Eje adiposo 2009

TEJIDO ADIPOSO

Dra. Andrea Márquez López MatoDra. Andrea Márquez López Matoipbi: Instituto de Psiquiatría Biológica Integralipbi: Instituto de Psiquiatría Biológica Integral

Ejemplos de moléculas secretadas por Ejemplos de moléculas secretadas por adipocitosadipocitos

= Efecto insulino like= Efecto insulino likeInsulina resistencia =Insulina resistencia =

= protesasa serina= protesasa serina

TEJIDO ADIPOSOTEJIDO ADIPOSOTEJIDO ADIPOSOTEJIDO ADIPOSO

Homeostasis energéticaHomeostasis energética (c (constituye el mejor onstituye el mejor depósito de energía sin aguadepósito de energía sin agua))

Almohadilla y rellenoAlmohadilla y relleno

Aislación térmicaAislación térmica (UCP, prot. desacopladora (UCP, prot. desacopladora productora de calor)productora de calor)

Organo endocrino necesario Organo endocrino necesario (ovario periférico, crecimiento somático, fertilidad, (ovario periférico, crecimiento somático, fertilidad, regulación del metabolismo de la glucosa, función regulación del metabolismo de la glucosa, función tiroidea)tiroidea)

Homeostasis energéticaHomeostasis energética (c (constituye el mejor onstituye el mejor depósito de energía sin aguadepósito de energía sin agua))

Almohadilla y rellenoAlmohadilla y relleno

Aislación térmicaAislación térmica (UCP, prot. desacopladora (UCP, prot. desacopladora productora de calor)productora de calor)

Organo endocrino necesario Organo endocrino necesario (ovario periférico, crecimiento somático, fertilidad, (ovario periférico, crecimiento somático, fertilidad, regulación del metabolismo de la glucosa, función regulación del metabolismo de la glucosa, función tiroidea)tiroidea)

ipbiipbi

ALMACENAMIENTO DE ENERGÍAALMACENAMIENTO DE ENERGÍA

Triglicéridos de quilomicrones y VLDL Triglicéridos de quilomicrones y VLDL

Lipoproteina lipasaLipoproteina lipasa

Ácidos grasos libres (AG)Ácidos grasos libres (AG) Almacenamiento: en forma de triglicéridos Almacenamiento: en forma de triglicéridos

(TG)(TG) Lipólisis: TG son hidrolizados a AG y glicerolLipólisis: TG son hidrolizados a AG y glicerol

-adrenérgicos (AMPc)-adrenérgicos (AMPc) -adrenérgicos (AMPc), insulina (PIK-3)-adrenérgicos (AMPc), insulina (PIK-3)

ESTRÓGENOS Y LÍPIDOSESTRÓGENOS Y LÍPIDOS ESTRÓGENOS Y LÍPIDOSESTRÓGENOS Y LÍPIDOS

ANTILIPOGÉNICOSANTILIPOGÉNICOS Acción sobre la LPLipasaAcción sobre la LPLipasa

disminución de la transcripcióndisminución de la transcripción disminución de la concentración del ARNmdisminución de la concentración del ARNm disminución de la actividaddisminución de la actividad

Disminución de NP-Y Disminución de NP-Y (disminución del (disminución del apetito)apetito)

Estimulación de la GH Estimulación de la GH (inhibe la LPL)(inhibe la LPL)

ANTILIPOGÉNICOSANTILIPOGÉNICOS Acción sobre la LPLipasaAcción sobre la LPLipasa

disminución de la transcripcióndisminución de la transcripción disminución de la concentración del ARNmdisminución de la concentración del ARNm disminución de la actividaddisminución de la actividad

Disminución de NP-Y Disminución de NP-Y (disminución del (disminución del apetito)apetito)

Estimulación de la GH Estimulación de la GH (inhibe la LPL)(inhibe la LPL)

ACTIVIDAD TERMOGÉNICAACTIVIDAD TERMOGÉNICA

Tejido adiposo pardoTejido adiposo pardo– adipocitos multilocularesadipocitos multiloculares– abundantes mitocondriasabundantes mitocondrias– altas cantidades de proteína altas cantidades de proteína

desacoplante (UCP 1)desacoplante (UCP 1)

El balance grasa parda/blanca El balance grasa parda/blanca responde a varios factores: responde a varios factores: obesidad, climaobesidad, clima

EL ADIPOCITO ENDOCRINO (I)EL ADIPOCITO ENDOCRINO (I)EL ADIPOCITO ENDOCRINO (I)EL ADIPOCITO ENDOCRINO (I)

Sintetiza o modula :Sintetiza o modula :

1)1) Estrógenos Estrógenos2) 2) Leptinas Leptinas (feedback HHG y factor saciógeno)(feedback HHG y factor saciógeno)

3) 3) Factor agouti Factor agouti 4) 4) Angiotensinógeno Angiotensinógeno (HTA en obesidad?)(HTA en obesidad?)

5) 5) Inhibidor del activador del plasminógeno Inhibidor del activador del plasminógeno (PAI-1)(PAI-1)

6)6) Proteína estimulante de la acilación (ASP) Proteína estimulante de la acilación (ASP) (acción lipogénica sobre TG, estimulada por insulina)(acción lipogénica sobre TG, estimulada por insulina)

7)7) Adiponectina Adiponectina (antiinflamatoria y elevación en la (antiinflamatoria y elevación en la sensibilidad insulínica)sensibilidad insulínica)

Sintetiza o modula :Sintetiza o modula :

1)1) Estrógenos Estrógenos2) 2) Leptinas Leptinas (feedback HHG y factor saciógeno)(feedback HHG y factor saciógeno)

3) 3) Factor agouti Factor agouti 4) 4) Angiotensinógeno Angiotensinógeno (HTA en obesidad?)(HTA en obesidad?)

