hipótesis Hipótesis vascularvascular::

Factores desconocidos provocarían una Factores desconocidos provocarían una lesión endotelial sostenida.lesión endotelial sostenida.

Se han propuesto diversos mecanismos Se han propuesto diversos mecanismos para explicar la lesión endotelial; entre para explicar la lesión endotelial; entre ellos la existencia de ellos la existencia de autoanticuerpos autoanticuerpos antiendotelioantiendotelio circulantes, circulantes, FNTFNT,, y y también se ha detectado un también se ha detectado un factor factor citotóxico endotelialcitotóxico endotelial en el suero de en el suero de algunos pacientes.algunos pacientes.

En la ES en un comienzo se produce enf. microvascular.

•Se produce fibrosis de la íntima

•Dilatación y destrucción de los capilares.

•Lesión endotelial ( factor VIII )

•Aumento de la activación plaquetaria (desencadenando fibrosis periadventicial)

•Estenosis de la microvascularización provocando isquemia

Clasificación de la ESClasificación de la ES..

Esclerodermia difusaEsclerodermia difusa::

-Amplia afectación de la piel, con -Amplia afectación de la piel, con rápida progresión y afectación visceral rápida progresión y afectación visceral precozprecoz

- Estos pacientes presentan - Estos pacientes presentan comunmente fibrosis pulmonar y Enf. comunmente fibrosis pulmonar y Enf. vasculares perifericas.vasculares perifericas.

-Presencia de anticuerpos -Presencia de anticuerpos antinucleares(antinucleares(ANAANA) )

Esclerodermia localizadaEsclerodermia localizada::

-afectación cutánea relativamente -afectación cutánea relativamente limitada, a menudo confinada a los limitada, a menudo confinada a los dedos, antebrazos , cara y cuello.dedos, antebrazos , cara y cuello.

-afectación visceral más tardía, por lo -afectación visceral más tardía, por lo que su evolución clínica es más benigna.que su evolución clínica es más benigna.

--Síndrome CRESTSíndrome CREST::

a)a)CC: calcinosis: calcinosis

b)b)RR: fenomeno de Raynaud: fenomeno de Raynaud

cc))EE:disfunción esofágica:disfunción esofágica::

d)d)SS:esclerodactilia: :esclerodactilia:

e)e)TT:telangiectasias:telangiectasias::

- Presencia de - Presencia de anticuerpos anticuerpos anticentrómerosanticentrómeros presentes en el 70-80% presentes en el 70-80% de los casos.de los casos.

- - Forma más frecuente de ES.Forma más frecuente de ES.

Síntomas y Síntomas y Signos:Signos:

Fenómeno de RaynaudFenómeno de Raynaud y tumefacción de y tumefacción de los dedos.los dedos.

Dedos duros, rígidos y brillantesDedos duros, rígidos y brillantes Palidez y cianosis de extremidades.Palidez y cianosis de extremidades. Alteraciones de la piel (lesiones)Alteraciones de la piel (lesiones) Afectación visceral: -esofagitisAfectación visceral: -esofagitis

--insuf.renal(hipertens)insuf.renal(hipertens)

-arritmias-arritmias

-disnea-disnea Edema: aumento permeabilidad vascularEdema: aumento permeabilidad vascular

Órganos Órganos comprometidoscomprometidos::

Piel (engrosamiento de la dermis y Piel (engrosamiento de la dermis y tej.subcutáneo)tej.subcutáneo)

Aparato digestivo(espec.esógafo)Aparato digestivo(espec.esógafo) Afectación pulmonar(fibrosis progresiva Afectación pulmonar(fibrosis progresiva

del insterticio pulmonar)del insterticio pulmonar) Afectación renal(anomalías vasculares)Afectación renal(anomalías vasculares)

La afectación de diversos órganos y tejidos La afectación de diversos órganos y tejidos se debe a una fibrosis de los vasos que se debe a una fibrosis de los vasos que desencadena un estado de isquemia desencadena un estado de isquemia crónicacrónica

Tratamiento:Tratamiento:

D -penicilina: disminuye engrosamiento D -penicilina: disminuye engrosamiento cutáneocutáneo

Administración de aspirina: bloquea la Administración de aspirina: bloquea la formación de tromboxano(vasoconstrictor formación de tromboxano(vasoconstrictor y agregante plaquetario)y agregante plaquetario)

Glucocorticoides: reducir inflamaciónGlucocorticoides: reducir inflamación comer limitado(esófago)comer limitado(esófago) Deben llevar guantes y calcetinesDeben llevar guantes y calcetines AntihipertensivosAntihipertensivos

Pronóstico:Pronóstico:

El curso es variable e impredecible.El curso es variable e impredecible.

Es malo, si hay afectaciones renales o Es malo, si hay afectaciones renales o pulmonares tempranas.pulmonares tempranas.

En los pacientes con síndrome CREST En los pacientes con síndrome CREST (ES limitada) la enfermedad puede (ES limitada) la enfermedad puede permanecer limitada.permanecer limitada.

FINFIN