Eltrombopag&nueva&esperanza& enlaAnemia Aplásica...
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JORGE GUILLOTH R1 MEDICINA INTERNA
Eltrombopag nueva esperanza en la Anemia Aplásica
Refractaria
ü Es un síndrome donde hay fallo de la Medula Ósea caracterizado por: Pancitopenia periférica e Hipoplasia medular.
Anemia Aplásica. Definición.
Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2011;2011:76-‐81. Review
ü Estados Unidos : 0.6 -‐ 6.1 casos por millón de habitantes. ü Europa: 2 casos por millón de habitantes. ü Asia: Bangkok 4 casos por millón de habitantes Tailandia 6 casos por millón de habitantes Japón 14 casos por millón de habitantes. El aumento en la incidencia en países asiáOcos puede estar relacionado con factores ambientales como químicos tóxicos.
Anemia Aplásica. Epidemiología.
AplasOc Anemia. Sameer Bakhshi, MD AddiOonal Professor of Pediatric Oncology, Department of Medical Oncology, Dr BRA InsOtute Rotary Cancer Hospital, All India InsOtute of Medical Sciences, India
Anemia Aplásica. EOología
Causas Congénitas o Hereditarias: ConsOtuyen el 20 % ü Anemia de Fanconi. ü Disqueratosis congénita. ü Síndrome de Pearson. ü Trombocitopenia amegacariocíOca. ü Síndrome de Shwachman-‐Diamond. ü Síndrome de Dubowitz. ü Síndrome de Diamond-‐Blackfan. ü Anemia Aplásica Familiar.
AplasOc Anemia. Sameer Bakhshi, MD AddiOonal Professor of Pediatric Oncology, Department of Medical Oncology, Dr BRA InsOtute Rotary Cancer Hospital, All India InsOtute of Medical Sciences, India
Anemia Aplásica. EOología Causas Adquiridas: ConsOtuyen el 80 % ü Factores idiopáOcos. ü Infecciones ü Exposiciones tóxicas a radiaciones ü Hemoglobinuria Paroxística Nocturna. ü Autoinmunes ü Farmacos ü Embarazo
Anemia Aplásica. Criterios DiagnósOcos.
ConfirmaOon of diagnosis 1.Tradi3onal defini3on Pancytopenia* with hypocellular bone marrow (BM), hematopoieOc Ossue replaced by fat cells, in absence of abnormal infiltrate or increase in reOculin. *At least 2 of the following required: Hb < 10 g/dL; platelet count < 100 × 109/L; and neutrophil count < 1.5 × 109/L.
Full blood count, reOculocyte count, blood film examinaOon, BM aspirate and trephine
2. Is the diagnosis really AA? Or is there another cause for pancytopenia and hypocellular BM?
Exclude hypocellular MDS/AML, T-‐LGL, myelofibrosis, lymphoma, atypical mycobacterial infecOon.
Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2011;2011:76-‐81. Review.
DiagnosOco diferencial
Aplastic Anemia: Bone Marrow Failure: Diagnosis and Management of Aplastic Anemia Hematology 2011 2011:76-‐81; doi:10.1182/asheducation-‐2011.1.76
Anemia Aplásica. Criterios de severidad. Severity criteria Severe AA Bone marrow cellularity <25% AND
Absolute reticulocyte count <20 × 10^9/L ü Platelet count <20 × 10^9/L ü Absolute neutrophil count <0.5 × 10^9/L.
Very severe AA ü Absolute neutrophil count <0.2 × 10^9/L ü AND fulfills rest of the criteria for severe AA. Non-‐severe AA
Patients not fulfilling the criteria for severe or very severe AA.
N Am J Med Sci. 2012 September; 4(9): 384–388.
Anemia Aplásica. Mortalidad y Morbilidad.
ü Infecciones y hemorragias, son las principales causas tanto de Mortalidad como de Morbilidad. ü Mortalidad global del 70% sin Tratamiento o solo tratamiento de soporte.
Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2011;2011:76-‐81. Review
Anemia Aplásica Severa. Tto
FBC: full blood count CRP: clinical research protocol IST: immunosuppressive therapy UCB: umbilical cord blood MUD: matched unrelated donor ATG: anOthymocyte globulin CSA: ciclosporin G-‐CSF: granulocyte colony-‐sOmulaOng factor BMT: bone marrow transplantaOon HLA id sib, human leucocyte anOgen-‐idenOcal sibling. *For paOents older than 60 years, there is currently insufficient data on the role of HSCT in severe AA although data for MDS suggests that this may be a future opOon.
Guidelines for the diagnosis and management of aplasOc anemia. Judith C. W. Marsh,1 Sarah E. Ball,2 Jamie Cavenagh,3 Phil Darbyshire,4 Inderjeet Dokal,5 Edward C. Gordon-‐Smith,6 Jane Keidan,7 Andrew Laurie,8 Anna MarOn,9 Jane Mercieca,10 Sally B. Killick,11 Rhona Stewart,12 John A. L. Yin13
Mecanismo de Acción.
aumento de 20.000 células por milímetro cúbico o más por encima de la línea de base, o independencia de las transfusiones de plaquetas en los pacientes que previamente eran transfusiondependiente aumento en el nivel de hemoglobina de 1,5 g D/Lo más en pacientes sin necesidad de transfusión o una reducción en el número de unidades de concentrados transfundidos de por lo menos 4 unidades por 8 semanas consecuOvas, en comparación con las necesidades de transfusión durante las 8 semanas anteriores al ingreso al estudio. aumento absoluto en el recuento de neutrófilos de más de 500mm3; en pacientes con menos de 500 mm3 o aumento del 100% por encima de la linea de base en pacientes con mas de 500 neutrófilos.
ObjeOvos Primarios.
ObjeOvos Secundarios.
� Impacto en la calidad de vida. � Incidencia de sangrado. � Valorar cambios en MO.
Criterios de Inclusión.
Criterios de Exclusión.
� Ensayo clínico fase II . � No aleatorizado, Simple ciego. � 26 pacientes.
Materiales y Métodos.
CaracterísOcas Poblacionales.
Intervención.
Resultados.
Resultados.
Resultados.
Efectos Adversos.
� 44% de los pacientes tuvieron respuesta hematológica en al menos 1 línea a las 12 semanas.
� Aumento medio de plaquetas de 44.000 mm3 � 9 pacientes no requirieron mas transfusiones de plaquetas. � 6 pacientes mejoraron niveles de Hb , con una media de 4,4gr/dl
� 3 de ellos que eran dependientes de transfusiones ya no lo son.
� 9 pacientes mejoraron conteo de Neutrófilos, aumento medio 1350 mm3.
� Biopsias de MO mostraron normalización en las tres líneas hematológicas, sin aumento de la fibrosis.
Discusión Fortalezas.
# PLAQUETAS
Pacientes con Respuesta Pacientes que No Responden
1183 +/-‐ 145 785 +/-‐ 146
P= 0,06
# RETICULOCITOS
Pacientes con Respuesta Pacientes que No Responden
47.864+/-‐ 8.265 20.921 +/-‐ 5.254
P= 0,01
Predictores de Respuesta.
� NO ALEATORIZADO. � FASE II. � SIMPLE CIEGO. � POCOS PACIENTES.
Limitaciones.
� ÚOl en pacientes con cierto función medular � Mejora la calidad de vida en pacientes con Respuesta
Conclusiones