Enfermedad Hepatica Inmune
description
Transcript of Enfermedad Hepatica Inmune
-
MEDLINE
ENFERMEDAD HEPATICAHEPATICA
AUTOINMUNEAUTOINMUNE
-
ENFERMEDAD HEPATICAENFERMEDAD HEPATICA AUTOINMUNE EN EL ADULTO
MEDLINE
AUTOINMUNE EN EL ADULTO
HEPATITIS AUTOINMUNE
CIRROSIS BILIAR PRIMARIACIRROSIS BILIAR PRIMARIA
COLANGITIS ESCLEROSANTECOLANGITIS ESCLEROSANTE PRIMARIA
-
MEDLINE
HEPATITIS AUTOINMUNE
-
INTRODUCCIONINTRODUCCION MEDLINE
Hepatitis crnica. Familia de desrdenes. Mujeres predispuestas genticamente.j g Hiperglobulinemia y autoAc circulantes. Asociado con HLA-DR3 y HLA-DR4.Asociado con HLA DR3 y HLA DR4. Ausencia de marcadores virales, no exposicin
a alcohol o drogasa alcohol o drogas.
-
EPIDEMIOLOGIAEPIDEMIOLOGIA
N I id i 1 9/100 000
MEDLINE
Noruega: Incidencia: 1.9/100,000Prevalencia: 16.9/100,000
EEUU: 11-23% de hepatitis crnica
Transplante: Europa: 2.6%Transplante: Europa: 2.6%EEUU: 5.9%
Relacin mujer/varn: 3.6/1Todos: edades y grupos tnicos susceptibles Todos: edades y grupos tnicos susceptibles.
-
ETIOPATOGENIAETIOPATOGENIA MEDLINE
Virus y toxinas: factores disparadores sobre una base autoinmune.una base autoinmune.
Activacin de linfocitos CD4 + (IL-12, IL-2,Activacin de linfocitos CD4 (IL 12, IL 2, TNF) y destruccin de parnquima.
Ig contra membrana hepatoctica. Complejos Ag-Ac en superficie hepatoctica.Complejos Ag Ac en superficie hepatoctica.
-
MEDLINE
-
CLASIFICACIN: TIPO 1CLASIFICACIN: TIPO 1 MEDLINE
Forma ms comn en el mundo (80%).( ) ANA y anti SMA (+) en 70-80%. Relacin M/H 8:1 Relacin M/H 8:1 Mayores de 30 aos: 50% Asociado a sd autoinmunes: 48% Cirrosis: al Dx 25%, despus de 3 aos: 43%
-
CLASIFICACIN: TIPO 2CLASIFICACIN: TIPO 2MEDLINE
TIPO 2: Frecuente en nios Anti LKM 1: 100% Evolucin a cirrosis en 3 aos 82% Europa: 20%, EEUU: 4%Europa: 20%, EEUU: 4% Asociado: otros sd autoinmunes
-
CLASIFICACIN: TIPO 3CLASIFICACIN: TIPO 3MEDLINE
TIPO 3: Anti SLA (Soluble liver antigen). Anti LP (Liver pancreas) Anti LP (Liver pancreas). Ausencia de otros autoanticuerpos. Autoanticuerpos (-).
-
CLASIFICACIONCLASIFICACIONTi 1Ti 1 ( l i )( l i ) 80% ANA SMA ( )80% ANA SMA ( )
MEDLINE
Tipo 1Tipo 1 (clsica) (clsica) 80%: ANA, SMA (+)80%: ANA, SMA (+)70% mujeres70% mujeres50% 30 50% 30 50% > 30 aos50% > 30 aos48%: asociado a 48%: asociado a sdsd autoinmunesautoinmunes
Tipo 2 Tipo 2 20% Europa, 4% USA : 20% Europa, 4% USA : LKMLKMi ii i dd t it i> asociacin a > asociacin a sdsd autoinmunesautoinmunes
Alto riesgo de progresin.Alto riesgo de progresin.
Tipo 3 Tipo 3 Rara : SLA/LP Rara : SLA/LP enfermedad severaenfermedad severalt t d dlt t d dy alta tasa de recadas.y alta tasa de recadas.
