Eric Oksenhendler Maladie(s) de Castleman · 13 ans: attitude « scoliotique » Rx Thorax...
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Transcript of Eric Oksenhendler Maladie(s) de Castleman · 13 ans: attitude « scoliotique » Rx Thorax...
Maladie(s) de Castleman
Immunologie Clinique Hôpital Saint-Louis, Paris
Eric Oksenhendler
www.castleman.fr
Oksenhendler 2018 2
Jan 7, 1954 Premières descriptions
Cancer, 1956 Masse médiastinale c/o 13 jeunes adultes
Maladie de Castleman Un éponyme pour plusieurs maladies …
Oksenhendler 2018 3
Dichotomies
Enfants et Jeunes Adultes Sujets âgés
Caucasien Asiatique
HIV- HIV+
Unicentrique Multicentrique
Hyalin-Vasculaire Plasmocytaire
KSHV/HHV8 - KSHV/HHV8 +
Asymptomatique Inflammatoire
Isolé Auto-immunité
Isolé Associé à une Maladie
Définition Anatomo-Pathologique
Centres germinatifs anormaux
CGs atrophiques,
anomalies des cellules dendritiques folliculaires
Certains follicules contiennent 2 centres germinatifs
(menottes)
Capillaires hyalinisés pénétrant radialement
(lollipop)
La vascularisation interfolliculaire peut être marquée
Lymphocytes du manteau agencés concentriquement
(bulbe d’oignon)
Plasmocytose interfolliculaire
Présence de cellules plasmablastique LANA (HHV8) +
Oksenhendler 2018 4
Oksenhendler 2018 5
Diagnostic Différentiel
Pathologie Maligne Pathologie Inflammatoire ou Auto-immune
Lymphome de Hodgkin Lupus érythémateux systémique
Lymphome non-Hodgkinien Gougerot-Sjögren
Plasmocytome ganglionnaire Maladie de Still
POEMS Arthrite chronique juvénile
Sarcome à cellules folliculaires dendritiques Polyarthrite rhumatoïde
Pathologie infectieuse Maladie associée aux IgG4
Primo-infection EBV Déficit Immunitaire Primitif
Primo-infection CMV DICV
Primo-infection HIV ALPS
Primo-infection Toxoplasmose Déficit en ADA2
Oksenhendler 2018 6
CAS
1
Homme de 31 ans
Adénopathies cervicales
Leucocytes: 22,000 /mm3 (85%PN), Hb: 15,5 g/dL, Plaq: 352,000 /mm3
CRP: 86 mg/L Gammaglobulines: 17,6 g/L HIV négatif Rx Thx: Masse médiastinale
Biopsie adénopathie cervicale
Atrophie des CGs
Intense plasmocytose Hyperplasie vasculaire modérée EBV (EBER) et HHV8 (LANA): négatifs Maladie de Castleman
Oksenhendler 2018 7
CAS
1
TEP-TDM
Avidité modérée des adénopathies cervicales (SUV: 6)
Forte avidité de la masse médiastinale (SUV: 11)
Biopsie
Seconde biopsie: Hodgkin
3 Maladies
MC Unicentrique Le plus souvent asymptomatique
Forme HV >> Forme PC
MC Multicentrique Idiopathique
Le plus souvent symptomatique
Forme PC >> Forme HV
MC Multicentrique associée à HHV-8
Forme la plus sévère
Cellules plasmablastiques HHV-8 +
Associée ou non à l’infection HIV
Oksenhendler 2018 8
Castleman hors contexte HIV
Evaluation U.S. CD Incidence ≈ 25 / 1 000 000 pers.année
Evaluation Asie MCD Prévalence ≈ 5 / 1 000 000
Répartition:
UCD ≈ 50%
iMCD ≈ 25%
HHV8+ MCD ≈ 25%
Oksenhendler 2018 9
Epidémiologie
44 Pays
MC Unicentrique
Enfants et Adultes jeunes
Le plus souvent asymptomatique (compression ?)
