Enfermedades de motoneurona
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Enfermedades de motoneurona
P. de CastroSexto Medicina07
DIAGNOSTICO ENNEUROLOGÍA
JUICIOCLINICO
SINDRÓMICO
SISTEMASNEURONALESAFECTADOS
DIAGNÓSTICOTOPOGRÁFICONIVEL
DELESION
DIAGNÓSTICOETIOLÓGICO
1
23
ORIGEN
ENFERMEDADES DEGENERATIVAS DESNC Y SNP
1 SISTEMANEURONAL
VARIOS SISTEMASNEURONALES
1Predominante
Enfermedades de las neuronas motoras
Primera y segunda motoneuronas
Esclerosis lateral amiotrófica
Primera motoneurona
Esclerosis lateral primaria
Segunda motoneurona
Atrofias espinales
ENFERMEDADES DE LAS NEURONAS MOTORAS
DE PRIMERA MOTONEURONA
Esclerosis lateral primariaParaparesias espásticas familiares *Parálisis pseudobulbares *
DE SEGUNDA MOTONEURONA Atrofias musculares espinales Atrofias bulbo espinales Parálisis bulbares
asociación con otros sistemas neuronales*
ENFERMEDADES DE LAS NEURONAS MOTORAS
DE PRIMERA y DE SEGUNDA MOTONEURONA
Esclerosis lateral amiotrófica (ELA)
Degeneración corticoespinal. t
F. Córtico-espinal1ªMN
F. Córtico-bulbar1ªMN
1ªMN
2ªMNAA
NM PC2ªMN
F. Córtico-espinal1ªMN
F. Córtico-bulbar1ªMN
1ªMN
2ªMNAA
NM PC2ªMN
1
2
3
4
5
F. Córtico-espinal1ªMN
F. Córtico-bulbar1ªMN
1ªMN
2ªMNAA
NM PC2ªMN
1
2
3
4
5
Esclerosis lateral amiotrófica (ELA)
•10% familiar: Forma del adulto, SOD-1 c 21 y NF-H c 11 Formas juveniles, D y R c 9q y 2q
•AP: Pérdida neuronal en corteza motora, PC /excepto oculomotores?), asta anterior ( excepto n. de Onuf).•Gliosis, neuronofagia,esferoides axonales en raices motoras,perdida de axones y DS en algunos casos.•Atrofia neurógena
Esclerosis lateral amiotrófica (ELA)
Efecto Causa ?
Apoptosis de motoneuronas
Glutamato
Genética
Asociaciones
Efectos de tratamientos en patologías asociadas
Esclerosis lateral amiotrófica (ELA)
Glutamato
Principal neurotrasmisor excitatorio, sesintetiza en neuronas corticales, entreellas en las diversas áreas motoras, actúasobre receptores que controlan canalesiónicosAMPA: entrada de Na y salida de KNMDA : entrada de Ca
Diagnóstico diferencial
Entidades potencialmente tratables
•Afectación de primera y segunda motoneurona.
•Mieloradiculopatía compresiva
•Infección por HIV
•Afectación de primera motoneurona.
•Compresión medular
•Déficit de B12
•Afectación de segunda motoneurona.
•Neuropatía motora con bloqueos de conducción
•Polineuropatía motora crónica inflamatorio-desmielinizante
•Neuropatía tóxica
•Miastenia Gravis
Enfermedad progresiva
•Pocas posibilidades terapéuticas
•Gran discapacidad
•Acorta la vida
•Excluir entidades tratables
•Ayudar a vivir en condiciones difíciles
•Establecer límites
Esclerosis lateral amiotrófica (ELA)
Cascada:> Ca citosólico>actividad del glutamatoacúmulo de radicales libresactivación de nucleasas y proteasasinhibición mitocondrialalteración estructural y de transporteaxonaldegeneración y /o apoptosis
Esclerosis lateral amiotrófica (ELA)
Cuadro clínico inicial•3º/4ª década•inicio al azar: bulbar, pseudobulbar,espinal, cortico espinal, asimétrico enmiembros superiores o inferiores•forma pseudopolineurítica•fórmula combinada de ROT•atrofia, fasciculaciones y calambres
Esclerosis lateral amiotrófica (ELA)
0
00
0
4+
4
44
4
0
3
Esclerosis lateral amiotrófica (ELA) Fase final•cuadriplejia•anartria•disfagia•risa y llanto espasmódico•riesgo: insuficiencia respiratoria yaccidentes deglutorios, parálisisc.respiratorio•muerte de 3a (bulbares) a 10a(espinales)
Esclerosis lateral amiotrófica (ELA)
