Enfermedades genticas, congnitas y hereditariasQu son y como se diferencian? 2.Una enfermedad gentica 3.Una enfermedad genticaO trastorno gentico es una condicin patolgica establecida por el efecto biolgico consecuente a una alteracin del genoma. 4.Gentica es distinto de hereditariaUna enfermedad gentica puede ser hereditaria o no; si el gen alterado est presente en las clulas germinales (vulos y espermatozoides) ser hereditaria (pasar de generacin en generacin), por el contrario si slo afecta a las clulas somticas, no ser heredada. 5.Aspectos generalesLos 46 cromosomas humanos (22 pares de autosomas y 1 par de cromosomas sexuales) entre los que albergan casi 3.000 millones de pares de bases de ADN que contienen alrededor de 80.000 genes que codifican protenas.Las regiones que codifican ocupan menos del 5 % del genoma (la funcin del resto del ADN permanece desconocida), teniendo algunos cromosomas mayor densidad de genes que otros. 6.Aspectos generalesUno de los mayores problemas es encontrar cmo los genes contribuyen en el complejo patrn de la herencia de una enfermedad, como ejemplo el caso de la diabetes, asma, cncer y enfermedades mentales.En todos estos casos, ningn gen tiene el potencial para determinar si una persona padecer o no la enfermedad. 7.Aspectos generalesPoco a poco se van conociendo algunas enfermedades cuya causa es la alteracin o mutacin) de todo o alguna regin de un gen.Estas enfermedades afectan generalmente a todas las clulas corporales. 8.Etiologa: causas posiblesPuede estar causada por una mutacin, como muchos cnceres.Hay trastornos genticos causados por duplicacin de cromosomas, como en el sndrome de Down, o duplicacin repetida de una parte del cromosoma, como en el sndrome de cromosoma X frgil. 9.Etiologa: causas posiblesHay trastornos genticos causados por la delecin de una regin de un cromosoma, como en el sndrome delecin 22q13, en que el extremo del brazo largo del cromosoma 22 est ausente.El defecto en los genes posible que se herede de los padres.En este caso el trastorno se llama enfermedad hereditaria. Puede pasar a menudo de padres sanos, si son portadores de un defecto recesivo, aunque tambin ocurre en casos con defectos genticos recesivo. 10.Tipos de Variaciones GenticasCuando se comparan las secuencias de ADN de dos seres humanos cualesquiera, se encuentra que a lo menos el 99.9% de stas son idnticas.Dado al gran tamao de nuestro genoma, que se encuentra constituido por 3000 millones de letras, la variacin mxima que puede ocurrir entre los genomas de dos seres humanos ser de alrededor de 3 millones de letras (el 0.1% de 3000 millones de letras).Por supuesto que estas diferencias se reducen substancialmente y son por lo tanto mucho menores en el caso de comparar los genomas de dos familiares cercanos. 11.Tipos de Variaciones GenticasCuando se comparan las secuencias de varios seres humanos en forma simultnea se pueden identificar claramente aquellas posiciones con una alta variacin de aquellas posiciones que son extremadamente conservadas.En el proyecto genoma humano se secuenci (o ley) el genoma completo de 40 seres humanos que eran representativos de ambos sexos y de las diversas razas, obtenindose as las regiones de la secuencia que son conservadas y aquellas que presentan variacin.La existencia de estas ltimas (las zonas variables) introdujo la necesidad de definir los tipos posibles de variaciones que pueden ocurrir entre una secuencia y el genoma consenso obtenido como producto del proyecto genoma humano. 12. 13.Mutacin puntual:Definicin: Sustitucin de un nuclotido por otro que se observa con una frecuencia inferior al 1% en la poblacin.Descripcin: Las mutaciones puntuales son variaciones de una letra en el ADN que se observan raramente en la poblacin.Estas ocurren casi exclusivamente dentro de las zonas conservadas del genoma humano y en general conllevan una alteracin de la funcin de la protena que codifican. 