Plutôt sus-diaphragmatique
Syndrome inflammatoire rare
Histologie: Hyalin-Vasculaire (HV)
Oksenhendler 2018 11
Total
number 57SexM/F 29/28
Age(median)years 35HIVpositive 1Localisation
MediastinumCervical
AbdominalAxillaryInguinal
Extranodal
191513334
Fever 5(9%)Complications
SplenomegalyEdema/Effusion
LungSkin
KidneyPNP
PolyneuropathyAIHAAITP
116414313
Hemoglobing/dL 13.8Plateletsx106/L 254000
CRPmg/L 2Serumalbuming/L 43.6
Gammaglobuling/L 12.5Follow-up(median,months) 39LymphomaduringFollow-up 0
Deaths 2
60 %
Oksenhendler et al. BJH 2018
MC Unicentrique
Plusieurs adénopathies dans la même aire ganglionnaire
Formes plasmocytaires
Formes symptomatiques
Oksenhendler 2018 12
Zones « grises » Singlelesion Singlestation HV PCormixed
number 38 19 39 18SexM/F 19/19 10/9 18/21 11/7
Age(median)years 33.5 39 32 42.5Localisation
MediastinumCervical
AbdominalAxillaryInguinal
Extranodal
101
11134
924200
152
11223
414111
Fever 0 5 2 3Complications
SplenomegalyEdema/Effusion
LungSkin
KidneyPNP
PolyneuropathyAIHAAITP
104313012
012101311
114213102
002201211
Hemoglobing/dL 13.9 13 13.8 13.4Plateletsx106/L 244000 288000 255000 244000CRPmg/L 2 8 2 6
Serumalbuming/L 44.1 41.6 44.1 43Gammaglobuling/L 12.5 13.7 12.1 12.9
Follow-up(median,months) 24 57 36 46LymphomaduringFollow-up 0 0 0 0Deaths 0 2
*PNP*BOOP,AML
1*PNP
1*BOOP,AML
Oksenhendler et al. BJH 2018
• Sd Inflammatoire • Arrêt de croissance • Auto-immunité
MC Unicentrique
Oksenhendler 2018 13
Traitement
Exérèse possible et non invasive
Chirurgie
Guérison ≈ 100%
Exérèse impossible ou invasive
Tentative de réduction
Corticoïdes Cyclophosphamide
Rituximab Anti-IL6
Embolisation
Surveillance ?
Radiothérapie 30 Gy
Guérison ≈ 75%
Oksenhendler 2018 14
CAS
2 Surveillance ?
13 ans: attitude « scoliotique »
Rx Thorax
Asymptomatique
Ni adénopathies, ni splénomégalie
Hémogramme normal
Pas de syndrome inflammatoire
Biopsie: MC HV, HHV8 nég.
Chirurgie récusée, surveillance
25 ans (+ 12 ans)
Rx Thorax
Toujours Asymptomatique
Ni adénopathies, ni splénomégalie
Hémogramme normal
Pas de syndrome inflammatoire
MC Multicentrique Idiopathique
Adultes
Le plus souvent symptomatique
Syndrome inflammatoire
TEP-TDM +
Histologie: Plasmocytaire (PC)
Oksenhendler 2018 16
Total HV PCorMixed
number 27 6 21SexM/F 20/7 6/0 14/7
Age(median)years 47 38.5 47
Fever 19(73%) 1 18Complications
SplenomegalyEdema/Effusion
LungSkin
KidneyNeuropathy
HemophagocyticsyndromeAIHA
TAFROsyndrome
10(37%)10(37%)13(48%)6(22%)
11(41%)3(11%)1(4%)1(4%)2(7%)
3211
30001
78
125
83111
Hemoglobing/dL 10.4 12.3 9.7
Plateletsx106/L 222000 198000 225000
CRPmg/L 112 24 115Serumalbuming/L 33 40.8 32
Gammaglobuling/L 20 16.8 20DAT+(6/15) 5(24%) 1 4
Follow-up(median,months) 27 23 28LymphomaduringFollow-up 1 0 1
Deaths 2 0 2
Oksenhendler et al. BJH 2018
MC Multicentrique Idiopathique
Polyadénopathie
Histologie de type « Castleman »
+
2 critères mineurs dont 1 critère biologique
et
Exclusion pathologie « primitive »
Oksenhendler 2018 17