5) 5) Inhibidor del activador del plasminógeno Inhibidor del activador del plasminógeno (PAI-1)(PAI-1)

6)6) Proteína estimulante de la acilación (ASP) Proteína estimulante de la acilación (ASP) (acción lipogénica sobre TG, estimulada por insulina)(acción lipogénica sobre TG, estimulada por insulina)

7)7) Adiponectina Adiponectina (antiinflamatoria y elevación en la (antiinflamatoria y elevación en la sensibilidad insulínica)sensibilidad insulínica)

ipbi

8)8) Resistina Resistina (insulino resistencia en roedores)(insulino resistencia en roedores)

9)9) Receptor del activador peroxisoma Receptor del activador peroxisoma proliferante gamma (PPARgamma) proliferante gamma (PPARgamma) (maduración de adipocitos y sensibilidad a la (maduración de adipocitos y sensibilidad a la insulina)insulina)

10)10) IL-6 IL-6 (en relación a la masa grasa visceral)(en relación a la masa grasa visceral)

11) 11) TNF alfa TNF alfa (lipólisis)(lipólisis)

12)12) Metalotioneína Metalotioneína (capacidad antioxidante)(capacidad antioxidante)

13) 13) GH GH (por síntesis de IGF-I)(por síntesis de IGF-I)

14)14) Vitamina D Vitamina D

8)8) Resistina Resistina (insulino resistencia en roedores)(insulino resistencia en roedores)

9)9) Receptor del activador peroxisoma Receptor del activador peroxisoma proliferante gamma (PPARgamma) proliferante gamma (PPARgamma) (maduración de adipocitos y sensibilidad a la (maduración de adipocitos y sensibilidad a la insulina)insulina)

10)10) IL-6 IL-6 (en relación a la masa grasa visceral)(en relación a la masa grasa visceral)

11) 11) TNF alfa TNF alfa (lipólisis)(lipólisis)

12)12) Metalotioneína Metalotioneína (capacidad antioxidante)(capacidad antioxidante)

13) 13) GH GH (por síntesis de IGF-I)(por síntesis de IGF-I)

14)14) Vitamina D Vitamina D

EL ADIPOCITO ENDOCRINO (II)EL ADIPOCITO ENDOCRINO (II)EL ADIPOCITO ENDOCRINO (II)EL ADIPOCITO ENDOCRINO (II)

ipbi

EL ADIPOCITOEL ADIPOCITOEL ADIPOCITOEL ADIPOCITO

ES UN OVARIO PERIFÉRICOES UN OVARIO PERIFÉRICO

–Producción de estrógenosProducción de estrógenos (por aromatización de precursores (por aromatización de precursores

androgénicos)androgénicos)Androstenediona----------EstronaAndrostenediona----------Estrona

Testosterona---------EstradiolTestosterona---------Estradiol

–Desactivación de estradiolDesactivación de estradiol El estradiol en su pasaje por el adipocito puede El estradiol en su pasaje por el adipocito puede

activarse (estriol) o desactivarse (2-OH activarse (estriol) o desactivarse (2-OH estrona). estrona).

Este último se denomina catecolestrógeno,Este último se denomina catecolestrógeno, sin función estrogénicasin función estrogénica

ES UN OVARIO PERIFÉRICOES UN OVARIO PERIFÉRICO

–Producción de estrógenosProducción de estrógenos (por aromatización de precursores (por aromatización de precursores

androgénicos)androgénicos)Androstenediona----------EstronaAndrostenediona----------Estrona

Testosterona---------EstradiolTestosterona---------Estradiol

–Desactivación de estradiolDesactivación de estradiol El estradiol en su pasaje por el adipocito puede El estradiol en su pasaje por el adipocito puede

activarse (estriol) o desactivarse (2-OH activarse (estriol) o desactivarse (2-OH estrona). estrona).

Este último se denomina catecolestrógeno,Este último se denomina catecolestrógeno, sin función estrogénicasin función estrogénica

ipbi

SISTEMA DE INGESTA Y SISTEMA DE INGESTA Y SACIEDADSACIEDAD

Noradrenalina Serotonina

CRHGaba

Calcitonina

Neuropéptido Y-YYLeptinasProstaglandinas

DinorfinasGalanina

Dopamina

Alimentos de alto valorhidrocarbonado

Alimentos de alto valorlipídico

Alimentos de altopalatibilidad

+

+

+++

–

–

–

–

Lopez Mato, A (ipbi) 1998.