-
CUADRO CLNICOCUADRO CLNICOMEDLINE
Inicio agudo: 30 - 40% ictericia marcada. Inicio insidioso: fatiga (85%), amenorrea. Hepatomegalia 78% e ictericia 69%.g
Asintomticos: 10 - 20% incidental, transaminasemia.
Bioqumica: AST, ALT, BT elevadasFA normal o leve aumento
( G)Hipergammaglobulinemia (IgG)
-
ASOCIACIN EXTRAHEPTICAASOCIACIN EXTRAHEPTICAMEDLINE
10 - 50% de pacientes.
FRECUENTES: Tiroiditis 12% Colitis Ulcerativa 6% Sinovitis
RAROS O REPORTES INDIVIDUALES: AR, DMAR, DM Liquen Plano Sd CREST Prpura Trombocitopnica Autoinmune
-
BIOPSIA HEPTICABIOPSIA HEPTICAMEDLINE
Obtener inmediatamente ante la sospecha. p Coagulopata puede dificultar. Hallazgos histolgicos: Hallazgos histolgicos:
Ayudan al diagnstico Estadio de la enfermedad Gua el tratamiento
-
DIAGNSTICODIAGNSTICOMEDLINE
Sospecha: cuadro clnico, mujeres (8 : 1). Historia de desrdenes autoinmunes. Excluir: OH, virus, etc., ,
Hiperglobulinemia: >1 5 veces normal Hiperglobulinemia: >1.5 veces normal. Ttulos de autoanticuerpos:
ANA > 1:40SMA > 1:80
-
CRITERIOS DIAGNSTICOS
Requisitos Requisitos Criterios DiagnsticosCriterios Diagnsticos
Definitivos Definitivos Probables Probables
Sin enfermedad hepticaSin enfermedad heptica FenotipoFenotipo 11 antitripsina normalantitripsina normal Deficiencia deDeficiencia de 11 antitripsinaantitripsina
MEDLINE
Sin enfermedad heptica Sin enfermedad heptica genticagentica
Fenotipo Fenotipo 11 antitripsina normalantitripsina normal Deficiencia de Deficiencia de 11 antitripsina antitripsina parcial parcial
Sin infeccin viral activaSin infeccin viral activaCeruloplasmina srica normal, Ceruloplasmina srica normal, hierro y niveles de ferritinahierro y niveles de ferritina
Cobre srico no especfico, Cobre srico no especfico, ceruloplasmina, hierro, y/ ceruloplasmina, hierro, y/ anormalidades de ferritinaanormalidades de ferritinaanormalidades de ferritinaanormalidades de ferritina
No ingesta de txicos alcohol No ingesta de txicos alcohol No marcadores de infeccin No marcadores de infeccin actual con virus de hepatitis A, B, actual con virus de hepatitis A, B, y C.y C.
No marcadores de infeccin No marcadores de infeccin actual con virus de hepatitis A, B actual con virus de hepatitis A, B y C.y C.
Hallazgos de laboratorioHallazgos de laboratorioAlcohol diario < 25 g/d y no uso Alcohol diario < 25 g/d y no uso reciente de drogas hepatotxicasreciente de drogas hepatotxicas
Alcohol diario < 50 g/d y no uso Alcohol diario < 50 g/d y no uso reciente de drogas reciente de drogas hepatotxicas.hepatotxicas.
Predominante anormalidad de Predominante anormalidad de Predominante anormalidad de Predominante anormalidad de
AutoanticuerposAutoanticuerpos
edo a te a o a dad deedo a te a o a dad deaminotransferasaaminotransferasa srica.srica.Niveles de globulina, Niveles de globulina, --globulina globulina o inmunoglobulina G o inmunoglobulina G >> 1.5 veces 1.5 veces normal.normal.
edo a te a o a dad deedo a te a o a dad deaminotransferasa srica.aminotransferasa srica.Hipergammaglobulinemia de Hipergammaglobulinemia de cualquier gradocualquier grado..ANA, SMA, antiANA, SMA, anti--LKM1 LKM1 >> 1:40 en 1:40 en
ANA, SMA, antiANA, SMA, anti--LKM1 LKM1 >> 1:80 en 1:80 en adultos y adultos y >> 1:20 en nios; no 1:20 en nios; no AMA.AMA.
adultos otros anticuerpos*.adultos otros anticuerpos*.