Fajgenbaum et al. Blood 2017
SupplementalData1:DiagnosticcriteriaforiMCD
MajorCriteria(needboth):
1. HistopathologicallymphnodefeaturesconsistentwiththeiMCDspectrum:- Regressive/atrophic/atreticgerminalcenters,oftenwithexpandedmantlezones
composedofconcentricringsoflymphocytesinan‘onionskinning’appearance- Folliculardendriticcellprominence- Vascularity,oftenwithvesselspenetratingintothegerminalcenterswitha
‘lollipopappearance’- Sheet-likeplasmacytosis~- Architecturaldisruption- Hyperplasticgerminalcenters
2. Enlargedlymphnodes(>1cm)intwoormorelymphnodestations
MinorCriteria(needatleast2outof11criteriawithatleast1laboratorycriteria):
Laboratory
1. ElevatedCRP(>10mg/L)orESR(>15mm/hr)@2. Anemia(Hb<12.5g/dLformales,>11.5g/dLforfemales)
3. Thrombocytopenia(<150k/mL)orthrombocytosis(>400k/uL)4. Hypoalbuminemia(<3.5g/dL)5. Renaldysfunction(eGFR<60mL/min/1.73m2)orproteinuria(>150mg/100ml)6. Polyclonalhypergammaglobulinemia(>1700mg/dL)
Clinical1. Constitutionalsymptoms:sweats,fever(>38oC),weightloss,orfatigue2. Largespleenand/orliver3. Fluidaccumulation:edema,anasarca,ascites,orpleuraleffusion4. Eruptivecherryhemangiomatosisorviolaceouspapules5. Lymphocyticinterstitialpneumonitis
ExclusionCriteria(mustruleouteachofthesediseasesthatcanmimiciMCD):
InfectionRelatedDisorders:1. KSHV/HHV-8(infectioncanbedocumentedbybloodPCR,diagnosisofHHV8-
associatedMCDrequirespositiveLANA-1stainingbyIHC,whichexcludesiMCD)2. ClinicalEBV-lymphoproliferativedisorderssuchasinfectiousmononucleosisor
chronicactiveEBV3. Inflammationandadenopathyduetootheruncontrolledinfections,e.g.acuteor
uncontrolledCMV,toxoplasmosis,HIV,activetuberculosisAutoimmune/autoinflammatorydiseases
1. Systemiclupuserythematosus2. Rheumatoidarthritis3. Adult-onsetStill’sDisease4. JuvenileIdiopathicArthritis
Malignant/lymphoproliferativedisorders1. Lymphoma(Hodgkinandnon-Hodgkin)2. Multiplemyeloma3. Autoimmunelymphoproliferativesyndrome(ALPS)4. Primarylymphnodeplasmacytoma5. Folliculardendriticcellsarcoma6. POEMSsyndrome
Critères diagnostiques - CDCN
Consensus d’Experts
MC Multicentrique Idiopathique
Agent infectieux inconnu ?
Pathologie clonale ?
Maladie Auto-Inflammatoire ?
Oksenhendler 2018 18
Physiopathologie
IL6
VEGF
MC Multicentrique Idiopathique
Oksenhendler 2018 19
Forme Clinique Asiatique / Polynésienne
Nishimoto, Blood 2005
Chronique
Anémie inflammatoire
Hypergammaglobulinémie
LIP, Peau
@d.simpson
MC Multicentrique Idiopathique
Oksenhendler 2018 20
TAFRO Syndrome
• Thrombocytopenia
• Anasarca
• Fever
• Reticulin Fibrosis / Renal failure
• Organomegaly
• Forme HV « Hyper-vasculaire »
• Peu de plasmocytose
Kawabata H. et al J Clin Exp Hematop, 2013
Syndrome Inflammatoire AAN + Coombs + Gammaglobulines: N LDH IL6 VEGF
Steroids Tocilizumab Rituximab
Oksenhendler 2018 21
POEMS / Crow-Fukase
R.S. Crow • 2 patients • Lésions osseuses plasmocytaires • Neuropathie périphérique • AEG, fièvre • Anomalies peau et phanères • Syndrome oedémateux • Polyadénopathie
