ENFERMEDADES PRODUCIDAS POR HONGOS

Extraído de “Biología de los Microorganismos”, Brock, 10 Ed.

GENERALIDADES de los hongos

• Unicelulares (levaduras) ó Pluricelulares (mohos).

• Hábitat: suelo, agua, aire, alimentos.

• Beneficios:

– Degradan materia orgánica.orgánica.

– Útiles en industria.

• Sintetizan antibióticos (Penicillium).

• Corticoesteroides(Rhizopus).

• Ácidos orgánicos –Acido Cítrico (Aspergillus).

Características Biológicas de los hongos

Eucariotas: por lo tanto poseen núcleo con envoltura,nucléolo, retículo endoplásmico, ribosomas,mitocondrias, vacuolas, cuerpos lipídicos y otrasinclusiones, todo ello rodeado por una bicapa lipídica yuna pared celular.

Inmóviles, carecen de clorofila (son heterótrofos),obtienen su alimento por absorción en vez de porobtienen su alimento por absorción en vez de poringestión. Secretan enzimas digestivas en su medio yluego absorben los productos digeridos externamente.

Se reproducen por esporos.Son aerobios obligados o facultativos.

Los hongos pluricelulares constan de una masa defilamentos muy ramificados y enmarañados a los que sedenomina hifas.Esos filamentos están incompletamente divididos en célulaspor unas paredes (tabiques) dispuestas en ángulo rectorespecto al eje longitudinal de aquellos y esparcidas portoda la maraña hifas.Los tabiques de casi todos los hongos son porosos ypermiten el flujo citoplásmico de una célula a otra.En otros grupos, los núcleos están dispersos en une masacitoplásmica ininterrumpida; es decir, se trata deestructuras cenocíticas.estructuras cenocíticas.La masa filamentosa entera se denominamicelio.

septado

cenocítico

Talo: unicelular oCuerpo

vegetativo

o soma filamentoso(pluricelular)

Estructura filamentosa (mohos, pluricelulares).

– Hifas

– Micelios

Estructura levaduriforme(levaduras, unicelulares).

REPASEMOS….

(levaduras, unicelulares).

MEMBRANA

– Contienen fosfolípidos y esteroles como el resto de lascélulas eucariotas. Los esteroles a diferencia de losmamíferos (en donde predomina el colesterol) sonprincipalmente el ergosterol y su precursor zimosterol.Son esenciales para su viabilidad y se utilizan comoobjetivo para el desarrollo de fármacos antifúngicos .

PARED

– Su principal función es proteger al hongo del shockosmótico y darle rigidez. Está compuesta porpolisacáridos como la quitina, quitosano, celulosa, β-glucano y manano. Debido a la alta variedad de sucomposición bioquímica hace dificultoso el hallazgo deantifúngicos que interfieran con su síntesis.

Hongos filamentosos Hongos levaduriformes

Colonias algodonosas Colonias cremosas

ASPECTO EN UN MEDIO DE CULTIVO

Hongos filamentosos Hongos levaduriformes

Hifas

vegetativo fructificación

unicelulares

No filamentosos,

esféricos u ovales.

septadas

cenocíticas

Mohos: Hongos multicelulares.

Su estructura filamentosa se desarrolla a través del crecimiento continuode propágulas (esporas, conidios).

El elemento tubular que emerge se denomina "hifa".

El conjunto y las distintas ramificaciones de las hifas se denomina "micelio"o "thallus".

Las "hifas” pueden introducirse en el sustrato formando un micelio

Mohos

Las "hifas” pueden introducirse en el sustrato formando un miceliovegetativo o proyectarse hacia el exterior constituyendo el micelio aéreo,que es el que define aspecto y morfología de la colonia, pudiendo ser:algodonoso, plumoso, lanudo, velloso, sedoso, brillante, mate, arrugado,plegado, plano, acuminado, extendido, desparramado, circunscrito,membranoso, cerebriforme, pigmentado o no, etc.

En este micelio se producen elementos de propagación o propágulas quepueden ser: esporas, conidios, fragmentos de micelio, esclerocio, etc...