Sistema de Saciedad Periferica Comoduladores HormonalesInhibidores

CCK

Glucagon

Somatostatina

Estimulantes

Insulina

Gastrina Hormonas Tiroideas

Corticosteroides

Hormonas Tiroideas

FUNCIONES DE CRHFUNCIONES DE CRH

Induce el clivaje enzimático de la POMCInduce el clivaje enzimático de la POMC Suprime el apetito (receptor Suprime el apetito (receptor

ventromedial y no MCR4), producción ventromedial y no MCR4), producción ácido Clorhidrico y vaciamiento gástricoácido Clorhidrico y vaciamiento gástrico

Inhibe la reproducción y el apetito sexualInhibe la reproducción y el apetito sexual Produce aversiónProduce aversión Aumenta la agresiónAumenta la agresión Disminuye el tiempo de sueñoDisminuye el tiempo de sueño Actúa estimulando SS e inhibiendo el SPSActúa estimulando SS e inhibiendo el SPS Causa síntomas depresivos en monos Causa síntomas depresivos en monos

ipbi,96ipbi,96

CRH en PsiquiatríaCRH en Psiquiatría

Aumenta la ansiedad y el temorAumenta la ansiedad y el temor Aumenta la performance cognitivaAumenta la performance cognitiva Elevado en LCR Elevado en LCR en depresión y en depresión y

ansiedadansiedad Aumenta en anorexia nerviosaAumenta en anorexia nerviosa Disminuido en cerebro de Disminuido en cerebro de

pacientes con demenciapacientes con demencia

RECEPTORES DE CRHRECEPTORES DE CRH Tipo 1 o centralTipo 1 o central ::

- - hipotálamo, cerebelo, corteza, médula, hipotálamo, cerebelo, corteza, médula, locus coeruleus locus coeruleus

- - principal ligando principal ligando CRH CRH (también urocortina)(también urocortina)

- - acción proinflamatoria y sobre cogniciónacción proinflamatoria y sobre cognición

- - media ansiogénesis de CRHmedia ansiogénesis de CRH

Tipo 2 o periféricoTipo 2 o periférico:: ((existen 2 subtiposexisten 2 subtipos))

- - aparato GI, corazón, pulmón, genital masc.aparato GI, corazón, pulmón, genital masc.

- - principal ligando principal ligando urocortinaurocortina

- - acción antiinflamatoriaacción antiinflamatoria

UROCORTINA O UROCORTINA O UROTENSINAUROTENSINA

Se forma en los núcleos de Edinger-Se forma en los núcleos de Edinger-WestphalWestphal

Tiene la capacidad de unirse a todos Tiene la capacidad de unirse a todos los receptores de CRH.los receptores de CRH.

Comparación con CRHComparación con CRH- Libera mayor cantidad de ACTH. - Libera mayor cantidad de ACTH. - Suprime 5 veces más el apetito.- Suprime 5 veces más el apetito.

CCKCCK PEPIDO SACIOGENOPEPIDO SACIOGENO Contracción vesicularContracción vesicular Estimula la secreción pancreáticaEstimula la secreción pancreática Libera insulinaLibera insulina Saciedad porSaciedad por

– Receptores pilóricosReceptores pilóricos– Distensión gástricaDistensión gástrica– Acción hipotalámica Acción hipotalámica – Vía vagal (aferencia al n. del tracto Vía vagal (aferencia al n. del tracto

solitario como señal de acción corta) solitario como señal de acción corta) Blevnis, 02Blevnis, 02

LA ENERGÍA DE LOS OPUESTOSLA ENERGÍA DE LOS OPUESTOS

YINYIN NoradrenalinaNoradrenalina

NP YNP Y

AGRPAGRP

AgoutiAgouti

GHrelinaGHrelina

YANGYANG SerotoninaSerotonina

LeptinaLeptina

CARTCART

MSH MSH NP 336NP 336

LEPTINA O PROTEÍNA OBLEPTINA O PROTEÍNA OB

Deriva del griego leptos : delgadoDeriva del griego leptos : delgado Proteína secretoria de tejido adiposo Proteína secretoria de tejido adiposo Considerada una adipohormonaConsiderada una adipohormona Compuesta por 161 AA Compuesta por 161 AA Sensor periférico del “adipostato”Sensor periférico del “adipostato” Estimula a receptores específicos (ob-r) del Estimula a receptores específicos (ob-r) del hipotálamo indicando cuantas calorías hipotálamo indicando cuantas calorías ingerimos y actuando como factor de saciedadingerimos y actuando como factor de saciedad Ipbi, 96

LEPTINASLEPTINAS

LEPTINAS O PROTEINA OBLEPTINAS O PROTEINA OBLEPTINAS O PROTEINA OBLEPTINAS O PROTEINA OB

Hormona adipogénica con funciones Hormona adipogénica con funciones

múltiples (más allá de la saciedad)múltiples (más allá de la saciedad) Secretada proporcionalmente al Secretada proporcionalmente al

volumen de masa adiposa (distensión ?)volumen de masa adiposa (distensión ?) Sensor periférico del “adipostato”Sensor periférico del “adipostato” En relación directa con el BMI En relación directa con el BMI Aumentada en todas las formas de obesidadAumentada en todas las formas de obesidad

Ipbi, 98

Hormona adipogénica con funciones Hormona adipogénica con funciones

múltiples (más allá de la saciedad)múltiples (más allá de la saciedad) Secretada proporcionalmente al Secretada proporcionalmente al

volumen de masa adiposa (distensión ?)volumen de masa adiposa (distensión ?) Sensor periférico del “adipostato”Sensor periférico del “adipostato” En relación directa con el BMI En relación directa con el BMI Aumentada en todas las formas de obesidadAumentada en todas las formas de obesidad

