ENFERMEDADES INFECCIOSAS

5/14/2018 ENFERMEDADES INFECCIOSAS - slidepdf.com

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, exander J ..MBAdam, MO, PhD· Arlene H. Sharpe, MD, PhO*

PRINCIPIOS G,ENERALESDE LA PATOGENIA WlICROBIANA

Hlstorra

Enfermedades infecciosa nuevas

y emergentes

Agentes del bioterrorismo

Categorias de agentes infecciosos

Priories

Virus

Bacteri6fagos, ptesmido«, transposones

Becteries

Clamidias, rickettsias, micopJasmas

Hongos

Protozoos

Helmintos

Ectoperssitos

Transrnisicn y dlssrnlnscldn"

de los microbios

Barreras del huesped ante le inteccion

Propagaci6n y diseminaci6n de los

microbios

Expulsion de los microbios por 131uerpo

lnfecciones de treasmision sexual

Como causan la enfermedad

los microorganismosMecanismos de la lesion viriea

Mecanismosde /a lesion baeteriana

Efecros lesivos de la inmunidad

delhuesped

Elusion de la inmunidad por los microbios

lnfecciones en huespades

inmunodeprimidos

Teenicas especiales para el diaqnostleode los agentes infecclosos

Espectro de las respuestas inflamatorias

a la lnfaccion}

' Q ucd ar no s I ll UY I lg l1 ld c ddm alDr. john Sam uelson )' "I Dr , r -l 1l n~ v o n Liehten-berg por sus coiuribuciones.en edicloues previas,

lnttemecion supuretive (polimorfonuclearj

Inflamaci6n mononuclear

V gran"ulomatosa

In flamaci6 n citopetics-citoprotiterstiveInflamaci6n necrotizsnte

Inflamaci6n cr6nica y cicatrizaci6n

INFECCIONES ViRICAS

. Infecciones transitorias

Sarampion

Parotiditis

tnieccion pos virus de-le polioVirus del Nilo Occidental

Fiebres hemorreaicss vlrices

Infecciones cronicas latentes (infecciones

par virus herpes)

Virus herpes simple

Citomegalovirus

Virus varicefa-z6ster

Infeccion esprod uctivas crenlcasVirus de la hepatitis B

Infeccio nes transforma dORIs

Virus de Epsteln-BsrrVirus del papiloma humano

INFECCIONES BACTER1ANAS

Infecciones por bacterias grampositivas

Infecclones estafiloc6cicaslniecciones estreptococicseDifteria

Listeriosis

CarbuneoNocardia

Infe,cciones por baeterias gramnegativas

fnfeceiones par Neisseri aTos ferina

Infecci6n par Pseudomonaspeste

347: - .'



348 U lOAD I <iil.Patoiogia general

=

- ~ _ . .

- "-Cbancioidir(~"!-{ancro bfa.niIQj~.__ .Granuloma inguinal

Micobacterias

Tuberculosis _

ComplejoMycobacterium

. avium-intracellulare

Lepra

~FEspiroquetas

Sffilis'

Fiebre recurrente

Enfermedad de Lyme

Bacterias anaer6bicas

Abscesos

Infecciones por Clostridium

Bacterias intracelulares obligadas

fnfecciones por Chlamydia

Infecciones porRickertsia

INFECCIONES FUNGICAS

Levaduras

Pr inc ip ios genera lesde la p a togenia m i crob iana

A pesar de l a d i spon ib i li d ad y el uso d e v acu na s e fica ces y d e a nt i-

bi6tieos, las enferrnedades infecciosas siguen siendo una causa

im portan te d tn ;ue~t~ en rodo e I m undo. En Estados U nidos, dos

de las d ie z ca usa s p rin cip ales de rn uerte so n la s en fe rm ed ad es in-f ec ci os a s ( ne umon la y gripe, y la s ep tic em ia ) '. L as e nfe rm e da de s

infecciosas son causas de m uerte pa rticularm ente im portan tes en

los ancianos y en la s personas con el sindrorne de inrnunodefi-c ie nc ia a dq uir id a (s id a) , e n q uie ne s tienen e n fe rr ne d ad e s c ro n ic a s

yen los que reciben farm acos inm unosup resores. E n los p alses en

de sa rrollo , la s co ndicio ne s d e v id a ins alu bres y la malnutricion

contribuyen a la carga m asiva 'de enferm edades infecciosas qu em atan a m as de 10 m illones de personas cada ano, La m ayoria de

e sta s m ue rtes co rre sp on den a nin os, esp ec ia lm ente p or in fec cio-

ne s re sp i ra t o ri a s y diarreicas' ,

HISTORIA

La historia de la p ato lo gta d e las'enfermedades infecciosas esta en -

tre mez cla da c on la de la rn icro bio lo gis. A lg un os d e lo s a co ntec i-

m ientos h istoricos p rincip ales en estes cam pos se describen aqui

brevernente p ara dar una perspectiva de los concep tos de p atoge-n ia que se expondra n desp ues, A lgunos de los exp erim entos irn-

porta ntes que se h icieron en el p asa do , n o se ria n e tica men te a ce p-

ta ble s h oy dla:

Louis P ' ; ' < 1 ~ · . ~ l ~ l r ; ; " . 7 ' 7 R t 7 ~ 6 b ~ e " ' r . , . . . t och fueron p ioneros en establecer In

e tio lo gla m j~ ~'o bjo I6 gk a d e la s e nfe rm ed ad es in fe cc io sa s. S e a tr i-

buye a Pa steur e l p roba r que los m icrcorganism os pueden p rodu-

ci r e n ( erm ed ad (teorla d el g erm en d e Ia e n f errn ed ad ). A sim ism o,

P aste ur c reo la s p rirn era s va cu na s a ten ua da s, in du yen do la 'v ac u-

na de la rabia en humanos en 1885.En 1882, Koch defendio lo s

criterics p ara vincular un m lcroorganism o espectfico con una

e nfe rm ed ad .L os p ostu la dos d e K oc h re qu ie ren q ue (1 ) se en cu en-

tre e l rnicroorgauisrno en la s lesiories de la enferm .,eda d; (2) el

organism o p ueda a islarse com o sim ples colonies en m edias so li-

dos; (3) la inocula ciou del m icroorganism o p roduzca lesiones ena nim ale s de experunentacion, y (4) e I m icroorganism o p ueda re-

cozerse en el an im al de experim entacicn . K och tam bien a isle la

Candidiasis

Criptococosis

HongosAspergiiosis .

Zigomicos;s tmucormicosis)

INFECCIONES PARASITARlAS

ProtozoosMalaria

Babesiasis

Leishmaniasis

Tripenosomiesis a; 'C2 a

Enfermedad de C agJS

MetazoosE strongiloidiasis

Tenias tcestodos): ci 'cercosis e id~iclr's

Triquinosi:Esquistosomiasis

Filariasis linfarica

Onbocercosis

b ac te ria q ue p ro du ce la tu be rc ulo sis (M y co ba cr er iw t' tu b er cu 'S is )

ye l carbuneo ( B l I C i l l l l S anrhracis).

E n l897, R onald R oss, Wl medic o m il it ar ingles destinado a _-

d ia , dem ostro que los m osquitos son porta dores de la m alaria . E n.

aquel tiem po se cre la que la m alaria estaba producida por el a ire

c erc a d e los h ur ne da le s « uu aia ria l) p re ce de d el ita lia no «m al a ire ») ,

La d em ostra ci6n d e Ross de qu e lo s mosqu it o s Anophelestransmi-

nan Ia m alaria d lo luga r a los esfuerzos san itarios p ara redudrla a

traves del control de los m osquitos. E sto tuvo exito en E stados

U n id os , p ero 1 3 ma la ria s ig ue s ie nd o UD p ro ble ma s an ita rio im-p ortan te en m uch as pa rtes del rnundo.

E n 1900, W aller R eed, un m edico m ilitar am ericano, d irig i6 un

equipo de investigadores en Cuba que demostr6 que la fiebre

amarilla, como la malaria , se transmitia par la p icadura de mos-

qu ito s. V olun ta rie s m ilita re s p erm itiero n s er p ic ad os p or m osq ui-

_t os q u e pre\ri<1n'l~nte B a,~ Ia n p ic ad o a p erso na s en ferm as d e fieb re

am arilla . Tra sillesultado de R eed , en 1901 el D r. Jam es Carro ll

demostro que l~ebre am arilla estaba p roducida p or un virus.

Esta fue la p rim era dem ostraci6n de que un virus p ro du ce e nfe r-

rnedad en humanos, .

E n 1909, F . Peyton R eus encontro Ia p rim era evidencia de una

c aU s a i n f e cc io sa d el c an ce r. En 1911, ROllS dem ostr6 que un virus

prcducia sa rcom a en pollcs. Aunque no se h a encoorrudo una

ca usa virica e n In m ay orla d e lo s c an cere s h urn an os, a ctua lm entesa be mo s q l\e lo s v iru s p ue de n co ntrib uir a 1 d es ar ro llo d e a lg un os

d e e llo s: e n e sta s a so cia cio ne s Sf inc lu yen lo s v iru s de l p ap ilo ms

humane y cl c : . . - U l c er d e c ue llo u t er in o.

E l am a ne ce r d e I nm i c ro bi olo gi a modern a , q ue Sf basa en la ge-

netica m olecula r, tuvo lugar en 1944, w ando O sw ald A very de-

mostro que la transferencia del D NA de Streptococcus pneumoniae

viru len to a uno no viru len to transform aba a este u ltim o en lin

fen otip o v iru len to , E sto de rn ostro qu e el.D N A e s e l m a teria l g en e-

tico , dando lugnr d la exp losion de la investigacion en genetica

m ole cu la r. H ey d la Sf c on ocen la s se cu en cia s g en etica s en te ra s d e

m u ch as e sp ec ie s, in clu ye nd o lo s m ic ro bio s y l os humanos , y esto

c om p orta u na g ra n esperanza con respecto a la investigadon fu-

turo de I" puiogenia, e l d i agno s ti co y 1 '1tr ata m ie nto d e la s e nfe r-

m edades infecciosas, £1 conocim iento de los genom as del h ues-p ed } ' de los p arogenos p ro m ete producir una descrip cion m uch o

m as rica de la respuesta del h uesp ed a los a gentes infecciosos de 1 0

'.



que 1 0 hacen las descripciones morfoI6gicas de las respuestas anti-

microbianas en este capitulo.

ENiFERMEDADES INfECCIO$}':·: ,\:j;·~\Ld~

V EMIERG.~I\!TES

Aunque las enfermedades infecciosas como la lepra se han conoci-

do desde los tiempos biblicos y las esquistosomiasis y las micobac-

terias se han demostrado en las mornias de Egipto, se continua

descubriendo un numero sorprendente de agentes infecciosos

nuevos (Tabla 8-1). Las causas infecciosas de algunas enferrneda-

des con morbil idad y mortalidad s ign if ic a ti v as ( p . ej., gastritis por

Hel icobac ter py lori , hepatitis By hepatitis C, enfermedad respira-

tori apor metaneumovirus y la neumonia dellegionario) no se co-

nocian previamente porque los agentes infecciosos son dificiles de

cultivar. Algunos agentes infecciosos son genuinamente nuevos

para los humanos, por ejemplo el virus de la inmunodeficiencia

humana (VIH), que produce el sind rome de inmunodeficien-

cia adquirida (sida): Borrel ia burgdOi fe r i, que produce la enferme-

dad de Lyme, y los coronavirus, que pueden producir el sindrome

respiratorio agudo grave (SARS) (Capitulo 15). Otras infecciones

se yen mucho mas habitualmente por la inmunodepresion produ-

cida por el sida (p, ej., citomegalovirus [CMV1, virus herpes del sar-

'TABLA 8-.1Algullosag~rltes infecciosos recientemente Ii;]

reconoc~~()sx~usl11anifestaciones . ~ . , ; i l

1977 V irus Ebola

V ir us H a n ta a n

Leg ione ll a pneumoph il a

C ampy lo b ac te r je ju n i

1980 HTLV-I

1981 Staphylococcus aureus

1982 HTLV-II

E s ch e ri ch ia c ol i 0157:H7

Borre li a burgdorfer i

1983 VIH

He li cobact e r py lo r i

19 85 E ntero cyto zoo n b ie ne usi

1988 VHH-6

H ep atitis E

1989 Hepa titis C

Ehr li ch ia chaf feens is

.1992 Vibrio cho lerae 0139

Ba rt one ll a hense lae

Encepha li to zoon cun icu li

Anap lasma

phagocytophi l ium

VHSK (V HH- 8)

1993

1994

1995

i;2001

2002

2003

,M eta ne um ov iru s h um an e

V ir us d el N il o O c ci de n ta l

C oro na viru s d e la S AR S

F ie br e h emo rr aq ic a e pi dem ic a

Fiebre hernorraqica

c o n ne fr op a ti a

Legionelosis

Enterit is

L in foma 0 le uce mia d e lin fo cito s T

'. S in d r om e d e s ho ck t6 xic o

L eu ce m ia d e c elu la s p elu da s

S ind rome hemo l lt ico -ure rn i co

E nferm eda d de L ym e

Sida

U l ce r as q a s tr ic a s

D i ar re a c r6 n ic a

Er i tema subito

He pa tit is d e t ra n sr nis io n e n te ri ca

H ep atitis C

E h rli ch ia s is mo n oc it ic a h uma n a

N ue va c ep a d e c 61 er a e pid em ic o

E nfe rm ed ad p or a ra iia zo d e g ato

I n fe c ci on e s opor tu n is ta s

Ehrlichiasis g ra nu lo dtic a h um a na

(anaplasmosis)

S arco ma d e 'K ap os i e n e l s id a

I n fe c ci on e s r esp ir a to r ia s

Para li s is I lac i da aguda

S fn dr om e r es pira to rio a gu do

grave

A d~ 'P ~~ '~ '~ ~ L ~d ~r ~~ ;;J In ';~ :~ ~';- ~i~ ~';s e- ;s "~ ~- ~~ ;I~ ti~ ~~ ry p ara dig m .

Eme rg I nf ec t D IS 3 :4 17 .1 99 7

CAPiTULO 8 ~ En f ermedades i n fe c ci os as 349

coma 'de Kaposi, M y co ba cteriu m a vtu m -in tra cellu ia re, P neu m o-

c y s ti s j ir o ve c i ( ca r in i i) y C ry p to sp o ri di um par vum i ": Finalmente,

enfermedades infecciosas que son habituales en una zona pueden

introducirse en una zona nueva. El virus del Nilo Occidental era

habitual en Europa, Asia y Africa cuando, en 1999, se descubri6

por primera vez en Estados Unidos.

La demografia y conducta humanas figuran dentro de los fac-

tores principales que contribuyen ala emergencia de enferrneda-

des infecciosas. El sida ha sido predominantemente (pero no ex-

clusivamente) una enfermedad de hornosexuales y drogadictos en

Estados Unidos y en los pafses occidentales, mientras que en Afri-

ca el sida es predominantemente una enfermedad de heterose-

xuales, siendo mucho mas frecuente en las zonas donde los hom-

bres no estan circuncidados". En ocasiones, los cambios en el

ambiente son la causa de variables en las tasas de enfermedades

infecciosas. La reforestaci6n de la zona este de Estados Unidos ha

conllevado un aumento masivo en las poblaciones de ciervos y

ratones, que transportan las garrapatas que transmiten la enfer-

medad de Lyme, la babesiasis y ehrlichiasis". El fracaso del DDT

para controlar los mosquitos que transmiten la malaria y el desa-

rrollo de parasites resistentes a farmacos han aumentado drasti-

camente la morbilidad y la mortalidad de P la smod ium [ al ci pa rum

en Asia, Africa y Latinoamerica. La adaptaci6n microbiana al uso

extendido de antibi6ticos contribuy6 al desarrollo de nuevas ce-

pas resistentes a farrnacos de Myc o ba c te ri um tu b er cu lo si s, N ei ss e-

r ia g o no rr ho ea e, S ta ph y lo c oc c u s a u re u s y En te ro c o c cu s f ae c ium .

AGENTES DEL BIOTERRORISMO

Desgraciadamente, los ataques por carbunco de 2001 en Estados

Unidos transformaron en realidad la amenaza te6rica del biote-

rrorismo. Los Centers for Disease Control and Prevention (CDC,

Centros de Control y Prevenci6n de Enferrnedades)' han evaluadolos microorganismos que plantean el mayor peligro como armas

basandose en cuan eficientemente puede transmitirse la enferme-

dad, 1 0 dificil que es producir y distribuir los microorganisrnos..

cuan bien nos podernos defender contra ellos, y la probabilidad

para producir alarma entre la poblaci6n y un temor diserninado.

Los CDC han graduado las armas biol6gicas en tres categorias, A,

By C, basandose en estos criterios. Estos agentes se enumeran en

la Tabla 8-27.

