ENZIMAS - Biotecnología 2.1
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ENZIMAS
BIOTECNOLOGA:
Prof. Adjunta: Dra. Stela Maris da Silva
Modelo genrico de una enzima Modelo de una glucanasa
Parte 2
-
ENZIMAS Temario de la SEGUNDA Clase REVISIN : ECUACIN DE MICHAELIS-MENTEN
Ecuacin de Lineweaver-Burk
CINTICA ENZIMTICA : Reaccin de orden uno / Reaccin de orden cero ENZIMAS ALOSTRICAS: MODULACIN ALOSTRICA - MODULACIN COVALENTE - Ecuacin de Hill. INHIBIDORES DE LA ACTIVIDAD ENZIMTICA Inhibidores. Inhibicin competitiva, aplicaciones. Inhibicin no competitiva * Inhibicin mista Inhibicin irreversible
-
Constante de Michaelis-Menten (KM)
Concentracin del sustrato correspondiente
a la mitad de la velocidad mxima.
Enzimas tienen KM caracterstico para un sustrato en dado pH y misma temperatura.
Grado de afinidad entre enzima y sustrato
* Cuanto menor el KM, mayor la especificidad y vice-versa.
*Define la concentracin de substrato que una enzima requiere para
trabajar con eficiencia
En el ao de 1913 Michaelis y Menten formularon las bases de la
cintica enzimtica, para explicar como la concentracin del sustrato
[S] afecta la velocidad de la reaccin v.
-
La velocidad de la reaccin presenta 3 regiones de comportamiento
diferente, mientras se aumenta la concentracin del sustrato:
-parte a: v aumenta proporcionalmente
con aumento de [S].
-parte b: v aumenta no
proporcionalmente con aumento de [S].
-parte c: v no aumenta proporc.,
tendiendo a un valor mximo
(Vmax), siendo independiente de la [S]
El grfico presenta un conjunto de
reacciones que estn ocurriendo
simultneamente, de acuerdo a las
ecuaciones abajo:
-
cuando KM es pequeo, k1 es relativamente grande
y la barrera de energa libre para la formacin del
complejo es pequea.
As KM, reflete una habilidad de la enzima en ligarse a
los sustratos y realizar a catlisis.
desaparecimiento
formacin 1
32 )(
k
kkKM
Michaelis - Menten
Km ALTO = BAJA AFINIDAD y Km BAJO = ALTA AFINIDAD
-
Forma integrada
t
SS
KK
V
S
S
t mm
mx 00 1log3,2
Parmetros Cinticos:
Michaelis - Menten
Inclinacin
-
Al utilizarse una mayor concentracin de enzima, mayor ser la VMAX utilizndose la misma concentracin del substrato
Vmax es mayor en [E] maior, utilizndose la misma [S]
Michaelis - Menten
aumento en la concentracin de la enzima
aumento en la velocidad de reaccin
-
Ecuacin de Lineweaver-Burk
Aplicacin:Cuando se
grafica la velocidad de la
reaccin, v0, en relacin a la
concentracin de substrato,
S , no siempre es posible
determinar la condicin en
que se ha llegado a la
velocidad mxima, Vmax,
debido al incremento de la
pendiente en la hiprbola a
concentraciones de
substrato elevadas.
Figura: experimento cintico para la actividad enzimtica
-
Otro modo de obtenerse los valores de KM y de Vmax es a travs del
grfico de los dobles recprocos (1/V x 1/S), y de la ecuacin de
Lineweaver-Burk.
Ecuacin de Lineweaver-Burk
y = a . x + b Ecuacin
de la recta
Al aplicarse el inverso en ambos
lados de la ecuacin de Michaelis-
Menten, se obtn la ecuacin de
Lineweaver-Burk, que es una funcin
linear (una recta):
Tambin se utiliza para determinar el
mecanismo de accin de los diversos
tipos de inhibidores.