Ipbi, 98

LEPTINAS: ACCIONESLEPTINAS: ACCIONES

Disminuye la ingesta de caloríasDisminuye la ingesta de calorías Aumenta el gasto energético, el Aumenta el gasto energético, el

metabolismo basal y la actividad físicametabolismo basal y la actividad física Da pérdida de peso (40 % en 33 días)Da pérdida de peso (40 % en 33 días) Disminuye la masa adiposaDisminuye la masa adiposa Disminuye la glucemia y la insulinemiaDisminuye la glucemia y la insulinemia Posee acción más significativa tras la Posee acción más significativa tras la

administración en LCR (núcleo arcuato) administración en LCR (núcleo arcuato) Estimulante del eje gonadalEstimulante del eje gonadal

LEPTINAS: LEPTINAS: Acción gonadalAcción gonadal

LEPTINAS: LEPTINAS: Acción gonadalAcción gonadal

• Aumentan la secreción de GnRH y el tamaño Aumentan la secreción de GnRH y el tamaño gonadalgonadal

• Aceleran la pubertad en roedoresAceleran la pubertad en roedores• Restablece la función gonadalRestablece la función gonadal

(en ratones hipogonadales por ayuno)(en ratones hipogonadales por ayuno)

PUBERTAD HUMANA SE ACOMPAÑA DE UN PUBERTAD HUMANA SE ACOMPAÑA DE UN AUMENTO SÉRICO DE LEPTINAS, QUE NO SE AUMENTO SÉRICO DE LEPTINAS, QUE NO SE EXPLICA por 22% de AUMENTO DE TEJIDO GRASO.EXPLICA por 22% de AUMENTO DE TEJIDO GRASO. ipbi 98

• Aumentan la secreción de GnRH y el tamaño Aumentan la secreción de GnRH y el tamaño gonadalgonadal

• Aceleran la pubertad en roedoresAceleran la pubertad en roedores• Restablece la función gonadalRestablece la función gonadal

(en ratones hipogonadales por ayuno)(en ratones hipogonadales por ayuno)

PUBERTAD HUMANA SE ACOMPAÑA DE UN PUBERTAD HUMANA SE ACOMPAÑA DE UN AUMENTO SÉRICO DE LEPTINAS, QUE NO SE AUMENTO SÉRICO DE LEPTINAS, QUE NO SE EXPLICA por 22% de AUMENTO DE TEJIDO GRASO.EXPLICA por 22% de AUMENTO DE TEJIDO GRASO. ipbi 98

LEPTINAS: LEPTINAS: Acción Gonadal PeriféricaAcción Gonadal Periférica

En ovarios: esteroidogénesisEn ovarios: esteroidogénesis

maduración oocíticamaduración oocítica

Un útero: implantación Un útero: implantación

desarrollo embrionario desarrollo embrionario temprano temprano

LEPTINAS: LEPTINAS: Acción AnorexígenaAcción Anorexígena

– Estimulan mecanismos catabólicosEstimulan mecanismos catabólicos CRHCRH CARTCART, inducen la expresión del gen FOS , inducen la expresión del gen FOS

para el mismo en SNC.para el mismo en SNC.– Inhiben mecanismos anabólicosInhiben mecanismos anabólicos

NP-YNP-Y, en núcleos paraventricular y arcuato , en núcleos paraventricular y arcuato Galanina Galanina ipbi.98ipbi.98

– Potencia saciedad CCKPotencia saciedad CCK (n. solitario) (n. solitario) Blevins, 02Blevins, 02

LEPTINAS: ReceptoresLEPTINAS: Receptores

HipotálamoHipotálamo : : núcleo arcuato y núcleo arcuato y NPV donde provocan la diminución NPV donde provocan la diminución del NPY del NPY

Cowley 01 .Cowley 01 .

Plexos coroideosPlexos coroideos,, donde se facilitaría donde se facilitaría la entrada de leptinas al SNCla entrada de leptinas al SNC

Pulmón y riñonesPulmón y riñones, en menor cantidad , en menor cantidad y función desconocida aúny función desconocida aún

Ipbi, 98Ipbi, 98

Leptin receptor mRNA in the ventromedial hypothalamic Leptin receptor mRNA in the ventromedial hypothalamic nuclei (VMN), arcuate nucleus (ARC) and in the nuclei (VMN), arcuate nucleus (ARC) and in the

dorsomedial hypothalamic nuclei (DMN)dorsomedial hypothalamic nuclei (DMN)

LEPTINASLEPTINAS

Schwartz Schwartz et alet al, , 19961996

Leptin activation of neurones in the arcuate Leptin activation of neurones in the arcuate

nucleusnucleus

Inhibiting appetite through its actions on the appetite-stimulating Inhibiting appetite through its actions on the appetite-stimulating neuropeptide Y (NPY) neurones and the appetite-inhibiting neuropeptide Y (NPY) neurones and the appetite-inhibiting proopiomelanocortin (POMC) neurones in the hypothalamic proopiomelanocortin (POMC) neurones in the hypothalamic arcuate nucleus arcuate nucleus

Cheung et al 1997, Schwatz et al, 1999Cheung et al 1997, Schwatz et al, 1999

LEPTINAS: ReceptoresLEPTINAS: Receptores

Similares a receptores IL-6 / G-CSF Similares a receptores IL-6 / G-CSF Similares a la familia de receptores Similares a la familia de receptores gp 130 (citoquinas y leptinas)gp 130 (citoquinas y leptinas)

