Eritrocitos
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Dr. J. Velásquez G.
ERITROCITO
Valores normales:
•En el hombre 5.0 millones/l
•En la mujer 4.5 millones/ l
•Transportan en total 900 g. de Hb. De 12 a 16 g/100ml.
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Propiedades del Eritrocito
• Es anucleado.• Forma de esfera aplanada y
bicóncava.• 7.8um de diámetro.• Alta plasticidad• Pierde mitocondria, aparato de
Golgi y ribosomas residuales a partir de los primeros días.
• 95% de la proteína es hemoglobina
• 5% son enzimas de sistemas energéticos.
• Se hemolizan por daño mecánico, congelamiento, calor, detergentes, schock Hiposmótico. Se contraen en soluciones hiperosmóticas.
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CARACTERISTICAS DE LOS ERITROCITOS:
V. C. M. : 85 - 95 fL
VCM = Hematocrito X 10
H (en millones)
VCM > 95 fL MACROCITOSIS
VCM < 85 fL MICROCITOSIS
MACROCITOSIS: Deficiencia de Vit. B12, ácido Fólico
MICROCITOSIS: Deficiencia de hierro
SUPERFICIE DEL HEMATIE: 135 m2
NUMERO DE ERITROCITOS.
Varones: 5´000,000 / L
Mujeres : 4´500,000 / L
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CARACTERISTICAS DE LOS ERITROCITOS:
HEMOGLOBINA CORPUSCULAR MEDIA (HbCM)
Valores normales: 29 - 34 pg NORMOCROMIA
HbCM < 29 pg HIPOCROMIA
HbCM > 34 pg HIPERCROMIA?
HbCM = Hemoglobina (en g%) x 10
Hematíes (en millones)
300 - 600 millones de moléculas en cada eritrocito.
CONCENTRACION DE LA HEMOGLOBINA CORPUSCULAR MEDIA:
Valores normales: 32 - 34 %
CHbCM =Hemoglobina (g%) x 100
Hematocrito (en %)
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FORMA DEL ERITROCITO
• DISCO BICONCAVO:
• Fuerzas elásticas dentro de la membrana
• Tensión superficial
• Fuerzas eléctricas de la membrana celular
• Presión osmótica o hidrostática
VENTAJAS:
• Favorece intercambio de gases
• Gran elasticidad
• Gran resistencia osmótica
• DIAMETRO MAYOR: 7.5 m
• ESPESOR: Porción ancha: 2.6 m
Porción delgada : 0.8 m
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MEMBRANA DEL ERITROCITOMEMBRANA DEL ERITROCITO
• Capa bipolar de lípidos• Proteínas estructurales y contráctiles• Enzimas• Antígenos superficiales• Composición química:
• Proteínas : 50%• Lípidos : 40% Fosfolípidos : 60%
Lípidos neutros (colesterol):30%
Glucolípidos :10%
• Hidratos de carbono: 10%
Fosfolípidos:
Capa externa: Fosfolípidos que contienen: colina, fosfatidil-
colina (Lecitina), esfingomielina.
Capa interna: Fosfolípidos que contienen: amino fosfatidil-
etanolamina, fosfatidilserina.
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PROTEINAS:
INTEGRALES Y
PERIFERICAS.
Por electroforesis en gel de poliacrilamina endodecil sulfato de sodio:
Banda 1 y 2 : Las 2 cadenas de espectrina
Banda 3: Enzima gliceraldehido-3-fosfato deshidrogenasa
Banda 5: Actina del eritrocito
2, 1 : Productos proteolíticos
2-2, 2-3, y 2-6 : Sindeínas (anquirinas)
Glucoforinas A y B
Las glucoforinas y la banda 3: Principales proteínas integrales
Sindeínas: 2 enzimas glucolíticas
El esqueleto de la membrana formado por: Espectrina y actina
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METABOLISMO DEL ERITROCITO
GLUCOSAIngreso no dependiente de insulina
2 amenazas potenciales:
- Oxidación de sus constituyen- tes (el hierro y la globina)- Hiperhidratación.
ENERGIA
-Mantener la forma y flexibilidad de la m. celular.
-Mantener el Fe de la Hb en su for-
ma bivalente funcional.
