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. . . El enfoque del curso de vida El enfoque del curso de vida en la prevención y control de enfermedades crónicas Manuel Peña MD, Ph D 26 de octubre, 2009

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El enfoque del curso de vida El enfoque del curso de vida

en la prevención y control de

enfermedades crónicas

Manuel Peña MD, Ph D26 de octubre, 2009

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ModelosModelos

• Exposición a Factores de Riesgo “Estilos de Vida”

• Exposición a Factores de Riesgo “Estilos de Vida”

• Hipótesis de Barker

• Programación Fetal

• Epidemiología del Curso de la Vida

• Hipótesis de Barker

• Programación Fetal

• Epidemiología del Curso de la Vida

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“Estilos de Vida” adecuados en la prevención de ECNT“Estilos de Vida” adecuados en la prevención de ECNT

Apa

rició

n de

EN

TFactores de riesgo: Dieta inadecuada cuanti y

cualitativamente, sedentarismo, tabaco, alcohol, “stress” , etc.

Apa

rició

n de

EN

T

Riesgo acumulado de ENT

Nacimiento

Infancia Niñez Adolescencia Adultez

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FEATURED ARTICLE — NEWSWEEK,“Starting the good life in the womb”

“Las mujeres embarazadas, que comen bien, controlan su peso y se mantienen activas pueden elevar las probabilidades de que sus fetos tengan una vida adulta saludable”.

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Tasas de mortalidad para enfermedad coronaria

en nacidos en Hertfordshire

Osmond et al., BMJ 1993

Usando los registros del período 1911-1930 para el condado de Hertfordshire, Barker mostró que a menor peso al nacer y/o bajo pe so al año de edad se asociaban a un aumento en el riesgo de muerte por e nfermedad coronaria.

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Hipótesis de Barker

Hipótesis del origen fetal de las enfermedades del adulto

Hipótesis de la programación fetal

Un ambiente adverso durante la vida fetal y la primera infancia implican

un aumento del riesgo de enfermedades durante la vida adulta.

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Programación:Proceso a través del cual un estímulo o insulto establece una respuesta permanente

La exposición durante un La exposición durante un período crítico del desarrollo puede influir sobre la estructura y/o la función fisiológica a lo largo de toda la vida

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Evidencias de programaciónEvidencias de programación

166

168

170

172

TAS

158

160

162

164

-5.5 -6.5 -7.5 -8.5 8.5+

Peso al nacimiento (lb)

TAS(mm Hg)

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Relación entre el retardo en el crecimiento fetal

y la rigidez de las arterias en la edad adulta

Relación entre el retardo en el crecimiento fetal

y la rigidez de las arterias en la edad adulta

Aorta (p = 0.01)

11

12

13

14

VOP [ms -1]

Femoral (p = 0.03)

Martyn CN et al. British Heart Journal, (1995). 73: 116-121.

7

8

9

10

11

-2.5 -3 -3.4 >3.4

Peso al nacimiento [kg]

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¿Cuál es el mecanismo que conecta

el bajo peso al nacimiento con el

aumento de la presión arterial en la

¿Cuál es el mecanismo que conecta

el bajo peso al nacimiento con el

aumento de la presión arterial en la aumento de la presión arterial en la

edad adulta?

aumento de la presión arterial en la

edad adulta?

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HipótesisHipótesis

• Con la edad, la fragmentación progresiva y la eventual pérdida de la elastina (que no puede resintetizarse) y su reemplazo por colágeno, se genera una mayor rigidez arterial y por consiguiente, aumento de la resistencia

• Con la edad, la fragmentación progresiva y la eventual pérdida de la elastina (que no puede resintetizarse) y su reemplazo por colágeno, se genera una mayor rigidez arterial y por consiguiente, aumento de la resistencia

• En niños con crecimiento retardado, la síntesis de la elastina se reduce in útero, las arterias pierden flexibilidad desde edades muy tempranas y nunca llegan a recuperarse.

• En niños con crecimiento retardado, la síntesis de la elastina se reduce in útero, las arterias pierden flexibilidad desde edades muy tempranas y nunca llegan a recuperarse.

Martyn CN and Greenwald SE. Lancet. 1997; 350: 953-955.