Hepatitis de Hepatitis de interfaseinterfase.. Hepatitis de interfase.Hepatitis de interfase.
Hallazgos histolgicosHallazgos histolgicos No lesiones biliares, No lesiones biliares, granulomasgranulomas cambios prominentes cambios prominentes sugestivos de otra enfermedad.sugestivos de otra enfermedad.
No lesiones biliares, granulomas No lesiones biliares, granulomas cambios prominentes cambios prominentes sugestivos de otra enfermedad.sugestivos de otra enfermedad.
Basado en recomendaciones del Grupo Internacional de Hepatitis Autoinmune (J. Hepatol 1999; 31:929Basado en recomendaciones del Grupo Internacional de Hepatitis Autoinmune (J. Hepatol 1999; 31:929--938). 938).
-
Hepatitis de interfasepNecrosis en puente necrosis multiacinar MEDLINE
-
FIBROSIS HEPATICAFIBROSIS HEPATICAMEDLINE
-
Sistema de Puntaje Diagnstico para Hepatitis Atpica Autoinmune en Adultos
C t C t F t F t P t jP t j C t C t F tF t P t jP t jCategora Categora Factor Factor PuntajePuntaje CategoraCategora FactorFactor PuntajePuntaje
GneroGnero FemeninoFemenino +2+2 Enfermedad inmune Enfermedad inmune concurrenteconcurrenteCualquier enfermedad Cualquier enfermedad no heptica de naturaleza no heptica de naturaleza inmuneinmune
+2+2
MEDLINE
Fosfatasa alcalina: Fosfatasa alcalina: AST ( ALT) AST ( ALT) ratioratio
>3>32 0 +3+3Hepatitis de interfaseHepatitis de interfaseClulas plasmticasClulas plasmticas
+3+3+1+1--globulina IgG globulina IgG
(veces abajo o encima (veces abajo o encima del lmite normal)del lmite normal)
>2.0>2.01.51.5--2.02.01.01.0--1.51.5
1:801:801:801:401:40
151010--1515
Alcohol Alcohol 60 g/d+2+2--22
Puntaje post tratamientoPuntaje post tratamientoDiagnstico definitivoDiagnstico definitivoDiagnstico probableDiagnstico probable
>17>171212--1717
-
INDICACIONES DE TRATAMIENTOINDICACIONES DE TRATAMIENTOINDICACIONES DE TRATAMIENTOINDICACIONES DE TRATAMIENTOMEDLINE
Absoluto Absoluto Relativo Relativo
AST srica AST srica >> 1010 veces sobre el veces sobre el Sntomas (fatiga artralgia Sntomas (fatiga artralgia AST srica AST srica >> 1010--veces sobre el veces sobre el lmite normallmite normal
Sntomas (fatiga, artralgia, Sntomas (fatiga, artralgia, ictericia)ictericia)
AST srica AST srica >> 5x sobre el lmite 5x sobre el lmite normal y nivel normal y nivel --globulina globulina >> 2x lo 2x lo AST srico y/o AST srico y/o --globulina menos globulina menos que criterios absolutosque criterios absolutosnormalnormal que criterios absolutosque criterios absolutos
Necrosis en puente necrosis Necrosis en puente necrosis Necrosis en puente necrosis Necrosis en puente necrosis multiacinarmultiacinar al examen histolgicoal examen histolgico Hepatitis de Hepatitis de interfaseinterfase
HepatologyHepatology 2002,36:4792002,36:479--497497
-
TRATAMIENTO CONVENCIONALTRATAMIENTO CONVENCIONAL
T i C bi dT i C bi d
MEDLINE
Terapia CombinadaTerapia Combinada
SemanasSemanasAd i i t d Ad i i t d
PrednisonaPrednisona( di i )( di i )
AzatioprinaAzatioprina( di i )( di i )
Terapa con Terapa con P d i P d i Administradas Administradas (mg diarios)(mg diarios) (mg diarios)(mg diarios) Prednisona Prednisona
1111
30302020
50505050
6060404011
22Mantener hasta finalMantener hasta final
202015151010
505050505050
404030302020
I di i tiI di i ti
Estado postEstado post--menopusicomenopusicoOsteoporosis o compresin vertebralOsteoporosis o compresin vertebralDiabetesDiabetes
CitopeniaCitopeniaEmbarazoEmbarazoActividad malignaActividad malignaIndicaciones ptimasIndicaciones ptimas DiabetesDiabetesHipertensinHipertensin
ObesidadObesidadLabilidad emocional/depresinLabilidad emocional/depresin
Actividad malignaActividad malignaCurso breveCurso breveDeficiencia de tiopurina Deficiencia de tiopurina
metiltransferasametiltransferasapp
SeminSemin LiverLiver DisDis 2002,22: 3652002,22: 365--377377
-
RECOMENDACIONESRECOMENDACIONES MEDLINE
PDN + Azatioprina o PDN sola es el tratamiento apropiado para HAI severatratamiento apropiado para HAI severa.