-
Tang
El intercepto de la recta en el eje x es igual a -1/KM
substituyendo y = 0 en la ecuacin tenemos:
0 = Km . 1 + 1 -1 = Km . 1 Vmax [S] Vmax Vmax Vmax [S]
-1 = Km - 1 = 1
[S] Km [S]
=KM/Vmax
a = coef. angular = Km/Vmax
(tangente ngulo alfa)
b = coef. linear = 1/Vmax
(intercepto en el eje y)
Donde:
y = a . x + b Ecuacin de la recta
-
Revisando: Es la inversa de la ecuacin de
Michaelis-Menten y representa una ecuacin del
tipo y = ax+ b:
Esa es una ecuacin de recta (y = ax + b) en que la inclinacin (a) es igual a KM/Vmx y el o intercepto (b) es igual a 1/Vmx,
Esa es la modo ms comn de determinar los parmetros cinticos (KM y Vmx).
Ecuacin de Lineweaver-Burk
-
Parmetros Cinticos: Revisando
Lineweaver-Burk
mxmx
m
VSV
K
V
111
Inclinacin
-
Ejemplo:
[S] (g/L) Vo (g/L.h)
0,25 0,78
0,51 1,25
1,03 1,66
2,52 2,19
4,33 2,35
7,25 2,57
0,0
1,0
2,0
3,0
0 2 4 6 8
[S] (g/L)
Vo
(g
/L.h
)
Parmetros Cinticos
-
Parmetros Cinticos
Ejemplo: Lineweaver-Burk
y = 0,228x + 0,3668
R2 = 0,9991
0,0
0,4
0,8
1,2
1,6
0 1 2 3 4 5
1/[S] (L/g)
1/V
o (
L.h
/g)
L
gK
V
K
hL
gV
V
SV
VSV
K
V
m
mx
m
mx
mx
mxmx
m
622,0228,0
73,23668,01
Portanto,
3668,01
228,01
111
0
0
As
:
-
Mtodo de Hanes SVV
K
V
S
mxmx
m 1
Inclinacin
Parmetros Cinticos
-
Ejemplo: Mtodo de Hanes
y = 0,3595x + 0,2419
R2 = 0,9993
0,0
0,5
1,0
1,5
2,0
2,5
3,0
0 2 4 6 8
[S] (g/L)
[S]/
Vo
(h
)
L
gK
V
K
hL
gV
V
SV
S
SVV
K
V
S
m
mx
m
mx
mx
mxmx
m
672,02419,0
78,23595,01
Portanto,
3595,02419,0
1
0
0
Parmetros Cinticos
As,
-
Mtodo de Eadie-Scatchard
S
VKVV mmx
Inclinacin
Parmetros Cinticos
-
CINTICA ENZIMTICA
Relacionada con:
Determinacin cuantitativa de las reacciones que catalizan las enzimas
Estudio sistemtico de los factores que afectan dichas velocidades
Miden la afinidad de las enzimas por los sustratos y los inhibidores
Mecanismos de reaccin
Velocidad de una reaccin bioqumica:
El cambio de la concentracin de un reactante o producto por unidad de tiempo.
-
Orden de la reaccin:
Relaciona la concentracin del reactante, la
saturacin de la enzima con la velocidad de
la reaccin
A. Cintica de primer orden /orden uno
B. Cintica de orden cero
CINTICA ENZIMTICA
-
CINETICA DE PRIMER ORDEN/ ORDEN UNO
Cuando la velocidad depende de la primera potencia de la concentracin de un nico reactante y sugiere que el paso limitante de la velocidad es una reaccin unmolecular (no se requieren colisiones moleculares)
A P
La velocidad de la reaccin es directamente proporcional a la concentracin del sustrato, solo cuando la concentracin del sustrato es baja
La concentracin del reactante es funcin del tiempo ( t ; se consume la mitad del reactante)
-
Concentraciones muy bajas de sustrato
La reaccin se procesa como reaccin de orden UNO/Primer orden
[S]
-
Reaccin de Orden UNO
[S]
-
Determinar S utilizado o P formado durante cualquier
intervalo de tempo Ecuacin integrada de 1 orden.