Esta familia utiliza una proteína de Esta familia utiliza una proteína de tipo tipo STAT 3STAT 3 (señal de transducción y (señal de transducción y activación de transcripción), que es activación de transcripción), que es estimulada ante la unión de la estimulada ante la unión de la leptina al receptorleptina al receptor

ipbi, 98ipbi, 98

LEPTINAS: AumentoLEPTINAS: Aumento

– En obesos humanos y animalesEn obesos humanos y animales– En la mujer (proporción de tejido adiposo)En la mujer (proporción de tejido adiposo)– Con la edadCon la edad– Tras la administración crónica de insulinaTras la administración crónica de insulina– Con la ingesta de caloríasCon la ingesta de calorías– Durante la noche (posee ritmo circadiano)Durante la noche (posee ritmo circadiano)– Tras la administración de glucocorticoides Tras la administración de glucocorticoides – Tras la inyec. cerebral de neuropéptido YTras la inyec. cerebral de neuropéptido Y– Por IL1 y FNT: anorexia infecciosa Por IL1 y FNT: anorexia infecciosa

ipbi, 98ipbi, 98

EJE ADIPOSO - HIPOTÁLAMOEJE ADIPOSO - HIPOTÁLAMOEJE ADIPOSO - HIPOTÁLAMOEJE ADIPOSO - HIPOTÁLAMO

Tejido adiposo aumentado de tamañoTejido adiposo aumentado de tamaño Estímulo de síntesis de leptinaEstímulo de síntesis de leptina Recepción hipotálamica mediante (ob-r) Recepción hipotálamica mediante (ob-r)

– Inhibición de NPYInhibición de NPY– Estimulación de HHGEstimulación de HHG

LEPTINA ES EL MAYOR ESTIMULANTE LEPTINA ES EL MAYOR ESTIMULANTE GONADAL CONOCIDO GONADAL CONOCIDO

ESTIMULAN AL PEPTIDO LHRH Y ACTÚA ESTIMULAN AL PEPTIDO LHRH Y ACTÚA SOBRE LA SEXUALIDAD Y LA FERTILIDADSOBRE LA SEXUALIDAD Y LA FERTILIDAD ipbi ipbi 98

Tejido adiposo aumentado de tamañoTejido adiposo aumentado de tamaño Estímulo de síntesis de leptinaEstímulo de síntesis de leptina Recepción hipotálamica mediante (ob-r) Recepción hipotálamica mediante (ob-r)

– Inhibición de NPYInhibición de NPY– Estimulación de HHGEstimulación de HHG

LEPTINA ES EL MAYOR ESTIMULANTE LEPTINA ES EL MAYOR ESTIMULANTE GONADAL CONOCIDO GONADAL CONOCIDO

ESTIMULAN AL PEPTIDO LHRH Y ACTÚA ESTIMULAN AL PEPTIDO LHRH Y ACTÚA SOBRE LA SEXUALIDAD Y LA FERTILIDADSOBRE LA SEXUALIDAD Y LA FERTILIDAD ipbi ipbi 98

Obesidad y leptinasObesidad y leptinas- La obesidad humana no se debe a La obesidad humana no se debe a una disminución en la secreción de una disminución en la secreción de leptinas, leptinas,

sino que existe un bloqueo del sino que existe un bloqueo del efecto deefecto de

las mismaslas mismas

- Es una resistencia leptínica con Es una resistencia leptínica con receptores normales, probable receptores normales, probable alteración en cadena de alteración en cadena de transcripción de los NT transcripción de los NT

- EL OBESO ES LEPTINO RESISTENTEEL OBESO ES LEPTINO RESISTENTE

- ipbi, ipbi, 9898

LA ENERGÍA DE LOS LA ENERGÍA DE LOS OPUESTOSOPUESTOS


NP YNP Y

AGRPAGRP

AgoutiAgouti

GHrelinaGHrelina


LeptinaLeptina

CARTCART


LEPTINA vs. NEUROPÉPTIDO Y

Hipotálamo

(NPY)

Respuesta(saciedad)LEPTINA

NEUROPÉPTIDONEUROPÉPTIDO YY

(Y) es el símbolo de la tirosina que su (Y) es el símbolo de la tirosina que su molécula contiene al principio y al finalmolécula contiene al principio y al final

Es el agenteEs el agente OREXÍGENOOREXÍGENO más potente más potente Inyectado en los ventrículos cerebrales es Inyectado en los ventrículos cerebrales es

más potente que sistemáticamentemás potente que sistemáticamente Aumenta el apetito a expensas de los H de CAumenta el apetito a expensas de los H de C Su administración crónica provoca obesidadSu administración crónica provoca obesidad Se expresa en muchas partes del organismo Se expresa en muchas partes del organismo

pero más sobre el pero más sobre el SNC y el tubo digestivoSNC y el tubo digestivo.. Ipbi, 96Ipbi, 96


Es el neuropéptido más común del Es el neuropéptido más común del SNCSNC

Pertenece a una familia de Pertenece a una familia de polipéptidos donde se encuentran:polipéptidos donde se encuentran:

- Neuropéptido YNeuropéptido Y- Neuropéptido YYNeuropéptido YY- Polipéptido pancreáticoPolipéptido pancreático- SeminalplasminaSeminalplasmina

NEUROPÉPTIDONEUROPÉPTIDO YY AccionesAcciones

Factor regulador hipotalámico del aumento del Factor regulador hipotalámico del aumento del apetito (H de C)apetito (H de C)