PDN + Azatioprina: tratamiento inicial preferidopreferido.
Monitoreo general para evidenciar efectos colaterales.
-
MEDLINE
COLESTASIS CRNICACOLESTASIS CRNICA
-
CIRROSIS BILIAR PRIMARIACIRROSIS BILIAR PRIMARIACIRROSIS BILIAR PRIMARIACIRROSIS BILIAR PRIMARIAMEDLINE
Mujeres de edad media.D i d l i fl iDestruccin ductular inflamatoria Interlobular septal
-
CLNICA MEDLINE
Asintomtica: 60%Sintomtica
Fatiga/prurito : 70%Hepatomegalia: 50%Esplenomegalia/ictericia: 30%Enfermedad Metablica seaXantelasma: 30%Malabsorcin de grasas.
-
DIAGNSTICODIAGNSTICO MEDLINE
Laboratorio: colestasisLaboratorio: colestasisFA: 3 - 4x Normal o leve incremento de transaminasasBilirrubina normal tempranamente.Colesterol elevado.AMA (+): 95%
-
BIOPSIA: BIOPSIA: InflamacinInflamacin a Fibrosisa FibrosisMEDLINE
Hepatitis portal con destruccin Hepatitis portal con destruccin granulomatosagranulomatosa de los ductos biliaresde los ductos biliares(DUCTOPENIA)(DUCTOPENIA)
I
Hepatitis peri Hepatitis peri -- portal con portal con Hepatitis peri Hepatitis peri portal con portal con proliferacin ductularproliferacin ductular
II
-
BIOPSIA: BIOPSIA: InflamacinInflamacin a Fibrosisa FibrosisMEDLINE
Fibrosis septal y necrosis en puente
III
necrosis en puente
Cirrosis
IV
-
DIAGNSTICO DIAGNSTICO FA elevada
MEDLINE
GGT, BD, Colesterol, ,
ecografiaecografia
V Biliares normalesV. Biliares dilatadas
V- Biliares normales
AMA (+) Ig MAMA (-) IgsConfirmar CBP
PCRE
AMA (+) Ig MAMA (-) Igs
i i iPCRE Biopsia heptica PCRE Estadios histolgicos
de CBP
-
TRATAMIENTO TRATAMIENTO MEDLINE
cido UrsodeoxiclicoD-penicilamina Ciclosporina
Glucocorticoides Clorambucil
TRANSPLANTE TRANSPLANTE AzatioprinaColchicina
TRANSPLANTE TRANSPLANTE HEPATICOHEPATICO
Metotrexate + cido ursodeoxiclico
Glucocorticoides + Metotrexate cido ursodeoxiclico cido ursodeoxiclico
-
A iA i i ii iAcidoAcido UrsodeoxiclicoUrsodeoxiclico (13(13--15 mg/kg/d)15 mg/kg/d)MEDLINE
Reemplaza: sales biliares txicas hidrofbicas.S l bili hid fli t iSales biliares hidroflicas son menos txicas para epitelio biliar.Incrementa: excrecin canalicular de sales biliares.