Los agentes de la categoria A son los agentes de riesgo mas alto

y pueden diseminarse facilmente 0 transmitirse de persona a per-

sona, pueden producir una mortalidad elevada con una capaci-

dad de impacto sanitario importante, pueden originar panico en

la poblaci6n y fragmentaci6n social, y requieren una acci6n espe-

cial respecto a-la preparaci6n de la sanidad publica. Por ejemplo,la viruela es un agente de categoria A debido a su alta capacidad

de transmisi6n en cualquier clima 0 estaci6n, una tasa de morta-

lid ad del 30% 0 mayor, y la falta de un tratamiento antivirico efi-

caz. Este agente puede diseminarse facilmente por la estabilidad

del virus en forma de aerosol y la dosis muy pequefia necesaria

para infectar. La viruela se propaga naturalmente de persona apersona, sobre todo por aero soles respiratorios 0por contacto di-

recto con el virus en lesiones cutaneas 0 la ropa de vestir 0 de ca-

ma contaminadas. Los sintornas aparecen despues de 7 a 17 dias,

Inicialmente, hay fiebre elevada, cefalea y dolor deespalda, segui-

dos de la aparici6n de exanterna, que prirnero aparece en las mu-

cosas de la boca y de la faringe, la car a y los antebrazos, y mas

tarde se extiende al tronco y las piernas, y se hace vesiculoso y des-

pues pustuloso. Puesto que la gente puede portar la infecci6n du-rante el periodo de incubacion, este virus tiene la capacidad de

continuar propagandose en la poblaci6n no protegida. Desde que



- ~ - - = -= - " ~ ~ . - ; . .; :: "_. " _- -

350 UN IDAD I /jl Pa to lo g ia g e ne ra l

E.nfermedades/agentes de la c!ltegoria A

~J!I¥I}!~~~iit~~iJ;te;~iales del bictsrrortsmo

Enfermedades/agentes de la categoria B

" e al bu nc o (Bacillus anthradsl .• B o tu li sm o ( toxina de Clostridium botulinum)

" P este Oersinia pestis)• V iru ela lvirusVariolamajor)• T ul ar em ia IFrancisel la tu/arensis)• F ie bi es h emor r~ gic as v ir ic :a s ( li lo vir us

[p , e i . . E b ol a, M a rb ur g) , a re na vi ru s { vi ru s

de 1 8 fia br e d e lassa y a re na vi ru s d el t -! ue vo

M un do !. b un ya vir us [ p. e j. , f le br s

hBmorn!gic:a de C rim ea -C on go y v ir us

de la lieble de l Valle de l R i ft J

• B ru ce lo sis ( ge ne ro Brucella)• T ox in a e ps ilo n de Clostridium periringens.. A me na za s de seg urid ad en a Jim Bm os Ip. BI· , ! ienem

Salmonella . Escher ich ia co li 0157:H7. ShIgeTld,

• M uerm o fBurkholderia mal/ell• Me li oi do si s (Burkholderia pseudoma/le4• P si ta co sis (Chlamydia psirracl)• F ie bre Q (Coxiella burnetil l• I ox ln a riein o de Ric inus communis I hi gl Je rn d e l d Ja a lo l

" . E nte ro to xin a B estafilocOcica

• F ie br e tifo id ea (Ricketts ia prowazel<i l l• E n ce fa li ti s vtrlca (alfavirus {p . e j ., encefaH i s e q ui na

v en ez ol an a , e nc ef al it is e qu in a o ri en ta l, e nc ef ali ti s e ql Jl l\ a

occidentalIl

" Amenazas a la seguridad del agua ( p. a j . • Vibrio cho/etaB.Cryptosporid ium paNUm)

• A d a pt ad o d e i nf orma ci 6n de lo s C en te rs fo r D is ea se C on tr ol.

ap roxim ado de 27 kD , pasando por el v irus de la p o'o d e':'J nm.

h asta los p la telm intos de 10 rn (T abla B-3).acabo Ia v acu nacion en E stados U nid os, en 1972, y l a i n rnun idad

pOl' vacunacion h a d esap arecido, la p ob laci6n es a lta rn ente sus-

ce ptib le a la viruela , L a p reocup acicn reciente de que 13 v iruela

pudiera usarse para el bio terrorism o ha dado lugar a una vuelta

a la v ac un a ci 6n e n g ru po s s el ec cio na do s de EE.UU. e I sr a el .

Lo s agentes de la ca teg orla B son de diserninacio n m oderad a-

mente facil, p ro du ce n m or bil id ad m o de ra da pero un a mo r ta li da d

baja, y requieren un diagnostico espedfico y la v i gi l a nc i a de la ell-

fermedacl . Mucbos d e e ste s a ge nte s se tra nsp orta n e n a iiru en to s 0

en el agua . Losagentes de la categoria C in du ye n p at6 gen os e rn er-

g en te s q ue podrfan ser m anip ulados p ara su disem inacion m asi-

v a p or s u d is po nib ilid ac l, fa cil id ad d e p ro du cc io n y diserninacion,

el p otencia l d e u na rnorbilidad y rnortalidad elevadas, y un gran

impacto sobre la salud.

Priones

L os p riones estan com puestos, ap arenternerue, de form as aner-

m ales de una p roteln a d el h uesp ed denom inada p roteina p ri6n i-

ca (P rP )'. E sto s a ge ute s p ro du ce n e nc efa lo pa tla s e sp on gifo rm es

tra nsm isib le s, in clu ye nd c e l k uru (a so cia da a l c a nib alism o h um s-

no), la enferrnedad de Creutzfeldt-Iakob (EQ, asociada con los

rrasp lantes de cornea), la encefa lop atia esp ongiforrne bovina

(EEB, mas c on oc id a c om o e nf er me da d de l as v ac as l oc as ), y un a

v aria nte d e la e nf err ne da d d e C re utz fe ld t-I ak ob (v EC ], tra ns miti-

da probablemenre a l o s h u rn a no s desde el ganado infectado p or la

EEB)9. La PrP se encuenrra norrna lm ente en las neuronas, Las

enferrnedades ocurren cuando I n p r ote ln a p rio ni ca sufre un cam -

b io conf o rm a c io n al qu e l e conf ie r e resistencia a las proteasas, La

PrP resistenre a las proteasas prornueve la conversion de la PrP

n orm al. se nsib le a la s p r ote asa s, a la fo rm a a no rm al, e xp lic an do la

CATEGORiAS DE AGENTES INFECCIOSOS

L os agentes in fecciosos p ertenecen a un am plio rang o de clases y

v aria n d e ta rn an o, d esd e lo s p rio ne s sin aciclo nucleico y un peso

la xonomia 'la 'mano

Virus , 2 0-3 00 nm

Clamid ias 200·1,000 nm

Rickettsias '1' 3 00 -1 .2 00 n rn

Micop lasmas 125-350 nm

Baeter ias '0.8-15 IJ m,

Hongos 2·200j./m

Protozoos '·50 1 1 m

Helmin lOS 3mm-10m

5 it io d e p ': op ag a~ i6 n Especies Enfermedad

l nt ra c sl ul a r o b ll ga d o Poliovirus Poliomielitis

I n tr 3c el ul a r o b li ga d o Chlamydia rrachomatis Iraccma. uretntis

l nt ra c el ul ar o bl ig a do Ricketts ia prowazeki i F ieb re t ifo ldea

Extracelular Mycoplasma pl leumoniae Neumon ia a tf pi ca

Cutaneo Staphy lococcus aureus I nf ec ci6 n d e h er id as

Mucoso Vibrio cholerae COleraExtracelular Streotococcus pneumon;ae NeumoniaI ntr ac elu la r fa cu lta tiv o . Mycobac ter ium IUQercu los is Tuberculosis

Cutaneo Trichpphyton sp , litia del pie (p ie de a tlela lMucose Candidaalbicans Candi di as is (mugu et lE x tr sc e i u la r Spororhrix schencldi EsporotricosisIm ra c el ul ar f a cu lt at iv o h' istoplasm8 capsula(um Histoplasmosis

Mucoso Giardia fambl ia Gl<JrdiasisExtracelular Trypanosoma gambiense E nferm eda d d el sue rioIn tracelu la r facu l ta t iv e Trypanosoma cruz i E nferm eda d de C na ga sI n tr a ce lu la r o b li ga d o Leishmania donovani ~ala-azar

Mucoso~

Enterobius vem11cularis EnterobiasisExtracelular Wucherer ia bancroft ; RlariasisIntracelular Trichil1ella Si1iralis

. r

-'"



{

naturaleza infecciosa de estas enfermedades. La acumulacion dePrP anormal da lugar al dana neuronal y a los cambios patologi-cosespongiformes distintivos en el cerebro. Mutaciones esponta-

neas 0 heredadas en la PrP, que la hacen resistente a las proteasas,

sehan observado en las formas esporadicas y familiares de laECl,respectivamente. Estas enfermedades seabordan con detalle en elCapitulo 28.

Virus

Losvirus son parasites intracelulares obligados que dependen de

la maquinaria metab61ica de la celula huesped para su replica-

ci6n. Consisten en un genoma de acido nucleico rodeado de un

revestimiento proteico (denominado capside) que, a veces, est aencerrado por una membrana lipidica. Los virus se clasifican se-

gun su genoma de acido nudeico (DNA 0 RNA,pero no ambos),

Patoqeno virieo

lipo

Fam ilia vira l genom ico

Adenoviridae DNA-OS

Picomavi r idae RNASS

P icornaviridae RNASS

Coronaviridae RNASS

Orthomyxovir idae RNASS

Paramyxoviridae RNASS

Paramvxoviridae RNASS

Reoviridae DNA OSCalic iviridae RNASS

P icornaviridae RNASS

Hepadnavi r idae DNADS

V iroid-like RNASS

Flaviv iridae RNASS

Norwalk-like RNA SS

Paramyxovi r idae RNASS

Togavi r idae RNASS

Parvovir idae RNASS

Poxviridae DNADS

Herpesviridae DNADS

Herpesviridae DNADS

Herpesviridae DNADS

Respiratorio

Adenovi rus

Rinovirus

V ir us coxs ack ie

Coronavi rus

V irus de la gripe A . B

V ir us s in c it ia l r es p ir a to ri o

Digestivo

V ir us d e l a p a ro tid itis

RotavirusA ge nte N orw a lk

V iru s de la hep atitis A

V irus de la hep atitis B

V iru s de la hep atitis 0

V iru s de la h epa titis C

V irus de la hep atitis E

Slstemicos con erupciones cuteness

V ir us d el s a ram pi6 n

V iru s d e la ru be ola

Parvovirus

V ir us v acuna l

V i rus var ice la -z6s te r

V irus he rpes sim ple 1

V iru s herpes sim ple 2

Sistemicos con trastornos bemetopoveticos

Citomegalovirus

V ir us d e E p ste in -B a rr

HTLV-1

V IH - 1 y VIH-2

Arbovirus y fiebres hemo[nigicas

V iru s 1 -4 d el d en gu e

V iru s d e la fie bre a m arilla

V iru s d e la fie bre h em off< lg ic a re gio na l

Herpesvir idae

Herpesvir idae

Retrovir idae

Retrovir idae

DNADS

DNADS

RNASS

RNASS

Togavi r idae

Togavir idae

Filovir idae

Hantavi rus

RNASS

RNASS

RNASS

RNASS

Crecimientos verrugosos

V ir us d el p a pil om a

Sistema nervioso central

Poliovirus

V iru s J C

V ir us d e l as e n ce fa lit is a rb o vir al es

Papovavi r idae DNADS

C A P I T U L O 8 r.il E n fe rm ed ad es in fe cc io sa s 351

Iii forma de Ja capside (icosaedrica 0 helicoidal), la presencia 0ausencia de una cubierta Iipidica, su modo de replicaci6n, el tipo

celular preferidopara 1 .1 replicacion (denominado tropismo) ° eltipo de enfermedad \ iabla 8-4). Como los virus tienen un ta-

mafic de solamente 20 a 300 nm, sevisualizan mejor con el mi-croscopio electr6nico (Fig. 8-1). Sin embargo, algunas particulas

viricas se agrupan dentro de las celulas que infectan y forman

cuerpos de inclusi6n caracteristicos, que pueden verse con el mi-

croscopio optico y son utiles en eJdiagn6stico. Por ejemplo, las

celulas infectadas por el citomegalovirus (CMV) estan agranda-

das y muestran una inclusion nuclear eosinofilica grande, y tam-

bien inclusiones citoplasmicas bas6filas de rnenor tarnafio; losvi-

rus herpes forman una inclusion nuclear grande rodeada de un

halo claro, y los virus de laviruela y de la rabia forman inclusio-

nes citoplasmicas caracteristicas, Muchos virus no originan inclu-

siones (p. ej.,el virus de Epstein Barr [VEBJ ) .

.: ek pre sio n d e la e nle rrn ed ad

I nf ec cio n es d e! y~ ,c tb re sp ir at or io s up er io r e in fe rio r. c on ju n tiv it is .

dia rrea ,·' .' .' ..

In fe cd 6n d el tra cto [e sp ira fo rio s up erio r

P le uro din ia , h erp a~ gih a;e nfe rm ed ad m a ne -p ie -b oc a, S AR S

. ln fecc i6n d~1 t r l 'l c t9 r~sp \ ra t o ri osuperi o r

Gr ipe .;.,,:.'f,;~:. .... .Bronquioli t is,r ieumori ia''_ _• C . " _ , _ __~ • '"

Pa ro ti di ti s. p ancr eat it is . o rqu it is

D ia r re a i n fa n ti lGastroenteri t is

H e pa titis v ir ic a a g ud a

H e pa tit is a g ud a 0 cr6nica

H e pa tit is a g ud a 0 cro nic a. co n e l V H B

H e pa tit is a g ud a 0 cr6nica

H ep atitis d e tra ns mis i6 n e nte ric a

Sararnpion

Rubeola '.

E rite ma in fe cc io so , a ne mia a pla sic a

.v iruela

Var ice la . herpes - zos ter

U lce ra ca ta r ra l

H er pe s g en ita l

E n fe rm e da d d e in cl us io n c ito rn e qa tic a

M o no n uc le o sis in te cc io sa

L eu ce mia d e lin fo cito s T d el a du lto : p ara pa re sia tro pica l ss pa stic a

Sida

D en g ue . fie b re hernoriaqica

F ieb re ama ri ll a

E b ola . e nfe rm ed ad .d e M a rb urg

Neurnonla d e EE.UU : y d e C o re a '

C on dllo rn a: c arc in om a d el c ue llo u te rin o

P icornaviridae RNA S S Poliom ielitis.,; ,.," ,.: .', " .

Papovaviridae DNA OS Leucoencefa topa tra multifoca l p rogresiva (oportun ista )

._ ~ _ _o _g _a ~irid a..:.e ~ R _N _A _S _S _;..'.;.,_;,O,.;.,rie_n..t..·I;,., _ O . . . G.. i..e.n....il,;.,. ,e.n_e_zo _i_an_._,_d_e.S_a. _L_u·_ ls _

D S: de doble ca den a; S S: de uc;q sola ca den a.



UNlO AD 1 ~ P atologia general

FIGUr~A8·1 Vafledad de 8sl 'YUI::.:....I"

turas virieos. segun se ve por rnl-

croscopia electrenice. A.odenovi·

rus, un virus D NA IC lW ae d ico . Sil1capsula, con fibras. B , vlrus de

Epslein·Barr. un virus DNA ioosl I.a- J

drleo, con capsula. C, rot. viruS-.un v!rusRIIJA sin capsula, sj rnller

a una rueda. D, paramlxov!rUIil , un •virus RN A a sla Tic o c on ~ds\Jla. Sl 0 'RNA se ve derrama ndosa por r u e - .~.I._r1 l del virus roio. !FOLOS per corte-sta de Science Source; C Photo .Researchers, Inc•• New York , New

York.l

L os v ir us son responsnbles de una gran parte de! s infe toneshumana ... M uchos virus p rcducen enfermedudes transitcrias

(p.I·j., c a ta rr os , g ri pe ). OlIOS v iru s n o s e e lim in an de l cuerpo }'

. crsisrcn den tro d las elulas del huesI cd duran te a lios, bien

(o n 1 [ :1 1 u an mu ld pilc t u do se (p. ej . , tnfeccioa ronlca por d virusde la hepa titi 13)0 bien sobrev iven n una fo rm a no re pli a tiv a

( de nom in ad a in fe cc io n lu te nte ] c on e l potencial de r '3ClivUJ5Cespue . Pe r ejemplo, cl virns herpes z6 ter, ,Iue produce Ia v arl-

c el a, p u cd e p en etr ar IIla rakes de l05 gn nglio s d orsals Y p en na -

n ec er la ie ut e 0 1 1 1 para i 1 c l i \ ' ' O e, m a s tarde, perlndicam u te p ro -

duciendo un 1. 6 ter, una a£ eden L"Uh' in~adolorosa.Algunos irus

p ue de n tr an sf on na r un o Cl!lllhl de l hll~sped en una celula rumo-

ra l cancero: a C p . ej., cl lrus del p ap ilo rna hum ane puede p ro-

d uc ir v erru ga s b en ig na s } 'se h a u np lic ad o en e J c arc in om a d el. iu ello uterine). D itcrcn : s p ies d e iru pucd n producir el

1 1 1 i me c ua dro c ltn ico (p, ej., inftcdon d I tracto rcspirurorios up er io r); a la in ve rs a, u n u nic o v iru s p u ed e p ro du clr dlferentes

munifesiaciones cllnica de.t endieudo de 1ft edad del h uesp ed

o d el e sta do in rn un lta rio (I~ 'e j., ill e M ) .