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Desarrollo de enfermedades cardiovascularesDesarrollo de enfermedades cardiovasculares

40

50

60

70

Adultez Manifestaciones Clínicas Infarto agudo al miocardio

Accidente Vascular Encefálico

Aneurisma Aórtico

Muerte

Edad (años)

10

20

30

0

Juventud Aterogénesis HTA, Obesidad, Dislipidemia, DM, (ECV subclínica) y otros Factores de Riesgo CV

Infancia DISFUNCIÓN ENDOTELIAL

Nacimiento Alteraciones del Bajo Peso, Macrosomía ,

Recién Nacido ¿DISFUNCIÓN ENDOTELIAL?

Ambiente Enfermedades del Embarazo Hijo de madre con DMG

Intrauterino Retardo del Crecimiento¿DISFUNCIÓN ENDOTELIAL?

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Prevalencia de diabetes tipo 2 e intolerancia a

la glucosa en hombres según peso al

nacimiento (N=370)

Prevalencia de diabetes tipo 2 e intolerancia a

la glucosa en hombres según peso al

nacimiento (N=370)

30

35

40

45

%

Peso al nacimiento e intolerancia a la glucosa a los 64 años

Peso al nacimiento e intolerancia a la glucosa a los 64 años

0

5

10

15

20

25

30

Peso al nacimiento (lbs.)< 5.5 > 9.5

Hales CN, et al. BMJ 1991;303:1019-22.

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CIUR /Restricción de nutrientes perinatal/Mayor

exposición fetal a glucocorticoides

Páncreas Músculo esquelético

Hígado Adipocito

Células βOxidación lipídicaSensibilidad a la

la inhibición de la lipólisis por la insulinaGluconeogénesis

Captación de glucosa

McMillen et al., 2005

Capacidad funcional del páncreas

Intolerancia a la glucosa

Resistencia a la insulina

DIABETES MELLITUS II

Sensibilidad a la insulina

insulinaGluconeogénesis

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Efectos del peso al nacimiento y del índice de

masa corporal en el adulto sobre el síndrome

metabólico en mujeres

Efectos del peso al nacimiento y del índice de

masa corporal en el adulto sobre el síndrome

metabólico en mujeres

25

30

Bajo

0

5

10

15

20

Bajo Medio Alto

Bajo

Medio

Alto

BajoMedioAlto

Peso al nacer

IMC adulto

Yarbrough DE, et al. Diabetes Care 1998; 21:1652-1658.

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La hipótesis de la programación en su

versión original

La hipótesis de la programación en su

versión original

Desnutrición materna

Retardo en el crecimiento fetal

Cambios estructuralesen los órganos

Enfermedad en la vida adulta

Poco crecimiento

en la infancia

Disfunción metabólicay endocrina

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“Hipótesis del fenotipo de ahorro y

programación fetal“

“Hipótesis del fenotipo de ahorro y

programación fetal“

• Gestante excesivamente activa y desnutrida, “program a” a su feto a una vida similar a la de ella...

• Esta programación involucra > resistencia a la insu lina y a la leptina para optimizar la capacidad de sobrevivencia

• …si posteriormente su hij@ ingiere un alto contenido energético y es sedentari@, esa adaptación l@ llevará a la obesidad , DM II u otros problemas metabólicos

• Gestante excesivamente activa y desnutrida, “program a” a su feto a una vida similar a la de ella...

• Esta programación involucra > resistencia a la insu lina y a la leptina para optimizar la capacidad de sobrevivencia

• …si posteriormente su hij@ ingiere un alto contenido energético y es sedentari@, esa adaptación l@ llevará a la obesidad , DM II u otros problemas metabólicos

• Millones de personas han “pasado” rápidamente de la c ondición de “deprivación” a la de “excesos” trayendo consigo un des arrollo temprano de ECNTs

• Los mecanismos epigenéticos “registran” los estímulos presentes durante el desarrollo y modifican los patrones de e xpresión génica.

• La desnutrición fetal se asocia con modificaciones epigenéticas en los genes de proteínas relacionadas con el metabolismo a nivel sistémico con efectos para toda la vida.

• Millones de personas han “pasado” rápidamente de la c ondición de “deprivación” a la de “excesos” trayendo consigo un des arrollo temprano de ECNTs

• Los mecanismos epigenéticos “registran” los estímulos presentes durante el desarrollo y modifican los patrones de e xpresión génica.

• La desnutrición fetal se asocia con modificaciones epigenéticas en los genes de proteínas relacionadas con el metabolismo a nivel sistémico con efectos para toda la vida.