B. Castleman • 13 patients • Masse médiastinale • Hyperplasie angio-folliculaire
1956
1968 Shimpo Première observation japonaise
Troubles endocriniens
1974 Takatsuki 32 observations japonaises
1980 Bardwick « POEMS » 2 observations et revue
1984 Nakanishi « Crow-Fukase » 102 cas (Neurology 1984; 34:712-720).
Oksenhendler 2018 22
POEMS (A. Dispenzieri 2017)
Symptômes/Critères diagnostiques Fréquence
Obligatoires Polyneuropathie 100 %
Prolifération plasmocytaire monoclonale 100
Majeurs Castleman 11-25
Lésions ostéosclérotiques 27-97
VEGF ++
Mineurs Organomégalie (Foie, rate, adénopathies) 25-75
Syndrome oedémateux (OMI, pleurésie, ascite) 29-87
Endocrinopathie (Surrénales, hypophyse, gonades, parathyroïdes, pancréas)
67-84
Anomalies peau et phanères (hyperpigmentation, hypertrichose, hémangiome gloméruloïde, acrocyanose, flush, ongles blancs
68-89
Œdème papillaire 29-64
Thrombocytose / Polyglobulie 54-88 / 12-19
Autres Hippocratisme, hyperhydrose, HTAP, thromboses, diarrhée, B12 basse
Ig Monoclonale 24-54
Au cours de la Maladie de Castleman,
sans lésion osseuse ou prolifération plasmocytaire clonale identifiée,
On peut observer des symptômes de la série « POEMS »:
Polyneuropathie
Lésions angiomateuses
Œdème papillaire
Troubles endocriniens
Thrombocytose
VEGF ++
MC Multicentrique Idiopathique
Oksenhendler 2018 23
IgG4 Related Disease
• Forme classique : Diagnostic différentiel
• Mais … iMCD peut s’accompagner d’une proportion importante de plasmocytes IgG4+
36 pts iMCD PC -> 25% de Plasmo IgG4+ (Jo JH et al. Pathobiology, 2011)
Critères pour IgG4-RD: atteinte glandes lacrymales, salivaires, pancréas, atopie, CRP< 8 mg/L et IgA < 3,3 g/L (Sasaki T. Et al. RMD Open 2017)
1. Examen clinique : hypertrophie localisée ou diffuse au sein d’un ou de plusieurs organes classiquement atteints au cours de la MAG4.
2. Biologie : élévation des IgG4 sériques (≥135 mg/dl ou 1,35 g/l).
3. Histologie montrant :
(a) Infiltration lymphocytaire et plasmocytaire polyclonale marquée + fibrose
(b) Infiltration par des plasmocytes IgG4+ : ratio plasmo IgG4+/IgG+>40% et >10 plasmo IgG4+/CFG
MAG4 définie= 1) + 2) + 3)
MAG4 probable= 1) + 3)
MAG4 possible= 1) + 2)
Cependant, il faudra dans tous les cas éliminer, en particulier au niveau histologique, les principaux diagnostics différentiels de MAG4 :
tumeur maligne au sein du/des organes atteints (cancer, lymphome), et tableaux cliniques proches : syndrome de Gougerot-Sjögren,
cholangite sclérosante primitive, maladie de Castleman, fibrose rétro-péritonéale secondaire, granulomatose de Wegener, sarcoïdose,
syndrome de Churg et Strauss.
Umehara et al. Modern Rheumatology 2011
Maladie de Castleman
Oksenhendler 2018 24
Complications
Pemphigus paranéoplasique : 37 / 114 (32%) en Chine (Dong et al. 2015)
Anémie Hémolytique
PTI
LIP
BOOP
Amylose AA
Polyradiculonévrite / Neuropathie
Néphropathie glomérulaire
Hémangiomes / lésions cutanées
Œdème papillaire
Thrombocytose
« POEMS »
Oksenhendler 2018 25
CAS
3 Femme Egyptienne de 27 ans
5 ans de prurit
1 an d’ulcérations buccales et de « BPCO » Syndrome inflammatoire Masse médiastinale
Echec de la Chimiothérapie
Relecture
Castleman
Biopsie Lymphome de Hodgkin
Pemphigus Paranéoplasique
MC Multicentrique Idiopathique
Oksenhendler 2018 26
Traitement
Première ligne - Axe IL6 / IL6R -
Tocilizumab
Seconde ligne ou Alternatives
Chimiothérapie
Cyclophosphamide VP16, VLB
(R)-CVP (R)CHOP
Bortezomib
Corticoïdes Rituximab
Siltuximab
8 mg /kg IV / 2 sem 162 mg SC / sem
puis sevrage progressif
sur 1 an ?
11 mg /kg IV / 3 sem
puis sevrage progressif sur 1 an ?