Bacteri6fa'Qos. plasmldos, transposones

.I!sl')Ss un e lem en to s g(,I1~lico mo\'iJcs q ue in fe cta n II bactcriss y

pu den producir indirec m II I e nfe nn cd ad cs h um a na s al eodl-

ncar p ara fa cto res le iru lc lela d ' la s ba teries (p , ej., adhesinas,toxins o enzima que conf ie ren rcsistcncla a lo s a ntib i6tic os). E I

in re rc ar nb lo d e e . to s elcmento entre I usba ct er ta s a menudo dotu

31 r ece pto r de un a v ellll~ a. e n la li\lp~l'viV~l,dce n la cap acid ad de

producir enfermed d,o. mb cosas.Lo bacteri6fagos 01 s plds-m ido s p ueden co nvert lr a las b acteria s 110 p al6 gc nn s e n v iru le n-

ta s. L os p lasrnido () transpo on> que c lifican P(1T, I.. re is en-

cia a au tib ieticos pueden onvertir UI111 ba c eriu usceprible a

1Il1libi61 ices e n re sis te ntc , d ific ulta nd o e l rrata.uiento (p. e j ., cn te-

ru co cos rei istentes a la van com icina y cstnfiloco os resisten ItS II la

meticilina, que s n endernicos e n m uc ho s hospi tales},

Bacterias

La celula bacterianas son procariotas, es de ir, tiencn una m em -

brans celu ur rem oarecen ell' m em brana nude-M Y de otrus orga-

nelas recubierta po r una m rnbrana (Tabla 8-5}.1· . bacteria

e sr dn u nid as POt una pared elular qu .habitualmente, consta de

pepridoglucano, un pollmeru de una mezcla de azucares rami-noacidos, H ay do . fonnas de estructu ra de I~ pared celulsr: un a

p are d gru esn cn vo lvic nd e 1 0 membrana celular que retiene el

c o lo ra ru e v io l s a ( 'r i~ t I {b-JCLerias g ram po siriv as ) )' una pared e-I tlar d Ib 'lld a im crc aia da e ntr d es m embr an es f os f l ip ld ic a s (bac-

terias grarnnegat i I ' U S ) (Pig. 8 "2 ). L . 1 S bacteria sc dssifican segun su

tincion de G rum Iposirivas 0 ncgat ivas], su form a (p . cj., la s es [eri-

as on coc s: la s < 1ue tien en fo rm a de b asto nc illo so n b acilo s) }' su

form a de resp ira oo n (ae rob ica s 0anaerobicas) (rig. 8-3).l'v(u has

b a c t e r i a l > t ie n en I la g el cs , fi}amcnll)S larg os h elico id ales q ue se ex -

tien den desde su sup erfi ie cclula ry que cap acita n a L Is b acteria

pi ! I'll m ov erse en 511 .rm bien re . A lg un s: b acte ria p osc en pili. o t r a

cia c d p royeccion de I" ul?cro ie, que pueden unir n la bacterid

a las celu las d el h ue sp ed. r-.lud\~ b ac terias sin tetizan su p rop io

D NA • .RN A Y protelnas.per dependen del hu sped para una

c on dic io ne s d e c rc cir nl en to faw}rablcs.

L a gente sana p oedc estar colonizada por h asta J allb ac te ria s e n

c i a piel, iO lli h3 (.trr i.ls n la bnca, )' 10" bacterias ('0 el tracto ga s-



'£JT!srobi Ic ler £Aaroaacref) 8erogerJeS• P tQm~ spp. ( P o mlmblfls, P mOlf}agn/J

• S e r r a t i i J tnafCf!SCfmS

'Pseuoomcll1ss SPP. (P . aer:JginoS8J

BaClero~1esspp. r8 , frsgifrs)

Le g O J teI!a spp. (L. pnevmopllils)

H l J e m : > [ . 'f I f {t / s j ; i m ~ , ~ { 8 b ,J ~~.

Soraell~U~p 6 fW s s 1 § . . ' . . . . '

. C~'fia~1I11ilil7f(J1Rl!tljeliM "1'~!~11;_:;;'~Si:l:";

Bacillus IJfl lhmcisil isTer ia f11!)nocytogenes

Yers in i ll pest is

FtanciseJia IIJ/afflnsis

Brucella mel'lens/s, 6. sors, 8. aboflusl 1u lk ll of de fm mane i. B , pS8ud fJ t1 la lle i

Leptospir8 spp. {mochas g rupo s}

Borrelia tecinremis.

Borrel fa burgdorferiBartonella hellSeliJ8

Spirillum mimJ5. S"fJmob<;cif lus moni/ i formis

~nirtaitiT.~_~~

lrff.id;,,,u, L is ba ctcries que colon iza n la p ie ' i nd uy en Smphy-

epidermi : li s )' Pr pioni'btll7erium (l\-rlej, la (, US,1 del acne.,,!irlt"r;:~~er6bicas)' ,mat!Tobicas l e I n b oc a , p a rt ic ul armen te

:W~L~UP_'fpr'ClISthflf(WS, contrlbuyen lila p la ca dental, una causa

,..;;'i1i,.;iiSJ,1 dedeterioro dell tad .En cl colon, cl 99,9% de I , ; : u ; bacte-