0
0log3,2 ttkS
S
Reaccin de Orden UNO
-
t1/2 = tiempo de media vida tiempo necesario para convertir en P mitad
del S presente.
kt
693,0
21
Reaccin de Orden UNO
-
CINETICA DE ORDEN CERO
Cuando la adicin de un reactante no altera la velocidad de la reaccin
La velocidad es constante debido a que la concentracin del reactante es lo suficientemente elevada para saturar todos los lugares catalticos en la molcula de la enzima.
Cuando la concentracin del sustrato se hace lo suficientemente elevada de forma que la enzima se satura.
-
Reaccin de Orden Cero
[S] >> Km
S
SVV mx0
mxVV0La reaccin funciona como reaccin de orden cero.
Altas concentraciones de sustrato.
-
La velocidad de la reaccin
solamente es proporcional
a [E] cuando la enzima
est saturada, o sea,
reaccin es de orden cero
(independe) en relacin a
[S]
Eficiencia cataltica
Kcat/KM
Parmetro mas
adecuado para
comparaciones
cinticas
- k2 o kcat (constante cataltica) mede el poder cataltico de la enzima
v = k2 Etotal + [P] k2 = Vmax (s-1)
[ES] [Etotal]
Para calcular kcat se considera que toda la E existe como ES, y que v=Vmax
-
Kcat = velocidad limitante de cualquier reaccin enzimas saturadas;
Kcat y Km = ambiente celular, concentracin del sustrato y qumica de la reaccin.
-
Regulacin de la Actividad Enzimtica
Sistema enzimtico: producto de la reaccin de la 1 enzima sustrato de la enzima subsecuente;
Enzimas reguladoras determinan la velocidad de la secuencia;
Actividad cataltica o seales;
Molculas sealizadoras pequeos metabolitos o cofactores.
-
Se describe que reacciones catalizadas por
enzimas como reversibles, pero en un
organismo vivo eso normalmente no ocurre.
Ej.: Los productos de una dada reaccin son
rpidamente direccionados para otro
compartimiento celular y as la reaccin
reversa no ocurre.
La actividad enzimtica tambin puede ser
regulada de acuerdo con las tasas de sntesis
y degradacin. Adems la sntesis de enzimas
puede ser estimulada o inhibida. Los productos
formados en una dada reaccin enzimtica
muchas veces pueden funcionar como
inhibidores de la misma reaccin (Figura al
lado). As, cuando hay una gran cantidad de
productos, la actividad enzimtica es reprimida
y as sucesivamente.
-
Enzimas Alostricas
NO SIGUEN la cintica de Michaelis-Menten
Ligacin no covalente y reversible modulador;
Inhibicin por retroalimentacin: Si el inhibidor es el producto final mecanismo = retrorregulacin o feedback.
Enzima reguladora inhibida por el P final da va reequilibra las necesidades celulares;
Moduladores: inhibidores o activadores/estimuladores.
-
Enzimas Alostricas
Modulador = sustrato homotrpicas;
Modulador sustrato heterotrpicas;
Presentan Sitio alostrico (adems del sitio activo) especfico para el modulador;
Curva de saturacin sigmoidea subunidades mltiples.
-
Enzimas Alostricas
curvas de variacin de actividad moduladores inhibidores, activadores o los dos tipos.
1. Enzima Michaeliana 2. Enzima reguladora alostrica
Grfico V x S es una curva sigmoide
-
En su lugar, se obtiene una curva sigmoidal.
Los efectos alostricos homotrpicos o
heterotrpicos pueden ser positivos (activacin) o
negativos (inhibicin)
-
Interacciones alostricas homotrpicos son las que ocurren cuando
varias molculas idnticas - por ejemplo, varias molculas del sustrato
- se unen a la protena. Este efecto se denomina como cooperatividad
si el mismo se transmite a los diferentes protmeros de la protena.