Mohos

Mohos

Levaduras: Hongo unicelular, redondo o elipsoidal que sereproduce por gemación o fisión binaria.

La gemación es la protrusión externa de parte del protoplasmamaterno (gema o yema), que va creciendo progresivamente,hasta que se desprende produciendo un nuevo individuo. Cadauno de estos elementos se denomina blastosporo y a este tipo

Levaduras

uno de estos elementos se denomina blastosporo y a este tipode división blastospórica. La célula progenitora queda con lascicatrices de las distintas gemaciones.

Es frecuente que exista el fenómeno del "dimorfismo". Esto es,que una levadura forma parte de la evolución morfológica deun hongo filamentoso y al revés. Una levadura que fuese capazde producir hifas, sería un hongo dimórfico. Las colonias delevaduras que crecen en un sustrato pueden ser cremosas omucoides, lisas o plegadas, limitadas circulares, blancas orojas.

S1

Diapositiva 13

S1 CORREGIR ESTOSilvia, 18/11/2013

Colonias de Cándida Uno de los métodos más sencillos,consiste en el crecimiento de laslevaduras en medios diferencialesque contienen un sustratocromógeno cuya hidrólisis por lalevadura produce un colorespecífico de las colonias. Así, lascolonias de color verde que seobservan en la fotografía son deCandida albicans, mientras queCandida albicans, mientras queCandida glabrata desarrollacolonias de color violeta y texturalisa. Candida krusei a simple vistaproduce colonias planas con unatextura mate que observadasmediante un microscopioestereoscópico se visualizan conuna estructura más intrincada y conuna diferencia más acentuada conlas colonias de Candida albicans yCandida glabrata de aspecto másliso y mucoso.

Levaduras

Microscopic image of Candida albicans ATCC

10231. 'Germ tube' formation by 3 hours

incubation in calf serum at 37C.

Magnification:600.

HISTORIA DE LAS MICOSIS HUMANAS

• Favus (tinea capitis).• Muget Oral (candidiasis bucal).• Aspergilosis pulmonar.

• Retraso en el avance de su estudio: debido al

1837 – 1847

• Retraso en el avance de su estudio: debido al estudio de las bacterias.

• Resurgimiento (un siglo después) gracias a:– Control de infecciones bacterianas con Vacunas,

Antibióticos.– Prolongamiento del promedio de vida.– SIDA

ENFERMEDADES FÚNGICASCausan usualmente infecciones crónicas.De desarrollo lento.

• 4 formas de contacto con los hongos:

– Inhalación de esporas ambientales.

• Reacciones de Hipersensibilidad (alergia).

– Ingestión de Macromicetos (hongos venenosos).

• Intoxicaciones

– Contacto con Micotoxinas

• Intoxicación por Metabolitos.

– Infecciones

• MICOSIS

Patogénesis de infecciones fúngicas típicas (MICOSIS).

La mayoría de las infecciones fúngicas son accidentales y de fuente exógena.

Infecciones por vía inhalatoriaAspergillus spp.

Cryptococcus neoformans o Micosis endémicas.Cryptococcus neoformans o Micosis endémicas.

Tracto gastrointestinal o comensalesCandida spp.

Reactivación de Infección Latente

Dimorfismo fúngicoEl dimorfismo fúngico o dimorfismo en hongos es el fenómeno reversible por elcual un hongo puede pasar de una forma micelial a una levaduriforme.

Un hongo dimórfico suele proliferar como levaduras o grandes estructuras esféricasen los tejidos, pero asume formas filamentosas a temperatura ambiente en elentorno.

Dentro de este grupo están los microorganismos que causan la blastomicosis,esporotricosis, coccidiomicosis, paracoccidiomicosis e histoplasmosis.

Los hongos pueden presentar el dimorfismo en función de:Los hongos pueden presentar el dimorfismo en función de:

Nutrientes. Como Cándida albicans, que en medios de cultivo pobres da unafase filamentosa y en medios ricos, una forma levaduriforme, es decir, que tienenforma de levadura, la cual es consistente con la manera en que ésta se reproduce,por lo que en esos momentos los cambios ambientales influyen en su morfologíaradicalmente.