1:\Jl;aer'Ol)lca.s. incluyendo el genera 8rrc!t:roilif!i. Muchas

~lpc!nTtal1e.ce:1l extra celula re cunn do inva der: dcuerpo,

ue otra puederi sobrcvivir y rcplicarsc t 1110 fuera

I"','~""IU"jc la s c eJ ula s dell uespcd tbactcriils j r r c : u i l a t i v Q S in-

~~~~~~E~~f~[1~1~alg ll mts crecen .sola rn eu re dcntro de la s celulas de lII ' ( bllcterit1S itl lftlcelllJaTC5 obligllllns).

-- -- - - .,---...... -~ -

.•• :;"',t -~-

C A P iT U LO B ~nfermedades infecciosas

Clamidias. rickettsias. micoplasmas

E stes rnkrebios se < lgm l'an juntos porque, com o on-as bacterias,

s e d iv id en p ar fisio n b in aria y so n se nsib les a lo s a ntib i rice spero carecen de i er tas es tructuras (p , ej., M}'coplnsnlt l GIT1!cede

u n a p a re d c elu la r) 0 capacidsde me t abo li ca s ( 1. 'j., Chltltll,vdi(1

n o p u ed e s in te tiz ar aden,os:intrifo:sfllto [Krp]). eh/am y/lia ' R i·ck i ! t~ iae s on o rg an is rn n sirr tr ac lu la re s o b lig a do q u e s e repl icane n v a cu ol es unidas a la m em brana de las celulas ep itelia les }' en el

citop l rna de l as c el ul as endor el ia l es , r es p e ct iv amen re . lIIarrIJl-

d in tmdrQtnn ti ses la c au sa in fe cd os tl Ollis fr ec ue nte d e e te rilid ad



l I L

' '__ 'N__ "~~ _ ~ _

354 UNlOAD I ~ Patolog[a gelleral

P r ote fn s d e a d h1 :! re n d a ,

PilUS.

P ro te in a FI

Fibri l las

( p .e j. , p r o1 e :! n a :C'IJC';;","~"":<-~'1o1

Upopolisa.cAr1dos

Membrana extama

GRAMNE{lATJVA GAAMPOS!TIVA

FIGURA 8-2 Molecules en la suparflcla de. les bacterias gramnega11vas y grampositlv8S implicadas en la patogenla.

oparato secretor de tlpn 3 de las bactarlaa grarnnegatlv3s (var leXio).

FIGURA 8.3 Variedad de I,Drnorfotogfa bacteriana, A. tl ncion de .Grarn del asputo da un pacle nro con neumonla. Hay cocos grampositi-

vcs en ijrtlPOIl (Staphylococcus aurli!lIs) con neulr6ri!os degenerados. B, t[nclon de Gra rn de un espute de un pacl ente con neu menta. Sa

ven cocos alargados en pares Y ca~9ni!lS conas grsmPositivos (Streptococcus pneumoniael y un neutrcfllo, C, llncion de Gram de Clos-Iridium sordelllicrecido en cuhlvo. Esta prssante una mezels de bastones grempositivos y gramneg8tivos, muc os de los euales tlenen

esooras subtsrrntnalee (arei:ls elaras), Las especie.s de Clostridia-a rnenuee sa Wien como grarnposrtivas y negativas, aunque verdeders-

mente sean bacterial ' gramposrtlvas. b. tlnci6n dE!Gram de una rnuestra de lsvade broncoalveolar que prsssnta basLones intraoelularesgramnegat!vos tlpicos de entarQbactet!es como I<lebsie/lf : l pneumollia8 0 E sc he ric hia c oli. E , tlnclcn de Gram de una secr8cion urerrsl enun paciente con gonofrca. Emn oresenres muchos dloloeoocs gramnegalivos (Neisseria gonorrhoeae) con un neutrofilo. F . t inci6n de

plata de un tejido cerebral, en un psclente con meningoencaral/tis de Is entermedsd de Lyme. Se lndlcan con flechas des espiroquarashelicoidalas (Barrolia burgdorfen), Las otografisslililnen diferente eumcrno, ID, co-testa de la Ora. Karen Krisher, Clinical M!crobiologytnstl tute, Wilsonvil le, OR, EI resto de fo\ograflas son cortesta del Dr, Kenneth Vtln Horn.)

femenina (por cicatrizad6tl yeMchaOliento de l as tr ompns deFnJop io ) } 'cegll 11\ (por infJamacioJl cronica de la conjunti va que,

f in a lmen te , c ic a lI iU I y vue lve In cernea .opaca).

AI le siona r l as ~luJosenclOle l ia le, las r ickettsias prcdu : e J 1 un a

v ascu litis h em orra glce, a mcnudo visible como esantemn, pero

t amb i191 pu ed D eca sionar una H·wnon1a t ran si io ri a 0 ~lepa ti t is

(fiebre Q).0 uua l,esi4D ~ el sistem a nervi o oentr I ( C ) y

producir In muerte (tiebrema ulqsa de las M(lDtrulas Rocosss

IPMMRI Y el tuhs epidc!mloo J . EJ gellcm R i £ k e t l ' S i t l l ! se t ransml te

p O J V C ( 1 \ ,l j'C S i11'l f(}podos, iu du yen do p io jo s (tifu.s e p id e n t i c o ) , g a -

rrapalas (F !MR y ehr ticbiasis ), yncaros ltifus d e la s rnalezas)".£1 g nero "YC(JplIlSnt,1 y el trecharnente rclacicnado Urea-

plasma son lo s orgnnismos vivos r m ' is diminutos conocldos (de

125 < I :,00 nm), Myt:{Jpl"sm~ prrermrollif1e. se transmite d e p er so u a

II p e rs on a po r u e ro se lc s, Sf fija en la perf ie de la s celuJlls cpire-Hale de la s vi1.lsatrea&, y produce una neumonla a lpica caracte-

r iz ud a p ar in fihm dc s peribronquiolares de l in f oc itos y celulasp la sm fn i ca s (Cup!l ule 15). Las iufeecicnes por Ureflplr,S11w Sf



ill exual y p u ed en p ro du cir u re tr itis 1)0g noco-

ulo21).

Hongos

eucarioras que poseen paredes gruesas que COll-

y memb ra na c elu la re s d e e rg os te ro l, L<lS hongos

com celulss Ievadurif rme con gemacicno (0-

finos. La h ifas p ucd en ser rabicad as (la s

....._.. "" ...., sc pa ra n la s celuJas individuales) 0 n o ta b ic nd as ,

ca rac tertsuca distln tiva im portante en el maie-

de lo s hougos par6gcnos mas i rnpo rt nnt es

rfism e term ico , es decir, crecen en form a d e h ifa a

ambieste pemen fo rm a d e l ev a d u ra s a t empe r at u ra

h on go s p ro du ce n e sp ora s e xu ad a s o , m a s h ab itu al-

sse ma da s d en om in ad os t:Onidios. Est as u lt im a

" ' . . .. , 'I . . ,· , ,' '' ' 'Por estructuras especia l izadas (Ipor cuerpos:lID largo d e u n fila me nto de u na h ifa . los hougos

VH~JLIU~ In fecciones supcr fi ci a le s 0 p ro fu nd as , L as iu fe c-

< . " " " . ' I 1 " . - " i 1 S implican II Ip ie l, e l p elo y la u iia s. L as e sp ec ie s

fin ad as a las c ap as s up erf ic ia le s d e I;)p ie l h um a ne s e

6 fi ro s.& it as i n I e c ci on es hal>ilLlalmcote se denorni-

in o !luii' scguido del a rea del eu rpo afc rada

p ie : « pie d e a rle ta », (in ,. 'd e I I I cabeza: . tina t l t , 1 cuero

C iertas esp ed cs f(m gicas in va den d t ej id o s ub cc ta -

."",,,.,.1,, a bs ce so s () g ra nu lom as (p , e i., e sp or ot rlc os is

leal ·s).

11'.'S fU n gic ns p ro fu nd as , p ue dc n e xte nd er se 'isle-t' in vad i r lo s te jid os, d estru yend o 6rg an os v ita les en

m un od ep rirn id os p ero , habitualmcute, curan 0 per-

ItS e o lo s h u es pe de s por 10 dernas norrnales, AI-

espebies fungicas p rofundas e lim itan a una region geo-( p. e j. , e 1 g eI lc m C o r . d d , " " : o i a ( ! s < ' - 0 el sureestc de

e Histoplasma co el Valle del rio Ohio). En con-

o po rtu nista s (p , e j., Candid« . •1.:pngil1m, Mu or

,&00 organism os ubieuos que co lonizan la p iel hn -o clin restin o sin p ro du cir en ferm ed ad. S 61 0 e n lo s

in div id uo slin m un od ep rb nid os lo s h on go s o po rtu nista s o rig in an

r",.,e",.,,_ qu a rnenazan il vida , caracteriaadas p ot n ec ro sis

CAPITULO8 ·Enfunnedades inteeclosas 355

ti ular, hemorragia y oclusion v senior. con una rc puesta in-Banlatoria minima 0 a u se nt e, i \. de ro l1 s, lo s p ac ie ot es c on sid a SOil

vfctimas de l bongo eportunisra Pnettmocys:j~ j jrovc~i (ctl rill ill.

Protozoos

Los p r o toz co s parasitarios son eucario tas de un sola celula )' una

causa p r in c ip a l.d e enfermedarl;y muerre en I parses en desa r ro ll o

( Ta bl a 8 -6 ).1 0& p ro to zo o s p u ed en r ep li ca rs e ln tr ac elu la rm e nt e e n

d iv er sa s c elu la s (p o e j . • I ' 1 . Q S m c u l i j l m en los hernaties, Leishmania

e n l os r na c ro fa g os ] 0 ex tra ce lu la rm en te e o el s is tema u rogeni ta l , in-

testino 0 l a s a ng r e, Tri.drumonas v a g i - I I lti son p rcto zoo p arasito s

fla ge la do s q ue s e tr an sm ite n sexuslmente y p ue de n c olo niz ar la

vagina y I n ur et ra ma se ul ina, Los pe o tOlOOl! inrestinales m a s p r eva -lentes, Entrmro ba lJu to ly l ·i cn y Gi£u"fiia.lunblia. tienen dos (or m as:

(J) trofozo to m6viles que se unen la p a r e d ep ii el ia l i n te s ti n al y

p ue de n in va dir la , y ( 2) q ui st es inm6vjk~qu e SOil resisten tes a los

6 cid os e sto rn ac ale s e in fe cc ic so s c ua nd o s e in gie re n. L os p ro to zo os

transp ertados p or In s angre (p . ej., Plasm odiu m, T ry panosom a '

Lc;sl lmflnia) e transm iten por insecros vectores, en los cuales se'

rep lica n a nte s d e p asa r a los nuevo s hues pede s humano s, '[im1pllls-

f ila gant l; ; se adquiere porcenracto con cach orros de. gato que des-

prenden o~ quistes eom iendo carne psrasirada per quistes poco

co cin da ,

Helmintos

I s g us an os p ar as ite s 00 erganismos multlcelularcs lDuy dife-

ren cia do s, S us c iclo s d e v id a so n co m plejo s; 111ma yod a al l ernan

enrre ls reproduction ~ada en el bu.esped d finitrvo y la multi-

p licac ion asexu ad a en el h uesp ed iotermedio 0 en el v ecto r, A si

p ues, d ep en dien do d e la s e sp ecie s de p arasitc.Ics h urn an os p ue-den a lberga r gU S3 noS adultos (p . e j . •Ascnr i s lwnbrico ides) 0 es ta -

dios inrnaduros (p, ej., Toxoca ra ca ,~ ) a formas Iarvarias aserua-

da s [p, e j. , g ene ro Ech; ' ,OCOlXUS) . U na vez que los gus-m oo adultos

esrablecen su resldencia en los h um anos, no se rnultiplican sino

que generan h uevos 0 la rva s destinadcs a Ja rase sig uie nte d e1

cido. Una. excepcion es Smmg} 'lo ides s tercoral is . cuya larva se h ace

i nf ec ci os a e n el ln testino y p uede p red ucir u nafuerte in feccio n en



Ectoparasitos

L os eClOf lll l',\ sil 5 son insec ros (p io jos, ch indies , pulgas) 0 a rdcni -

dos (aCMOS, garrapatas , ill' U1US) que se ~legall a la p ie! y viven 0-

bre 0 dcntrc de e ll .. L os n rtr op od ns" p u ed en produdr enfermedad

d ire ctame n te dannndo a l h u es p ed h urnano 0 indirectamcnte sir-

vien do co mo v ecto res p ant I I I transmisien de un agente infeccio-

5031 huesped humane . · lgunos artrepodos pueden p r ducir p i-

co r y e X " oriacicnes (p, cj., p ed i u lo sis causadu per p io jo s p e ga do s

a la m rz del p clo, 0511.111 a pruducida par .acaro en tcrrsd os en d es ·traro corneo). Ell cl sitio d e la pkoduJ."'J 1"ueden cncontr a rse PIlI'

tes d e Ia boca asociadas con u n infilttado m hto de Itnfocuos, ma-

crMagos y eosinofilos, A c l . c m t is , 1 S l lt t1 o p O O O S u nldo s p ued en e)'v ec ro rc s d e oiros pat6gcD s.Por aJemplo.1as ga rrn pn tas de lo s

iervos transrniren Iii espiroqe La Borrel ia b fJTgdor {eri de la enfcr-

med nd d e L ym e.

356 UNlOAD I fjl Patologla g8l'leral

personas Inmunodeprimidas, Existea dos c on se cu en cia s im p or -

tantes d e In fa ltn de repl icad6n d e Iu s g usa no s a du lto s: (l) a m e-

n u do , l a e nf en n ed a d e.~t:\c ae sa da p ur lr u re sp ue sta s in fla rn atc ria s

a lo s h ue vo s 1. , I < l S la rv as , rn ds q ue a lo s a du lto s (p . e ].• e sq uis to sc -

miasis), y (2) 1 3 cn ferm ed ad es .l en p ro po rcio n CO D el numero de :organi m . l.Jue h an infec tado a l individuo .p . ej., ]0 g usa no

d e. u ncln aria p ued en p ro du cir POCII en ferm ed ad , m ien tr qu e1.000 causan unaancmla g r a Y ( : il l c on su rn ir 1 00 rul d e sa ng re a l dial.

tRANSMISION Y DISEMINACIONDE lOS M(CROBIOS

Barreras del huesped antela Imeccion.' .- .. -.~,- ..---- ,......~~ ~ ..... _w-..- . . :....__~." ..~__

EI re su l rado de la infe :cc i6n eslI\ determinado por la ca pa cid ad d el

m icro bic p ara intecrar, colnnizar y dailar 19~e jld os d el huc!sped Y

13 c ap ac id ad d elo s Dlet;tUlis)U(). de qefensa d I buesped para erra-

dicar la in fe cc io n. L as ha rreras d rl hueq ,ed allte Ia i7 i fecci611 cvila 'l l

que lo~ m;crob ias ent r: et l. l! J1rd t J l e r p f J : - Y amslatl tie r i l c f c u s a s inm uni- _

tarias immtas} l u liqui ridf ls l. J (trer Fig-G-l, C ap itulo 6). L os m eca -

n ism os d e defensa iP.tnunifniios illl);l;tOS. ezisten aa re s d e II I infec-cion y responden rnpjdllm¢l11ealos~mdcr()bios. E sto sm cc nn i m os

in d uyen la s b a rr er as f Is ic a s a n t~ la in fecc iou , 13&celu las fugodti -ca s y la s celulllS citoltricas uaturales (natural killer), y prote inas

plasmaticas, como IB sprot dUll'S d elsistem a c l.c lcomplemepto y

olros mediadores de Ie relipoesta hiB.lIJllritoda { d to cin ils . c ole e- .

t ina s, f eac l. a.nt cs de fose agtlda).las respUesl'a ln mn nitarins ad -

quitida estin estimnladas pOl' 1 8 Cxposii 11a los microbios}'

a um cotlU l en magnitud,V'elo.;idad

y efte. cia a nte la s exposidones~ uc es iv as a clichos m icrobjos. La inm'rHli.dad adquiI idn csni me-diada PO! Jus l infocitos TI' B YSIJS prod'ut:tos (OIplrulo 6) .

Los mfcrobi os puedcn eolnr en e J . h l l ~ s p e t I po r inhl l lad6n. in -

g e st i o n, l Ia n misi6n s ex da J. p ic ll& r n s d e ilJ Se cto s 0 a nimn le s,o U l}'ec cio n. L as p dll1 cra s·ba rrcra s a nte l~ In {i.'cc i6n s n la pie l y

supe rf ic ie s mucosa s intact:as de l hu&pcd , y SliS protlUC{OS secrc-

lorcs. En Slonel'al, las i nf er ci on es d e lo s·t nl Cto s re~irnlorio, gas-

trointestinal 0 geo it ou r in l lI io oC lI rr en en p e r s o n a s sanas y e & t o l n

p .roducida p nr ITllcl'Oorgaui'm s rdatiV'alnenle virulenlos qu e

SOil apa de dail\lr 0 penetrar 1M barrera e pi te 1ia Je in ta ct as .

Po r eI conl"rario, la mayonQ de 13$ illfecC'iolll'S 'ut;in en s c n p erso -

! la s s am l S e st an prodl1cidl ls po r organism s me . llQS vtrl.lhmtos qu e

e nt rn .n e n la p ie l n tca\rts de zomlS dMlados (corte y qoemoduf '3s) .

. .2 .i s, ! ._l .a capa extWltl dcruA, ~~er;ltillizada, de l< lpiei'es unabarrera naturnl afire Ia JDuqd6n., ~e l . f 1 . bajo de Ja pi~J (aproxi-

n la d.a m en te 5 ,5 ) l'In Plestllci.l dl;:, \dos gra os inJiiben ( ' I c ree i-

m iento de miCl'OI rgan imo! distiJJ~ s de lns que componen la

n ra norm al La pi d hum , na csr§ norrnalm ente h abirada p or una -::

v aried ad d e esp c ics b actcria na s y t img i ca s, i nc luy endo algunosop m III 1 1i\,1-" potcnciales como Srnpllylo. :. tlc('H's l! f ' idcrmidi~)1 Cw-

djr/llI1Jbi,oll$. Aunque 1,1pie l hab i tua lmenre es u n a b ar re ra eficaz,

ciert o s tip os d e h on go s Id erll1 .a t6fito s) p ued cn in fecta r cl e tra to6meo . e l p e lo Y l a~unas y uno pecos mi roorganismos SOil ca -p aces d e atrav esar la p ie! intacta. POI' ejem 10. la s la rvas d . /tfj-

tosoma lib cr ad a s p or 10, ca ra co les d e n gu I . ca peaeunn 13 piel

de los nadadores ill prnducir c o la gennss , e la s ta s a y o tr as e nz ir na s

qi.le d isu elv en la matriz f'Xlracdulnr. in embargo.Ja nlil}'ort.J. de

lo s m ic ro org an ism o p en etra n a lrav~ de ro tu r as ;;1I1a piel, in It1-rend p i aduras su pertida les (iufcccion es fling ica ), h erid, (

tafilococosl, quernaduras (P , clldotl/olJasaerllgino.C1). y bn . ne s

d e p ic l r cl ac io nBd as con la diabetes y co n Iii prcsiem (inf«dllilmuleibncrerianas). J.05 c1tl!rerl! in trav en osos en p acien tes h os-

pitalizold p ued en p ro du cir infeccion 10 ! 0 Si$I~D1i (b .:le-

rie rn ia ). L as in ye cc io nc s p ue dc n exponer a l receptor it J1 Fe

tencialrnente infectada v uedcn transrnitir \'HB. VHC \lH.

Algunos ra16g.f:no~ p cn~ tnm 1 3.p ie ! a lr,l\'Cs d e la p ic ad ura de in-sectos 0 a n ima le s. PM ejemplo, la s p it:ad w:n s d e pulgas, g ; rr r apa-

tas, mosquitos, ,icarns r p ioj os r o rnpcn la pi IrIran mil n r-

bo virus [causas de Iii f le b re ama ri ll a y de enc faln is), ri ke tsias

