Endocannabinoides

Fitocannabinoides y

Cannabinoides sintéticos

Dr. Guillermo E. Aréchiga Ornelas Prof. Titular Especialidad Medicina Paliativa y Del Dolor C.U.C.S. Universidad de Guadalajara Equipo Hospitalario de Cuidados Paliativos Hospital General de Occidente Secretaría de Salud Jalisco

CONTENIDO Historia, química, definiciones,

nombres

Sistema Endocanabinoide

Efectos Dolor

Legislación

Conclusiones

HISTORIA CANABIS SATIVA L ( Lineo )

Dicotiledónicas, orden 4 to, familia Cannabacea; género Canabis, especie Sativa

3 Subespecies: C. sativa, C. sativa indica, C. sativa ruderalis

Indica, Sudeste Asiático, ruderalis, Rusia y sativa Europa y Africa

ORIGINARIA DE ASIA CENTRAL

CULTIVADA PRIMERA VEZ CHINA, INDIA, AFGANISTAN Y PAQUISTAN

Nombres Indios cannabis en

Sanskrito e Hindi

HISTORIA Árabes AVICENA ( 980-1037)

medicinales

América colonizadores, hilo de cáñamo, semillas, lencería, ropa y calzado

Brasil, esclavos provenientes de Angola

México, de centro-américa

Actualmente 11 especies y demás subespecies

Santa Martha Gold ( Sativa)

Hindu Kush ( C. Indica )

Missouri Botanical Garden:

Gigantea, indica, kafiristánica, kif, macrosperma, monoica, praecox, ruderalis, sativa, spontanea, vulgaris

QUÍMICA

MÁS DE 400 PRODUCTOS

MÁS DE 60 FITOCANABINOIDES

Delta-9-tetrahidrocanabinol ( Δ9-THC )

SUBCLASE DE FITOCANABINOIDES:

1.canabigerol,

2. cannabichromene

3. Δ9-THC

4. Δ9-trans tetrahidrocannabinol

0.5-11%Delta-9-tetrahidrocanabinol (Δ9-THC )

5.Δ8-trans-THC

6. cannabiciclol

7. cannabielsoin

8. canabinol

9. canabidiol

10. canabitriol

11. miscelánea

60 y 70´s 2.5-10mgs

2016, 20 mgs ¡¡

QUÍMICA

PRODUCTOS Cannabis sativa y marihuana no

son sinónimos

Marihuana: preparado elaborado a partir de flores, hojas, y tallos

Hachís

Aceite de cannabis

Canuto, caño, carrujo, churro, de la verde, gallo, gold, hierba, huato, juanita, joint, juana, mafu, malayerba, mari, maría, marijane, monte, mostaza, mota, pasta, pasto, pito, porro, pot, toque

Con fines terapéuticos otras

vías con la Cannabis sativa

Ocular

Sublingual

Dérmica

Oral: concentración en 120-180 minutos ( 25-30%) fumado

Rectal

Parches Medical Marijuana Delivery Systems

Δ9-THC se retiene en el cuerpo 30-45 días

Único consumo, metabolitos en orina 3-5 días

Endocannabinoides son lipidos endogenos arachidonoyl ethanolamide

(anandamida)

2-arachidononyl glycerol (2-AG), agonista selectivo CB1 and CB2 receptores,

Noladin virodhamine, su presencia y functiones dentro del intestine no han sido

estudiadas

Anandamide y 2-AG pueden funcionar como neurotransmisores o

neuromoduladores.