-Conservar K+ intracelular alto, Na+
y Ca++ intracelulares bajos
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GLUCOSA
Glucosa-6-fosfato
HexoquinasaG-6-P D
NADP+
NADPH
TRIOSA FOSFATO
PK
NAD+NADHADPATP
PIRUVATO
LACTATO
2-3-DPG(Ciclo de Rapapor-Luebering)
Vía de Embden-Meyerhof
“Shunt” de las pentosas
METABOLISMO DE LA GLUCOSA
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ATP:El ATP le sirve para:
• Mantener la integridad de la membrana celular
• Renovación de los lípidos de la membrana celular
• Mantener la forma de disco bicóncavo
• Mantener la bomba de Na+/K+ : Mantiene el equilibrio hidro-electrolítico del eritrocito. Evita la sobrehidratación.
2-3-DIFOSFOGLICERATO:•Sirve para modular la afinidad de la hemoglobina por el oxígeno de modo que si aumenta la concentración del 2-3-DPG, la afinidad de la Hb por el oxígeno disminuye ( A mayor concentración de 2-3-DPG, la curva de disociación de la oxihemoglobina se desvía a la derecha )
NADH Y NADPH: Evitan la oxidación de la hemoglobina, tanto del hem como de la globina.
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FUNCIONES DE LOS ERITROCITOS
1.- TRANSPORTE DE GASES: OXIGENO Y ANHIDRIDO CARBONICO
2.- MANTENER EN CONDICIONES OPTIMAS A LA HEMOGLOBINA
“EN CONDICIONES NORMALES EN EL ORGANISMO CONTINUA-
MENTE SE PRODUCEN RADICALES LBRES OXIDANTES”
La hemoglobina tiene dos componentes:
• Proteica (Globina) que puede ser oxidada (desnaturalizada) por la acción de los oxidantes.
• El gruppo HEM (grupo prostético), cuyo hierro bivalente (capaz de unirse y transportar el oxígeno) puede ser oxidado a hierro trivalente (incapaz de transportar el oxígeno): METAHEMOGLOBI-
NA
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Hb(Fe++) Hb(Fe+++)HEMOGLOBINA METAHEMOGLOBINA
OXIGENO OXIGENO
OXIDANTES
( - e )
METAHEMOGLOBINOREDUC-
TASA PRINCIPAL
NADHNAD
( + e )
En situaciones de suma urgencia puede hacer lo mismo el sistema de la metahemoglobino reductasa accesoria, usando como cofactor al NADPH (Donador de electronesDonador de -e
1 – 2%
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GLOBINA
PROTEINADESNATU-RALIZADA
OXIDANTES
( - e )
NADPH
NADP+
GLUTATION REDUCIDO
GLUTATION
OXIDADOH2 O2
H2 O
Glicolisis
Shunt de las
pentosasGlutationreductasa
Glutation
peroxidasa
G-6PD
El NADPH evita la oxidación de la globina.
Los oxidantes que se van formando: H2 O2, , Ión superóxido,etc son transformados en agua, gracias a la acción de la glutation peroxidasa.
La glutation reductasa recupera el glutation reducido consumido, usando
como cofactor al NADPH
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HEMOCATERESIS O HEMOLISIS FISIOL.• Los eritrocitos son células muy especializadas, no tienen núcleo ni organelas, no
pueden sintetizar nuevas proteinas:
• Dependen de la glicólisis anaeróbica
• Deben mantener cantidades adecuadas de ATP, NADH, NADPH y la composición iónica propia .
• Viven 120 días y luego son destruidos en los macrófagos de los órganos hemocateréticos: MEDULA OSEA, BAZO E HIGADO.
• En qué consiste el envejecimiento?
• Disminución de la actividad enzimática Disminución del potencial metab.
• Alteración en el balance de Ca++ por depleción de ATP.
• El Ca++ aumentado provoca: pérdida de K+, deshidratación, aumento de la densidad celular, aumento de la viscosidad y disminución de la elasticidad.
• Disminución de las cargas negativas que rodean a la cél.por pérdida de ácido siálico
• Injuria de oxidantes (radicales libres provenientes del oxígeno)
• Adición de anticuerpos sobre la membrana celular
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REQUERIMIENTOS PARA LA ERITROPOYESIS
A) UNA POBLACION NORMAL DE CELULAS BLASTICAS
B)UN MICROAMBIENTE ADECUADO:
CELULAS: Fibroblastos, adipositos, células endoteliales , macrófagos, etc.
