Hospital Carlos Mac Gregor Sánchez Navarro

CINDY LEDESMA DE LA CRUZ

Médico adscrito servicio de hematología

LINFOMA DE HODGKIN

DEFINICIÓN

• Neoplasia clonal de linfocitos B, poco común que afecta los ganglios linfáticos y el sistema linfático.

• caracterizada por: Ganglios linfáticos de predominio en región cervical

la mayoría de ellos con manifestaciones clínicas en adultos jóvenes

Presencia de células dispersas gigantes multinucleadas (Sternberg-Reed), uninucleadas (células de Hodgkin).

HISTORIA

• THOMAS HODGKIN

En 1832 describe la enfermedad en un artículo:

• Apariciones morbosas de las glándulas absorbentes y el bazo

Patología 2009;47(1):35-45

• Sir Samuel Wilks en 1865 publicó un artículo titulado enfermedad lardácea.

Patología 2009;47(1):35-45

Carl Sternberg

En 1892 Describe la célula gigante característica de este padecimiento

Dorothy Mabel Reed Mendenhall

Describe la célula característica de esta patología en 1902

Patología 2009;47(1):35-45

• En México hasta el 2003 se reportaron 935 casos

• En el INCan

• hasta el 2004 represento el 0.8% de los linfomas,

• con 162 casos diagnosticados de los cuales 88 fueron hombres y 74 mujeres

Labardini et al, Cancerología 6 (2011): 133 - 138

EPIDEMIOLOGÍA

• Se presenta en 7500 personas por año en EU

• Pico de incidencia bimodal , el primer pico a los 20 años y el segundo pico a los 50 años.

• Predominio en hombres

• 1% de todos los tumores

Pediatr hematol Oncol. 2011 April;28(3):176-186

CLASIFICACIÓN DE LA OMS:

• Linfoma de Hodgkin de predominio linfocítico nodular 5%

• Linfoma de Hodgkin clásico 95%:

• Esclerosis nodular

• Celularidad mixta

• Predominio en linfocitos

• Depleción en linfocitos

LINFOMA DE HODGKIN

FISIOPATOLOGÍA

FISIOPATOLOGÍA

• Virus Epstein-Barr (EBV) se detecta en el 40% de los pacientes con EH

• En los hispanos hasta 86%

• En Europa en EU asociado a subtipo celularidad mixta

• Polimorfismos en el HLA I

• Defectos congénitos o adquiridos en la inmunidad

Inhibición de apoptosis BHRF 1 y LMP-1

Inducción de proliferación celular

LMP-1, EBNA-2, BCRF 1, EBNA-LP

Inducción de translocaciones EBNA-1

Escape a la respuesta inmune BCRF 1, mutantes delecionados de LMP-1

•

•

EBNA 1

EBV

BARFO

LMP1

NF-KappaB P50/p65Rel A

ALTERACIÓN DEL SISTEMA INMUNE

PROLIFERACIÓN CELULAR

METASTASISINFLAMACIÓN Y

REPLICACIÓN VIRAL

SUPERVIVENCIA DE LA CELULA RS

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

• Adenopatía 70-80% de los pacientes a nivel cervical

SITIO ANATÓMICO SITIO INVOLUCRADO (%)

Anillo de Waldeyer 1–2

Ganglio cervical 60–70

Ganglio axilar 30–35

Mediastino 50–60

Ganglios Hiliares 15–35

Ganglios para-aórtico 30–40

Ganglios iliacos 15–20

Ganglios mesentéricos 1–4

Ganglios inguinales 8–15

Bazo 30–35

Hígado 2–6

Médula ósea 1–4

Sitios extranodales 10–15

• Síntomas B

• Pérdida de peso de más del 10% en 6 meses• Fiebre• Diaforesis

• OTROS • Fatiga• Prurito

Patología 2009;47(1):35-45

• Linfoma de hodgkin de predominio linfocítico nodular:

• Unimodal

• Curso clínico indolente

• Afección principal en ganglios linfáticos periféricos

• Generalmente encontrado en etapas tempranas I

• 2-3% tienen transformación a un linfoma de alto grado

• Más frecuente en hombres en 4ta o 5ta década de la vida

• sin pico bimodal.