-
Los efectos alostricos heterotrpicos son interacciones alostricas
que ocurren cuando diferentes sustancias - por ejemplo, inhibidor y
sustrato - se unen a la protena; son el efecto de un ligando en la unin
de otro ligando diferente.
-
Las curvas sigmoideas suelen indicar, una unin cooperativa del
sustrato al centro cataltico de la enzima. Esto quiere decir que la unin
de una molcula de sustrato influye en la unin de las molculas de
sustrato posteriores.
Este comportamiento es el ms comn en las enzimas multimricas,
que presentan varias zonas de interaccin con el sustrato.
El mecanismo de cooperacin es semejante al observado en la
hemoglobina. La unin de una molcula de sustrato a una de las
zonas de interaccin altera significativamente la afinidad por el
sustrato de las dems zonas de interaccin. Las enzimas con este tipo
de comportamiento son denominadas alostricas.
Cooperatividad positiva:la primera molcula de sustrato unida
incrementa la afinidad del resto de zonas de interaccin.
Cooperatividad negativa: la primera molcula de sustrato unida
reduce la afinidad de la enzima por nuevas molculas de sustrato.
-
Ejemplos de enzimas con cooperatividad positiva: la aspartato
transcarbamilasa bacteriana y la fosfofructoquinasa y con cooperatividad
negativa, la tirosil ARNt-transferasa de mamferos.
La cooperatividad es un fenmeno bastante comn y puede llegar a ser
crucial en la regulacin de la respuesta enzimtica a cambios en la
concentracin de sustrato.
La cooperatividad positiva hace que la enzima sea mucho ms sensible
a la concentracin de sustrato, con lo que su actividad puede llegar a
variar en gran medida aunque se mueva en rangos muy estrechos de
concentracin de sustrato. Por el contrario, la cooperatividad negativa
hace que la enzima sea insensible a pequeos cambios en la
concentracin de sustrato.
Modelo propuesto por MONOD, WYMAN y CHANGEUX (1965).
-
La ecuacin de Hill suele ser utilizada para describir cuantitativamente
el grado de cooperatividad en cinticas no michaelianas.
El coeficiente de Hill (n) indica cuntas de las zonas de unin de
sustrato de una enzima afectan a la afinidad de la unin del sustrato
en el resto de las zonas de unin.
El coeficiente de Hill puede tomar valores mayores o menores que 1:
n < 1: indica cooperatividad negativa.
n > 1: indica cooperatividad positiva.
Ecuacin de Hill
-
El grfico de Hill puede
ser obtenido a travs de la
siguiente relacin:
Se ha verificado
experimentalmente que el
declive, n, no indica el n de
sitios de ligacin (activos) y s
un grado de interaccin
(cooperatividad) entre estos el coeficiente de Hill, nH.
-
Modificacin Covalente
-Fosforilacin y desfosforilacin - Activacin de zimogenios
Ligacin covalente de un grupo qumico a su estructura;
Metabolismo alterado acciona vas inactivas e inhiben vas activas.
-
Al contrario de la alosteria en la modulacin
covalente la enzima es modificada covalentemente por
dos otras enzimas: una quinasa fosforila la enzima
empleando ATP, e una fosfatasa remueve el grupo
fosfato de la enzima fosforilada.
La modulacin covalente es energticamente cara, debido a que necesita 2 otras protenas y ATP para
regular la actividad de UNA enzima.
Al contrario, en la alosteria la enzima es controlada por las
concentraciones relativas de sus efectores y la afinidad de la
enzima por estos efectores.
-
inactiva activa
Fosforilacin - Defosforilacin
quinasa
fosfatasa
enzima
fosfato
sustrato
-
zimogenos: las proteasas son sintetizadas en una forma inactiva; estn en una conformacin desfavorable, con bloqueo o desajuste de los residuos del sitio cataltico.
conformacin desfavorable: resulta de porciones adicionales de la cadena poli-peptdica, que deben ser retirados para que la protena asuma la forma activa.