Mejora la bioqumica y la histologa. R t l i l i iRetrasa la progresin a la cirrosis.Mejora la sobrevida libre de transplante heptico.
-
COMPLICACIONES Y MANEJOCOMPLICACIONES Y MANEJOCOMPLICACIONES Y MANEJOCOMPLICACIONES Y MANEJOMEDLINE
Enfermedad Metablica sea.
Deficiencia de Vit. liposolubles: por malabsorcin, poca cantidad de sales biliares en luz intestinal.poca cantidad de sales biliares en luz intestinal.
Hipercolesterolemia e Hiperlipidemia. P it Prurito. Transplante heptico.
-
MEDLINE
COLANGITISCOLANGITISCOLANGITIS COLANGITIS ESCLEROSANTEESCLEROSANTEESCLEROSANTE ESCLEROSANTE
A AA APRIMARIAPRIMARIA
-
COLANGITIS ESCLEROSANTECOLANGITIS ESCLEROSANTECOLANGITIS ESCLEROSANTE COLANGITIS ESCLEROSANTE PRIMARIAPRIMARIA
MEDLINE
Sd colestsico de etiologa desconocida.Enf. inflamatoria difusa fibrosante.Enf. inflamatoria difusa fibrosante.Destruccin de conductos biliares intra y/o extrahepticosextrahepticos.Curso progresivo, conlleva a cirrosis y complicaciones.Asociada con EII.
-
EPIDEMIOLOGIAEPIDEMIOLOGIA MEDLINE
Predomina en varones 2 3:1Predomina en varones 2-3:1
Edad media de 40 aos (1 - 90 aos).
Prevalencia en pacientes con CU es 3 - 7.5%.
-
PATOFISIOLOGA: TEORASMEDLINE
Bacteriana: endotoxemia portal o absorcin de cidos biliares txicoscidos biliares txicos.
Inmunognica: elevacin de IgM, autoAc ( i l )(pANCA, ASMA, ANA, anti-colon).
Aumento: CD4/CD8, linfocitos B, HLA II.Aumento: CD4/CD8, linfocitos B, HLA II.
-
CUADRO CLNICOCUADRO CLNICO MEDLINE
Colestasis. Usualmente asociada a colitis Colestasis. Usualmente asociada a colitis Usualmente asociada a colitis.
Puede ser asintomtica
Usualmente asociada a colitis.
Puede ser asintomtica Puede ser asintomtica.
Colangiografa anormal es diagnstica.
Puede ser asintomtica.
Colangiografa anormal es diagnstica.Colangiografa anormal es diagnstica.Colangiografa anormal es diagnstica.
-
CUADRO CLNICOAsintomtica 15 - 44%Si t tiAsintomtica 15 - 44%Si t ti
MEDLINE
SintomticaFatiga 75Prurito 70
SintomticaFatiga 75Prurito 70Prurito 70Ictericia 30-69Hepatomegalia 34-62
Prurito 70Ictericia 30-69Hepatomegalia 34-62Hepatomegalia 34 62Dolor abdominal 16-37Prdida ponderal 10-34
Hepatomegalia 34 62Dolor abdominal 16-37Prdida ponderal 10-34 d da po de a 0 3Esplenomegalia 30Colangitis ascendente 5-28
d da po de a 0 3Esplenomegalia 30Colangitis ascendente 5-28gHiperpigmentacion 25Sangrado variceal 2-14
gHiperpigmentacion 25Sangrado variceal 2-14Ascitis 2-10Ascitis 2-10
-
Anticuerpos en CEPMEDLINE
p-ANCA 80% p-ANCA 80%p ANCA 80%
AMA
-
RELACION CON EIIRELACION CON EII MEDLINE
EII en 60-80% de CEP. EII en 60-80% de CEP.
CU ms comn que Crohn (2/1). CU ms comn que Crohn (2/1).
Enf. Crohn casi siempre compromete colon. Enf. Crohn casi siempre compromete colon.
4 - 5% de pacientes con CU tienen CEP. 4 - 5% de pacientes con CU tienen CEP.