Disminución del consumo energéticoDisminución del consumo energético Disminución del AMPcDisminución del AMPc Acción ansiolítica endógenaAcción ansiolítica endógena Acción anticonvulsivanteAcción anticonvulsivante Potenciador de acción vasoconstrictora de NAPotenciador de acción vasoconstrictora de NA Inhibición de GnRHInhibición de GnRH Disminución de la secreción insulínica Disminución de la secreción insulínica

(parácrina) (parácrina) Inhibe anorexia causada por IFN alfa (caquexias Inhibe anorexia causada por IFN alfa (caquexias

sist)sist) Ipbi, 98-02Ipbi, 98-02

NEUROPÉPTIDONEUROPÉPTIDO YY ReceptoresReceptores

Y-1Y-1 ancestral. Da vasoconstricción con ancestral. Da vasoconstricción con NANA

Sus antagonistas suprimen el Sus antagonistas suprimen el efecto efecto orexígeno del NP Y endógeno o orexígeno del NP Y endógeno o exógenoexógeno

Y-2 Y-2 anticonvulsivante endógeno anticonvulsivante endógeno (antiglut)(antiglut)

Y-3Y-3 ( ? )( ? ) Y-4 Y-4 liga también NYY y PPliga también NYY y PP

Y-5 Y-5 asociado al hambre.asociado al hambre. Gen en cromosoma Gen en cromosoma 44

Actúa disminuyendo el AMPc Actúa disminuyendo el AMPc Localizado en hipotálamo, n. talámicos, Localizado en hipotálamo, n. talámicos,

amígdala, testículoamígdala, testículoY-6 recientemente descubiertoY-6 recientemente descubierto


AumentoAumento Pérdida de pesoPérdida de peso StressStress Modelos experimentales de obesidad en Modelos experimentales de obesidad en

roedoresroedores FeocromocitomaFeocromocitoma Relación a los aumentos de la osmolaridadRelación a los aumentos de la osmolaridad Enfermedad de pánicoEnfermedad de pánico Estimulación adrenérgica Estimulación adrenérgica -3-3 Exceso de glucocorticoides o testosteronaExceso de glucocorticoides o testosterona Antiserotoninérgicos (metisergida) Antiserotoninérgicos (metisergida)

Ipbi, 96Ipbi, 96

NEUROPÉPTIDONEUROPÉPTIDO YY Disminución en:Disminución en:

Ingesta calóricaIngesta calórica Administración de leptinasAdministración de leptinas InsulinaInsulina IGF-IIIGF-II EstrógenosEstrógenos SerotoninaSerotonina ( IRSS- fenfluramina) ( IRSS- fenfluramina)

Ipbi, 96Ipbi, 96

NEUROPÉPTIDONEUROPÉPTIDO YY Estimula la ingesta calóricaEstimula la ingesta calórica

Disminuye la actividad adrenérgicaDisminuye la actividad adrenérgica

Efecto inhibidor sobre las leptinas Efecto inhibidor sobre las leptinas

ipbi 1998ipbi 1998

SISTEMA INGESTA Y SISTEMA INGESTA Y SACIEDADSACIEDAD

Lopez Mato, A (ipbi) 2002Lopez Mato, A (ipbi) 2002



Leptinasvs

NP-Y

Agouti y

AGRP

GhRelinas (estomago)

vsNP336 (intestino)

+

CARTy

Alfa MSH

=

MCR4

–



NP YNP Y

AGRPAGRP

AgoutiAgouti

GHrelinaGHrelina


LeptinaLeptina

CARTCART


CART. Alfa MSHCART. Alfa MSHMSH- MSH-

– Factor estimulante de los melanocitos.Factor estimulante de los melanocitos.– Segregado por la hipófisis intermedia (POMC)Segregado por la hipófisis intermedia (POMC)– Agonista del receptor MCRAgonista del receptor MCR44

CART CART ((Cocaine and Amphetamine Regulated Cocaine and Amphetamine Regulated Transcript)Transcript)

– Regulado por leptinasRegulado por leptinas– Potente inhibidor de la ingestaPotente inhibidor de la ingesta– Relacionado con el abuso de sustancias.Relacionado con el abuso de sustancias.– Reduce el intervalo interpulso en la secreción Reduce el intervalo interpulso en la secreción

de LHRH.de LHRH.– Posee propiedades neurotróficasPosee propiedades neurotróficas

CARTCARTCocaine and Amphetamine Regulated Cocaine and Amphetamine Regulated

TranscriptTranscript

CARTCARTCocaine and Amphetamine Regulated Cocaine and Amphetamine Regulated

TranscriptTranscript

Péptido de 129 aa o 116 aa en ratas, Péptido de 129 aa o 116 aa en ratas,

en humanos sólo la forma corta.en humanos sólo la forma corta. Porción biológicamente activa 48 aaPorción biológicamente activa 48 aa

con 3 puentes disulfuro.con 3 puentes disulfuro. Localiza en áreas del SNC y SNP.Localiza en áreas del SNC y SNP. Regulado por leptinas.Regulado por leptinas. Potente inhibidor de la ingesta.Potente inhibidor de la ingesta.