14.Mutacin puntual:Existen 3 tipos de mutaciones puntuales:mutacin silenciosa o sinnima,mutacin con prdida de sentido,mutacin sin sentido.Las mutaciones puntuales pueden no tener ninguna consecuencia fenotpica como pueden tambin ser letales para quien las porta.Pese a que una mutacin puntual producir un cambio en la secuencia de un gen, ste no necesariamente se traduce en una variacin en la secuencia proteica que dicho gen codifica. 15.Mutacin puntual:Esto es debido a que el cdigo gentico es degenerado, existiendo mltiples tripletes o codones diferentes que codifican para el mismo aminocido.Si el cambio a nivel de ADN no se traduce en un cambio de aminocido, la mutacin ser denominada 'silenciosa' o 'sinnima' y generalmente no conlleva ninguna consecuencia fenotpica en la persona que la porta 16.Mutacin puntual:En el caso de las mutaciones con prdida de sentido, el cambio a nivel de ADN conlleva un cambio en un aminocido de la protena que se codifica, lo cual puede tener variadas consecuencias en la funcionalidad de la protena.Las mutaciones sin sentido en general conllevan una prdida de funcionalidad, ya que involucran la produccin de protenas truncadas o incompletas debido a que la mutacin genera la aparicin prematura de una seal de trmino en la secuencia de la protena.Secuencia normal: AACTGGGTCAAAMutacin: AACTGAGTCAAAhipertricosis 17.Delecin, traslocacin, insercin 18.Delecin / Insercin:Definicin: Una secuencia de ADN, que vara en el rango de una sola base a toda una regin del cromosoma, se pierde o inserta.Descripcin: Las duplicaciones o deleciones generalmente se producen en el proceso de meiosis en la generacin de las clulas sexuales. En esta etapa, el proceso de aparamientocromosomal (crossingover) produce intercambios desiguales entre dos cromosomas, producindose copias que tienen un mayor y un menor contenido de material gentico. 19.Delecin / Insercin:Implicancias y consecuencias:Las inserciones y deleciones pueden tener un gran impacto funcional, dependiendo tanto de su magnitud como del lugar en el genoma donde stas se producen.Ejemplos extremos incluyen aquellos casos donde cromosomas completos se encuentran duplicados o ausentes.Secuencia normal: GGT......................GGCACATCCATTTCInsercin: GGTAAATGTTTTTGGCACATCCATTTCUn nio llamado Ali Sol, naci en Amman de Jordania sin brazos por la delecin congnita de los genes. Actualmente ya aprende usar los pies para hacer las activas diarias, por ejemplo comer, jugar el ordenador etc. Los mdicos dijeron que la posibilidad de perder los brazos por la delecin congnita de los genes es muy pequea. 20.SNPs: Sustitucin normalmente binaria de un nuclotidoDefinicin: Sustitucin normalmente binaria de un nuclotido por otro que se observa con una frecuencia superior al 10% en la poblacin.Descripcin: Los SNPs son variaciones binarias (oscilan slo entre 2 nucletidos) de una posicin en el ADN y definen alelos que se observan con una alta frecuencia en la poblacin. Por ejemplo, un SNP puede oscilar entre C y T en una determinada posicin, o entre A y T, entre C y T, etc, etc. 21.SNPs: Sustitucin normalmente binaria de un nuclotidoLos SNPs son generalmente los responsables de las diferencias fenotpicas observadas entre dos personas.En general, actuando de manera coordinada, un conjunto de varios SNPs en diferentes regiones del genoma define la predisposicin o riesgo que una persona puede tener frente a diversas enfermedades. A diferencia de las mutaciones, los SNPs en general no son causa directa de la manifestacin de una enfermedad.Es decir, estos no definen la existencia o aparicin de la enfermedad con una penetrancia elevada, como es el caso de las mutaciones.Secuencia normal: AACTG(C/T)GTCAAASecuencia normal: AACTG(A/G)GTCAAA 22.Secuencias de cortas repeticiones (STRs):Definicin: Sequencias de alrededor de 3 nucletidos que se encuentran repetidas mltiples veces.Descripcin: Las secuencias de cortas repeticiones o STRs (short tandemrepeats) se forman porque una corta secuencia de ADN se encuentra repetida secuencialmente mltiples veces. Dentro de estas se encuentran las denominadas expansiones de tripletes. 