Temperatura. Como Penicillium marneffei, que en el mismo medio, pero atemperatura diferente cambia de forma (de 25 a 28 °C es filamentoso y de 35 a37°C, levaduriforme).

Temperatura y nutrientes. Entre ellos encontramos a Sporothrix

schenckii, Histoplasma capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Blastomyces

dermatitides.

• DIMÓRFICOS: Según características delambiente. (Moho ambiente – Levadurahumano o al revés).

Principales patógenos humanos:

Dimorfismo fúngico

Principales patógenos humanos:

• Candida albicans• Blastomices dermatidis

• Coccidioides immitis• Sporothrix Schenckii

Infecciones fúngicas: morfogénesis y virulencia

25°C 37°C

Coccidiodes

immintis

Candida

albicans

Histoplasma

capsulatum

Criptococcus

neoformans

Clasificación según la forma de crecimiento:

Hongos filamentosos:

Microsporum

Trichophyton

Epidermophyton

Aspergillus

Hongos levaduriformes:

Clasificación de Hongos

Hongos levaduriformes:

Malassezia

Esporotrix

Histoplasma

Blastomyces

Paracoccidiodes

Cryptococcus

Candida (también crece en forma de seudohifa).

Clasificación según el tipo de infección que produce:

• Micosis superficiales: afectan exclusivamente la capa córnea de la piel y laporción suprafolicular del pelo. No producen reacción inflamatoria.

Ej: Pitiriasis versicolor: es una infección superficial crónica, no irritativa delestrato córneo producida por especies del género Malassezia.

• Micosis Cutáneas: Así se denomina a la infección de los tejidos queratinizados(piel, pelos y uñas) ocasionada por un grupo de hongos queratinofílicos,taxonómicamente relacionados, a los que se ha denominado dermatofitos. Lainfección puede estar limitada a la capa córnea o llegar a estratos másprofundos, sin invasión linfática. Inducen reacción de tejidos afectados yrespuesta inmune celular y/ humoral.

Dermatofitosis:

– Trichophyton

– Microsporum

– Epidermophyton

• Micosis Subcutáneas: afectan tejido subcutáneo y/o submucoso, conparticipación linfática.

Esporotricosis:

– Esporotrix

Superficie de la piel

o capa córnea

Receptores sensoriales

Glándula sebácea

Músculo erector del pelo

Micosis superficiales

Micosis CutáneasMúsculo erector del pelo

Pelo

Nervio

Vena

Arteria

Capa

subcutánea

Glándula sudorípara

Micosis Subcutáneas

� Las infecciones por dermatofitos se denominan de acuerdo a la zona anatómica afectada:

� Tinea capitis, en cuero cabelludo.

� Tinea barbae, en barba y bigote, con pequeños abscesos foliculares.

� Tinea corporis, en la piel lampiña de tronco, abdomen, extremidades y cara.

� Tinea cruris, región inguinal.� Tinea cruris, región inguinal.

� Tinea manum, palmas de las manos y superficie lateral de los dedos y espacios interdigitales.

� Tinea pedis, planta y espacios interdigitales de los pies.

� Tinea unguium: en las uñas de manos y pies.

Siguiendo con la clasificación según el tipo de infección queproduce:

• Micosis profundas: afectan órganos y sistemas. Puedendiseminarse.

a) Sistémicas: parásitos obligados (enferman a individuos sanos).Dimórficos termales. Distribución geográfica restringida por factoresecológicos. Endémicos.

– Blastomicosis (Blastomyces)

– Paracoccidiodomicosis (Paracoccidiodes)– Paracoccidiodomicosis (Paracoccidiodes)

– Coccidiomicosis (Coccidioides)

– Histoplasmosis (Histoplasma)

b) Oportunistas: saprófitos (enferman a individuosinmunocomprometidos). Monomorfos algunos. Origen de la infecciónendógeno o exógeno. Cosmopolitas

– Criptococosis (Cryptococcus)

– Candidiasis (Candida)

– Aspergilosis (Aspergillus)

No existe aún vacuna preventiva

•Por complejidad de los patógenos (hongos).