Conversin del zimogeno a proteasa activa: puede resultar de la accin proteoltica de otra proteasa, o de alteraciones del pH o temperatura do medio, o
an, de la adsorcin do zimogeno a una superficie negativa. Estos eventos
determinan mudanza conformacional y/o auto-hidrlisis por la propia proteasa.
activacin es irreversible: y por ese motivo energticamente cara para el organismo.
Ativacin de zimogenos
Es un caso especfico de modulacin covalente exclusivo de
algunos tipos de enzimas proteolticas.
-
ZIMOGENOS
Enzimas de accin
extracelular
zimogenos
Hidrolisis de ligaciones peptidicas
Remocin de residuos de aminocidos
Nueva Estructura Tridimensional
plasma, trato
digestivo
precursores inactivos intracelulares
Transformacin
extracelular
Enzima
Activa
Zimogeno Intracelular
Enzima activa Extracelular
Clivagen proteoltica
Extracelular
-
Zimogenos (proenzimas) son formas de enzimas
Ellas son activadas por la remocin de secciones de pptidos
Ej.: proinsulina es convertida en insulina por la remocin de
33 a.a de la cadena
-
INIBICIN ENZIMTICA
La inhibicin enzimtica es importante por varias razones:
Sirve como un mecanismo de control fundamental en los sistemas biolgico permitiendo la regulacin de los caminos
metablicos.
Muchos medicamentos actan inhibiendo enzimas especficas en el cerebro o en los tejidos corporales.
La comprensin del mecanismo de inhibicin enzimtica es, por tanto, esencial. Los propios inhibidores se usan frecuentemente
como herramientas para el estudio del mecanismo de las propias
enzimas.
-
Inhibicin enzimtica
Tipos de inhibidores enzimticos:
Reversibles: Unin no covalente de un inhibidor a la enzima
a. Competitiva
b. No competitiva
c.
Irreversibles: Unin covalente del inhibidor al enzima
Ejemplos de inhibidores: Elementos naturales, toxinas especficas,
venenos, iones, frmacos. Envenenadores: se unen irreversiblemente al centro activo de la enzima impidiendo permanentemente que esta acte. (Gas nervioso)
Mista
-
REVERSIBLE: se enlaza a la enzima pero no permanentemente con lo que la inhibicin es transitoria. Los inhibidores reversibles se
pueden eliminar normalmente mediante dilisis o cambios en el pH o en la disolucin de buffer.
IRREVERSIBLE : se enlaza permanentemente a la enzima con lo que la inhibicin es completa. Los inhibidores irreversibles se unen
covalentemente a la enzima con lo cual resultan muy difciles de
eliminar.
INIBICIN ENZIMTICA : Revisando
-
Un inhibidor competitivo normalmente es similar a la enzima en
tamao y forma con lo que compite por la enzima con el sustrato al
unirse a la enzima por el mismo centro activo.
La velocidad de reaccin se reduce porque baja la proporcin de
molculas unidas al substrato.
Cuanto ms inhibidor hay presente, ms complejo EI es originado y
menos producto se forma.
Inhibicin competitiva
Ejemplo: inhibicin del malonato
sobre la succnico deshidrogenasa.
Muchas veces el propio producto
de la reaccin acta como inhibidor
competitivo ya que es
qumicamente parecido a substrato
y as se produce un tpico
mecanismo de feedback en el que
el propio producto de la reaccin
regula la accin de la enzima.
-
Inhibicin competitiva
-
[S] Vmx =
KM
Experimento
1 [E], [S] = cte
2 [E], [I] = cte
1/V0 x 1/[S]
Inhibicin competitiva
SIN inhibidor
Inclinacin
-
Ecuacin de Michaelis-Menten
Lineweaver-Burk
SK
IK
SVV
Im
mx
1
SV
KIK
VV mx
Im
mx
11
11
Inhibicin competitiva
-
ISKK
K
V
V
mI
m
I
10
Relacin entre las velocidades CON y SIN Inhibidor
[S] = influencia del [I] es
despreciable.