Hydrolizados por la hidrolaza amida acidos grasos (FAAH) i

Monoglycerida lipasa para el 2-AG for how FAAH

Altos niveles de 2-AG and anandamida han sido encontrados en mouse colon,

junto con una alta actividad of anandamide amidohydrolase FAAH mRNA es

cencontrado en todo el intestine Delgado y grueso de los ratones

PRINCIPALES ENDOCANNABINOIDES

EFECTOS ANTI-INFLAMATORIOS DEL

CANABIDIOL

AEA Anandamida

EFECTOS ANTI-EMÉTICOS DE LOS DEL

CANABINOIDES

Dronabinol,

Nabilone and

Levonantradol

Actúan en los receptores pre-sinápticos e inhiben la liberación de serotonina nuevamente sintetizada

Complejo Dorso Vagal

CB1

Area Postrema

Interacción sistema Serotoninérgico,

Co-expresados con 5HT3

AEA Anandamida

JABFM November–December 2010 Vol. 23 No. 6

Afroamericano 20 años de edad , servicio de urgencias con nausea y vomito de

8 Meses indicando que solo con baños calientes se mejoran los síntomas

5 cigarrillos al día por los últimos 5 años

Endoscopia, leve gastritis, negativo para Helicobacter pilori.

Omeprazol y cese de Marijuana mejoró los síntomas

31 años masculino, emergencias nausea y vomito calambres abdominales,

tomando baños múltiples, 5-10 cigarrillos por los últimos 16 años. Hidratación

antieméticos.

JABFM November–December 2010 Vol. 23 No. 6

Revisión de la literatura, 21 artículos “ hiperémesis cannabinoide

Allen, Australia 2004 primero en reportar, baños calientes 30 casos en total

Mecanismos: lipofilicidad de los compuestos, vida media prolongada, retrazo del

vaciamiento gástrico, , secreación , sensación e inflamación del intestino,

enlentece peristaltismo, disturbios termoregulatorios en el sistema límbico

CB1 rol neuromodulatorio, SNC y plexo entérico

THC efectos CB1 localizados en el intestino

Compulsión por el baño caliente

CB1 se encuentra cerca del centro termorregulador del hipotálamo,

Estimulación crónica CB1 hipotalámica podría ser contrarrestado por

calentamiento baños

ENTIDADES QUE REGULAN EL USO, APLICACIÓN Y CONSUMO DE

MARIHUANA EN LOS ESTADOS UNIDOS DE NORTEAMÉRICA

Durante el 2013 en Estados Unidos de Norteamérica contaba con 20 estados que habían despenalizado la posesión de cannabis para uso personal

¿Dolor Agudo =

Neuropático?

Dolor postoperatorio como un tipo temporal de dolor neuropático

Empleo benéfico perioperatorio de “medicamentos protectores” antihiperalgesicos tales como:

Clonidina, Dexmedetomidina, Ketamina, Gabapentina y Pregabalina, Sulfato de Magnesio, Amantadina,Canabinoides ( Nabilona, CT-3)

Capaces de Modular la sensibilización Central

Gabapentina mejora la analgesia opióide, reduce el requerimiento y tolerancia aliviando la ansiedad

Mejor Perfil que Ketamina

Influencias Inhibitorias Canabinoides

Receptor Cannabinoide

Proteína G e Inflamación

Journal of Cannabis Therapeutics, Vol. 1(1) 2001

Áreas del Cerebro radio

activamente, marcadas

Para CB1

CB1 expresado en SNC

CB2 expresado Sistema

Inmunológico

Los CB1 receptores principalmente localizados axones y nervios terminales y

Ampliamente ausentes soma neuronal y dendritas.

Indicaciones para el Cannabis Indica

Pertwee RG (2001) Cannabinoids and the gastrointestinal tract. Gut 48: 859–867

Functional cannabinoid receptor expression in human colonic epithelium. In: 2003

Choice of drugs in the treatment of duodenal ulcer. Brit Med J 2: 43–47

Sumario de los efectos de

los Canabinoides

El problema con el Dolor

Crónico

Efectos de canabinoides sobre función

sináptica

Inhibición de la liberación de of

neurotransmisor

L- glutamato

GABA

Noradrenalina

Dopamina (D2 receptor agonistas incremento

en síntesis de anandamida y liberación en el estriado )

5-HT

Acetilcolina

Efectos de canabinoides sobre función

sináptica

Canabinoides y Morfina

Interacción entre canabinoides y mecanismos de opióides.