Van Rhee F. Oncotarget 2015
Nishimoto N. Blood 2005
Blocage de l’axe IL6 Anti-inflammatoires ou Immunosuppresseurs Chimiothérapie Thérapies ciblées
asymtomatique /
non inflammatoire
Anakinra Ciclosporine Thalidomide
Sirolimus
MC Multicentrique Idiopathique
Oksenhendler 2018 27
Traitement / Tocilizumab
Nishimoto, N. et al. Blood 2005
MCM HHV-8+ HIV +
Adultes (HSH, Afrique noire …) Le plus souvent symptomatique Syndrome inflammatoire Cytopénie Histologie: Plasmablastes LANA (HHV-8) + Kaposi Splénomégalie Oedèmes / épanchements AHAI Hémophagocytose PCR HHV-8 DNA +++ Risque de Lymphome
Oksenhendler 2018 29
HIVpositive
number 140SexM/F 121/19
Age(median)years 41.4
Fever 126(90%)Complications
SplenomegalyEdema/Effusion
LungSkin
KidneyHemophagocyticsyndrome
AIHATAFROsyndrome
Kaposisarcoma
113(81%)49(35%)35(25%)17(12%)
6(4%)56(40%)8(13%)
079(56%)
Hemoglobing/dL 8.1
Plateletsx106/L 96000
CRPmg/L 159Serumalbuming/L 27.5
Gammaglobuling/L 24DAT+(n=110/26) 50(46%)
HHV8-DNA(median,logcopies) 4.57CD4+T-cellcount(median,x106) 184PlasmaHIV-RNAcopies<2logs 37(26%)Follow-up(median,months) 58LymphomaduringFollow-up 23Deaths 61(44%)
NHL 5-year
28% (97-08) vs
17% (92-96) p: .46
Oksenhendler et al. Blood 2002
Oksenhendler 2018 30
CAS
4 Homme de 46 ans Fièvre
Adénopathies, splénomégalie
Leucocytes: 1,300 /mm3 (85%PN), Hb: 7,6 g/dL, Plaq: 32,000 /mm3
CRP: 246 mg/L
Infection HIV connue depuis 4 ans
cART
CD4: 326 /mm3
HIV-RNA < 20 copies/ml
Diagnostic de Castleman suspecté
Symptômes cliniques
HHV8-DNA : 4,8 logs copies/ml
Biopsie adénopathie cervicale
Atrophie des CGs
Intense plasmocytose Hyperplasie vasculaire modérée HHV8 (LANA): positif Maladie de Castleman
Physiopathologie
Prolifération lymphoïde
Castleman plasmocytaire
« Plasmablastes » LANA (HHV-8)+
PCR HHV-8 DNA +++ (sang)
IL6 et IL10 (Oksenhendler et al. Blood 2000)
vIL6 (Parravicini et al. Am J Pathol 2000)
iNKT (Sbihi et al. Blood 2017)
Oksenhendler 2018 31
MCM HHV-8+ HIV +
Mu HHV8
Kappa Lambda
Ki67
HHV8+ IgM lambda+
Dupin et al. Blood 2000 Du et al. Blood 2001
MCM HHV-8+ HIV +
HHV8 Lambda vIL6
Physiopathologie
Oksenhendler 2018 32
MCM HHV-8+ HIV +
Prolifération monotypique de cellules IgM lambda
… polyclonales
Cellules naïves, non mutées
… en différenciation plasmocytaire
Prolifération
… et réplication
MCM HHV8+ HIV+
Oksenhendler 2018 33
Traitement
R-VP16 VP16 R-Doxo Lipo
Rituximab et VP16 A adapter si
• Sarcome de Kaposi actif ou • Déficit immunitaire sévère ou • Infection HIV non contrôlée
KS - CD4 > 100
CV < 1.3 logs
Rituximab 375 mg/m2 J1
VP16 (Celltop) p. os 100 mg/m2 J2
x 4 cycles hebdo
KS - CD4 < 100
ou CV > 1.3 logs
KS + CD4 < 100
ou CV > 1.3 logs
VP16 – Doxo Lipo
KS + CD4 > 100
CV < 1.3 logs
Etoposide 150 mg/m2 IV puis
Celltop per os 100 mg/m2 /sem
Optimisation cART ≈ 4 mois
Optimisation cART ≈ 4 mois
Etoposide 150 mg/m2 J1
Caelyx 25 mg/m2 J1
/ 2 sem
Rituximab 375 mg/m2 J1
Caelyx 25 mg/m2 J1
x 4 cycles / 2 sem
Urgence - Etoposide -
MCM HHV-8+ HIV +
Oksenhendler 2018 34
Etoposide
Corticoïdes
cART
Anti-Herpes
Etoposide
Rituximab
Tocilizumab
Splénectomie
R-Chimio
150 mg/m2 IV,
puis 100 mg/m2 per os / semaine
* Contrôle rapide de la poussée (< 48h)
* Peu hématotoxique
* Mais oncogène …
MCM HHV-8+ HIV +
Oksenhendler 2018 35
Rituximab
Probabilité LNH à 5 ans (%)
R+ : 3 (0-20)
R- : 31 (19-47)
HR: .09
(95%CI, .01-.70)
R+ : LNH : 1 -> 4.2 / 1,000 pt.y.