•Por estrategias sofisticadas para sobrevivir en el huésped•Por estrategias sofisticadas para sobrevivir en el huéspedy evadir la Respuesta Inmune.

Continuando con la clasificación según eltipo de infección que produce:

• Micosis profundas

a) Sistémicas

– Blastomicosis (Blastomyces)– Blastomicosis (Blastomyces)

– Paracoccidiodomicosis (Paracoccidiodes)

– Coccidiomicosis (Coccidioides)

– Histoplasmosis (Histoplasma)

COCCIDIOIDOMICOSIS

• Agente causal: Coccidioides immitis.

– Fiebre del Valle

• Reproducción asexuada por Bipartición en Conidias.

• Hábitat: Suelo de zonas desérticas (moho).• Hábitat: Suelo de zonas desérticas (moho).

• Dimórfico

• No existe transmisión de persona a persona.

PATOGENIA• Vía de infección = Inhalación.

• Artroconidias → alvéolo pulmonar→ Fagocitosis por Macrófagos→ cambio a esférulas → maduración → producción deendosporas → lisis → liberación.

• Respuesta inflamatoria supurativa → Granuloma epitelioide.

Respuesta inmune:

• Activación de Macrófagos.• Activación de Macrófagos.

• Poca activación del sistema humoral (anticuerpos).

Factores de Riesgo:

– SIDA, Diabetes Mellitus, trasplantes de órganos, terapia concorticosteroides.

– 2do y 3er Trimestre del Embarazo.

– Oficios/profesiones de riesgo: Agricultor, Albañilería,Arqueología.

En la face micelial se observan artroconidias abundantes, pequeñas y en forma de barril con

cicatrices terminales prominentes.

Muestra obtenida por lavado bronquial o

por endoscopía.

En la fase levaduriforme: El organismo desarrolla en esférulas que se llenan con endosporas.

La esférula desarrollará endosporas en el interior y al romperse las libera.

COCCIDIOIDOMICOSIS

ESPECTRO CLÍNICO

1. Coccidioidomicosis Primaria.

2. Coccidioidomicosis Pulmonar Crónica.

3. Coccidioidomicosis Diseminada.

Indicador Indicador de SIDA

1. Coccidioidomicosis Primaria• 60-70% asintomáticas o síndrome gripal (resolución

espontánea).

• Comprobada por prueba de:

– Coccidioidina o esferulina.

• Forma pulmonar primaria (Neumonía Típica).• Forma pulmonar primaria (Neumonía Típica).

• Prueba de intradermorreacción fuertemente positiva.

• Radiografía de pulmón (Rx): Infiltrados difusos, lobares osegmentarios con adenomegalias hiliares.

• Resolución espontánea en 3 a 4 semanas en un 90% de loscasos.

2. Coccidioidomicosis Pulmonar Crónica• Persistencia de la forma pulmonar primaria por más

de 6 semanas (1%).

• Cuadro pseudotuberculoso.– Fiebre vespertina, pérdida de peso, astenia, sudores

nocturnos, tos, expectoración mucopurulenta y hemoptisis.nocturnos, tos, expectoración mucopurulenta y hemoptisis.

• Rx pulmón: Infiltrados bilaterales heterogéneosbiapicales con nódulos, trazos de fibrosis,cavitaciones y engrosamiento pleural.

2. Coccidioidomicosis Diseminada• Diseminación: Vía linfática / Vía hemática (1%).

• Pulmón, OA (osteoarticulares), SNC (sistema nervioso central).– Piel: Pápulas, tubérculos, pústula, úlceras, placas verrucosas.

– OA: Osteolísis de cuerpos vertebrales con daño contiguo de duramadre.duramadre.

• Meningo-mielorradiculitis.

• Artritis Rodilla con derrame purulento.