-
CEP Criterios Diagnsticos MEDLINE
CRITERIOS DE INCLUSIN:
- Patrn colestsico (FA>2x>6m.)Historia de EII- Historia de EII
- Colangiografa tpica: Estenosis y dilataciones intra yEstenosis y dilataciones intra y extrahepticas (rosario).
- Histologa compatible (fibrosis periductular, ductopenia, cirrosis biliar)pANCA (+)- pANCA (+)
-
PRONSTICOPRONSTICOPRONSTICOPRONSTICO MEDLINE
Colangiocarcinoma: 10-30% pacientes. Sobrevida despus del Dx: 10 -12 aos.Seguimiento a 6 aos:Seguimiento a 6 aos:
Asintomticos progresin en 70%.Falla heptica en 33%.
UNICO TRATAMIENTO QUE SIRVE : TRANSPLANTE HEPTICOHEPTICO
-
TRATAMIENTO:TRATAMIENTO: colestasiscolestasisTRATAMIENTO: TRATAMIENTO: colestasiscolestasis MEDLINE
Prurito:Colesteramina: 4g v o 3v/d Colesteramina: 4g v.o. 3v/d.
ColestipolA tihi t i Antihistamnicos
Rifampicina, naloxone,fenobarbital, UDCAPl f i Plasmafresis
Esteatorrea y reemplazo de vitaminas liposolubles: Vit A, D, E y K
-
TRATAMIENTOTRATAMIENTO li ili iTRATAMIENTO: TRATAMIENTO: complicacionescomplicaciones MEDLINE
Enfermedad Metablica Osea: Osteoporosis en 10%. Vit D 25-OH Vit D3 con calcio, UDCA, calcitonina. Bifosfonatos
Colangitis recurrente:g Ciprofloxacina, Amoxicilina, trimetoprim-sulfas.
-
TRATAMIENTO MDICOTRATAMIENTO MDICOTRATAMIENTO MDICOTRATAMIENTO MDICOMEDLINE
DROGA PROPIEDAD BENEFICIO
UDCA Inmunosupresora BioqumicoAntiinflamatoria Histolgico?
Colchicina Antifibrtica NingunoAntiinflamatoria
Ciclosporina Inmunosupresora Ninguno MTX Inmunosupresora Bioquim/Hist?p q D-penicillamine Cuprurtico Ninguno
Inmunosupresorap
-
TERAPIA COMBINADA:TERAPIA COMBINADA:TERAPIA COMBINADA:TERAPIA COMBINADA:AZATIOPRINA, PREDNISOLONA Y UDCAAZATIOPRINA, PREDNISOLONA Y UDCA
MEDLINE
15 Pacientes. 41 meses de seguimiento.g Intervencin:
Azatioprina (1 to 1 5 mg/kg)Azatioprina (1 to 1.5 mg/kg), Prednisolona (1 mg/kg/d)
UDCA (500 to 750 mg por da) UDCA (500 to 750 mg por da).
/ d j d l hi l 6/10 demostraron mejora de la histologa.
Ann Intern Med. 1999;131:943-946.
-
ENFERMEDADES EN LAS QUE PUEDE OCURRIR UN CAMBIOENFERMEDADES EN LAS QUE PUEDE OCURRIR UN CAMBIODE DIAGNSTICO Y SU RELACIN CON LOSDE DIAGNSTICO Y SU RELACIN CON LOS
SINDROMES DE SOBREPOSICINSINDROMES DE SOBREPOSICIN MEDLINE
ColangitisA t i
CBP?Autoinmune
HEPATITISHEPATITIS AUTOINMUNE
CEP SINDROME DESOBREPOSICION
-
MEDLINE
HEMOCROMATOSISHEMOCROMATOSISHEREDITARIAHEREDITARIA
-
HEMOCROMATOSIS HEREDITARIAHEMOCROMATOSIS HEREDITARIAMEDLINE
Desorden autosmico recesivo.Defecto gentico gen HFE (Cr 6) incremento Defecto gentico gen HFE (Cr 6): incremento absorcin intestinal Fe.
Frecuencia: homocigotes, poblacin blanca 1/100-400.
Compromiso: hgado, pncreas, corazn yCompromiso: hgado, pncreas, corazn y glndulas endocrinas.