Péptido de 129 aa o 116 aa en ratas, Péptido de 129 aa o 116 aa en ratas,

en humanos sólo la forma corta.en humanos sólo la forma corta. Porción biológicamente activa 48 aaPorción biológicamente activa 48 aa

con 3 puentes disulfuro.con 3 puentes disulfuro. Localiza en áreas del SNC y SNP.Localiza en áreas del SNC y SNP. Regulado por leptinas.Regulado por leptinas. Potente inhibidor de la ingesta.Potente inhibidor de la ingesta.

CARTCART: : AccionesAccionesCARTCART: : AccionesAcciones A nivel centralA nivel central

– Acción anorexígena.Acción anorexígena.– Relacionado con el abuso de sustancias.Relacionado con el abuso de sustancias.– Reduce el intervalo interpulso en la secreción Reduce el intervalo interpulso en la secreción


A nivel periféricoA nivel periférico– Acción saciógena mediada por vago (aumenta Acción saciógena mediada por vago (aumenta

4 veces la secreción de la amilasa 4 veces la secreción de la amilasa pancreática).pancreática).

A nivel centralA nivel central – Acción anorexígena.Acción anorexígena.– Relacionado con el abuso de sustancias.Relacionado con el abuso de sustancias.– Reduce el intervalo interpulso en la secreción Reduce el intervalo interpulso en la secreción


A nivel periféricoA nivel periférico– Acción saciógena mediada por vago (aumenta Acción saciógena mediada por vago (aumenta

4 veces la secreción de la amilasa 4 veces la secreción de la amilasa pancreática).pancreática).

CART: CART: LocalizacionesLocalizaciones

CART: CART: LocalizacionesLocalizaciones

HipotálamoHipotálamo– Núcleo paraventricularNúcleo paraventricular (TRH, Dinorfinas) (TRH, Dinorfinas)– Núcleo supraópticoNúcleo supraóptico (Dinorfinas) (Dinorfinas)– Area lateralArea lateral (MCH, decarboxilasa de (MCH, decarboxilasa de

ácido glutámico-GAD)ácido glutámico-GAD)– Núcleo dorsolateralNúcleo dorsolateral (TRH) (TRH)

Núcleo arcuato Núcleo arcuato (Neurotensina)(Neurotensina) Núcleo periventricular Núcleo periventricular (TRH, GAD, MCH)(TRH, GAD, MCH) Núcleo premamilar ventralNúcleo premamilar ventral

HipotálamoHipotálamo– Núcleo paraventricularNúcleo paraventricular (TRH, Dinorfinas) (TRH, Dinorfinas)– Núcleo supraópticoNúcleo supraóptico (Dinorfinas) (Dinorfinas)– Area lateralArea lateral (MCH, decarboxilasa de (MCH, decarboxilasa de

ácido glutámico-GAD)ácido glutámico-GAD)– Núcleo dorsolateralNúcleo dorsolateral (TRH) (TRH)

Núcleo arcuato Núcleo arcuato (Neurotensina)(Neurotensina) Núcleo periventricular Núcleo periventricular (TRH, GAD, MCH)(TRH, GAD, MCH) Núcleo premamilar ventralNúcleo premamilar ventral

Alfa MSHAlfa MSHAlfa MSHAlfa MSH

ACCION ANOREXIGENAACCION ANOREXIGENA Factor estimulante de los melanocitos.Factor estimulante de los melanocitos. Segregado por la hipófisis intermediaSegregado por la hipófisis intermedia Agonista del receptor MCRAgonista del receptor MCR4.4.

Antagonistas del receptor MCRAntagonistas del receptor MCR44 con efecto con efecto orexígeno, son: orexígeno, son: – la proteína relacionada con el factor agouti (la proteína relacionada con el factor agouti (normalnormal))– el factor agouti (el factor agouti (patológicopatológico))

ACCION ANOREXIGENAACCION ANOREXIGENA Factor estimulante de los melanocitos.Factor estimulante de los melanocitos. Segregado por la hipófisis intermediaSegregado por la hipófisis intermedia Agonista del receptor MCRAgonista del receptor MCR4.4.

Antagonistas del receptor MCRAntagonistas del receptor MCR44 con efecto con efecto orexígeno, son: orexígeno, son: – la proteína relacionada con el factor agouti (la proteína relacionada con el factor agouti (normalnormal))– el factor agouti (el factor agouti (patológicopatológico))





Leptinasvs

NP-Y

Agouti y

AGRP


vsNP336 (intestino)

+

CARTy

Alfa MSH

=

MCR4

–



NP YNP Y

AGRPAGRP

AgoutiAgouti

GHrelinaGHrelina


LeptinaLeptina

CARTCART


FACTOR AGOUTIFACTOR AGOUTI

En mulitas guaraníesEn mulitas guaraníes Por proteína bloqueante de efecto Por proteína bloqueante de efecto

MSHMSH Tiene franjas amarillas en pelo (MSH Tiene franjas amarillas en pelo (MSH

da pelo negro y saciedad), obesidad, da pelo negro y saciedad), obesidad, diabetes, propensión a tumoresdiabetes, propensión a tumores

Adipocito hace factor agouti en Adipocito hace factor agouti en condiciones patológicas condiciones patológicas

ipbi, 98ipbi, 98

AGOUTIAGOUTI Es una variante del gen AGRP Es una variante del gen AGRP (agouti related (agouti related

peptide),peptide), normal en el cerebro.normal en el cerebro. Segregado por el adipocito en condiciones Segregado por el adipocito en condiciones

patológicas.patológicas. Regula la ingesta mediante la acción del MC4 Regula la ingesta mediante la acción del MC4

R.R.