23.Secuencias de cortas repeticiones (STRs):Implicancias y consecuencias: Algunas secuencias de cortas repeticiones no tienen ninguna consecuencia funcional conocida, mientras que otras son claramente patolgicas manifestndose con la aparicin de una enfermedad en el mediano o largo plazo. En algunos de los casos patolgicos, el nmero de repeticiones correlaciona directamente con la edad a la cual se manifiesta la enfermedad.Secuencia normal: TGGGTACT(GAA)3TTTTAGTSecuencia normal: TGGGTACTGAAGAAGAATTTTAGTExpansin de triplete: TGGGTACT(GAA)6TTTTAGTExpansin de triplete: TGGGTACTGAAGAAGAAGAAGAAGAATTTTAGT 24. 25.Algunas enfermedades genticasSndrome de Holt-Oram(sho): malformaciones de miembros superiores.Sndrome de Turner : causado por la ausencia de uno de los cromosomas X.Klinefelter : es una alteracin cromosmica, que se presenta en aproximadamente 1 de cada 1000 varones.Talla corta : es un signo clnico en un paciente. Sus causas son mltiples y siempre hay un componente gentico en su determinacin. Puede ser parte de un cuadro complejo, o presentarse aisladamente. Para tratar un paciente con talla corta es indispensable conocer el porqu de esta caracterstica.Sordera: es un trastorno relativamente comn, que puede empezar en cualquier poca de la vida y tener muchas causas.Fisura labiopalatina: es una falla en la formacin del labio superior ocurrida durante la vida embrionaria. 26.Algunas enfermedades genticasAcondroplasia: es un cuadro gentico de talla corta caracterizado por crecimiento inadecuado debido a una alteracin en los huesosAutismo: es un trastorno del desarrollo caracterizado por un patrn anormal en la manera de relacionarse con otras personas y con el entorno, por alteraciones de lenguaje y comunicacin y por la existencia de intereses muy circunscritosEnfermedad de Huntington: afectan al sistema nervioso.Ataxias espinocerebelosas: problemas neurologicos. 27.Las enfermedades hereditariasSon aquel conjunto de enfermedades genticas cuya caracterstica principal es su supervivencia de generacin en generacin, transmitindose de padres a hijos y as sucesivamente. 28.Enfermedades mono gnicasSon enfermedades hereditarias monognicas las producidas por la mutacin o alteracin en la secuencia de ADN de un solo gen. Tambin se llaman enfermedades hereditarias mendelianas, por transmitirse en la descendencia segn las leyes de Mendel.Se conocen ms de 6.000 enfermedades hereditarias monognicas, con una prevalencia de un caso por cada 200 nacimientos. An as, son menos que las enfermedades polignicas.Las enfermedades monognicas se transmiten segn los patrones hereditarios mendelianos como:Nio que presenta Sndrome Peutz-Jeghers, observe mltiples manchas caf en labio inferior. 29.Enfermedad autosmica recesiva.Para que la enfermedad se manifieste, se necesitan dos copias del gen mutado en el genoma de la persona afectada, cuyos padres normalmente no padecen la enfermedad, pero portan cada uno una sola copia del gen mutado, por lo que pueden transmitirlo a la descendencia. Se transmite por los cromosomas no sexuales (autosomas).La probabilidad de tener un hijo afectado por una enfermedad autosmica recesiva entre dos personas portadoras de una sola copia del gen mutado (que no manifiestan la enfermedad) es de un 25%. 30.CaractersticasEl gen defectuoso puede ser heredado tanto del padre como de la madreLa probabilidad de heredar el gen defectuoso es independiente del sexo de la personaUn nio tiene un 50% de probabilidad de heredar la enfermedad si uno de sus padres es heterocigoto para la enfermedad 31.Enfermedad autosmica recesiva. 32.Enfermedad autosmica dominante.Slo se necesita una copia mutada del gen para que la persona est afectada por una enfermedad autosmica dominante.Normalmente uno de los dos progenitores de una persona afectada padece la enfermedad y estos progenitores tienen un 50% de probabilidad de transmitir el gen mutado a su descendencia, que padecer la enfermedad. 33.CaractersticasEl gen defectuoso puede ser heredado tanto del padre como de la madreLa probabilidad de heredar el gen defectuoso es independiente del sexo de la personaSi una persona tiene slo una copia del gen defectuoso se denomina portador. Esta persona no manifestar la enfermedad, pero es capaz de entregar el gen defectuoso a su descendencia.Un portador tiene un 50% de probabilidad de entregar un gen defectuoso a sus hijos.Si dos portadores tienen un hijo, existe un 25% de probabilidad de que ste sea sano (ninguna copia defectuosa), un 25% de que ste sea enfermo (dos copias del gen defectuoso), y un 50% de probabilidad de que ste sea portador (una copia del gen defectuoso).Todos los hijos de una persona afectada van a ser portadores de la enfermedad 34. 