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Teoría de la Programación Fetal (DOHaD)

Flujo sanguíneo útero-placentario

Genoma fetal

Demanda de nutrientes > Suministro placentario = De snutrición Fetal

Transferencia placentaria

Ingesta dietética de la madre

Composición corporal de la madre

Barker, British Medical Bulletin , 2001

Alteraciones en Programación Fetal

Cambios metabólicosOxidación de amino ácidos

Oxidación de lactato

Oxidación de glucosa

HipoxemiaRedistribución del flujo sanguíneo Cortisol

Insulina, IGF 1

Hormona de crecimiento

Cambios Endocrinos

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Procesos celulares que pueden ser programados

por el ambiente intrauterino

Fowden et al, Physiology 2006

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Períodos críticos en el desarrollo (Pre-natal y 1er año) en los

cuales puede ocurrir la programación

Período prenatal

Período postnatal

Peri concepcional

Pre implantación

Implantación y desarrollo placentario

Organogénesis

Crecimiento fetal máximo

Fowden et al, Physiology 2006

Crecimiento fetal máximo

Pre parto

NacimientoLactancia materna

Alimentación complementaria

0% 50% 100%Concepción Edad gestacional Nacimiento 6 meses 1 año

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Epidemiología del Curso de VidaEpidemiología del Curso de VidaEpidemiología del Curso de VidaEpidemiología del Curso de Vida

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40

50

60

70

Edad (años)

Adulto

10

20

30

0

Juventud

Infancia

Recién nacidoVida prenatal

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Modelos Conceptuales en el Curso de VidaModelos Conceptuales en el Curso de Vida

Medición del

evento

Tiempo

A

B

Modelo 1: de período crítico

Medición del

evento

Eventos críticos, mutuamente independientes, y actú an en distintos momentos del curso vital, determinan la salud o enf ermedad en la vida

adulta

B

C

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Modelos Conceptuales en el Curso de VidaModelos Conceptuales en el Curso de Vida

Medición del

eventoA B C

Tiempo

D (Ej Cluster s-e)

Modelo 2: Período crítico con efecto modificador

Medición del

evento

Ídem al Modelo 1 (eventos críticos son independient es entre si) pero están influenciados por una condición común : Ej condició n socioeconómica

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Modelos Conceptuales en el Curso de VidaModelos Conceptuales en el Curso de Vida

Medición del

evento

A B C

Tiempo

Mediadores Modificadores Mediadores Modificadores

Modelo 3: acumulación o cadena de riesgo “pathway mo del”

Medición del

evento

Una exposición o evento crítico conduce a otro y as í sucesivamente, incrementando el riesgo de enfermedad en la vida ad ulta. Existen factores mediadores y modificadores. Los eventos críticos es tán interconectados y tienen efectos indirectos (mediados por eventos crí ticos) sobre la salud adulta

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Modelos Conceptuales en el Curso de VidaModelos Conceptuales en el Curso de Vida

Medición del

eventoA B C

Tiempo

Modelo 4: “trigger effect”

Medición del

eventoA B C

El modelo es completamente acumulativo; el primero actúa como desencadenante, los intermedios no tienen efecto di recto y el último es el

que tiene el real efecto

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Representación de los factores de riesgo para el

cáncer de mama a través del curso de la vida

Representación de los factores de riesgo para el

cáncer de mama a través del curso de la vida

Exposición prenatal

Exposición postnatal

Características ambientales, reproductivas y cambios

hormonales

MenopausiaMenarquia

Talla

El curso de la vida

Prenatal Niñez Adultez Post-menopausia

Tamaño corporal

Paridad

Edad al primer partoPeso al nacer

Talla

Peso

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Es importante…Es importante…

• Ver el desarrollo y la patología fetal como un fact or decisivo para la salud y la prevención de enfermedades en e l curso de la vida y no sólo en el período pre y perinatal

• La consejería a la gestante no solo tendría impacto en los períodos pre y peri natales sino también en el bie nestar y óptimo desarrollo a lo largo de la vida

• Ver el desarrollo y la patología fetal como un fact or decisivo para la salud y la prevención de enfermedades en e l curso de la vida y no sólo en el período pre y perinatal

• La consejería a la gestante no solo tendría impacto en los períodos pre y peri natales sino también en el bie nestar y óptimo desarrollo a lo largo de la vidaóptimo desarrollo a lo largo de la vida

• Unirnos en una meta común para promover salud y pre venir enfermedades desde el origen de la vida