Inhibicin competitiva
-
El inhibidor es anlogo estructural del sustrato y compite con l por la ligacin al sitio activo
con aumento de la [sustrato], disminuye la inhibicin indicando as un competicin entre S e I
no hay alteracin de Vmax y hay un aumento de KM debido a un factor , que permite el clculo de la constante de inhibicin: Ki
-
S
E
I
I
I
S
P
S
S
S
S
S
S
S S
Inhibicin competitiva (reversible)
-
Ejemplos de Inhibicin Competitiva Reversible
-
Ejemplos de Inhibicin Competitiva Reversible
METOTREXATO
-
En este tipo de inhibicin tanto el sustrato como el inhibidor se
enlazan a la enzima pero en sitios activos diferentes. El enlace de I
ejerce un efecto sobre el centro activo probablemente afectando a la
estructura de la enzima que ya no funciona tan eficientemente. En
consecuencia Vmax se altera pero no se altera KM.
El aumento de [S] no restituye el valor de Vmax (no se consigue desplazar las
molculas de inhibidor de los sitios activos).
La expresin matemtica para el mecanismo Michaelis-Menten para este tipo de inhibicin es:
Vmax [S] V= ( [S] + Km) ( 1 + [I] / K i)
Inhibicin NO competitiva
-
Ocupa otro sitio ES, EI y EIS;
[S] = no lleva todas las E productiva;
Vmx y KM normal
KM( normal porque la afinidad de la enzima por el sustrato se
mantiene).
Inhibicin NO competitiva
-
Inhibicin NO competitiva
-
Ecuacin de la velocidad:
Lineweaver-Burk
II
m
mx
K
IS
K
IK
SVV
11
ImxImx
m
K
I
VSK
I
V
K
V1
111
1
Inhibicin NO competitiva
SIN inhibidor
Inclinacin
-
Inhibicin Mista
El inhibidor acta de manera similar al no competitivo y no se liga al
sitio activo. El KM (aumenta) y Vmx (disminuye).
inhibidor no es anlogo estructural del sustrato - no se liga al sitio activo
inhibidor se liga a E y al ES
aumento de la [sustrato] no disminuye la inhibicin - no hay competencia
KM aumenta y Vmax disminuye
-
E
P E
S
S
E I
I
I
I
I
S Inhibicin mista
S
S
S
I I
S
S
I
S
-
Inhibicin IRREVERSIBLE
El inhibidor se une permanentemente a la enzima de las siguientes formas:
Ligacin covalente
Destruccin de un grupo funcional esencial al funcionamiento de la enzima
Ligacin no covalente particularmente estable
INHIBICIN ENZIMTICA
-
Vmx y KM =
Inhibicin IRREVERSIBLE
-
Ecuacin de Michaelis-Menten:
SK
SEIkVV
m
mxI ][3
Inhibicin IRREVERSIBLE
-
Lineweaver-Burk:
SEIKV
K
EIKVV mx
m
mxI
111
33
Inhibicin IRREVERSIBLE
-
Inhibicin IRREVERSIBLE
-
Inhibicin IRREVERSIBLE
Ejemplos de Inhibidores enzimticos irreversibles: Compuestos orgnicos
clorados o fosforados
Reaccionan con el residuo S1 de serino-enzimas, formando un complejo
irreversible.
Una de las enzimas altamente sensible a estos compuestos es la acetilcolinesterasa, responsable por la metabolizacin del neurotransmisor
acetilcolina en neuronas centrales y perifricos.
Ese es el mecanismo de accin de los insecticidas organofosforados, como el malathion y el parathion. La acetilcolinesterasa de insectos as como la de mamferos son igualmente inhibidas por estos insecticidas.
Contribuye para la toxicidad de ambos insecticidas a longa media vida que presentan en el ambiente.
-
dosis letal: 3-13 mg/Kg, oral
Insecticidas
organofosforados
media vida 23 aos
Inhibicin IRREVERSIBLE
Acetilcolinesterase unida al sarin o gas nervioso (dosis letal 0,01 mg/kg, oral), un organofosforado altamente txico y voltil, que reacciona con el
residuo Ser activo de la enzima..