– SNC: Meningoencefalitis Subaguda → Granuloma Cerebral

Abscedado.

• LCR pleocitosis (aumento celular) linfocítica (100-1000/μl),

↑Proteınas, ↓Glucosa. (=TBC (tuberculosis))

EXÁMENES DIAGNÓSTICOSEsférulas con endosporas.

• Intradermoreacción con

Coccidioidina

(pronóstico).

• Cultivo (Colonia

blancoalgodonosa en 3 a blancoalgodonosa en 3 a

5 días – altamente

infectante).

Tratamiento

0.7-1mg/kg/d ó 3/sem IV x Desoxicolato

5mg/kg/d ó 3/sem x Lipoides

400 mg/d Fluconazol

600mg/d/3 Itraconazol

Clasificación según el tipo de infección que produce:

• Micosis profundas:

a) Sistémicas

– Blastomicosis (Blastomyces)

– Paracoccidiodomicosis (Paracoccidiodes)– Paracoccidiodomicosis (Paracoccidiodes)

– Coccidiomicosis (Coccidioides)

– Histoplasmosis (Histoplasma)

HISTOPLASMOSIS• Histoplasma capsulatum var. capsulatum

(agente causal).• Colonias blanco cremosas.

• Reproducción asexuada por Bipartición en Micro/Macroconidias– Reproducción Sexuada (var. Ajellomyces)

• Dimórfico (Moho en Ambiente/Levadura en humano).• Dimórfico (Moho en Ambiente/Levadura en humano).

• Se ubica en suelos con excremento de aves y murciélagos(ricos en Nitrógeno).

• Factores de Riesgo:– Agricultor, granjero, constructor, explorador, espeleólogos.

– Niño/anciano

Epidemiología • Enfermedad cosmopolita.• Micosis respiratoria más frecuente en el mundo.• Todas las razas. • En adultos predomina en varones 3:1 • Riesgo a la exposición.

Vía de infección Vía de infección • Inhalatoria

HÁBITAT NATURAL Suelos de criaderos de pollos, gallinas y otras aves de corral, las cavernas de murciélagos y nidos de palomas.

EpidemiologíaOportunista en inmunocomprometidos:• Linfomas • Leucemia • Trasplantes de órganos. • Glucocorticoides • Glucocorticoides • Tratamientos inmunosupresores. • SIDA (tercera micosis en frecuencia) – lesiones

cutáneas.

DISTRIBUCIÓN GEOGRÁFICA

• En más de 60 países de zonas templadas ótropicales y húmedas.

• En Argentina: en la región de la PampaHúmeda que incluye: Bs. As., Entre Ríos, S. yHúmeda que incluye: Bs. As., Entre Ríos, S. yCentro de Santa Fe, S-E. Córdoba y E. LaPampa.

PATOGENIA• Vía de infección = Inhalación

• Conidias → alvéolo → Fagocitosis por Macrofagos→ cambio a levaduras →transporte a Sistema Retículo Endotelial (bazo, médula ósea, ganglios,hígado y suprarrenales) → Uso de Fe (hierro) para proliferar → lisis →liberación.

• Factores de Virulencia del hongo:• Factores de Virulencia del hongo:

– Integrinas (unión a Macrófagos).

– Resistencia natural a Reactivos del Oxígeno en macrófagos (no sedestruyen).

– Producción de proteínas Catiónicas (alcaliniza el pH ácido delFagolisosoma y no se destruyen).

• Factores del hospedero (huésped humano):

– Producción de NO (óxido nítrico) (quelante de Fe).

– Moléculas de linfocitos T activadoras de Macrófagos.

En la fase micelial se observan hifas largas, ramificadas y septadas, a los lados

microconidias.

En la fase levaduriforme se observan levaduras

al microscopio con blastosporas de cuello

estrecho y un solo núcleo.

Cada macrófago se llena de numerosos

organismos pequeños. Los organismos tienen una

zona clara alrededor del núcleo central que da a la

membrana de la célula la presencia de una

cápsula, de allí origina el nombre de este hongo.