( tic br e rn a ulosa de las Montanas ROC05.1 ). bacieri s (p •en -

ferm ed ad d e L ym e), p ro to zo os (m ala ria .Ieish rn an ia sis) )' h e hn in -

10 (filariasis). Las m ordedura de anim les p ueden dar lugar a in-

f e ci on e s po r b sc te ri as 0 por virus de la rebia,Trn£~(~gasll·oinlestinal. La m ll)'oria de 10 pat6gen s g tro in-

t e'SH,, ': i!eSs-rrans iTiTtimpor a limenros 0 bebidas coruaminsdas

co n rn aterin l tcca l, :u ao do fa lla In h ig ien e.Ia d ia rre a a um en ra tre-

mendamcnte,

L as s ec re cio ne s g :1 sl ri ca s < ic id as s on d efe us as imp on an te s dell-

rr o d el tr ac to gastrointestinal y l em l es p a ra 13 n la yo rla d e lo s palO-

gen gastrcintcstinales'Ll.os voluntario sanos no Sf infectan

par i br io d : l! !m .: nlmen os que ingieran 10" orgnnismos.mien-

tras que los voluntaries a los que 'c les da ibric dioleroe y bicar-

bonat sodico rien en u n aumento de 1 0.0 00 v ec es e n la s us ce pti-

bllidad 81 cetera. En cont ra s te , alguno a ge ntes in gerid os, ta les

como Shigella y 10 q uis te s d e Gjll,dill, 011 r el a ti vamen te r es is te n -

1<,.5a l addu g.l!'lTko; de illJU\que ran solo sean sufideme 10 0 Of 'ganisrnos de cada uno de dim ; pam p roducir enfermedad,

O tra s d efen ses n orm ales d eu tro d el u acto g astro in te stin el in-

duyen (I) la c.apade mo 0 v is co se qu e eucre el inICSI.lnO; (2 ) la sCl11imllS IHicns pam.:Te:iticas y lo s d etcrg elltes d e la bilis: ( 31 lo ~

peptidu.s autimicrobianos de la mUCO"3, denominado dl. 'feJlsinas;

('H ill i. l nt nt rmal. r (Sj los a nticuerp os LgA seuetores. Lo an i-

cu erp os IS A esw ) lilbri ados por los linfocitos B 10caHzado n elt'ejirlo linfoide asocil.ldo 3 la mucosa { 1A L1'). EsIOS <lgregaclo lin-

foid e S i r i n cubicrl05 p C l r U D i l simple C L t J l 3 t I e CaU~.l5epileliales 1$-p ·oali.zadas clcnominadas c~lula&M .1.as cf!wns Iv [ so n iJD.porlan*

te para el tran sp orte dc nntlgenos al MALTy parn el transporte}'

cap rnci6n de nu mero 'o ~~p alo gen o in t ·tjn ale-s, i nd uyen do 1 '1vi·

ru s d e la p olio , &dleridlit'l coli e. n eropatko, Vibrio rh le ra c, 5 a1 -

HlQIlf!f1a r J ' p h i y Shig..tlnj1&"cl'I~l"

lil infccd6n II Lrnvl!s de l t nu ; !o ga st ro il ll e5 ti na j UCIlJ'l'C cuando

l as d ef en sa s lo ca le s ("l~lJldebilit;ldas 0 l o s o rgan .i smu creall eMa-

tegias ar<1s lI pe ra r e Sf ll : cicfensa. Las Je~ nsa s del hu e pe d l' I J1

deb iH t !l d~ !~po r una ae idez gastrka disminoida . por antibi ticosqu e de cq u ihbran Ja flo ra b llclen ana n orm I ( p. ej., e ll I n colitis

seudomembnmosa) . 0 CURJ ldo ~ is te un pi.'r1sralti 'm o disminlli-

do 0 u oa o bstT ucd 61 1 m e< a.n ic& (p . ej.) tilcl s!ndrome de ! !lSI! cic-g a J . L a oilis y I~:sell7:illllJ~digc sliv as d Cl> uuren l1 llich os vint~ o n

cub ie rt a p eeo los virus sin ubierta pucdcn ser r siS l'I:Jlle (p . rj., c I

\·iru de tl h ep Jlilis A , rOI virus rem'inl }' e l a gen{ { ' onvalk).



l.'t L as b acteria s en te rop atog en as p ro du cen e nferm ed ad ga stroin-

testinal par diversos m ecanism os: •. I

~ • Cuando crecen en a limentos con tam inados, c ie rta s c <'p as d e~~ estatilococos liberan cnreroroxina potcntesque producen sin-

•... jo ma s d e in to xk ac io n a lirn en ta ria sin n in gu na m ultip licn cion

'bacteriana en el intestine.

; : ' , . V . c l l !J h m u : : y E, col itoxigcnico Sf mu lt iu li ca n d en tro de 1 3 ca -Iljj~, ¥

p a m uco sa q ue se su perp on c a l ep itelio in testin al y lib era n e xo -

~ toxinas que hacen que el ep iteli int stinal scgreguc gran de s

vohimenes dediarrea <lCllOS3.

,,' S 1 1 ig e/ la , S a/ nU l l/ elln y Cnmpyh 'vac t cr invad n y darian la

. mucosa in te stin al )' In lam ina propia y , de e sta m an era, produ-

', . te n u lc er ac io n, i nl la rn ac io n y h cmo rr ag ia , r ne nif es ta da c lln ic a-

mente CUIDO dlsenterta",

• S. typhi atra viesa la m ucosa danada a lrave. c i t ' la s p la cas de

~Ieyer y lo s g an glio s lin fa tic os m es en te rie os , lle ga nd o a l iorren-

. tf circulatorio y producien .1 0 u na l nf cc cio u s ls te rn ic a.I"

La i nf ecc ien fUngica d 1 racto gasrroiru s ti na l o ru rre funds-

"''''<I,"'''''' en pacientescon inrnunidad comproruetida, Cim-qu e e s p arte de la 1 10rn gnstrQ in ~tim ll n orm al, rnuestra pre-

i60 po r el epiiclie escarnoso estral ificadc, produciendo

oral (muguet) 0 esofagitis mcrubranosa, pe w tambien

d is em in ars e a l e sr o rn ag o, rr ac to g as rr oi n te sti 1 1 1 1 1 in reriors 6rganos .: temicos.

L as fo rrn as q ulstica s de lo s p ro te zeo s intestiu ales son esencia-

. .es para S 'U transrnisi 11porque lo quisie re sis re n e l ic id o e sto -

rm cal. FJl el in!' iino, Ins qu istes se convicrren en ITOfo7 .0 iluS rno -~!, 1 J' I!' I' . . . I . ~ I

Vl es Y so!unen I os azuca re l e epue 10mresuna a rravcs (II~ as

lectinas d e lit u pe rfic ie , P or 1 0 ta nto , e xis te u na a rn plia varredad

de espccies, Giardia InmbL if i se une 0 1 1 borde ell cepillo epitelial ,m ien tra qu e I s crip tosp oridios SOIl c ap u d os p or Iu s e nic ro cito s,

l e l l 1 0 s que form an gam etes y esporas, Enuunoeh« J1 iswl) 'l icn p r o -

cit6lisis Ie contacto mediante una protelna forrnadora de

ukeraado e Invsdiendo asl la rnuco ',1 ild colon, l.os hel-

s in te tinales, por 1 0 general, !roducen enlerrn dad ala-

cuando estan presemes en grandes .anridadcs 0 en sitios

' W i t .: . .t : ( tf . o ~ . i c { ) s , p o r eje'lllpJo obstruycnrlo 1'1 i n l c 5 l i n C I {I in\':1diend y

n da lo s co nd uc to s b iJia n:s (Ascar i s luml lr i co id< , :) . L a s u nc i-

itls pueden p roducir anem ia l,ar deficir d t' h ie rr o, J ' < L qu e a J

r 1 3 songrl' a troves d t, h I. v elJo si la de i n t e s l i l l a l e s produ en

~i"'lr""~~;;'''~'·n,.1~..1 cronJca de sansre; la lenia de l pl'sc.ldo nip/lyl/abo-

latum puede "gotar la ~ itamina B!! de !ill hlh~~l cd . dandouno cnf ermcJ a,d gue s e aSl 'nu:ja.a I" al lel ll i ,1 prrn it iosa . Pi ·

. tt:, la s la rv as de varia ' ~ a ri t\ it os h c lm i nt os paslHl a travesno t rans il o ri amcnte t!1l5t1l;amiIlO hac;" OlrO 6rlf.lL1o

p a r e je l1 1 pl o, ' la s k !r v: u de Tr irhiml /a spirnl i s forman., pr •

Lemente, qllistes el l d O1lisClllo. y la e l l ' E ,hiIlO((lC liS 21 d h$ -

~elpulm60.

\ 1 t r a l i [ ; ; ~ ~ : ; ; ; : ~ n ~ D ~ i ; ' : l r i a 1 l 1 f ! n , e ,ad a d l l l / a d a l l o illfltlla c e r r a~ ; in c l u ) , L 7 1 r l o v i r u s , bdctfTiil~ ,I' IHlUgoS, L a

' . ~ " ~ l : m l ~ ' 1 l " " ' ".II" qu e \'lajan eslos miCl'oorganisnlO en cl sistem a res·e s i n ve rs .'lm lie p ro po r j( )n ~1a s u Lam(,lj'loll. Lo s miCl'O-

q \le da u rr trl lp ,ld os e n c I manro m lle oc ili ar q ue r e . v u . - .y d tr ac to r Cl; pi ra to rio s li pe rio r. L o'1 microorsanismos

a tra pa do s e n 1 .'1oD eo sl!g rega dt> p ar la s ck da s ca licifo r-

11c ntinuaci6n, son t rill1 porlad ~ por la ;t '(i60 ciliar a In

dnnue ! > C l ! l clegluLidos y e l im in l ld o . Los organisnlos

, p e q u c. I \O s d e 5 1 1 m \ > l ' l j a n d i r e i lm ( 'n t e a I S ; L I \ , · o los , d n d e

! "" ~;il ~~ ;'.SO il ,f ug oc ita rl () s or lo s m a n6 fL lg os " lv eo la re s p or lo s l1(!ulr6fi-

redutados;]l pulm6n pOl' la s ci t cin!ls.

, gresio11t'S r~'petidasell fumadnn!s )' en pacicntc con fibm-

q ui lic a p 'ro du ee n d aii o e nl . I I [ ': 11 $ ;'1mucnciliar, mien!'r~ que

CAPiTULO a ~ E nfB rm G de de s in fe ccio sa s 35 7

enlo pacientes inrubades Y en ngudlas que aspiran acido gistri-

co se produce una le i6n aguda, Los rnicrobios re piratorios que

produciran infeo:ion e lu de n 1 11 .< ;:e fenses rnucoe il ia res ell parte alnnirse a las C8l!!a eplteliales del tracto respirator] inferior y de

l a f a ringe , Por'ejempl6, lo s Virus de 13'sri pc P een protelnas he "

rn ag lu tinin as q ue SI ! proyectan desde la superficie del virus} ' se

linen al addo sialico de }a s superficies de las celulas eph elinle: .

Esta uni6n hace que 1 3 dlu[a huesped engulla el vim 1 produ-

ciendo Ia entrada del virus 'f su repilcIlo6n dentro de esta elula.

Si n embargo, la union con el dciuo siilico evira que los virus

recien sintetizado abandonen la celula, Los virus de la gripe

rie nen o tra -p ro te tn a d e III sup erficie c elulsr, IL ln eu ra min ida sa , q ue

escind e e l ;lodo 5ialko l'perm ire que I virus l ib cr e d e l a.c el ul a

h ue sp ed . W I n e uram in id as a t:: un bith t d i 'minllye I n v is co sid ad d el

moen y foeiHta el transito vlrfco dentro del tracro re piratorio. E s

in teresa nte, q ue a lg un os fiirm llco s a ntigrip ales :.0 11a na log s d el

add 0 a i.i!J co q ue .in hih en IIIneursminidnsa Y evitan q uelas ctlu-las hu sped liberen el virus.

Cier ros pa regenos bneter ia nos re sp ira ro rio s p ue de n d ific uh ar

la a cr iv id ad c ili ar , P or e jem plo , Haemophiuss irrJlllenzflt! y B o r d L ' f . c -

li« pertussis elaboran toxinas que paralisan l os c il io s de la m uc o-

'a; P . tudomonas aerUgi llom ~ un causa de infe ci6n respiratoria

g ra ve e n p rsonas (on fibrn is quIstica. y Mycop lasma pneumon ine

. p ro d uc e su sta rrc ia s c ilia 'latkas, A lguna s ba c ed es c om o Strept».

COWlS pueumonioe 0 e l g ene ra Smphyloco(cllS no ti nen facioresde n dh er en ci a e sp ec tf ic a ) ~a m c nu do .a cc ed en la s i nf ec ri on vi-

ricas gil p roducen la ptrdida del ep iteli ciliad ,10 ella! aurnen-ta il l s us h: ptib ilirla d d e 10 indi id uo s'qu e h an ten id o in feccicn e

respiratorlas viricas a la in feo io n respiratoria bacteriana un-

d aria , E n contraste, N l Y ' : l l b n C 1 . e r i I l T l 1 ITlI}trcu/osisaccede a su rno ra -

da en 1 0 alveolus n rrnsles porgue es capaz de eludir la rnuert[ago 'H ie por lo s rnllcr6fag s, L s requerinuento d ere irniento

pa ra los m icrco rgani smos pueden dcterminar e l sitio de 1 ,1 infec-

don en el rracto rcsplrat r io . Po~ejemplQ, 10 £ rino fro [ue pro-

d uc en e l c ata rro C O l T l U n , c re cen 6pHm:un en tc 1 1 3 3 " C, I ii t e m p e r a -

turn de Iii m ucosa na sal, pew crecen mal a 37 "e,la temperatura

de l t rac to r esp i ra tor io infcrior.FinaLmcnte.los hongos opor l !lJ1 is- .

tas infecta n a los pulrnon - cu ..ndo la inm unida d celular e t ; . \ de -

primida 0 cwmdoen'duce el nom ro de leoc ciw (p. ej., P . ji-

rOIled Iarinii) I'll p ad en tl'!> co n sida y c l s~ne ro I\spcrgiUm ('0

padentes sometidos a quin1i terapia).

):r~fo.,.\LlJlgeJl.i1Al. EJ tracto urinariu C l l . s i iemprc csta irw<ldido

d es dt: c l e..~ riol' 1:ra \'C d la urelr.J It. E lla va d h ab itu al d ellrJ(-

10 urinario co n III orina sirve de adema contra los micmnrganis-

m as irw llsores.orm alm clH e,la orina de la v jig:! l'S esleril, y lo spalogenos i nf c1 :c io so s (p , e j., gonococ()s, E. c i l/ i) s .' a dh ic .'r cn a l

<.:pitelio urinario.la nnalomiaes u n f ac to r Ul1poMOlntf.' ell In iulcc-

ci60. La s n u je re Ile ne ll un a freeuen ia d e in re cd on ts dtllrael

urina rio (1 11 1) eli'!. ve re s superior a la de 1 0 hombres, p('lrqll(' hl

d is t<mc la en tr e Is ve jiga u r inar ia y I I I pie! (1$ d(.-cir, In lo ng itu d d t~

In urclra) es de 5 on, en contrnste coo los 20 em de .Ioshombres.

1. .1 bstrued n d el t1 [1 jounnario y lo el refllIjo p uc dc n a lte ra r la sdefensMl om'males yaumcntllr In susc pdh ilidad a la IT U, L a In)

puede cxtendetse rCI16grnd\lnlenfe d esd e la v ejig a :tl riMm y pro·

dlldrpielooerritis aguda yeronica, que es la ca u I:ll'rcvcnihle mas

im po rta nte d e in suficie no n re na l.

Dc·,Je la p ub erta d h a 1 . 1 1 1 1 menopau ia,la agina c ;I prolegi-

d a d e lo s p :1 I6g en os p or u n pH ba jo como rt"sull'ado de l (awbolis·

rno del gill 6geno en el 1i lio n orma l p ll rl oo ; In l obac ilC ls . Losa ntib ititic o !,u ed en d es tw i1 ' ( a s . lacfobllcilos y haecr qUI! I J v agi na

se a usceptible a la infecc i6 n. P ara ob te :n er b :ito co mo p at6 ge llo',

los n1icroorgllnism os h n desarrotl;ldo meeal 1i sm l lS e spc cH ieo s

p ar a uni rl ie H I i i m uco sa va gina l 0 ct!I'Vical 0 para Pl'l1ctTIlr a h 'avc: .



J5S UN lOAD I fi\ Pe to lo g la g ener a l

d e ror ur as locales de In m ucosa ( errugas gt!l1 i ales, sHllis) durnn-

te e l c oi to ,

Propagaci6n y diserninaclen de los rnierobios

AlgwUls m i l. :r o o r g r m i s 1 1 I 0 J proli/emlllolCo.lmetlle, r m e / s i l i u de & 1 ; 1 1 -[ ec c it in , m i en sr as qu e a lms pClI et ra ll Ia b ar re ra epite lM I Y SI !pro-pa-

g a l l (J O ( r O $ s i t i o s It troves a t ! lo s lilf{l1tims, le $flllgrt 0 lo s tlCTlljIJS11

(Fig.Il·4). AlgU110S de los patogeno superfi iales Pe.J1l1W1C1;"Crl

ccnfinado a la lllz de Iusvtsceras hues (p. ej., colera); arras c

adh ieren a las eloills eplteliales 0 p ro lifera n ex du siv am en te en 0

so br e e lla (p. cj .• v irus del psp ilom a, derm atofito ). D lversas bn .

t er ia s, b on go y helmintns p 'l16gcnos son invllSillQS en virrud de

su mov il id ad 0 capacidad I lin! ecretar cnzimas l .l ti cn s ( p_e j . , {S-

treptococos }'estafilococos que segregan hialuronidasa, qm' de-

g ra da la m a triz extracelulur e ntr e la c elu la s d el h ue sp ed j.I nk ia l-

mente , I I I disenunadon m icrobiana signe Ios p ianos tisu lares de

m enor resistcn ,in y I linfa ticcs regiona les y la anat m fa "MCU-

la r, P or e jc rn plo la s in fe ec io ne estafilococl a s p ue den p rc gre sa rdesde un absce 0 locnfuaclo Q foruncu!o WHI linfndenhis re -

g ional que, a veces, p rodu e una icterlem in 'Y la (0100i2.3ci6n de

organcs a distancin (corezon h fg do, eerebro, ri.f.l6n, hues ).

D en tro d e In sa ng re.Io s microerganismos pueden I ra n p or ta l'S "

lihremente 0 dentro de I . 1 1 S c~llllas htle p ed , A lg un os virus (p, ej.,

el v i r u s de 1 3 polio ye l VHB),la m 3 Y O r l ll d e l as b ac te ria r hougos,a lgunos prO!OZllOS (p . j., lo s t ri pa no so m s s a fr ic an cs ) )r to do s lo s

bel m intos se transp ortan librem errte en d p lasm a. Los leucocitos

I ueden portar los Vin1S d el h erp .', e l V 1H , m ic ob sc tc ria s rLeisn-

Infecci6n,

/7JIWUl}' J'/Jxopl!unw. C iertos virus ( . e j., cI virus de la fieh re

gar,Jp,lIJS de C;O!Uhlllo) y a lg unos p ar as it os (P lasmodiu lI I )

sill) so n r rrados p(lr los h em atles. L os virus tarnbien pueden

p ro pa ga rs e le ('flu .! .. ;1celula p r uni6n 0 tra nsports dentro de

nervios (1'. e j . . cI virus de la rabin]. L os foco infecciosos

nados ,I traves de la sangre se denom inan feces secu udarios.

d en ser un ico s y grande (un a b o ceso solitari un

o mu lt ip le s y pcquenos, del ram ario del m ljn (p . ej.,

rniliar 0microabscesos pm C rm Llidd , en m uc ho s te ji do s) , L 1 i nv a-

s i6 n d el tc rr en te sengulneo por microbios espor, dices de e alsa

virulencia 0 in v iru lencia es un acontedm iem o habitua l perc rs-

p idam enre suprim ido por las defensas norm ales del h uesp e I. En

conrrasie, 1> 1n va sio n rna nte nid a de l torrente sanguinco on dise- r

m inncion d pa togenos, esto es virem ia, bacteriern ia Iungern ia 0 ;

parasitemia, es UI1<I . 'gr~ i6n importanre y se manifiesra pM ue·