óptimo desarrollo a lo largo de la vida

• Unirnos en una meta común para promover salud y pre venir enfermedades desde el origen de la vida

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Bases del nuevo enfoque para la

promoción, prevención y atención

de las ECNT

Bases del nuevo enfoque para la

promoción, prevención y atención

de las ECNT

• Evidencias de los orígenes tempranos de muchas ECNT en la adultez

• La etapa de desarrollo intrauterino ocupa un sitio central de suma importancia para la salud pública y la prevención de ECNT

• Evidencias de los orígenes tempranos de muchas ECNT en la adultez

• La etapa de desarrollo intrauterino ocupa un sitio central de suma importancia para la salud pública y la prevención de ECNTprevención de ECNT

• La salud fetal e infantil no sólo es importante par a la calidad de vida en las etapas pre y peri natal sino para toda la vida

• La carga y acumulación de riesgos y sus efectos es un proceso continuo a lo largo de todo el curso de la vida y tiene implicaciones intergeneracionales

prevención de ECNT• La salud fetal e infantil no sólo es importante par a la

calidad de vida en las etapas pre y peri natal sino para toda la vida

• La carga y acumulación de riesgos y sus efectos es un proceso continuo a lo largo de todo el curso de la vida y tiene implicaciones intergeneracionales

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Adulto mayor

MalnutridoRecién nacido. Bajo Peso al

Nacer

Niñ@Desnutrid@

• Inadecuada alimentacion, salud

y cuidados

• Infecciones frecuentes

• Inadecuada

• Inadecuada nutrición fetal

Reducida

Limitado desarrollo

Alta tasa de mortalidad infantil

Mayor riesgo a ECNT

• Insuficiente recuperacion del

crecimientoECNT

Desnutrid@

AdolescenteMalnutrid@

Mujer y hombre

Malnutridos

Gestante Ganancia de

peso inadecuada

Alta tasa de mortalidad materna

• Inadecuada alimentación, salud

y cuidados

• Inadecuada alimentación, salud

y cuidados

• Inadecuada alimentación,

salud y cuidados

Reducida capacidad mental

Reducida capacidad física

La Malnutrición a través del curso de vida

Fuente: ACC/SCN

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Niños/asNiños/asNiños/asNiños/as6 a 24 m6 a 24 m

Niños/as Niños/as de 2 a 5 añosde 2 a 5 años

Niños/asNiños/asEscolaresEscolares

Intervenciones en el Curso de la Vida

• Parto atendido por personal capacitado• AIEPI Neonatal• Visitas domiciliarias a RN de riesgo

Niños/asNiños/as2 a 6 m2 a 6 m

EmbarazadasEmbarazadas

6 a 24 m6 a 24 m

Parto y recién Parto y recién nacidosnacidos

• Atención pre-natal adecuad• Suplementación con hierro, iodo y vit A• Vacunación antitetánica• Hogares maternos para embarazadas de riesgo

• Prevención del consumo de alcohol y tabaco

• Consejería en Lact. Materna• Suplementación con micronutr.

• Control de C y D y Vacunación• AIEPI• Cuidado infantil

• Alimentación nutritiva• Control de C y D y Vacunación • Suplementación con micronutrientes

• AIEPI• Cuidado infantil

• Control de C y D y Vacunación • Educación integral • Fortificación de alimentos• Promoción de actividad física

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Adolescentes y Adolescentes y JóvenesJóvenes

Intervenciones en el Curso de la Vida

Adultos Adulto mayor

• Consejería en Salud Sexual y Reproduct.

• Nutrición adecuada• Prevención de embarazo adolescente

• Dieta saludable• Recreación• Actividad física• Manejo de estrés• Bajo consumo de alcohol

• No tabaco ni drogas

• Dieta saludable• Recreación• Actividad física• Promover autonomía• Mantener vida social activa

mayor

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• Este enfoque enlaza las determinantes proximales y las distales, fortalece la visión del Curso y Ciclo de vida … y es capaz de explicar las interacciones de

• Este enfoque enlaza las determinantes proximales y las distales, fortalece la visión del Curso y Ciclo de vida … y es capaz de explicar las interacciones de capaz de explicar las interacciones de nuestro genoma con el ambiente físico y social

capaz de explicar las interacciones de nuestro genoma con el ambiente físico y social

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Y éste es último avance: El ultrasonido 5D… con una precisión del 95 %, haceuna representación realista de cómo será su bebé de aquí a 20 años

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