35.Patrn de dominancia 36.Enfermedad ligada al cromosoma XEl gen mutado se localiza en el cromosoma X.Estas enfermedades pueden transmitirse a su vez de forma dominante o recesiva. 37.Herencia dominante ligada al sexo:Una enfermedad gentica cuyo gen defectuoso se localiza en el cromosoma X (que forma parte del par de cromosomas que dictan el sexo), tiene un patrn de herencia ligado al cromosoma X o al sexo. Dado que la enfermedad presenta un patrn de herencia dominante, tanto los varones como las mujeres pueden padecer la enfermedad.Caractersticas:Los hijos (independiente del sexo) de una mujer afectada heterocigota tienen un 50% de probabilidad de heredar la mutacin y por lo tanto tener hijos afectadosTodas las hijas mujeres de un hombre afectado presentarn la enfermedadNingn hijo hombre de un hombre afectado presentar la enfermedad. 38.Herencia dominante ligada al sexo: 39.Herencia recesiva ligada al sexo:Una enfermedad gentica cuyo gen defectuoso se localiza en el cromosoma X (que forma parte del par de cromosomas que dictan el sexo), tiene un patrn de herencia ligado al cromosoma X o al sexo.Dado que la enfermedad presenta un patrn de herencia recesivo, slo los hombres podrn padecer de la enfermedad, mientras que las mujeres slo podrn llegar a ser portadores (sin sntomas). 40.Herencia recesiva ligada al sexo:Caractersticas:Los hijos hombres de un madre portadora tienen un 50% de probabilidad de presentar la enfermedadLas hijas mujeres de una mujer portadora tendrn un 50% de probabilidad de ser a su vez portadoras de la enfermedad.Todos los hijos de un hombre afectado sern sanosTodas las hijas de un hombre afectado heredarn el gen defectuoso y sern portadorasTodos los hombres que tengan una mutacin en el cromosoma X estarn afectados Mujeres con un cromosoma X mutado sern portadoras y no manifestarn los sntomas. 41.Herencia recesiva ligada al sexo: 42.Algunas enfermedades monognicas son:Anemia falciforme (cromosoma 11) - autosmica recesivaFibrosis qustica (cromosoma 7, bsicamente) - autosmica recesivaFenilcetonuria (cromosoma 12, bsicamente) - autosmica recesivaEnfermedad de Batten (cromosoma 16) - autosmica recesivaHemocromatosis (cromosoma 6 la forma clsica) - autosmica recesivaDeficiencia de alfa-1 antitripsina (cromosoma 14) - autosmica recesivaEnfermedad de Huntington (cromosoma 4) - autosmica dominanteEnfermedad de Marfan (cromosoma 15, bsicamente) - autosmica dominanteDistrofia muscular de Duchenne (cromosoma X) - ligada al sexo recesivaSndrome de cromosoma X frgil (cromosoma X) - ligada al sexo recesivaHemofilia A (cromosoma X) - ligada al sexo recesiva 43.Insensibilidad Congnita al DolorFrecuencia: 100 casos documentados en Estados Unidos. Se desconoce la frecuencia en otras reas y no se suele diagnosticar al pasar desapercibida.Causa: Descubierta recientemente. Se debe a una mutacin en un gen encargado de la sntesis de un tipo de canal de sodio que se encuentra principalmente en neuronas encargadas de recibir y transmitir el estmulo doloroso.Descripcin: Son individuos totalmente normales en el tacto y la sensibilidad al fro, al calor, presin y cosquilleos. Sin embargo, ante cualquier acto que en personas normales provocara dolor (como clavar una aguja) no provoca ninguna sensacin dolorosa en aquellos que poseen esta insensibilidad.Como consecuencia de esto, suelen morir ms jvenes por traumatismos y lesiones varias al no sentir ningn dao. Deben estar bajo supervisin en edades tempranas para que no se lesionen ellos mismos. 