HISTOPLASMOSIS

FORMAS CLÍNICAS DE LA HISTOPLASMOSIS

Según el sitio de presentación

• Pulmonar

• Extrapulmonar

• Diseminada

Según la duración de la infección

• Subaguda

• Aguda • Aguda

• Crónica

Según el tipo de infección

• Primaria

• Reinfección

ESPECTRO CLÍNICO1. Histoplasmosis Aguda Primaria ó

Epidémica.

2. Histoplasmosis Diseminada Progresiva.

3. Histoplasmosis Pulmonar Crónica.

4. Histoplasmoma4. Histoplasmoma

Indicador de SIDA

Diagnóstico diferencial: TBC (tuberculosis), linfomas, neoplasias.

1. Histoplasmosis Aguda Primaria ó Epidémica

• Asintomática en Inmunocompetentes.

– Detección por intradermorreacción (histoplasmina) ycalcificaciones (tardíamente en pulmón).

• Sintomática en extremos de la vida e Inmunodeprimidos.

– Cuadro tipo influenza (gripe).

– Malestar subesternal.– Malestar subesternal.

– Infiltrados neumónicos que luego luego calcifican.

• Diseminación hematógena común.

• Eritema nodoso y multiforme en mujeres jóvenes.

• Pericarditis (severidad – Raza negra).

2. Histoplasmosis Diseminada Progresiva

• Diseminación de un foco primario o reactivación foco latente.

• Espectro clínico: Lesiones focales de progreso lento a formas fulminantes (insfuficiencia respiratoria, shock séptico, Coagulación

Intravascular Diseminada).– General: Pérdida de peso, malestar general, febrícula.

– Orofaringe: lesiones ulceradas infiltrativas granulomatosas.

– Vísceras: Organomegalias, úlceras en íleon y colon.– Vísceras: Organomegalias, úlceras en íleon y colon.

– Hemático: Pancitopenia leve (infección directa a Médula Ósea).

– Suprarrenales (80%): potencial insuficiencia.

– Pulmón: Neumonía Intersticial.

– Sistema Nervioso Central: Meningitis pseudoTBC (tuberculosis).

– Endocarditis: Vegetaciones embólicas.

• Factor de Riesgo principal: Conteo de LT CD4+ <200.– También extremos de la vida, uso de corticosteroides o citostáticos.

3. Histoplasmosis Pulmonar Crónica

• Exclusiva de pacientes con neumopatíaestructural (Enfermedad PulmonarObstructiva Crónica, enfisema).

4. Histoplasmoma

• Nódulo calcificado con zona central necróticaubicado en la periferia pulmonar; con una fibrosisexcéntrica rica en colágeno y calcio. De crecimientoprogresivo.

• Si el histoplasmoma no deja de crecer puede• Si el histoplasmoma no deja de crecer puedenecesitarse tratamiento quirúrgico.

• Diagnóstico Diferencial con Neoplasia.

Cultivo

Estudio micológico

MATERIALES CLÍNICOS (muestras):

• Biopsias, Esputo, Lavado bronquio alveolar,Punción de médula ósea, hepática oesplénica (bazo), Sangre entera, Líquidocefalorraquídeo, Escarificaciones.cefalorraquídeo, Escarificaciones.

Diagnóstico diferencial

• Tuberculosis pulmonar

• Coccidioidomicosis

• Paracoccidioidomicosis

• Criptococosis

• Neumonías virales y bacterianas o por P. jirobesii ( P.

carinii).carinii).

• Fibrosis pulmonar difusa.

• Leishmanioasis visceral.

• Mononucleosis infecciosa.

• Paludismo

• Brucelosis

Pronóstico

• Benigno• La forma pulmonar aguda casi siempre cura

sola.• En SIDA la recuperación es rara, mortalidad de

83 a 100 %.La forma cutánea primitiva cura sola, pero en• La forma cutánea primitiva cura sola, pero eninmunodeprimidos puede diseminar.

• La mayoría de los enfermos con tratamiento serecupera y no hay recaídas.