exámenes complementarios•EMG, confirmatorio de más de un nivel medular•Estimulación magnética cortical < amplitud,confirmatorio de 1ªMn subclínico•VC, exclusión de N, x bloqueos•RM cerebral y cervical, normales o desmielinizaciónsimétrica de via cortico-espinal•TAC Toraco-abdominal, excluir formas secundarias•Ac Anti GM1, F.tiroidea y paratiroidea, Hexosaminidasa•intoxicación por Pb
ELANormal
Esclerosis lateral amiotrófica (ELA)
Tratamiento•Inhibidores de la excitación glutamatérgica
Riluzole 100mgx2xdsintomático
ayudar a vivir: medidas proporcionadas
Esclerosis lateral amiotrófica (ELA)
Atrofia muscular monomiélica
autolimitada
ELANormal
Esclerosis lateral amiotrófica (ELA)
asociación a otra enfermedadesneurodegenerativas
ParkinsonDemencia
F. Córtico-espinal1ªMN
F. Córtico-bulbar1ªMN
1ªMN
Esclerosis lateral primaria
aislada
Componente de e. degenerativascomplejas y EM, HTLV1 y paraparesias espásticas hereditarias
S.piramidal + S. Pseudobulbar
D. Diferencial
Parálisis Pseudobulbares
o Disartriao Habla espásticao Liberación de reflejos: maseterino, palmomentoniano,
peribucaleso Disfagiao Sialorreao Llanto y risa explosivos
2ªMNAA
NM PC2ªMN
Atrofiasmuscularesbulbares
Atrofiasmuscularesespinales
Atrofias bulboespinales
2ªMNAA
NM PC2ªMN
Atrofias bulboespinales
Enfermedad de Kennedy
•Recesiva ligada al X•expansión CAG en 1ºexón del receptor de andrógenos•insensibilidad de receptores androgénicos•hipogonadismo, ginecomastia, oligoespermia, diabetes•efecto tóxico neuronal de testosterona•amiotrofia bulbo-espinal progresiva•faciculaciones linguales y periorales•>CK•atrofia muscular neurógena
Parálisisbulbares
Parálisis Bulbares
o Disartriao Voz nasalo Inspiración audible, emisión nasal de aire al hablaro Disfagiao Sialorreao Lengua atrófica, fasciculacioneso Abolición de reflejo nauseoso
2ªMNAA
Atrofiasmuscularesespinales
NM PC2ªMN
ATROFIAS ESPINALES
98% recesivasproximales
ATROFIAS ESPINALES
AdultoTipo IV
KugelbergWelander
Tipo III
IntermedioTipo II
WerdnigHoffmann
Tipo I
I
II III
ATROFIA ESPINAL INFANTIL TIPO IWERDNIG-HOFFMANN
•Inicio en primer semestre ( a veces congénita)•síndrome hipotónico•debilidad proximal•hipotonía, llanto debil•fallecen a los 3 años•ligera elevación de CK•EMG: neurógeno•Biopsia atrofia neurógena•AP, degeneración neuronal espinal y bulbar
ATROFIA ESPINAL INFANTIL TIPO IWERDNIG-HOFFMANN
•Ligada a marcadores del 5q13•2 genes•SMN: supervivencia de motoneuronas•NAIP: proteina inhibidora de la apoptosis•muerte por apoptosis•interferencia con metabolismo de RNA mensajero
SMNt*
ATROFIA ESPINAL INFANTIL TIPO IWERDNIG-HOFFMANN
D.Diferencialmiopatías congénitasmiastenia congénita
ATROFIA ESPINAL TIPO IIKugelberg Welander
•Tipos infantil tardío y juvenil•aspectos pseudomiopáticos: denervación lenta•D.D. Miopatías de cinturas•Tratamiento ortopédico y apoyo•Supervivencias más prolongadas •> 20 años
ATROFIA ESPINAL DISTAL
•FENOTIPO Ch-M-T espinal •DD: miopatía distal
OTRAS FORMASFenotipo similar a las distintas miopatías
facioescapulo humeraloculofaríngea
Concepto
Pérdida de unidades motoras en pacientes con historia de poliomielitis.
Tras un periodo estable >15a.La polio puede haber dejado o no secuelas motoras.Clínica:Atrofia y debilidad de inicio reciente.Diagnóstico:Historia compatible y demostración de denervación activa mediante EMG (fibrilaciones y ondas positivas).Patogenia:Desconocida. Posible sobrecarga funcional de
motoneuronas sobrevivientes al ataque de polio.
SINDROME POSTPOLIO