Patología 2009;47(1):35-45

DIAGNÓSTICO

• Biopsia de la lesión INMUNOHISTOQUÍMICA

CD 30+, CD15 +,EMA y CD45 (-), LMP-1 +/-, Pax 5+, Oct2-

En ocasiones positivas a marcadores de células B

Patología 2009;47(1):35-45

INMUNOHISTOQUIMICACD30+/- ,CD15 -,CD20+,EMA+,Oct2+,

Patología 2009;47(1):35-45

DIAGNÓSTICO

• Laboratorio:

• BH completa

• QS

• PFH

• VSG

• Inmunoglobulinas

• VIH

• GABINETE:

• Pruebas de función respiratoria

• TAC + GALIO

• Ideal PET

ESTADIFICACIÓN DE COTSWOLS

• I-Compromiso de un solo grupo ganglionar o estructura linfoide

• II-Compromiso de uno o más grupos ganglionares en uno de los lados del diafragma

• Los hilios pulmonares se consideran separadamente del mediastino

• III-Compromiso de grupos ganglionares a ambos lados del diafragma

• III 1: Con o sin compromiso de bazo ganglios celíacos portales o del hilio esplénico

• III 2: Con compromiso de ganglios para-aórticos e iliacos

• IV-Compromiso de uno o más sitios extranodales, excepto los calificados como E

• A- Asintomáticos

• B- Fiebre mayor de 38 grados, sudores nocturnos, pérdida de más del 10% del peso

• corporal en los últimos 6 meses

• E- Compromiso por contigüidad

• X- Enfermedad voluminosa

Estadio IEstadio

II

Estadio IIIEstadio IIIsAfección esplénica

Estadio IIIEAfección de un

órgano porContigüidad

Estadio IV

PRONOSTICO

• ESTADIO TEMPRANO (favorable)

• Estadio I y II sin factores desfavorables

• ESTADIO TEMPRANO NO FAVORABLE

• Estadio I y II con factores no favorables

• ENFERMEDAD AVANZADA

• Estadio III o IV

NCCN Guidelines Lymphoma Hodgkin 2012

• FACTORES PRONOSTICO ETAPAS TEMPRANAS

• Masa voluminosa

• Síntomas B

• Más de 2-3 sitios de involucro nodal

• VSG 50 o más

NCCN Guidelines Lymphoma Hodgkin 2012

FACTORES PRONOSTICO EN ETAPAS AVANZADAS

Los anteriores más:

Edad mayor de 45 añosEstadio IVAlbúmina <4g/dlHb menor de 10.5gr/dlLeucocitosis mayor de 15000/mm3Linfopenia cuenta de linfos <8% o menos de 600/mm3

NCCN Guidelines Lymphoma Hodgkin 2012

TRATAMIENTO

1940 no se tenía tratamiento

1965 sólo agentes alquilantes

1988-93 esquema COOP-AVBD

1993-97 esquema BEACOPP

ESTADIO TEMPRANO

I y II

Favorable

ABVD (2-4 ciclos)

Stanford V (8 semanas)

RT a campo involucrado

RC 91-92%

SLE 5 años 74-76%

SG a 5 años 90-92%

NCCN Guidelines Lymphoma Hodgkin 2012

Estadio temprano no favorable

I y II

ABVD 4-6 ciclos

Stanford V 3 ciclos

RC 72% vs 69%

SLE 5 años 73 vs 71%

SG 5 años 88% vs 87%

NCCN Guidelines Lymphoma Hodgkin 2012ASH Annual Meeting Abstracts 2010 116: 415

NCCN Guidelines Lymphoma Hodgkin 2012