44.Sndrome de MoebiusFrecuencia: Alrededor de 80 casos documentados en Espaa, 200 en Inglaterra En Europa, aparecen en torno a 300 nios con este sndrome al ao.Causa: Desconocida. Ni siquiera se sabe si son los nervios, el tronco del encfalo o los msculos los que estn afectados en el origen de la enfermedad.Existen muchas y variadas hiptesis pero sin pruebas que las respalden.Descripcin: Debido a que no se desarrollan algunos nervios faciales, las personas que nacen con este sndrome carecen de expresin facial. No pueden sonrer, ni fruncir el ceo, etc.Tampoco pueden mover lateralmente los ojos ni controlar el parpadeo. A menudo se les puede encontrar durmiendo con los ojos abiertos.Tienen grandes dificultades en succionar, tragar, hablar y cualquier actividad en la que estn implicados los msculos de la cara. 45.Hermafroditismo VerdaderoFrecuencia: Alrededor de 500 casos documentados en todo el mundo. Se desconoce la frecuencia real en la poblacin.Causa: La persona hermafrodita es una quimera. Se produce por la fusin de dos zigotos de distinto sexo. Es decir, primero un espermatozoide fecundara a un vulo y despus otro espermatozoide fecundara a otro vulo ms.Los cigotos que se formaran y que estaban destinados a ser mellizos, se acaban fusionando y volvindose un nico individuo que, genticamente, es mujer y hombre al mismo tiempo. Se desconoce por qu se produce esta fusin de los zigotos.Descripcin: Los hermafroditas tienen tanto tejido ovrico como tejido testicular. Estos dos pueden encontrarse mezclados, lo que se llama ovotestis o encontrarse por un lado un testculo y por otro un ovario.Los genitales externos son ambiguos y poseen componentes de ambos sexos. Las personas hermafroditas pueden tener apariencia femenina o masculina. 46.Fibrodisplasiaosificante progresivaFrecuencia: 200-300 casos documentados en todo el mundo. Los pocos conocimientos que tienen los mdicos de ella hacen que muchas veces no se diagnostique. Se estima que aparece un caso por cada dos millones de nacimientos.Causa: Desconocida. Es una enfermedad de herencia autosmica dominante. Se piensa que estn implicados varios genes encargados de sintetizar factores de crecimiento seo.Descripcin: En esta enfermedad se dan episodios repetidos de inflamacin de los tejidos blandos y el desarrollo de tumores subcutneos y en los msculos.Estas lesiones provocan la formacin de hueso en sitios donde nunca debera producirse, como ligamentos, msculos, tendones, cpsulas articularesLos traumatismos tambin desencadenan y hacen avanzar la osificacin de los tejidos blandos. Progresivamente, el individuo ir perdiendo cada vez ms movilidad hasta que, por imposibilidad de mover la musculatura encargada de la respiracin (por estar osificada), mueran por asfixia. 47.Maldicin de Ondina (Hipoventilacin alveolar primaria)Frecuencia: Entre 200-300 casos conocidos en todo el mundo. Por ser causa de muerte sbita se piensa que los casos conocidos son slo el pico del iceberg y que en realidad 1 beb de cada 200.000 que nacen podra tener esta enfermedad.Causa: Parcialmente conocida. La principal causa es una mutacin o varios del gen PHOX2B, de herencia autosmica dominante. Los mecanismos de la respiracin involuntaria no funcionan adecuadamente. Al dormir, los receptores qumicos que reciben seales (bajada de oxgeno o aumento de dixido de carbono en sangre) no llegan a transmitir las seales nerviosas necesarias para que se d la respiracin.Descripcin: En las formas ms leves de la maldicin de Ondina, el sujeto podr seguir viviendo, pero debido a que el sueo no es reparador por la falta de oxgeno, durante el da estar somnoliento, se fatigar fcilmente, tendr dolores de cabeza, aumento del nivel de glbulos rojos y un largo etc.En las formas ms graves, en las que dormir significa una muerte segura, suele aparecer desde el nacimiento, y la mayora de neonatos mueren sin que muchas veces se llegue a saber la causa. Sin embargo, en aquellas personas en que la enfermedad ha empeorado progresivamente y llegan a arriesgar la vida cada vez que duermen, suele tratarse con ventilacin asistida durante la noche.An as, a pesar de todos esos tratamientos, cualquier descuido de quedarse dormido sin la oxigenoterapia indicada, significar la muerte. 