FACTORES DE CRECIMIENTO HEMATOPOYETICOS
C)HEMATINICOS:
HIERRO: Para la hemoglobinopoyesis
VITAMINA B12 Y ACIDO FOLICO, para la intensa síntesis de DNA
VITAMINA B6 para la síntesis de Hb.
ACIDO ASCORBICO, RIBOFLAVINA, VITAMINA E, AMINOACIDOS, VESTIGIOS DE METALES: Cu, Mn, Co, Zn
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FIERROFunciones Bioquímicas
• Es un elemento traza esencial por su rol en el metabolismo celular oxidativo.
• Componente de proteínas transportadoras de oxígeno (hemo y mioglobina) y enzimas redox.
• Deficit: genera anemia microcítica (y otras alteraciones)
• Sobrecarga: genera daño celular oxidativo (Hemocromatosis)
• Dieta: hierro-hem (40% en alimento animal) y hierro-no-hem (100% en alimento vegetal). Dieta occidental 10% hierro-hem.
• La absorción de hierro-hem es más eficiente.• 10-20mg/día; se absorbe el 10% (1-2 mg/d); cuando hay déficit,
incrementa la tasa de absorción.
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FACTORES HEMATINICOS: EL HIERROFACTORES HEMATINICOS: EL HIERRO
Contenido corporal de hierro: 4 – 5 g
Formas:
• En forma de compuestos hemínicos: Hb, Mb, Citocro-mos, peroxidasas, catalasas, etc.
• Como hierro de reserva:
• Ferritina
• Hemosiderina
• Como hierro de transporte: Transferrina
Necesidades diarias: Varón: 1 mg/24 h
Mujer fértil: 2 mg/24 h
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FACTORES HEMATINICOS: EL HIERROFACTORES HEMATINICOS: EL HIERRO
Pérdidas diarias: Varón: 1 mg/24 h
Mujer fértil: 2 mg/ 24h
Demandas aumentadas: - Embarazo
- Lactancia
- Crecimiento
- Viaje a la altura
- Adolescencia
Vías de pérdida: - Secreciones y excreciones
- Descamación celular
- Faneras
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FACTORES HEMATINICOS: EL HIERROFACTORES HEMATINICOS: EL HIERRO
INGRESO:
• Por la dieta:
• Clases de hierro :
• Hierro inorgánico: Sales minerales: Vegetales
• Hierro orgánico o hem: Alimentos de origen animal
• Absorción:
• Alteraciones de la absorción por la presencia de o- tros alimentos
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![Page 31: Eritrocitos](https://reader036.fdocuments.mx/reader036/viewer/2022062307/55850f68d8b42ac10a8b4be3/html5/thumbnails/31.jpg)
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![Page 32: Eritrocitos](https://reader036.fdocuments.mx/reader036/viewer/2022062307/55850f68d8b42ac10a8b4be3/html5/thumbnails/32.jpg)
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ABSORCION DE FIERROFactores Intraluminales e Intramucosos (Duodeno)
Fe3+
Soluble a pH<4
Hierro-no-Hem
AAFructosaAminasVit-C Quelación
Bilis: Fe3+ Fe2+ +TC
Fe-
MU
CIN
A-F
eF
e
Mucina
Fe3+ Fe2+
FerrireductasaGlutatión, Vit-C
Mobilferrina
Fe-Mobilferrina
Fe
Fe-Ferritina
Fe-Transferrina
Fe-Transferrina
RT
Transferrina
Receptor Integrina
Gen-HFE
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![Page 34: Eritrocitos](https://reader036.fdocuments.mx/reader036/viewer/2022062307/55850f68d8b42ac10a8b4be3/html5/thumbnails/34.jpg)
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![Page 35: Eritrocitos](https://reader036.fdocuments.mx/reader036/viewer/2022062307/55850f68d8b42ac10a8b4be3/html5/thumbnails/35.jpg)
Dr. J. Velásquez G.
Hierro de los G.R. Circulantes
1.5 - 3 g
ERITROPOYESISIncorporados a los G.R.
15-30 mg/día
HEMOLISISLiberación de los G.R.