R- : LNH : 17 -> 69.6 / 1,000 pt.y.
15 /16 HHV8+
Induit une rémission durable
Diminue le risque de lymphome
Mais expose à 3 complications potentielles
• Risque infectieux si déficit immunitaire sévère
• Poussée de Castleman (flare)
• Evolutivité du Kaposi
nb Patients EFS
à un an
Poussée de KS
Bower et al. 20 Naïfs 92% 4 / 11
ANRS 117 CastlemaB trial
24 Chimio-dépendants 71% 8 / 12
Bower et al.
Ann Int Med 2007
Gérard et al.
J Clin Oncol 2007
Gérard et al. Blood 2012
MCM HHV8+ HIV+
Oksenhendler 2018 36
Traitement
R-VP16 VP16 R-Doxo Lipo
Rituximab et VP16 A adapter si
• Sarcome de Kaposi actif ou • Déficit immunitaire sévère ou • Infection HIV non contrôlée
KS - CD4 > 100
CV < 1.3 logs
Rituximab 375 mg/m2 J1
VP16 (Celltop) p. os 100 mg/m2 J2
x 4 cycles hebdo
KS - CD4 < 100
ou CV > 1.3 logs
KS + CD4 < 100
ou CV > 1.3 logs
VP16 – Doxo Lipo
KS + CD4 > 100
CV < 1.3 logs
Etoposide 150 mg/m2 IV puis
Celltop per os 100 mg/m2 /sem
Optimisation cART ≈ 4 mois
Optimisation cART ≈ 4 mois
Etoposide 150 mg/m2 J1
Caelyx 25 mg/m2 J1
/ 2 sem
Rituximab 375 mg/m2 J1
Caelyx 25 mg/m2 J1
x 4 cycles / 2 sem
Urgence - Etoposide -
MCM HHV-8+ HIV -
Adultes mûrs
Le plus souvent symptomatique
Syndrome inflammatoire
Cytopénie
Histologie: Plasmablastes LANA (HHV-8) +
Kaposi
Splénomégalie
Oedèmes / épanchements
AHAI
Hémophagocytose
PCR HHV-8 DNA +++
Risque de Lymphome
Oksenhendler 2018 37
HIVnegative
number 29SexM/F 21/8
Age(median)years 65Fever 22(79%)Complications
SplenomegalyEdema/Effusion
LungSkin
KidneyHemophagocyticsyndrome
AIHATAFROsyndrome
Kaposisarcoma
18(62%)18(62%)9(31%)5(17%)
5(17%)8(28%)6(21%)
012(41%)
Hemoglobing/dL 9.7
Plateletsx106/L 156000
CRPmg/L 112Serumalbuming/L 30.2
Gammaglobuling/L 27.2DAT+ 19(73%)
HHV8-DNA(median,logcopies) 5.15CD4+T-cellcount(median,x106) 625
Follow-up(median,months) 30LymphomaduringFollow-up 5
Deaths 7(24%)
Dossier et al. Clin Infect Dis 2013 Oksenhendler et al. BJH 2018
MCM HHV-8+ HIV-
Oksenhendler 2018 38
Traitement Rituximab et VP16 A adapter si Sarcome de Kaposi actif
Première ligne - Rituximab -
R-VP16
Seconde ligne ou Alternatives
Chimiothérapie (R)-CVP
(R)-CHOP
IFNalpha VGC
Bortezomib R-Doxo Lipo
Rituximab 375 mg/m2 J1
VP16 (Celltop) p. os 100 mg/m2 J2
x 4 cycles hebdo
Rituximab 375 mg/m2 J1
Caelyx 25 mg/m2 J1
x 4 cycles / 2 sem
KS - KS +
Urgence
- Etoposide -
C o n c l u s i o n s
Les principaux messages …
Oksenhendler 2018 39
Etre attentif au contexte
• HIV, lymphome, Déficit immunitaire, vaccination
Définir si la maladie est localisée ou disséminée
• TDM, TEP-TDM
Définir si la maladie est associée à HHV-8
• IHC LANA (HHV-8), PCR HHV-8
S’assurer de l’absence de Lymphome
• Parfois seconde biopsie
Rechercher des complications
• Pemphigus, AHAI, Neuropathie, POEMS
Viser le contrôle total de la maladie si cela est possible
• Chirurgie, Radiothérapie
Choisir l’Immunothérapie en fonction du type de MC
• Rituximab, Tocilizumab, Siltuximab
www.castleman.fr