48.Sndrome de ProteusFrecuencia: 200 casos documentados en todo el mundo actualmente. Se estima que aparece un caso por ms de un milln de nacimientos.Causa: Desconocida. Unos autores defienden que probablemente sea debido a un mosaicismo somtico de un gen dominante letal. Otros autores sugieren que se deba a una recombinacin en el embrin dando lugar a tres tipos de clulas: Clulas normales, clulas de crecimiento mnimo y clulas de crecimiento excesivo.Descripcin: Existen una gran cantidad de malformaciones cutneas y subcutneas, con hiperpigmentacin, malformaciones vasculares y crecimiento irregular de los huesos.Se produce el gigantismo parcial de los miembros o el crecimiento excesivo de los dedos mientras que algunas zonas del cuerpo crecen menos de lo que deberan. Todo esto provoca una desfiguracin extrema de la persona que suele estigmatizarla socialmente. Josep Merrick, el famoso Hombre Elefante, sufra de este sndrome. 49.Progeria (Sndrome Hutchinson-Gilford)Frecuencia: Alrededor de 100 casos documentados. Se estima que aparece un caso de progeria por cada 8 millones de nacimientos, aunque podra ser mayor ya que muchas veces no llega a diagnosticarse.Causa: Parcialmente conocida. La mayora de los casos de progeria se producen por mutaciones de herencia autonmica dominante en el gen LMNA.Este gen participa en el mantenimiento de la estabilidad nuclear y la organizacin de la cromatina. Tambin podra intervenir en la regulacin de la expresin gentica, la sntesis y reparacin del ADN.Descripcin: Los individuos con progeria envejecen muy rpidamente desde la niez. Al nacimiento tienen una apariencia totalmente normal pero van creciendo cada vez ms lentamente que los otros nios y desarrollan una expresin facial muy caracterstica.Pierden el pelo, adquieren arrugas y padecen un dao severo de las arterias (aterosclerosis) que les lleva a la muerte en los primeros aos de la adolescencia. 50.Cola Humana Verdadera (Cola Vestigial)Frecuencia: Alrededor de 100 casos documentados en todo el mundo.Causa: No se conoce en profundidad. Se cree que se produce por la mutacin de los genes encargados de producir la muerte celular programa de las clulas que estaban destinadas a formar una cola.Descripcin: Se observa la presencia de una cola vestigial en la zona final del sacro, a nivel cccix. Esta cola est compuesta de tejido conectivo, msculos, vasos sanguneos, nervios, piel, vrtebras y cartlago. 51.Gemelo Parsito (Fetus in Fetus)Frecuencia: Alrededor de 100 casos documentados en todo el mundo.Causa: Es una exageracin del caso de los siameses. Dos gemelos no llegan a separarse completamente cuando son zigotos y quedan unidos por alguna zona. Uno de estos gemelos crece sano mientras que el otro se atrofia quedando en el interior del gemelo sano y dependiendo completamente de l. Se desconoce por qu los gemelos no se separan correctamente.Descripcin: Cuando el feto hospedador consigue sobrevivir al parto, ste puede mostrar un abombamiento en la zona donde se site el feto parsito.El 80% de las veces se encuentra en la regin abdominal, pero tambin puede encontrarse en el crneo, zona sacra, escroto. Tambin puede pasar desapercibido al principio. Ms tarde, conforme la persona va creciendo tambin lo hace el feto parsito.Al realizar pruebas de imagen se observan rganos en lugares donde no deberan existir aunque tambin pueden verse unas diminutas piernas, brazos, dedos, pelo o cualquier otro elemento del feto que haya desarrollado.No hay dos casos iguales de fetus in fetus, puesto que los fetos parsitos pueden situarse en zonas muy distintas del feto hospedador y, por tanto, tambin ser diferente el grado de crecimiento y elementos que haya llegado a desarrollar. Hay fetus parsitos muy desarrollados y otros que slo poseen un nmero escaso de rganos. 