-
Usos de inactivadores: Medicamentos Venenos
Aspirina: inhibe la ciclooxigenasa 1 y la ciclooxigenasa 2, que son enzimas que
producen un mensajero ( prostaglandina )que acta en casos de inflamacin,
suprimiendo el dolor y la inflamacin.
El cianuro es un inactivador enzimtico irreversible, que se combina con cobre
y zinc en el sitio activo da enzima citocromo c oxidasa bloqueando la
respiracin celular
Inhibicin ENZIMTICA
-
PMSF phenylmethane
sulphonyl fluoride
H3C SO2F
E
E
Enzima + diisopropilfluorofosfato
F-
enzima inhibida
En laboratorio, serino-enzimas pueden ser identificadas por ser
eficientemente inhibidas por compuestos organofosforados no tan txicos
como el diisopropilfluorofosfato (DFP) o el fluoreto de fenilmetilenosulfonila
(PMSF).
Diferentes compuestos son utilizados en laboratorio para identificar el
mecanismo cataltico de las enzimas, empleando reacciones especficas
para las cadenas laterales de aminocidos que pueden hacer parte del sitio
activo de esas enzimas.
-
* Alteracin en genes que codifican enzimas (mutaciones o
delecciones) podrn tener como efecto el surgimiento de enfermedades
genticas.
* Fenilcetonuria - Una mutacin en un nico aminocido de la enzima
fenilalanina hidroxilasa, que cataliza el primer paso en la degradacin
de la fenilalanina, resulta en la acumulacin de fenilalanina y de los
productos asociados. Problemas: puede causar retraso mental si no
tratada.
* Mutaciones en genes que codifican enzimas involucradas en la
reparacin del DNA causan sndromes de cancro hereditario, como la
xerodermia pigmentosa.
Defectos en esas enzimas pueden causar cancro, visto que el cuerpo queda
con menor habilidad menor para reparar mutaciones en el genoma. El proceso
genera una lenta acumulacin de mutaciones y resulta en el desarrollo de
muchos tipos de cancro en el paciente.
ENZIMAS Y PATOLOGAS
-
Fuentes y bibliografa
1. J. L. Snchez Guilln. EL METABOLISMO CELULAR: GENERALIDADES. ENZIMAS. Publicacin online. Pag.1-8
2. P. Gasesa y J. Hubble, Tecnologa de las enzimas. Editorial Acribis. S.A., Segunda Edicin, Zaragoza, Espaa, 1990. (Publicacin: Biotecnologa Tecnologa enzimtica)
3. Mariotto, Juliana. CINTICA ENZIMTICA: apuntes. Universidade Federal de Santa Catarina.
4. S. F. Aiba et al., "Biochemical Engineering", 2nd Edition, Academic Press, New York. 5.Voegt, D. and Voegt, J. G. Biochemistry. 2nd Edition, John Wiley and Sons, New York,USA,1997. 6. Stephanopoulus, G. N.; Aristidou, A A; Nielsen, J. Metabolic Engineering: Principles and Methods; 1st Edition, Academic Press, California, USA, 1998. Texto: Marcell Crispim Cintica Enzimtica USP-Instituto de Ciencias Biomdicas Apuntes: Ing. Jorge N. Fuentes Berazategui- Titular de la Ctedra de Biotecnologa
de UTN-FRM.
-
Otros sitios:
http://www.brenda.uni-koeln.de/
http://www.ebi.ac.uk/thornton-srv/databases/CSA/
http://merops.sanger.ac.uk/c Url: http://www.wikipedia.com http://www.bioygeo.info/AnimacionesBio1.htm http:://www.icp.csis.es/biocatlisis/web3lineas.html http:www.mty.itesm.mx/data/cd/html http//www.unav.es/memoria/8-99/ingenieria.html -laguna.fmedic.unam.mx/