Prevención

En áreas contaminadas:

• Uso de mascarilla y aspersión con formol a 3 %.

• Trabajar en tierras húmedas. • Trabajar en tierras húmedas.

• Pacientes con infección por VIH evitar exposición.

Tratamiento

MICOSIS SISTÉMICAS OPORTUNISTAS

• Aspergilosis

• Candidiasis

• Criptococosis

• Mucormicosis

• Pneumocistosis

Candidiasis: Definición

• Micosis oportunista más común, ocasionadapor la levadura Candida albicans, la cualforma parte de la flora normal del cuerpo,pudiendo provocar infecciones de gravedadpudiendo provocar infecciones de gravedadvariable.

• Las infecciones pueden ser crónicas oagudas.

• De diagnóstico y tratamiento fácil.

Departamento de Agentes Biológicos

Epidemiología

• Cosmopolita

• Es la infección oportunista más frecuente.

• Primer señal de inmunocompromiso.

• La incidencia ha aumentado.• La incidencia ha aumentado.

• Constituye el 25% de las micosis superficiales.

• Se presenta en 4 a 18% de recién nacidos.

• La forma bucal predomina en mujeres.

• 30% de las vulvovaginitis son por por Candida.

Departamento de Agentes Biológicos

CANDIDIASIS• Candida spp.

– Subtipos:• albicans (50%).• tropicalis y parapsilosis (catéteres).• dubliniensi y glabrata (comensales en Tracto Genitourinario,

infecciones de Tracto Gastrointestinal en SIDA)infecciones de Tracto Gastrointestinal en SIDA)• krusei y lusitaneæ (infecciones graves oncohemáticas – no

comensales).

• Levadura ovoide con pseudohifas o hifas tabicadas o blastosporas.• Colonias cremosas blancogrisáseas en cultivos de 24 a 48 horas.• Reproducción por gemación simple.• Saprófito (flora normal en un 50%).

– Tracto Gastrointestinal , Tracto Genitourinario Femenino y Piel.

Factores que predisponen a la candidiasis.

• Infancia y Vejez.

• Embarazo

• SIDA

• Diabetes• Diabetes

• Humedad

• Heridas y quemaduras.

• Neoplasias

PATOGENIA• Vía de infección = sobrepoblación.• Factores de Virulencia (adhesinas, fosfolipasas –

proteolíticas).• Factores del hospedero (Inmunodeficiencia, Neoplasias

hemáticas o sólidas, trasplantes de órganos, esteroides, Antibióticos de amplio espectro).Antibióticos de amplio espectro).

• Mecanismos de defensa:- Neutrófilos (fagocitosis).- Complemento (función de opsonización por el C3b).

ESPECTRO CLÍNICO

1. Candidiasis Oro-faríngea.

2. Candidiasis Cutánea.

3. Candidiasis Genital.

4. Candidiasis Esofágica y del Tracto4. Candidiasis Esofágica y del TractoGastrointestinal.

5. Candidiasis Mucocuánea Crónica.

6. Candidiasis Diseminadas.

1. Candidiasis Orofaríngea

• Clínica:

– Pseudomembranosa: Membrana blanca quedesprende dejando un lecho cruento sangrante.

– Atrófica: Despulimiento de la mucosa con– Atrófica: Despulimiento de la mucosa coneritema y pérdida de papilas gustativas.

• Signos y Síntomas: Dolor, ardor, disgeusia(alteración del gusto; unos sabores se

perciben más que otros) y sialorrea (exceso

de producción de saliva).

2. Candidiasis Cutánea• Clínica:

– En pliegues: submamario, interglúteo, abdominales, interdigitales,axilar.

• Signos y Síntomas: Lesiones húmedas eritematosas ydescamativas con lesiones pustulosas periféricas asociadasa prurito ardor y dolor.a prurito ardor y dolor.

• Factores de Riesgo: ↑Tº local, sudoración,maceración, humedad, Diabetes Mellitus,obesidad, oclusión de piel, antibióticoterapiade amplio espectro, esteroides.