52.Sndrome Hombre Lobo (Hipertricosis Lanuginosa Congnita)Frecuencia: 40-50 Casos documentados en todo el mundo desde su descubrimiento. La incidencia natural (sin contar los casos en familias) se estima en un caso entre mil millones o uno por 10 mil millones de habitantes.Causa: Desconocida. Se piensa que es una mutacin que sigue una herencia autonmica dominante. La mayora es de herencia familiar y, muy raramente, la mutacin se da de forma espontnea.Descripcin: Las personas que lo padecen estn completamente cubiertas por un vello lanugo largo excepto en las palmas de las manos y de los pies. La longitud a la cual puede llegar el vello es de 25 centmetros.El lanugo es el pelo fino y blanquecino (como si fuera pelusilla) que aparece en los recin nacidos en hombros y brazos y que desaparece normalmente tras el primer mes desde el nacimiento. En los que padecen esta forma de hipertricosis el lanugo persiste y puede crecer durante toda la vida o desaparecer con los aos. 53.Enfermedades multifactorialesTambin llamadas polignicas, son producidas por la combinacin de mltiples factores ambientales y mutaciones en varios genes, generalmente de diferentes cromosomas.No siguen un patrn de herencia mendeliano, y a veces cuando es un gen principal el responsable de la enfermedad se comporta como herencia dominante con penetrancia incompleta, como en el caso del cncer de mama hereditario (genes BRCA1 y BRCA2). 54.Enfermedades multifactorialesAlgunas de las enfermedades crnicas ms frecuentes son polignicas, como por ejemplo: Hipertensin arterial, Enfermedad de Alzheimer, Diabetes mellitus, varios tipos de cncer, incluso la obesidad.La herencia polignica tambin se asocia a rasgos hereditarios tales como los patrones de la huella digital, altura, color de los ojos y color de la piel.Posiblemente la mayora de las enfermedades son enfermedades multifactoriales, producidas por la combinacin de trastornos genticos que predisponen a una determinada susceptibilidad ante los agentes ambientales. 55.Enfermedades cromosmicasSon debidas a alteraciones en la estructura de los cromosomas, como prdida o delecin cromosmica, aumento del nmero de cromosomas o translocaciones cromosmicas.Algunos tipos importantes de enfermedades cromosmicas se pueden detectar en el examen microscpico.La trisoma 21 o sndrome de Down es un trastorno frecuente que sucede cuando una persona tiene tres copias del cromosoma 21 (entre un 3 y un 4% de los casos son hereditarios; el resto son congnitos). 56.Enfermedad mitocondrialEste tipo de enfermedad hereditaria es relativamente infrecuente.Es causada por mutaciones en el ADN mitocondrial, no cromosmico.La enfermedad mitocondrial tiene diferentes sntomas que pueden afectar a diferentes partes del cuerpo. Las mitocondrias tienen su propio ADN. 57.Enfermedad mitocondrialEn los ltimos aos se ha demostrado que ms de 20 trastornos hereditarios resultan de las mutaciones en el ADN de las mitocondrias.Dado que las mitocondrias provienen slo del vulo son heredadas exclusivamente de la madre.Una persona con un trastorno mitocondrial puede presentar patrones de herencia materna (solo los individuos relacionados por un pariente materno estn en riesgo).Los hombres no transmiten la enfermedad a sus hijos.El S. MELAS es un trastorno progresivo. Debido a que las clulas musculares y nerviosas tienen necesidades especialmente altas de energa, los problemas musculares y neurolgicos son caractersticas comunes de las enfermedades mitocndricas.Los pacientes con MELAS pueden ser normales en los primeros aos de la vida, pero poco a poco presentan retraso motor y de las etapas del desarrollo intelectual. Las fundamentales manifestaciones clnicas asociadas se dan entre los 5 y los 15 aos de edad, y son: talla baja, vmitos, convulsiones por epilepsia focal o generalizada y finalmente episodios de hemiparesia (parlisis leve o incompleta de un lado del cuerpo) aguda que puede afectar a uno u otro lado de forma alternante. 58.Algunas causasLas exposiciones a productos qumicos en el medio ambiente pueden perjudicar la funcin reproductiva humana de muchas maneras.Los sistemas reproductivos masculinos y femeninos son importantes sistemas de rganos, los cuales son sensibles a numerosos agentes qumicos y fsicos.La amplia gama de resultados reproductivos adversos incluye una reduccin en la fertilidad, abortos espontneos, bajo peso al nacer, malformaciones y deficiencias del desarrollo. 59.Una enfermedad congnitaEs aquella que se manifiesta desde el nacimiento, ya sea producida por un trastorno durante el desarrollo embrionario, durante el parto, o como consecuencia de un defecto hereditario.