Conlleva Hepatocarcinoma Conlleva Hepatocarcinoma.
-
CLNICA
CLNICA / j 50/60
MEDLINE
CLNICA: varones/mujeres: 50/60 aos. Pigmentacin cutnea, DM, hepatopata, miocardiopata restrictiva y
disfuncin sexual. Edad: 23-73, H: 46, M: 47
Sntomas:Sntomas:Asintomticos: 73%Debilidad y letrgo: 25%A t l i 13%Artralgias: 13%Prdida de libido, impotencia: 12%
Hallazgos:Cirrosis: 13%Hepatomegalia: 13%Pigmentacin de piel: 5%gDiabetes: 5%Elevacin de enzimas hepticas: 33%
-
DIAGNSTICO MEDLINE
Sobrecarga Fe: saturacin transferrina (20-50%),g ( )y ferritina (15-200ug/L) srica muy aumentados.
Anlisis del gen HFE:Homozygote C282Y/C282Y Homozygote C282Y/C282Y
Heterozygote C282Y/H63D
Biopsia heptica: Azul de prusia tie Fe.Biopsia heptica: Azul de prusia tie Fe.
-
TRATAMIENTOTRATAMIENTO MEDLINE
Unidad de sangre: tiene 200-250 mg de Fe.Homo gote tiene 10 20 g e ceso (40 80 U) Homozygote tiene 10 - 20 g exceso (40-80 U).
Flebotoma semanal: 500 ml hasta Hto < 37% Flebotoma semanal: 500 ml, hasta Hto < 37%. Mantenimiento: Flebotomas cada 2-3 meses de
500ml500ml.
Desferrioxamina parenteral Desferrioxamina parenteral. Transplante heptico.
-
MEDLINE
ENFERMEDADENFERMEDAD DE WILSONDE WILSON
-
ENFERMEDAD DE WILSON MEDLINE
Transtorno hereditario del metabolismo del Cu.
Incorporacin de Cu a ceruloplasmina a nivel Incorporacin de Cu a ceruloplasmina a nivel heptico, disminuyendo excrecin biliar.Progresiva acumulacin en distintos rganos Progresiva acumulacin en distintos rganos.
Acumulacin: hgado, cerebro, riones y crnea.
-
CLNICA MEDLINEEntre 5 y 50 aos.
Presentacin: Enfermedad heptica crnica o fulminante Enfermedad heptica crnica o fulminante Desorden neurolgico progresivo Hemlisis aguda aislada Enfermedad psiquitrica
-
CLNICACLNICAMEDLINE
1) Anormalidades neurolgicas: 20 aos.Sd acintico rgido.Temblor, rigidez, distona, disartria, disfagia, parkinsonismo y ataxia.
2) P i it i lt i d ll l2) Psiquitrica: alteraciones desarrollo escolar, personalidad y comportamiento.
3) Enfermedad heptica:3) Enfermedad heptica:Episodio de hepatitis aguda autolimitada o cuadro de hepatitis aguda que progresa a FHAhepatitis aguda que progresa a FHA.Se acompaa de anemia hemoltica Coombs negativa.No relacin con HCCNo relacin con HCC.
-
DIAGNSTICO MEDLINE
Ceruloplasmina srica baja (N: 200-350 mg/l) Cobre srico bajo (N: 700 -1520 ug/l) Cobre srico bajo (N: 700 -1520 ug/l) Cobre urinario elevado (N< 40 ug/d)
Biopsia heptica: diagnstico definitivoBiopsia heptica: diagnstico definitivo
-
DIAGNSTICODIAGNSTICOMEDLINE
Anillo de Kayser-Fleischer: acmulo Cu en crnea. Ceruloplasmina srica, disminuida en 95%. Cu srico total disminuido pero Cu libre est aumentado.
Gla tipo II de Alzheimer y clulas Opalski: patognomnico
RMN: lesiones hiperintensas en tlamo, putamen, ncleo dentado y tronco del encfalo cara de oso de panda adentado y tronco del encfalo. cara de oso de panda a nivel mesenceflico.