Dest.: 15-30 mg/día
APORTES ALIMENTICIOS1 mg/día (varones)2 mg/día (Mujeres)
PERDIDAS1 mg/día (varones)2 mg/día (mujeres)
RESERVAS DIFUSASFerritina
Hemosiderina
0.6 - 1.2 g
HIERRO SERICO
70-190 g/100 ml
(Sobre la transferrina)l
ROFEOCITOSIS
![Page 36: Eritrocitos](https://reader036.fdocuments.mx/reader036/viewer/2022062307/55850f68d8b42ac10a8b4be3/html5/thumbnails/36.jpg)
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MEDULA OSEAOrg. Hemocat.Macrófagos
HEMOGLOBINA
CIRCULANTE
TEJIDOS
PERDIDA
1 mgABSORCION
1 mg
TRANSFERRINA20 mg
20 mg
20 mg20 mg
CICLO DIARIO DEL HIERRO
1.5-3 g
Rofeocitosis
![Page 37: Eritrocitos](https://reader036.fdocuments.mx/reader036/viewer/2022062307/55850f68d8b42ac10a8b4be3/html5/thumbnails/37.jpg)
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CAUSAS DE LA DEFICIENCIA DE HIERRO
1.- PERDIDA DE SANGRE:
• UTERINA
• GASTROINTESTINAL: Ulceras pépticas. Várices esofágicas, hernia hiatal,
Ingestión de Aines, gastrectomía parcial, Ca de es-
tómago , colon,ciego o recto.
Hemorroides, diverticulosis, colitis
• RARAS VECES: Hematuria, heomoglobinuria, hemosiderosis pulmonar
2.- DEMANDAS INCREMENTADAS: Premadurez, crecimiento, gestacion
3.- ABSORCION INTESTINAL DEFICIENTE: Gastrectomías, Enfermedad celiaca
4.- DIETA POBRE EN HIERRO
![Page 38: Eritrocitos](https://reader036.fdocuments.mx/reader036/viewer/2022062307/55850f68d8b42ac10a8b4be3/html5/thumbnails/38.jpg)
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IMPORTANCIA DEL IMPORTANCIA DEL HIERROHIERRO
• Para la síntesis de hemoglobina
• Para la síntesis de mioglobina y enzimas
• Para la síntesis de receptores dopaminérgicos D2
• Para la síntesis de enzimas para el catabolismo de
GABA
![Page 39: Eritrocitos](https://reader036.fdocuments.mx/reader036/viewer/2022062307/55850f68d8b42ac10a8b4be3/html5/thumbnails/39.jpg)
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Consecuencias de la deficiencia Consecuencias de la deficiencia de hierrode hierro
• Anemia microcítica e hipocrómica• Alteracciones en el aprendizaje y la conducta• Disminución de la capacidad laboral e
intolerancia al ejercicio físico• Deficiencias en el sistema inmunitario
![Page 40: Eritrocitos](https://reader036.fdocuments.mx/reader036/viewer/2022062307/55850f68d8b42ac10a8b4be3/html5/thumbnails/40.jpg)
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![Page 41: Eritrocitos](https://reader036.fdocuments.mx/reader036/viewer/2022062307/55850f68d8b42ac10a8b4be3/html5/thumbnails/41.jpg)
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VITAMINA B12
• Sólo sintetizada por microorganismos. Los animales y plantas superiores dependen de esta síntesis.
• Alimentos ricos en vit. B 12: Carne, hígado, pescado, huevos y leche.
• La dieta diaria (países occidentales): Aporta: 5 - 30 g
• Reservas normales: 2 - 5 mg• Requerimiento diario: 2 - 3 g
![Page 42: Eritrocitos](https://reader036.fdocuments.mx/reader036/viewer/2022062307/55850f68d8b42ac10a8b4be3/html5/thumbnails/42.jpg)
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VITAMINA B12 (Cianocobalamina)Funciones Bioquímicas
• Sintetizada sólo por microorganismos
• Presente en alimentos de animales (carne, leche).
• Ausente en vegetales.
• Pérdidas diarias son muy bajas; deplesión para producir problemas clínicos requiere 10-12 años.
• Se requiere como co-enzima en dos procesos biológicos básicos:Ciclo de homocisteina, que suplementa de metionina y tetrahidrofolato (síntesis de ADN).
Reacción isomerasa mitocondrial, relevante en síntesis de ácidos grasos.