3. Candidiasis Genital• Clínica Mujer: Vulvovaginitis

Lesiones Húmedas y eritematosas en genitales externos asociadoa flujo blanquecino con pseudomembranas de aspecto a “lechecortada”.

• Signos y Síntomas: Ardor, dolor, prurito, disuria (difícil,

dolorosa e incompleta expulsión de la orina).dolorosa e incompleta expulsión de la orina).

• Factores de Riesgo: Antibióticos de amplio espectro, cambioshormonales del embarazo, Diabetes Mellitus, disminución delpH vaginal, hábitos indumentarios (ropa apretada).

3. Candidiasis Genital

Clínica Hombre: Balanitis

Inflamación balanoprepucial (parte extrema y prepucio) con lesiones vesiculopustulosas y fisuras.

• Signos y Síntomas: Prurito.• Signos y Síntomas: Prurito.

• Factores de Riesgo: hombre no circuncidado con mala higiene, Diabetes Mellitus,VIH.

4. Candidiasis TGI (tracto gastrointestinal)

• Clínica: Candidiasis Esofágica (indicadorde SIDA).

• Signos y Síntomas: Disfagia, pirosis (acidez• Signos y Síntomas: Disfagia, pirosis (acidezgástrica), dolor retroesternal.

5. Candidiasis Mucocutánea Crónica

• Clínica: Hiperqueratosis.

Lesiones candidiásicas en mucosa oral, piel, cabello y uñas.

• (50%) Trastornos Metabólicos (Insuficiencia de la PTH (paratohormona), Hipotiroidismo, Hipocorticalismo) que generan defectos secundarios de la fagocitosis y de la generan defectos secundarios de la fagocitosis y de la inmunidad mediada por células.

6. Candidiasis Diseminada

• Clínica: Sepsis, Organomegalias, petequias, fenómenos embólicos. No produce CID (Coagulación Intravascular Diseminada).– 15-30% Coriorretinitis.– Bronconeumonía con efusión.– ↑Riesgo Meningitis en Recien Nacidos.

– Endocarditis (Catéteres).

Glomerulonefritis en Diabetes Mellitus + enfermedad del Tracto – Glomerulonefritis en Diabetes Mellitus + enfermedad del Tracto Génito-Urinario de base + Ab crónico.

– Osteomielitis

• Signos y Síntomas: Fiebre persistente a pesar del manejo Ab.– Crónica: en recuperación neutrofílica post-quimioterapia,

múltiples abscesos hepatoesplénicos, nódulos pulmonares.

6. Candidiasis Diseminada

• Factores de Riesgo:– Alteraciones inmunitarias por enfermedades oncológicas y

medicación antineoplásica.– Catéteres endovasculares o urinarios prolongados. – Alteración biota normal por uso AB amplio espectro por

tiempos prolongados.tiempos prolongados.– Tras locación intestinal por cirujía, poli-instrumentación,

hospitalización prolongada.– Uso profiláctico de Anfotericina B y fluconazol.– Glucocorticoides parenterales por tiempo prolongado.– Quemaduras Graves.– Uso de drogas ilícitas intravenosas.

Tratamiento

• Candidiasis Superficiales: Nistatina 600.000Ui + Azol– Ketoconazol o fluconazol VO de 7-10mg/Kg/d x 2 sem si hay

recidiva o en infecciones muy extensas.

• Candidiasis Sistémicas:– Anfotericina B desoxicolato 10mg/kg/d

– Aumento gradual de a 5mg/kg/d hasta 25 a 30mg/kg/d– Aumento gradual de a 5mg/kg/d hasta 25 a 30mg/kg/d

– Anfotericina B lipídica a dosis de 4-7mg/kg/d x 3 a 4 sem

– Fluconazol o Itraconazol IV de 7-10mg/kg/d x 30d

– Caspofungina inicial a 70mg/d y se continua con 30mg/d x14d.

• Candidiasis Cerebral u ocular:– Tratamiento igual que Criptococosis del SNC.