-
TRATAMIENTO MEDLINE
Sulfato Zn: disminuye absorcin intestinal CuSulfato Zn: disminuye absorcin intestinal Cu.
DE ELECCION: Quelantes: penicilamina. Terapia dura 8 sem. y sigue con Zn.p y g
H t t t i l t l t h ti Hepatopata terminal: trasplante heptico.
-
MEDLINE
CASO CLINICO
-
Anamnesis MEDLINE
Paciente mujer de 30 aos, N y P de Lima, sin antecedentes de importancia. Inicia su enfermedad 5 meses antes del ingreso, dolor espordico de pequeas articulaciones, eventualmente prurito y cansancio, un mes antes del ingreso se agreg ictericia leve de escleras.
Niega fiebre, prdida de peso, dolor abdominal, hiporexia.
Antecedentes: Niega contacto con enfermos ictricos, uso de inyectables, curaciones dentales, viajes.
Medicacin actual: Ninguna, incluyendo productos naturales
-
Exmen fsico MEDLINE
Exmen Clnico: T: 36.3 C FC: 69 x R: 18 xPA: 110/70 mmHgPA: 110/70 mmHg
Paciente lcida orientada en tiempo espacio y persona, sinp p y p ,dificultad para la deambulacin Piel y mucosas: ictericiade piel y escleras +/+++ Ap. Respiratorio: MV pasa bienen ACP CV: RC rtmicos no soplos no impulsoen ACP. CV: RC rtmicos, no soplos, no impulsopalpable. Abdomen: RHA presentes, hgado palpable a 2cm DRCD, Altura heptica 12 cm, no esplenomegalia, nopuntos dolorosos. Extremidades: No edemas.Neurolgico: No signos focales.
-
Exmenes Auxiliares MEDLINE
Leucocitos: 9,000 /mm3, Hb 12 g/dl TGP 400 UI/LTGO 320 UI/L FA 2,300 UI/L (normal < 360) B. total4 5 /dl Di t 3 5 /dl I di t 1 /dl4.5 g/dl, Directa 3.5 g/dl, Indirecta 1 mg/dl.Creatinina 0.8 mg/dl.
Albmina 4 g/dL Globulinas 3.5 g/dL Tiempo deAlbmina 4 g/dL Globulinas 3.5 g/dL Tiempo deProtrombina 12/12
Anti-HAV IgM (-), Core IgM VHB (-), Anti VHC (-) Ecografa abdominal: Hgado con aumento de la
ecogenicidad en forma difusa, no dilatacin de vasbiliares Vescula biliar y resto de rganos intrabiliares. Vescula biliar y resto de rganos intraabdominales de caractersticas normales.
Qu exmenes le solicitara adems?Qu exmenes le solicitara adems?
-
Exmenes adicionales
TGO 300 UI TGP 200 UI
MEDLINE
TGP 200 UIANA (+) AMA (+) AML (-)Colesterol 300 mg/dlgGGT 500 UI
Biopsia Heptica
Hepatitis peri portal con clulas plasmticas.Ductopenia.pInfiltrado inflamatorio lobulillar leve.
Qu posibilidades diagnsticas plantea?
-
SeguimientogLa paciente inici Acido Ursodeoxiclico 15 mg/kg/da logrando dismin cin de la bilirr bina a ni eles normales
MEDLINE
logrando disminucin de la bilirrubina a niveles normales y mejora de la F. Alcalina sin alcanzar niveles normales. Despus de tres meses de tratamiento.pAcude a control por presentar:Artralgias de articulaciones pequeas.Hematuria. Urocultivo (-) Sedimento de orina: Abundantes hemates.El control de Creatinina fue: 2.4 mg/dl.Se solicit Biopsia Renal. Proliferacin de clulas endoteliales mesangiales y epiteliales GLOMERULONEFRITISendoteliales, mesangiales y epiteliales. GLOMERULONEFRITIS PROLIFERATIVA DIFUSA
-
CONCLUSIONES MEDLINE
Las Enfermedades hepticas autoinmunes pueden presentarse sobrepuestas.
Las enfermedades hepticas autoinmunes d i f d dpueden asociarse a otra enfermedad
autoinmune.