bre , d ism inuclon de la presion a rteria l, ) ' m ucho otro signos y .

sIn ornas sisrernicos dt sepsis. 1 . < 1 invasien rn a iVI!d l torrcnte •

sa ng uln co p or acrcrius y us endotoxina p uede ser ra pidam en-

11 :mortal, induso en individuo previarnente sanos,l.as IIImli!~Gf<Jc.i01lesm:is imporMlites de 1 .1 cIJJ~nl leJf , ld ill!ccoo-

sa Pili: J ell s urg iri! fl s itio s a dista nd« de IllS dc 1 .1 eutmda dd m;cro-

bio . Per cjcrnp lo , los v irus de lu viruela y del suram pion em ran

po r IllS vtus aereas pero producen exan iemas en 11.1iel; e l v ir us de

l a p o li o culm J r ra v es d e l i ru c st io c pew lit: 'lruy 13 moton 'UfO-

n il s. L o pJrjsil.). de .~(JljSlO.I(lIllI! ItIllnSOlli penetran en 1 pie! peru

finalmenrc $I! h,cali231l e n lo s v as os s an gu lu eo s te l s is tem a p or ta l

y lcl mcseruerio , danando cl h1gado r I Imesuno, Los virus do: I .

ra bia v ia ja n p nr I(). nerv io h i!. ta el cerebra de una m ancra rctro-

Gripe

DifteJiaDtsen t er ia p o r Shfgells

Pielonetrilis aseendente

Cef'abro

Var1celaPlan , Salampi6n

RuMora

.~Hepatit is B

F leb re amar i ll a

Paro li d I tl sRabie

FIGURA a..4 VI"g de entrade, disI lrtl inai6n y llberaclcn de los microblos dssde I cusrpe (Adaptado de Mlms CA: The Pathogenesis ofInleetious Disease, 4th ad. S C a n Diego, CA, Academic Press, 1996.)

Pielonefrrtis

l 1emet6gena



g rad a, m ientras qu e el v iru s d e la va ricela zo ster se escon de en las

ra ic es d e lo s g an glio s d ors ale s, y a l \ea ctiv arse v ia ja a 10 la rgo d e

los nervios p a ra p ro d uc ir el zoster .La Yla placentaria-fetal es tina forma impoitnme de transmision

'(Capitulo 10). Cuando lo s o rg an is m o s in fe cc io so s alcanzan 1 . ' 1u tero grav ido a trav es delorificio d el c ue ll o uterine 0 de Ia co-

rrien te saog uinea y so n cap aces de atrav esar la p lacen ta , p ued en

o ca si on ar l es io ne s graves e n 1 .'1 ete , L a p l ac e nt it is b a ct er ia n a 0 rni-

c op la sr ni ca p u ed e produdr pa rt es p r er n at ur o s 0m ortin ato s, L as

in fe cc io ne s v irie as p ue de n o ca sio na r m a lfo rm a cio ne s f eta le s, o ri-

g ina nd o la in fecci6n a l p rin cip io d el ernbara zo u na enferm ed ad

m as g ra ve. L a in feccion p or ru beo la du ran te 1 . ' 1 p rim er t rim es tr e

p ued e p rcd ucir e ard io pa tia co ng en ita , retra so m en ta l, c ata ra ta s 0

so rd era e n e l la cta nte , rn ie ntra s q ue esta m isrn a iu feccio n d ura n-

te el tercer trim estre ca usa p oco d an o. L a rra nsm isio n d etrep on e-

m as produce la sifilis congenita so lam ente cuando Treponema

pallidum infects a la m adre al fina l del segundo trimestre.pero

en ron ces p rod uce u na o steocon dritis y p erio stitis feta les g ra ves

que. d an lu gar a m ultip les lesio nes oseas, L a in fe cc i6 n ta rn bie np ued e o cu rrlr d ura nte el paso p or 1 . ' 1 canal del p arte (p . ej., COI1-

j unt iv it is gonoc6 c ic a 0p OI cla mid ia) a II tra ves d e la lech e m ater-

na (p , e j .• CMV , h ep atitis B ,HTLV-l). L a tran srn isicn m atern a d el

V I H origin a un a in feccio n o po rtun ista en 1 . ' 1 5 0 % de los nines no

tra tados durante el p rim er ano de vida . L a transm isicn m aterna

d el VHB p ue de c au sa r, p os te rio rrn en te , h ep at itis c r6 nic a 0 cancer

d e h ig ado,

Expulsion de los microbios por el cuerpo

Para qu e h aya tra nsm ision d e In enferrned ad , es tan irnp ortan te la

sa lida de los m icrobios desde el cuerpo del h uesp ed com o su en-

tra da en el , D ependiendo de la localizadon de la infeccion.Ia ex-

p ulsion p uede llevarse a cabo p or descam acicnes de la p ie l, tos,estornu dos a elim inaci6n d e orina 0 heces , 0 a tra ves d e in se cto s

v ec to re s" . A lg un os m ic ro bio s s on fu ert es y p ue den so brev iv ir d u-

ran te largos periodos de tiem po en 1 . ' 1 p ol vo , Ip s a lim e nto s 0 el

a gu a. L as esp oras bacteriana s, lo s quistes d e p ro tozoo s y lo s h ue-

vos de helm intos con una cubierta gruesa pueden sobreviv ir en

u n a rn bie nre frio 'I seco, A lg un os p at6g en os en terico s so n elim i-

n sd os d urante larg os p erlo do s d e tiem po p or p orta do res asinto-

m atic os (p . ej., S alm o n ella ty ph i) . La transm ision de persona a

p erson a p uede o cu rrir p or v ia resp ira toria , fecal-ora l 0 sexual

(com entado m as adelante), L os m icroo rg an isrn os m eno s resis-

ten tes p uedec p asar rap idam ente de p ersona a p ersona, can fre-

c ue nc ia m e di an te el co ntacto directo , L os v iru s que infectan a las

g ian du Jas saliv ales (p . ej., V EB . CMV ; v irus de In p aro tid itis) se

tran sm iten p rin cip alm enre a l b esar a al h ablar, O rros p ato geno sse d isem ina n fun darn en ta lm ente p or con tacto p rolo ng ad o e Inti-

mo 0 pOl' m ucosas, com o ocurre durante la transm isi6n sexual.

inc! u ye nd o v ir us (HPV, v i ru s b er pes , VHB, VIR), b a ct er ia s (T pa -

llidum, N.gonorrhoea!!, Chlamydiae 11-acho1tJntis) . h on go s (g en era

Candida ) , p ro to zo os (g en ero Trichomonas) y ar tropodos (Phthi-

r us p ub i s 0 l ad i ll as ), La s b a ct er ia s y bongos transm itidos por v ia

resp ira to ria (p , ej .• Mycobacterium tubuCIIlosis) s on i nf ec ci o so s

so lam en te cua nd o las lesio nes est< in abierta s a Jas v ias aereas.

M uch os p at6g en os, d esd e lo s v irllS a lo s h elm in to s, p ued en tram-

m itirse p or v ia fecal-o ra l, esto es, p or in gesti6n de alim en tos 0

a gu a co ntam il1 ad os p or h eees. L os v iru s tra nsm ilido s p or el ag ua

im plicad os en brotes ep id em ieo s in clu yen los v iru s d e la h ep ati-

tis AyE , el virus de la polio y los ro tav i rusH. A lgu no s p a ds it os

h elm ln to s (p . ej., u nc io aria s, esq uisto so ma s) sie mb ra n h uev os e nlas beces que acceden a nuevos h u~pedes p ar penetraci6n de las

larvas en 1a pieJ m as que por la ingesti6n . Los prorozoos y heJ-

C AP ITU LO 8 Iifl Enfe rmedade s i n fe cc io s as 359

m in tos-h an d esarrollad o ciclo s d e tra nsm ision co mp lejo s, im p li-

can do u na cadena de h uesp ed in terrned io s y ve ct o re s po r ta do re s

deestadios sucesivos d el d esarrollo d e lo s parasites. La transmi-

sio n de la s in feccion es p ar VHB, VHC YVIH p ar la sa ng re y pro-

ductos sangulneos p uede esta r causada por actos hurnanos, estoes, com partir ag ujas p or d ro ga dic tos, cortes, p in ch azo can ag ujas

y otros accidenres,

L os m ic ro or ga nis m os 'ta m bie n pueden transmitirse d es de a ni-

m ales a hurnanos, ya sea par vectores invertebrados a vertebra-

d os, L os v ecto res in verteb ra do s (in secto s, g arra pa ta s, ka ro s) p ue-

den p ropaga r las infecciones pasivarnente en algunos casos 0

servir como h ue sp ed es n ec es ar io s p ar a l a re plic ac io n y e l de sa rro-

l lo d el p a t6 ge no . La tran sm isio n p uede o cu rrir d esd e 1 . ' 1 anim al a

lo s h um an os (d en om in ad as i nf ecc i ones zoon6 t ica s) , ya sea por el

c on ta ct o d ir ec ro 0 p or la in ge stio n d el a nim al, 0 in direc ta men te a

traves de un vector invertebrado (p . ej., los ra tones de cam po son

lo s h uesp ed es reserv orio en Ia en ferm edad d e L ym e).

Infecciones de transmisi6n sexual

V aries organ ism o s p ueden transm itirse a rrav es d el con tacto se-

xu al (T abla 8-7). A lg uno s, ta les co mo C hla my dia trac ho ma tis y

Ne is se r ia gonorrhoeae , se transm iten h abitu al m en te p ar el co ito ,

m ientras que otros, com o el g en ero Shigella y Entamoeba histoly-

.. tica, se propagan t1p icam ente por o tros m edios perc tam bien,

o ca sio na lm e nte , m e dia nte la s r ela cio ne s sexuales, L os g ru po s qu e

tien en m ayo r riesg o d e a lg un as in fe ccio nes d e tra nsm isi6 n sex ua l

(E TS ) in cJu yen lo s a do le sc en tes, lo s h om bres qu e tien en rela cio -

n es sex ua les co n h om bres. y las personas que consum en drogas

ilegales, M ientras que el m ayor riesgo en estes grupos se debe,

p arcia lm en te, a p ra ctica s sexu ales sin p ro tecci6u , ta mb ien .se d ebe

a un acceso lim itado a la atenci6n sanitaria . La presencia de una

E TS en lo s n in es p equ eno s, sa lv o que se a dquiera d urante eI par-

to , sugie re fuertemente u n a bu se sex ua l.

E l siticin icia l de la infeccion p or una ET Spuede ser la uretra ,

l a v a g in a , el c uel lo u t er in e , el recto 0 Ia fa rin ge . L o s o rg an is m os

qu e p rod ucen estas infeccio nes tiend en a tener u na v ida co rta fu e-,

ra del h uesp ed , de m anera que, p or 10 g en era l, d ep en den d e 1 1'1i-

sem in aci6 n d ire cta p erso na a p erso na . La m ayn rta d e esto s a gen -

tes p ued en ser in feccio so s sin p rcd ucir slnto mas, d e rn anera qu e.

a m enudo, la transm ision ocurre por personas que no son cons-

c ien tes de qu e tien en un a infecci6n . Para reducir l a d i seminac i6n

d e las E TS , a m en ud o se co mu nican a las a uto ridad es sanita rias y

asl se p ued e a nalizar y tra tar a las p ersonas que han ten ido un

co nta cto in tim o co n e I p ac ien te .

A unque los diversos p atcgenos que producen la s ETS difie-

ren e n m uch ss m an era s, d ebe n sen ala rse a lg un as ca ra cterlstica s

generales:

• La infecd6n par una ETS aumenta el riesgo de ETS adidona-

les. E sto se d ebe p rincip alm en te a qu e lo s facto res d e riesg o so n

lo s m ism os p ara to das las E TS . P ro bablem en te, esto exp lique 1 a

asociacio n en tre do s E TS frecu en tes en E stad os U nid os: la d a-

r nid ia y la g on orr ea , La co infecci6n p or estas do s ba cteria s es

tan com un que 1.'1d iagn6stico de una de las dos debe llevar a l

tra tam ien to d e a mbas. A dem as, las in teraccio nes bio l6g icas

entre los organism os que p roducenlas ET S p ueden aum enta!

1 30 ro pa ga d6 n d e la s in feccio nes. P or ejem p lo .la ce rv icilis p ro -

d uc id a p or 1 a go no rre a 0 la cla mid ia p ued e a um en ta .T la p ro ba -

bilidad de que una m ujer que se exponga al VIH p ueda in f ec-

ta rs e p o r e J v ir us . E sto pa re ce s eT a sl p or qu e el d an o tis ula r lo ca l

aso ciad o co n la cerv icitis p erm ite la in fecci6n p or elVlH.• Los microbio5 q ue pro du cen u na ET S pu eden d isem ina rse des-

d e ! In a mu jer embarazada 1 21e to y pro du cir u na lesio n g rave en el



360 UN lOAD I (j) Patologla genera l

Hombres .

.,. ." ".; i"; . L . . : . : < . : ' ! 2 '; ; : ' ; ' : _ :' : ' : ' : ' ' ' ' ' : ' ' _ _: _ '' ' : _ ' . : . . . _ _~ _ - , _ E _ n_ fe _ rm _ e _d _s d _e _s _ o _s _ jn _d _r _o _ m _e _s .. :. y. .. .: .p _o _ b _1 8 _ c_ i6 _ Il _: p_ r_ in _c _: _i p_ 8 _l m _B _ Ilt _B _ a _'e _c _t s_ d_ a _

, '. 1 " 1 - ; : ~ ~ ~ . T . ; ~ / :j':: , ' I ;~ . _ ~ !( ~ , I . Ambos Mujeres

'.I ~

Virus I••

V i r u s herpes s im p le ' . '" ,~ T • It

. V i iu s de Ie hepatit is B' ...;

. ," ' . . .Vir~s de l pep il or na burnanc 0, '

v r i u s de la in m u nco ef ic ienc ia

humane. .

C l a m i d i a s

Ch lamyd ia l ra choma ti s

H er pe s p rim a rio y r ec ur re nts ,

h e r p e s neona ta l

Hepatit is Displasia y cancer de cuello uterine,

c an ce r d e v ulv a

c a ,n c ~r d e pene ( a lg u l1 o .5 c a se s ) Con dl loma a c um i na d o

S fn d rome d e i nmu n od e fi ci en c ia

adquir ida

Uretritis, epididimitis, proctitis

Micoplasmas

Ureap las fna u rea ly ti cum '

B a c t e r i a s

Ne is ser ia gono r rhoeae

U r e l r h i s

Epididimitis. prostati t is,

e st en os is u re tr al

Treponema p a ll l :d u ; j J ,

Haemophilus ducreyi

Calymma/ ob ac te (ium g ra nu /oma ris .

Shigella • Enterocol i t is

Campy/obaCler

PrOtOlOOS

T r ic homonas vag ina /i s

Entamoeba histolytica

G i ar di a i amba

~Enterbcolh.is

Ureuitls. balanitis

. ·Ameb ias i .s

~G i aid iasis

lin io gr allu lo m a v en er eo Sfndrome urelral. cervicitis. bartolinilis.salpingitis y secuelas

U r et nt is , p ro c ti ti s, f ar in g it is .

in fe cd 6n g on oc 6c ic a d is em in a da

Cerv ic i ti s . endomet r it is , bartolinitis.salpingitis y secue l as [ ln fe rt il idad ,

e rn b ar a zo e ct op ic o . sa lp il lg il isrecurrentel

S i f i l i s

Chancroide

Granuloma inguinal (donovanosisl

Vaginitis

" Ma s im p or ta n te e n p ob la cio ne s h nr no se xu ale s.

Modi f lcado y ectual izado de K rieg er IN : Bil;l logy of s ex u al ly t ra n sm it te d d is ea s es . U r a l Clin N orth Am 11: 15. 1984.

feto 0 en el nino. C . trachomatis a dqu irid o p erin ata Lm en te p ro -

d uce conjuntivitis, ye s mucho m as pro bable que la infecci6n

neonata l po r el v iru s h erp es sim ple p ro du zca enferm edad v is-

cera] y del SN C q ue la in fe cc i6 n a dq uirid a m a s ta rd e en la v id a.

L a sffilis frecu en tem en te p ro du ce a bo rto s, A l fin al] la in fecci6 n

p ar el V IH results siem pre m orta l en lo s n ines infectados par el :

virus. E I diagn6stico de una E TS en rnujeres em ba ra zada s es crl-

rico p orque, a m enu do , se p ued e ev itar la transrn ision intra u te-

rina 0 neo nata l d e la in fecci6n con el traram ien to d e la m ad re 0

d el recien n acid o. L as in feccio nes ba cteria na s ta les co mo g on o-

rrea, slfilis y cla mid ia p ue den c ura rse fa cilm en te co n a ntibi6 ti-

co s, E l tra ta mien to a ntirretro vira l d e la s m ujeres ern ba ra za da sco n in fecci6 n p or el V IR y el tra ta mien to d el recie n n acid o p ue -

den reducir la transrnision de l VIH a lo s nines desde un 25%

a m enos del 2% .

La s if il is s e a bo rd a ma s a de la nte e n ~ st e c ap itu lo , y o tra s E T Sse

describen en los C ap ltu lo s 2 1 y 22 .

COMO CAUSAN LA ENFERMEDAD

LOS MICROORGANISM OS

Los a gen te s i n fe c c. io s os e st ab le ce n i .n fe c ci 6n y dan a tisu lar d e tresman e ra s;

• Pueden conractar a penetrar en la s c~ulas delhuespedy causar directamente la muerte celulac,,-- . . .,

!Ill Pu eden liberar toxinas qu e destru yen a las celula s a distan -

cia, liberar enziruas quedegrsdan los cornponentes tisulares,

o d aria r lo s v ases sa ng uin eo s y p ro du cir n ec ro sis isq ue m ic a.

If! Pued en ind ucir resp uesta s celulares en el h uesp ed qu e, a un -

qu e dirigidas co ntra el invasor, producen daiio tisular adicional,

h ab itu alm en te p or m eca nism os rn ed ia do s in mu no lo gica men -

te o As], C0l110 se expone en los Cap ltulos 2 y 6 , l as r es pu es ta s

d efe ns iv es d el h uesp ed so n u na esp ada de do ble :filo : so n n ece-

sarias p a ra s up e ra r In in fe cc i6 n p er o] a la v ez , p ue de n c on trib uir

d ir ec tam en te a l d :.J ii o t is ul ar ,

Aqui describirnos algunos de los m ecanism os por los que losvirus y la s b acteria s d an an Jo s tejid os d el h uesp ed ,

Meeanismos de la lesion virica.-------__ - - .~L os v iru s puedei: d n / 1 m - direc ta mente n las celli/as huesped pe -

n etr au do e ll dla s y v ep li ca nd os e a expells(Js de l huesped. Est a p re di -

le cci6n d e lo s v iru s p ara in fecta r cierta s celu la s y n o o tras se deu o-

rn in a tro pism o tisu la r y v iene determ in ad o p or v aries factores,

incluyendo (l) receptores de las celulas del huesped p ara eJ v irus;