THC y morfina sinergismo

Rimonabant y naloxona bloquearon este sinergismo

CB1 receptores opióides involucrados

Smith FL, Cichewicz D, Martin ZL, The enhancement of

morphine antinociception in mice by delta-9-tetrahydrocannabinol.

Pharmacol Biochem Behav 1998; 60: 559±66.

Antinocicepción canabinoide quimico

inducida

Periférica, espinal y supraespinal .

El rol del sistema

Endocanabinoide y

anestesia Efecto ansiolítico de la Nabilona previa a la anestesia

Incremento del sueño provocado por isofluorano (

Activación CB1)

Nabilona 2 mgs potente efecto antiemético y nausea

en Histerectomía

Current Opinion in Anaesthesiology 2005, 18:424–427

El Sistema Endocanabinoide como

Diana de medicamentos anestésicos

Propofol incrementa Anandamida cerebral

Propofol competitivamente inhibió la enzima Amida Hidrolasa de acido graso que degrada a la Anandamida

Anandamida induce hipotensión prolongada vía simpato inhibición mediada por CB1

Activación de receptores Vanilloides VR1 en medula espinal

del Carmen GarciaM, Adler-Graschinsky E, Celuch SM. Hypotensive effect of

anandamide through the activation of CB1 and VR1 spinal receptors in

urethane-anesthetized rats. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 2003;

368:270–276.

Hipotensión por sepsis,

hemorragia, cemento de

hueso puede estar

asociado a activación de receptores canabinoides

Efecto inhibitorio de

propofol sobre

degradación de Anandamida

El Sistema Endocanabinoide como Diana para el tratamiento del Dolor Agudo y

crónico La Amígdala importante rol en mediar la

analgesia inducida por canabinoides Inhibición de (LTP) ( long-term potentiation)

LTP fenómeno de neuroplasticidad considerado correlato celular de aprendizaje y memoria

También desarrollo de dolor crónico en vivo Deficiencia de larga duración de este

sistema aumenta la neuroplasticidad más que la respuesta al estímulo nociceptivo agudo

Azad SC, . Endogenous cannabinoid system – effect

on neuronal plasticity and pain memory [in German]. Schmerz 2004; Epub

10.1007/s00482-004-0342-2.

El Sistema Endocanabinoide como Diana para el tratamiento del Dolor Agudo y

crónico En animales, Canabinoides alivian alodinia por diabetes

La Hiperalgesia inducida por daño nervioso crónico

El efecto anti hiperalgésico de los canabinoides en el daño por

calor, es mediado por CB1 receptores

Azad SC, . Endogenous cannabinoid system – effect

on neuronal plasticity and pain memory [in German]. Schmerz 2004; Epub

10.1007/s00482-004-0342-2.

Probable analgesia de la morfina por el Δ9THC debido a liberación de péptidos endógenos

Doble inmunocitoquímica, se mostró algunas interneuronas espinales co-expresan CB1 y µ-receptores opióides en la lámina II

Receptores opioides δ y k también interactúa en la relación in opioide/canabinoide

Múltiples sistemas

.

THC 20 mgs equipotente a 60 mgs de Codeína

CT-3 efectivo dolor neuropatico sin efectos adversos significativos

Cansancio y sequedad de boca los principales efectos

Nuevos Fármacos derivados de la

Anandamida

Sistema

Endocanabinó

de

Nuevos

fármacos

Curativos?

Paliativos?

Nuevos Fármacos derivados de

la Anandamida para el Dolor

(Hiperalgesia)

Conclusiones Existe un sistema analgésico endocanabinoide

Asociación 5HT3A- Anandamina

Utilidad Cannabidiol, Cannabinol para dolor, ansiedad, glaucoma

Sinergia con AINEs y disminución de consumo opióides

Efecto adverso en sobre dosis Hiperémesis Cannabinoide

Desarrollo prometedor y futuro promisorio

Fracaso de Prohibicionismo, despenalización, descrimalización de los usadores.

Primera línea en medicina compasiva y alivio del sufrimiento