![Page 43: Eritrocitos](https://reader036.fdocuments.mx/reader036/viewer/2022062307/55850f68d8b42ac10a8b4be3/html5/thumbnails/43.jpg)
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DIETA; VIT. B12
TC I
TC III
TCII
Factor intrínseco
(Glicoproteína)
Cél. Parietales del estómago
Reserva hepática
ERITROBLASTOEXCRECION
URINARIA
Receptores en las
cél. Del ileon
ILEON TERMINAL
SANGRE
CICLO DE LA VITAMINA B12
![Page 44: Eritrocitos](https://reader036.fdocuments.mx/reader036/viewer/2022062307/55850f68d8b42ac10a8b4be3/html5/thumbnails/44.jpg)
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pH<2
Cblingerida
Proteina-R(haptocorrin)
ComplejoR-Cblv
Factor Intrínseco(FI)
Disociación R-CblDegradación R
ProteasasHCO3
Complejo FI-Cbl
Receptor FI-Cbl
Absorción de Cbl
Circuito Entero-Hepáticode Cbl y secreción biliar Cbl-R
ABSORCION DE B12Eventos Intraluminales
ILEON
![Page 45: Eritrocitos](https://reader036.fdocuments.mx/reader036/viewer/2022062307/55850f68d8b42ac10a8b4be3/html5/thumbnails/45.jpg)
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Degradacióndel receptor?
Degradacióndel FI?
TCII
Fusión?
TCII-Cbl
Endosoma
Lisosoma
Vesícula Secretora
ABSORCION DE B12Eventos Intramucosos
![Page 46: Eritrocitos](https://reader036.fdocuments.mx/reader036/viewer/2022062307/55850f68d8b42ac10a8b4be3/html5/thumbnails/46.jpg)
Dr. J. Velásquez G.
VITAMINA B12
COENZIMAS PARA DOS REACCIONES IMPORTANTES:
• METILACION DE LA HOMOCISTEINA A METIONINA POR EL METIL THF
S-adenosil homocisteína
Homocisteina
S-adenosill metionina
MetioninaMetil B12
Metil THFTHF
• Como adenosil B12 (ado-B12 ) en la conversión de metilmalonil Coa a succinil CoA
Propionil CoA Metilmalonil CoA Succinil CoAAdo B12
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FH FH2 FH4
Sil o- metileno
FH4
5- metil FH4
Desoxiuridilato Timidilato
(5-metil uracilo)
Desoxitimidilato
ADN
FH2
Reductasa
FH2
Hidrolasa
Metilcobalamina Cobalamina
Homocisteína Metionina
Metionina
sintetasa
Suero: 5 ng / ml
Reservas: 5-10 mg (Para 15 días - 3 meses)
Requerimiento diario: 50-100 g
ACIDO
FOLICO
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EFECTOS DE LA DEFICIENCIA DE VIT. B12 O A.F.
• ANEMIA MEGALOBLASTICA
• MACROCITOSIS DE SUPERFICIES DE CELULAS EPITELIALES
• NEUROPATIA (SOLAMENTE EN DEFICIENCIA DE B12 )
• ESTERILIDAD
• RARAS VECES PIGMENTACION REVERSIBLE DE LA PIEL CON MELANINA
HALLAZGOS DE LABORATORIO EN LA ANEMIA MEGOLOBLASTICA:
• VCM > 95 Fl (120-140)• MACROCITOS DE FORMA OVAL• RETICULOCITOS BAJO EN RELACION A LA ANEMIA• RECUENTO DE LEUCOCITOS Y PLAQUETAS PUEDEN ESTAR
MODERADAMENTE DISMINUIDAS• HIPERSEGMENTACION DE LOS NEUTROFILOS• MEDULA OSEA HIPERCELULAR• BILIRRUBINA INDIRECTA AUMENTADA• EL HIERRO SERICO Y LA FERRITINA: NORMAL O ELEVADAS
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SINTESIS DE LA HEMOGLOBINA
SUCCINIL-Co A + GLICINA
- ALA
2 ALA PORFOBILINOGENO
4 PORFOBILINOGENOS TETRAPIRROL LINEAL
PROTOPORFIRINA IX
Fe
HEMO
Deshidrasa específica
+
Ciclo
Ferroquetalasa
ALA-Sintetasa (Cofactor Vit. B6
MITOCONDRIAS
CITOPLASMA
MITOCONDRIA
2 GLOBINAS + 2 GLOBINAS 4 HEMOS
HEMOGLOBINA
+
-