(2 ) facrores d e tra nscrip cid n celu la r q ue rec on ocen la s secu en cia s

v i ric a s potenciadcra s y p ro mo to ra s; (3 ) la s ba rrera s a na to rn ica s,

y (4) la tem pera tura , pH y defensas locales del h uesp ed ". C ad a

u no d e e ste s s e d es cr ib e b re ve rn en te .

U1l d ete nn i na n te prillcipal de l t rap isma l i s l 1 / f , H ' es la presencia de

l os r ec ep to re s v lr ic o s soore la s c/JIII/as de l hili/sped. Los virus poseen

•

',f: i ', .

. ,

'\"

;

' . . 1;,1



protelnas espedficas de superficie c elu la r q ue Sf lin en a d ere rm i-

n ad as p ro te in a s d e Ia s up er fic ie d e la c elu la h ue sp ed , M u ch o sv iru s

util.izan receptores celulares norrnales de l buesped para penetraren la s c elu la s, P or ejemplo, la gp 120 del V IH .se une a CD4 e.n los

lin fo cito s T y a los recep to res d e quim io cina C XC R4 (p rin cip al-

m e nte e n lo s lin fo cit os T) y CCR5 (p rin cip alrn en te en lo s m ac ro -

fa gos), L os rin ov iru s se u nen a l m ism o sitio de lC AM ·} qu e L FA ·] ,

u na in tegrin a d ela sup erficie d el lin fo cito qu e es u na m olecu la d e

a dh es io n im p or ta nte p ara la a ctiv ac i6 n y ~ iig ra cio n d e l os lin fo ci-

to s". E n alg un os ca sos se necesitan la s p ro teasa s del h uesp ed p ara

p erm itir la uni6n del v irus a la s celulas de l h ue sp ed ; p or ejemplo,

un a p ro tea se d el h uesp ed escin de y activa la h em aglu tin ina del

virus de Ia gr ipe . Ot1"Ode ter rn inante d el tro pism o vlric o e .sl a c ap a ·

c id ad d el virus para replicarse d en tro d e a lg un as c elu la s peTC no de

otras, y esto esta rela cio na do co n la p rese ncia d e fa cto re s d e tra ns-

c rip ci6 n e sp ec if ic os d el ti po d e celula. Po r ejernplo, e l v i ru s JC , qu e

p ro du ce leu ccen ce fa lo pa tia (C ap itu lo 2 8), esta restrin gid o a la o li-g od en dro glia e n e 1 sistem a n erv io so c en tra l p org ue la s secu en cia s

prornotoras y potenciadoras del DNA p re v ia s a lo s g en es v irico s

so n a ctiv as e n la s c elu la s gliales pero no e n la s n eu ro na s ni en la s

celulas endoteliales, La s b a rr er a s f is ic a :j t ar nbi en pue de n contribuir

a l t ro pism o tisular, Po r e jem plo , los enterovirus se rep lican en el

in testin e, e n p arte p orq ue p ued en resistir a la in acriv acio n p or aci·

de s, b il is y e nzim as dig estiv as, L os rin ovirus se re plic an s ola rn en te

dentro de l t ra c to respiratorio s up er io r p crq ue s ob re vi ve n o p tim a -

mente a las temperaruras bajas de e ste l ug ar ,

U na vez que lo s v irus estsn den tro d e la s celu las d el h uesp ed ,

p ueden destru irlas a p roducir dana tisu lar de diversas m anera s(Pig .8-5). .

iI L os v iru s p ued en in hibit Ia slnresis de D NA, de RNA 0 de

p ro te ln as d e la celu la h uesp ed . POI' ejemplo, el v irus de la polio

in ac tiv a la p rote ln a d e u nio n al ca p (c ap u ch on ), q ue e s e se nc ia l

p ara la traduccicn del RNArn celu lar, p ero no a fee a a la tra-

du ccicn d el R NAm del viru s,

CAP iTULO 8 ~ Enferm edades infecciosa s 361

III Las p ro teina s v iricas pueden inserta rse en la m em brana

p la sm a tic a d e la c elu la nu es pe d y d aiia r d irecta m en te su in te -

gr idad 0 fa vo re cer la fu sio n c elu la r (V IR , v iru s d el sa ra mp ieny v ir us h e rp e s) ,

III Los virus p ueden Jisa r la celu la huesped, Po r ejemplo, la s

celulas epiteliales respiratorias mueren por la replicacidn

del virus de la gripe, la s celulas del higado por e l virus de la

fiebre amaril la , y la s neuroaas por los v irus de la polio y dela rabia. .

III Los virus pueden manipular la rnuerte celular programada(a pO pta sisf A lg un as p ro tein as ' co djfica da s p or el V i r u s ( inc lu-

yendo TATy gp120 del VJH, EIA de l o s a de nov ir u s) pueden in -

ducir la m uerte celula r, E n contraste, a lg un os v ir us c od ific an

para uno 0 m as genes que inh iben In ap op tosis (p . ej., h orne-

lo go s d el g en celu lar bc l-2 ) , sugiriendo qu e la m uerte ce lular

a po pt6tica p ued e ser u na resp uesta p ro tectora d el h uesp ed p ara

elim in ar la s c elu ia s in fecta da s p or el virus. Se h an form ula doh ip otesis d e q ue la s e stra teg ia s v irica s a ntia po pto tica s p ued en

a um e nta r la re plic ac io n v lric a, f av ore ce r la in fe cc i6 n v ir ic a p er·

sistenre 0 p ro m ov er lo s c a n ceres in du cid os p orviru s" .

• Las p ro te inas v lricas sobre la superfide de la s celulas de l

bu sped p u ed en s er re co no cid as por e l s is tem a i nm un it ar io , yL o s LinIocitos de l h u es pe d p ue de n a ta ca r a la s c elu la s infec tadas

por el v iru s, L a in suficien cia h ep atica a gud a d uran te la in fec-

c io n p or el virus de la h ep atitis B puede acelera rse p ar la des-

truccien de lo s h ep ato cito s in fe cta do s m e dia da par los l infoc i-

to s T ciro to xic os (L TC ) (u na re sp uesta normal p ara elim ina r la

in fecci6n ). E llig an do PA S d e lo s lT C, qu e seu ne a lo s recep to -

res PA S de la superficie de lo s hepatocitos, p u ed e in du ci r tam-

b ien la a po pto sis en la s c elu la s d ia na ",

• Los ' 1 , _ r 1 ! S P \J ~d e~ _d af ia r a la s c elu la s irn p lic ad as e n la d efe ns em ic ro bi an a d el h u es pe d, d an do lu ga r a in fe cc io ne s se cu nd aria s.

Po r ejem plo , el d an o v id eo d el e pitelio resp ira to rio p re disp on e

al d esarro llo su bsig uien re d e u na n eu rno nla p or Streptococcus

pneumon iaey Haemoph il u sin f/ u enzae , E JV IH a go ra los l infoc i-

tEntrada, p~rdida de 19capslde

Reducci6n de la sfntesls

de DNA,RNAYpro t e i n a sde la celuta huesped

. . . - - - 1 ' - - - - - , /S in te sis d e _ _ -+ P RQT EiN AS -----

proteinas virlcas , -_v_r_R_tC_A_S_- , Transfo.rrnaci6n

"- neoplasica

' \. . Ant igenos

vlrioos

/lncluslones

vlr1cas

'rrsstcmos

rnstabeltccs

Fusion 0lisis celular

Lesi6nen el huespedmed ladapor linfocitos T FIGURA 8-5 Mecanismos por los cualas los virus

producsn le si6 n a las ce lu las.



~ - - ~ - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -- .

362 UNlOAD I fi \ P a to lo gi a g en er al

lO S CD4+ helpers (colaboradores) y , per 10 ta nto , p ro du ce in fe c-

c lones oportunistas,

• L a m uerte v irica de. un tipo celu lar p uede p roduc.ir la m uer-

te d e o tra s ceItilas qu e dapendan de ella, Porejemplo, Ia deaer-

~ vaci6[) p or el a taque d el vir u s d e la p olio en las m oton eu ro nas

produce atrofia y, a vcces.Ia rnuerte del rruisculoesqueletico

distal in erv ad o p or d ic ha s n eu ro na s,• A lgunos virus pueden producir pro li femc io fl y tran .s forma-

~'!.fIi.I.'lI(lre5 (p. ej .• V EB , V HB , viru s del p ap ilo ma h um an e 0

H TL V- 1). dando lugar a cancer, L os m ecanism os de trans for-

m ac io n v irica so n n um ero so s y se abordan en el C ap itu lo 7.

Mecanismos de la lesion bacteriana

Virulendp bacteriana, E l d ano bacteriano a lo s tejid os d el h uesped

d e p e n d e de la capacidad de las baaenas para adherirse a la s c ri lu la s

h ues pe d, lnv ad ir la s c elu la .s y t e j i c / . o s , o l ib er ar to xi na s. Las: bacterias

p ato gen as tien en g en es d e v iru len cia q ue c od ifica n p ara p ro rein as

qu e conf ie re n e st as p r op ied ad e s. Con f ree uen cia . l os g en es d e viru-

len cia se en cu en tran ag rup ad os en g ru pos deno min ad os i s l o t e s de

patogenicidad. T od as las cep as de Salmonella qu e in fectan a los h u-manes estan estrech arnente re lacio nad as co mo p ara . fo rm ar u na

especie dnica . significando qu e cornparten much 05 ge.nes «domes-ticos» (housekeeping) I~.Las di f er enc ia s en un numero relativarnen-

te pequeno de genes de pa togenic idad d et erm in a n s i una. Salmone-lla c on cr ete p ue de prcducir u na in fec cio n p oten da lm en te m o rta l,

una . f iebre t ifo idea , 0 s i e s re la ti va rn en te in of en siv a.

M uch as bacteria s in ducen la exp resio n d e fac tores d e viru len -

c ia a l a um e nta r B U concentraci6n en los tejidos. Esto puede p er-

m itir qu e la s b ac teria s crezcan en sitios determ inados del h ues-

p ed , ta les com o un absceso 0 una neum onia consolidada, para

aurnentar la pm ducci6n de factores de v iru le nci a , s up eran do as!

la s d efe nsa s d el h ue sp ed , P or eje rn plo , lo s. o rg an isrn os g ra rn po si-

tivos, t al es c omo S. aureus, regulan coordinadamente . los fac to re s

d e v iru le ne ia s ec re ta nd o p ep tid os autoinductores". A m edida que

la bacteria crece ganando en densidad , aum en ta e l nivel d e p ep ti-

d o au to ind ucto r, in du ciend o la exp resio n d e la to xin a,

A dh eren cia de las bacterias a las celu las h uesp ed . L as adhesinas

son- m olecu las d e la su perficie bacteria na qu e se u nen a las celulas

h uesp ed , L as ad hesina s bacteria na s qu e fijan las ba cteriasa las ce-

lu las huesp ed estan lim itadas ell su rip o estructura l p ero tienen

un arn plio ra ng o de esp ecific ida d p ara la s celu las h uesp ed , Lasfi-

bri l los qu e cu bren la su p erficie d el o rg an ism o gramposltivo Strep-

tococcus p y o g e n e s e sta n c or np u es ta s d e a cid os lip ot eic oic os y de Ia

p rotefn a M (Pig , 8·2). Los ac idos l ipo te ico icos s on h i d ro f 6b ic o s y

se u ne n a la · .fi br on ec tin a y a l a s up e rf ic ie d e l as c ~ lu la se p it el ia le s

buca les. La p ro teina M , el segundo com ponente de las fibrillas

de S. pyogenes, im pid e la fag ocito sis p or lo s m acr6fag os d el h ues-ped . S.pyogenes tam bien exp resauna adh esina no fibrilar, la pro-

edna F , q ue se u ne a la fib ra nec tin a. La p ro te.ln a F ta mb ien p ued e

ayudar a 5. pyogenes a escap ar de 1a r esp uesta inm unitaria a len-

traT en las cHl~as epiteliales.

Las fimbrias 0 pili so n p ro tefn as filE im en to sa s d e la su perficie d e

la s bacteria s g ram neg ativ as. L os ta llo s d e lo s pili e s ta .n cO lupue s-

to s d e su bu nid ad es rep etjtiv as co DS ta n.tes,. m ien tra s q u,e lo s a mi-

nokidos variables en los extrem os de los pili d ete l" ntin an la e sp e-

cific idad de fija ci6n de Ja bacteria . Las cep as de Esc he ri ch ia c oli

qu e. p r od uc en in fecd on es d el tra cto u rin ario ex presa n lillica me ll-

te u n p i / u s P e sp ec ific o. q !- le se un e < lu na e stru ctu ra g al{ o . l-4 )g al

d e la s c tH u la s u ro ep ite lia ie l'. L os pili de Nei ss er ia g o n o n 'hoea e m e~

dia n la ad besi6n d e las bacteria s a las celu las h llesp ed y tambien

p ue de na ctu ar co m o d ia na s d e la resp uesta d e a nticu erp osco ntraN. gon.orrhoeae. L a v a.ria ci6 n e xp re sa da en eltip o d e pili es un m e-

. .

canismo importante por e l cual N.gonorrhoeae elude Iarespuesta

inmunitaria".

Virulencia de la s bacterias intracelalares. A diferencia d e los

v iru s, qu e infecran a u n am plio tango d e ce lu la s h ue sp ed .la s b ac -

teria s in tra celu la res Ia cu l ta t iv as in fe cra n a la s ce lu ia s ep itelia les

{ 5h i g e U a y E. col i e n t er oi nv a si vo ), l os m a cr of ag o s (M . t uber c u lo s is ,

M.lepraeJ,.o ambos (5 . typhl) ' El crecimlento d e la s bacterias den-tro de las celulas puede perruitirles evitar ciertos mecanlsmos

efectores d e la resp uesta in mun itan a (p . e j., an ticu erp os). a p ued e

f ac il it ar l a d isem in acio n d e la s b ac teria s y a q ue l a m i gr ac io n d e lo s

macr6fagos transports a M. tube rcu los is desde el pulm 6n a otTOS

sitios,

Las bacterias poseen una serie de rnecanismos para entrar en

la s c elu la s h u es pe d, A lg un as u tiliz an la resp uesta inm un ltaria d el

huesped para penerrar en lo s macrofagos , El reves t imiento d e las

b ac te ri as c on a n ti cu er po s 0 co n la prcteina C3b d el c om p le m en -

to (o p so alz ac io n) n orm a lm e nte da Ingar a la f ag o ci to si s d e la bac-

teria por lo s rnactofagos, Como rnuchas bacterias, M. tuberculosisactiva 1 3 vi a a lternativa de! com plem en to , cla n do lu gar a la op so -

nizacion COD C3b . Adernas, M. lu.be rcu /os is red uta el fra gm en to

C 2a p ara formar C3 convertasa, produciendo C3b adicional",Una vez recubierto con C3b, M . tuberculosis s e fija al rece pto r d el

com plernento C R3 de los m acrofagos yes endocitado en la celu-

la o L as bacrerias gram negativas u tilizan un sistem a com plejo de

secrecion su ministrad o p or p ro yeccio nes d e la su perficie ba cte-

da na p ara eutrar en las celu las ep ite lia les", E stas p ro yeccion es se

unen a las celulas h uesp ed , form an p oras en sus m em branas y ,

d esp ues, in yecta n p ro teln as qu e p ro du cen u na reo rg all izscion del

c itc es qu ele ro e el u la r, fa cilita nd o Ia entrada b ac te ria na . L as b ac te -

tia s c om o L. m O l l o c ) l w g f n e s p ueden rna nip ular e l citoesqueleto de

la celu la p ara p ro pag arse d irectam ente d e celu la a ceJu la , p erm i.-

tiendo, quiza, quela bacteria eluda lo s mecanismos inrnunitarios

efectores",

Una vez en el citoplasma, l a s bac te r ia s tienen diferentes estrate-

gias para interactuar COil la o el ul a d el huesped, Sh igel la y E . coli in-h iben la slntesis p rote ica del h uesp ed, se rep lican rap id am enre y

lisa n la celu la en 6 h ora s. U na v ez d en rro d e lo s m acrofag os, la rn a-

y orla d e la s b ac te ria s mueren c ua nd o lo s fa go so rn as SI'! unen COil

u n liso sorna acid ico p ara fo rm arun fag olisoso ma. L as bacteria s

que crecen dentro de los riiacrofagos d eb en esca pa r a esta d estru c-

c ion . Para ev itar m orir d en tro de! m acr6fa go , M tuberculosi:s blo-

quea la fu sio n d el liso som a COI1 e l f a go s oma16_ Esto p erm ite que

M . tuberculosis proIifere sin c on tro l d en tro d el m acr6fa go . Otras

ba cteria s ev ita n su d estru ccio n en lo s rn acro fa go s esc ap an do se d el

f a go s o rna y p r oL if er ando C . L l el citoplasma celular. L m o n o c y t o g e l l e s

p ro duce u na p ro tein a fo rm ad ora d e p ores d en om inad a listerio li-

5 iI la 0 y d os f os fo lip asa s q ue d eg ra da n la m emb ra na de . 1 fagosoma,

p erm itiend o qu e la bacteria se escap e a l citoplasma~.T ox :in as ba cteria na s. C ua lq uie r su sta ncia b acte ria na qu e COll-

triDuya a Iii e nferlllcd ad p ued e co nsiderarse u na toxin a. L as to xi-

nas se clasifican com o endotoxioas, que son com ponentes de la

ce lula ba cterian a, yexoto xin as. qu e so n p rote ina s secreta da s p or

la .s b atteria s. H jst6rica mc nte ., se co nsid er6 qu e la s exo to xin as es-

tab an asociadas a las bacterias gram positivas, perc hoy dia esta

d aro qu e ta nto In s b acterias g ra mp ositiv as co mo las g ram nega ti-

v a . s p ro d uc en e xo to x :i l1 a s.

La Imdo.tox.illn blZL1eriana es un l ipopoli sac~.r ido (LPS). que es

un gran com pouente de l i ' I p are d celu .!a r ex tern a d e la s b acte ria s

gram negativa s. E llip op olisacaridoesta com puesto de un anda-

je . de kido graso de cadena larga (l!p ido A ) conectado a un nudeo

de cadena de azucares, siendo am bos m uysim ilares en ledas la s

b ac te ria s g ra m ne ga tiv as. U n id a a I Illid eo p olisacarid o h ay u na ca-dena variable de h idra to de carbono (anlfgeno 0), que Sf utili-



z a p a ra el serotipado y la discriminacion e ntre la s diteren res cepas

bacterianas.

La r es pue st a al lip op olisa ca rid o b acteria no p ued e ser be nefi-

ciosa y tarnbien danina pill'a el huesped". La respuesta es bene-ficiosa en tanto qu e el lip op olisacarid o activ a Ia inm un id ad p ro-

tectora de varias maneras, incIuyendo \a inducci6n de citocinas y

quimioatrayentes importantes de l s is tema inmunitario (quirnio-

cinas), asi como una expresion aumentada de molecules coes-

tim uladoras, que potencian 1a activacicn de linfacitos T Sin

em barg o, se cree qu e la s c on ce ntra cio ne s e le va da s d e lip op olisa -

caridos desernpenan un papeJ im portan te en el shock septico,

Ja coagulacion intravascular d isernin ada (C llr) yel slnd ro rn e de

d istres resp ira to rio d el a du lto , p rin cip alm en te p Ol' la in du cci6 n

d e concen tracio nes excesiv as d e cito cinas ta les co mo T N F , 1L -1 e

IL-12 (Capitulo 4). El lip op olis ac arid o s e u ne al recep tor de la Sl1-

p er fic ie c elu la r CD 14 y se p resenta al recep tor 4 de tipo Toll, que

t ra n sr ni te s ef ia le s que dan lugar a la respuesra celula r frente al li-

popolisacar ido".

Las exotoxinas son p ro tein as secretadas qu e producen lesion

celular y enfermedad, P ued en cla sifica rse en ca teg orla s a rn plia s

s eg u n s u I oc al iz ac io n y m ecanism e de accion: A continuacion se

de sc ri be n b re vemen te y se abordan con m ayor deta lle ell la s sec-

c io ne s e sp ec if ic as r ela tiv es a c ad a tip o d e b ac te ria :

iii L as b acte ria s secreta n d iv ers a s en zim as (p ro tea sa s, h ia lu ro -

nid asas, co agu lasas, fibrin olisinas), qu e actuan sobre su s res-

pectivos sustra tos ill vitro . pero el p apel de rnuch as de estas

e nzim as en la en ferm ed ad sig ue sien do in cie rto . L as p ro tea sa s

p rodu cidas p or S , a u re lJ s tienen u na fun cicn clara m ente d eli-

n ida en la sep aracion de la ep iderm is de la p iel mas profundaescindiendo la s p rotein as que un en las celulas ep iderm icas

entre s e 9. .

[II La s t ox in a s que a ltera n la s se n a les in tr acelu la res 0 la s v ia s

regulad oras funcio uan afectand o a m uch as v ias. L a m ayo ria de

estas toxinas tienen una subunidad activa (A ) con una activ i-

d a d e nzi rn a ti ca , y una subunidad de fijaci6n (B ) que se une a

lo s recep to res d e la s upe rf ic ie c el u la r y arro ja a 13 subunidad A

h acia el cito plasm a de la celula . E l efecto de estas to xinas de-

pende de la esp ecificid ad d e u nio n d el d om in ic .B y de las vias

celulares afectadas por el dom inie A. Las toxinas A-B estan fa -

b rica da s p or muchas bacterias incluyendo Bac il lu s an th rac i s,

Vibrio cholerae y a lg un as c ep as de Escherichia coli.

iii L as n eurc to xin as p rod ucid as p er Clostridium botulinum y

C ! os tr id i. m l t eta ni inhiben In [ ib er ac io n d e neurorransrnisores,

produciendo una p ara lisis". Estas toxinas no destruyen a las

neuronas: en vet: d e e llo .lo s d om in ie s A in te ra ctu an e sp ec ific a-

mente CO D las p roteinas im plicad as en 1.1 secrecicn d e n eu ro -

transmisores en la p la ca sin ap rica . E l reta no s y e l botul ismc

p ueden d ar lugar a m uerte p or insuficien cia resp ira to ria debi-

da a In p ara lisis d e lo s m usculo s d el torax y el dia fragm a. .

.. Los superan tigecos son toxinas bacterianas que esrirnulan

un gran num ero de Iinfccitos T uniendose a las p orciones con-

servadas del recep tor de la celula T , d ando lugar a la prolifera-

ci6n m asiva d e los U nfo cito s T y a la l ibe rac i6n de citocinas.las

coocentraciones elevaclas de citocinas p ueden dar lugar a ex-

t ra v as ac i6 n c ap il ar y sh ock )]. L os slIpera11l!ge.nos fabricad s

p a r Staphylococcus aureus y Streptococcus pyogenes producen e L

sln dro me d el sb ock t6 xico .

Efectos lesivos de la inmunidad del huesped

Como s emencio l1 6 antes, IQ re.'puma im11JlI1itnrin d e ll il le sp ed an te

los microbios pu ede, a veces, ser caJ.lsa d e le s.i 6 n tisulnr. E l mejor

e jemplo 10 ten em os en \a reSpLlesta i nm un it <l ri a a l as m i co ba ct e-

C A P iT U LO B @ Ertfermedades infecciosas 363

ria s, L a'r ea cc io n in fla m ato ria g ra nu lom ato sa a nte Mycobac terium

tuberculosis es un respuesta de hipersensibilidad retardad a qu e

s ec ue st ra l os b ac il os y evita su disem in acion , p erc tam bien p ued e

prcdncir dano tisular y fibr sis. Similarmente, el dano hepaticotras l a infecci6n por el v irus de la h epatitis B eo los hep atocitos se

debe, fundem entalm enre, a la resp uesra inm unitaria frente a las

c el ul as h e pa ti ca s i nf ec ta d as y n o a lo s efecto s cito pa tico s d el v iru s.

La respuesta inmunitaria humora l frente a lo s rnicrobios tarnbien

p ued e ten er co nsecu en cia s p ato l6g ic as. P or ejem p lo , tra s L ain fec-

c i6 n p or e stre pto cc co sfl-h em o lltic os ; lo s a ntic ue rp os p ro du cid os

frente a la p roteina M estrep toc6cica p ueden reaccionar cruza-

clem en te co n p ro tein as ca rd ia ca s y depositarse en el corazon, y

producir la fiebre reumatica. L a g lom eru lo ne fr itis p os te stre p-

rococica, qu e tambien puede d esa rro lla rse tra s la infeccicn por

estrep to coco s ~ -h em o)jticos, esta p rod ucid a p or an ticuerp os an-

tie strep to c6 cico s q ue fo rm an comp lejo ! co n an tlgeno s de los es-

treptococos y se depositan en el glomerulo renal y producen

nefritis, Asi pues, la s respuestas inmunitarias antirnicrobianas

p ue de n te ne r c on se cu en cia s b en ef ic io sa s y patol6gicas.

ELUSI6N DE LA INMUNIDAD ]

~OR LOS MICROBIOS

. Las re sp ue sta s inm un ita ria s h um o rsle s y c el ul ar es q ue p ro te ge n a l

huesp ed fren te a la m ayoria de las infecciones se abordaron en el

C ap fru lo 6. C on la evolud6n los m icrobios se h an enga rzado con

sus huespedes en una luch a par In supervivencia, No s or pr en de ,

p ues, que los m icroorganism os hayan desarro llado m uchos m e-

d io s p ar a r esis tir y esca pa r d el sistem a in mu nita rio ". E slO Sm eca -

n is mo s s on im p orta nte s determinantes de la virulencia y patoge-

nicidad m icrobiana , e induyen (1) el se r inacce sib le sa lsistemainmunitario del huesped; (2) a n tl g enos va ri ab le s 0 q ue s e d es pr en -

d en ; (3 ) resistencia a la s d ef en sa s inmunitarias innatas, y (4 ) evitar

la a ctiv ac i6 n d e lo s linfocitos T 0 d ete rio ra r la s r es pu es ta s e fi ca ce s

de los linfocitos T m ediante una inm unosupresi6n especifica

o ine spec tf ic a .A lg un os m ic ro or ga nis mo s se re plic an e n s iti os q u e s on in ac ces ib le«

a la respu esta in mu nita ria d el h uesp ed. L os m icrobio s qu e se pro-

pagan en la Iuz intestinal (p . ej .• l a roxlna p roducida por Clos-tr id ium a if fi ci ie ) 0 en la v esicula biliar (p , ej., S alm o ne lla I yp hi)

quedan ocultos a m uchas de las defensas inm unitarias del h ues-

ped. Lo s virus que se desprenden de In sup erficie lum inal de las

celu la s ep itelia les (p , ej .• CMV en la o rin a 0 l a l ec h e, y virus de la

p olio en la s heces), 0 lo s q ue in fecta n el ep itelio qu era rin iza do

(p ox viru s, q ue p ro du ce n el mo lu sc o c on ta gio so ) so n in ac ce sib le sa l sistem a inm unitario hum oral del huesped . A lgunos organis-

m os esta blecen in feccio nes in va dien do ra pid arn en te L as celu la s

huesped antes de que Larespuestahumoral de l huesped se haga

eficaz (p, ej., lo s esporozoitos de la malar ia cuando penetran en

los bepa roc i tos , Trichinella y Trypanosoma cruzi c ua nd o p en et ra n

e n lo s rn uscu lo s esqu eletico s 0 cardlacos}, A lg un os p ara site s

m ayo res (p , ej .• las larvas de la ten ia) form an quistes en los tejid os

d el n uesp ed recubiertos p or u na cap su la f ib ro sa d en sa y, por ello,

so n i na cc es ib le s a l as c el uJ as i n.m un it ar ia s de l hue spe d y a su s an -

ticu erp os. L a la ten cia v ii"ica es la U ltim a estra teg ia p ara esco nd er

Jo s antigen os frente al sistem a inm un itario. D ura nte el estado la-

ten te m ucllO s g en es v irico s n o se exp resa n.

Los m i crob i os p ue de n e lu dir la s respu esta s in mu nita ria s b ien va -

r ia nd o l os a nti ge no s 0 b ien d esp re nd ie nd os e d e ello s. Los a n ti cue r-p os neu tra lizantes blo qu ean la cap acidad de los rnic:robio s p ara

in fecta r a la s celulas. Esta inm unidad m uy especlfica es la base de

la 'v acun aci6n . p ero no p uede p roteg er co ntra m icro bios co n m u-

c ha s v a ria nte s d e lo s a n t lg en os re co no < ;id os p or e sto s a ntic ue rp os .



364 UNlOAD I til Pa to lo gia 9 e n e ra J

La fidelidad baja de las polim erasas del RNA vlrico (V rH y

r nu ch o s v ir us r es p ir at or io s) y la red isp osid on d el g eno ma vlrico

(v irus de la grip e) dan lugsra lavariacion antigenica v lrica (T a-

bla 8-8). O tro s rn icro bios ta mbien exh iben u na v ariacio n an tig e-

nita . Hay. al m enosSf sero tip os diferen tes de S . pneumoniae; cada

uno con polisacaridos capsulares distintos. La e sp i roquet a Bo-

rrelia recurrentis cam bia repetidam ente susant!genos de su-

p erficie,y las borre lias d e la enferm eda d de L ym e u tilizan m eca-

nismos sirnilsres para variar sus protelnas de membrana". Las

c erc aria s d e S ch isto so m a m rm so ni se desp renden de su s antigenos

a lo s p ecos m in utes de penetrar en la piel, im pidiend o el recono-

cim ien to p or los an ticu erp os d el h uesp ed ,

Rinovirus

V ir us de la gripe

. Ne is ser ia gonor rhoe8e

Bo rre li a he rms ! !

B orrel iaburgdorfe r i

Trypanosoma brucei

GI:a'rctia,18mblia

P l asmod ium f alc ip a rum

GalarlOs

Gripe

Gononea

Fiebre reeurrsnte

. , E.nfermedadde Lyme

Enle rmedad de l suei'io a:!r icana

Giarpiasis

Malaria grave

Algunos m icrob ios han dise.fiado m etodos para elu dir las dl!fensas

de la inm unidad innate; ta les como esc apar de la m uerte P Of l as c tl u-

las fagocfticas y el complementr l2 .~. Lo s p ep ti do s c atio nic os a ntim i-

c ro bia no s (P CAM ), in du ye nd o la s d efe ns in as , eatelicidinas y trom-

bocidinas, proporcionarr u na d efe ns e inicial importante 'contra lo sr ni cr ob io s i nv a so re s , La r es is te nc ia a 10$ PCAM es dave para la viru-

l en cia d e v arie s p ato ge no s b ac te ria no s, c ap ac ira nd ol os p ara ev ita r

s u m u erte p or n eu tr 6filo sy r na cr nf ag os ". La c ap su la d e h id ra ro s d e

c arb on e e n la s up erf ic ie de to da s la s b a cte ria s im p orta nte s q ue p ro -

d uc en n eu rn on la 0m e nin gitis (n eum oc oc o, ra en in go co co , Hae-

moph itu» inf /ue fl zae) la s h ace m as v iru le nta s, p ro teg ien do lo s antf-

ge nos b a ct er ia no s y ev itan do la fag ocito sis d e lo sorga nism os p or

l os n eu tr of il os , P o r e je rn p lo , E. c oli con una cap sula K l que contie-

n e a cid o sia lico , p ro du ce m en in gitis en lo s rec ien n acid os, E l a cid o

s ia lic o n o Sf unira al C3b, qu e es critico p ar", La a ctiv ac i6 n d e la via

alternativa del co rn ple men to , de tal rnanera qu e la b ac te ri a e sc ap a

d e la lis is m ed ia d a p ar el complemento y d e la f ag oc ito sis p or o ps o-

n iza cio n, M u ch as b acteria s fa brlc an p ro tein a s t6 xica s q ue d estru -

y en a lo s fa go cito s, im pid en su rn ig ra cio n 0 d ismin uy en s u e sta lli-

do oxidative. L as ba cterias tarn bien p ued en cortocircuitar la s

d ef en se s i nm un it ar ia s c ub ri en d os e COil lasprotelnas d el h u es pe d,

S . aureus est!l r ec ub ie rt o d e r no le cu la s de protelna A qu e Sf unena

la porcion Fe d e l os a n tl cu er po s y l im i ta n , a s i, l a f a goc it o si s, Neisse-

r ia, Haemophilu5 y Streptococcus s eg re ga n p ro te as as q ue d eg ra da n

lo s a ntic ue rp os , O tra e stra te gia e fic az p ara cortocircuitar lo s m e-

can ism os d e defen se: fag ocitkoses rep lica rse d en tro d e las celu -

la s fa go dtica s. U n n um ero d e v iru s, rick ettsia s, a lg un as b arteria s

i ntr ac el ula re s ( in clu ye nd o m ic ob ac te ri as , Listeria y Legionella),

hongos (p , ej., Cryptococcus l1eoformans) y p ro to zo os (p . e j., Leish-

mania, t r ipanosomas, Toxoplasma) p ued en m ultip lic arse d en tro d e

lo s fagocitos. ,

L os viru s pu ed en pro dl,jd r molecula: ql.<einhiben la innn.midad• . IS)S)6 AI . ( . . I. irus)IrInala .. ... gunos VIruS p, e j ., V I rus nerpes, poxvirus produ-

cen p rote in as que bloquean la a ctiv acio n d el co mp lem ento , L os

virus h an desa:rroU ado un gran nurnero de estra tegia s p ara corn-

ba tirlo s in terfero nes (IF N) , u na d efensa p reco z d el h uesp ed con -

tra ello s ..A lg un os v iru s. p ro du cen h om olog os solu bles de lo s re-

cep to res de IFN-o:!~ 0 de IFN-y que inh iben la s acciones de los

interferones extracelulares, 0 producen proteinas que inhiben la

se na l ia tra celu la r JA K fS TA T d e lo s recep to re s d e lE N, 0 inac tivan

oinhiben Ia proteincinasa (PKR) dependiente d el R NA ds (RNA

de d oble ca den a), u n m ed ia do r dave d e lo s e fe cto s antiviricos de l

IFN . Los virus tam bien puedea p rodudr hom ologos de quim io-

dons 0 d e s us r ec ep to re s, y estos p ueden fundonar com o antago-

n is ta s e i nh ib it e l re du ta m ie nro de c elu la s in fla m ato ria s p ara fa-

vo recer la su perv ivencia de lo s viru s. L os v irus p ueden p rcd ucir

im itac ion es d e d to cin as so lubles (p. e j., el V EB produce un ho-

rn 6lo go d e In c it cc in a inm un os up re so ra lL-IO) u h om 6L ogos de

re ce pto re s s olu ble s d e c ito cin as ,

Algu!1oS m icrob io5 pueden dism inu ir el reconocim iento de las

d iu / as i nf ec tl ld a s pOl' lillfocito~ TCD4 + coiaboradores y I i nfo ci to s T

CD8+ c it or ox ic o s. Par ejem p lo , v aries v iru s D NA (p . e j., v iru s h er-

p es incluyendo el V HS, C MV H ye l VEB) P u eden unirse a las pro-

telnas CMH de dase I 0 alterar su localizacion, dificulrando lap resenta cio n d el p ep tid e a los lin foeitos T C DS + (F ig . 8 _ 6 ) l 6 . 3 7 . La

Inhibicion de

la actividad

protsosomtca:

VEB, CMV

humano

Transportador asoclado

co n prccesamlentodel antigeno (TAP)

Bloqueo en e.1

transporte de

TAP:VHS

Bloqueo en la

sfntesls de CMH

yl a re te nc to n e ne l' RE : adenovirus,·~·

~::.n~~:J'Reticulo

Via del CMH

de clase I

Ellminacion de las I

.moleeutas de clasel

del RE: CMV

FIGURA8·6 Inhibicion de la expresion del CMH par virus. Se

rnuestran los pasos en que los dlfererues virus inhiben la via de

presenteclcn de antigeno por el CMH de clase I. (Modificado COn

permiso de Abbas AK, Lichtman AH: Cellular and Molecular Im-

muno.logy, 5th ed" Philadelphi8, Saunders, 2003.)

ENFERMEDADES INFECCIOSAS

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