MC4MC4 R R (receptor a melanocortina).(receptor a melanocortina). Antagonistas: Antagonistas: Agouti y AGRPAgouti y AGRP (orexígeno)(orexígeno) Agonistas: Agonistas: MSH MSH (anorexígeno)(anorexígeno)

Es una variante del gen AGRP Es una variante del gen AGRP (agouti related (agouti related peptide),peptide), normal en el cerebro.normal en el cerebro.

Segregado por el adipocito en condiciones Segregado por el adipocito en condiciones patológicas.patológicas.

Regula la ingesta mediante la acción del MC4 Regula la ingesta mediante la acción del MC4 R.R.

MC4MC4 R R (receptor a melanocortina).(receptor a melanocortina). Antagonistas: Antagonistas: Agouti y AGRPAgouti y AGRP (orexígeno)(orexígeno) Agonistas: Agonistas: MSH MSH (anorexígeno)(anorexígeno)





Leptinasvs

NP-Y

Agouti y

AGRP


vsNP336 (intestino)

+

CARTy

Alfa MSH

=

MCR4

–



NP YNP Y

AGRPAGRP

AgoutiAgouti

GHrelinaGHrelina


LeptinaLeptina

CARTCART


SECRETAGOGOS de SECRETAGOGOS de GHGH

Son moléculas sintéticas peptídicas y no Son moléculas sintéticas peptídicas y no peptídicas, peptídicas, POTENTES ESTIMULANTES DE POTENTES ESTIMULANTES DE LA SECRECION DE GHLA SECRECION DE GH (vía nasal, oral o SC) (vía nasal, oral o SC)

(GHRP6, GHRP1, GHRP2, HEXARELINA)(GHRP6, GHRP1, GHRP2, HEXARELINA)(L696,492 L692,585 MK677)(L696,492 L692,585 MK677)

No tienen homología estructural con la GHRHNo tienen homología estructural con la GHRH Acción sobre receptores específicos Acción sobre receptores específicos

hipofisarios e hipotalámicoshipofisarios e hipotalámicosipbi 01ipbi 01

GHRELINGHRELINGHRELINGHRELIN

FACTOR OREXIGENO Y SOMATOTROPICOFACTOR OREXIGENO Y SOMATOTROPICO Producido en el estómago.Producido en el estómago. Comparte el receptor periférico con la Comparte el receptor periférico con la

motilina.motilina. Se segrega en estados de ayuno o caquexia.Se segrega en estados de ayuno o caquexia. Estimula liberación de la GH hipotalámica Estimula liberación de la GH hipotalámica

(acción independiente de GHRH).(acción independiente de GHRH). Acción en núcleo arcuato aumentando Acción en núcleo arcuato aumentando

ingesta, contrabalanceando acción de ingesta, contrabalanceando acción de leptinas.leptinas.Nature Reviews Neuroscience, August 2001Nature Reviews Neuroscience, August 2001

FACTOR OREXIGENO Y SOMATOTROPICOFACTOR OREXIGENO Y SOMATOTROPICO Producido en el estómago.Producido en el estómago. Comparte el receptor periférico con la Comparte el receptor periférico con la

motilina.motilina. Se segrega en estados de ayuno o caquexia.Se segrega en estados de ayuno o caquexia. Estimula liberación de la GH hipotalámica Estimula liberación de la GH hipotalámica

(acción independiente de GHRH).(acción independiente de GHRH). Acción en núcleo arcuato aumentando Acción en núcleo arcuato aumentando

ingesta, contrabalanceando acción de ingesta, contrabalanceando acción de leptinas.leptinas.Nature Reviews Neuroscience, August 2001Nature Reviews Neuroscience, August 2001



NP YNP Y

AGRPAGRP

AgoutiAgouti

GHrelinaGHrelina


LeptinaLeptina

CARTCART


NP 336NP 336 Factor intestinal Factor intestinal SaciógenoSaciógeno Se libera en medio alcalinoSe libera en medio alcalino Contrarrestra acción GHrelinasContrarrestra acción GHrelinas

HIPOTALAMO y ALIMENTACIONHIPOTALAMO y ALIMENTACION

NUCLEO ARCUATONUCLEO ARCUATO – NPY anabólicoNPY anabólico– AGRP (agouti related protein) anabólicoAGRP (agouti related protein) anabólico -MSH ( POMC) catabólico-MSH ( POMC) catabólico

NUCLEO PARAVENTRICULARNUCLEO PARAVENTRICULAR – Receptor MC4RReceptor MC4R -MSH lo activa: anorexia-MSH lo activa: anorexia– AGRP lo inactiva: hiperorexiaAGRP lo inactiva: hiperorexia

HIPOTALAMO LATERALHIPOTALAMO LATERAL: Orexinas A y B: Orexinas A y B HIPOTALAMO VENTROMEDIALHIPOTALAMO VENTROMEDIAL: : CRH anorexígenosCRH anorexígenos

ipbi 2000ipbi 2000

IntegraciónIntegración

Clin Endocrinol 60(2):153-160, 2004Clin Endocrinol 60(2):153-160, 2004

ADIPOCITOADIPOCITO Sintetiza o modula : Sintetiza o modula :

1)1) ESTROGENOSESTROGENOS2)2)Prot. estimulante de la acilación (ASP:Prot. estimulante de la acilación (ASP:lipogénica)lipogénica)3)3) Inhibidor del activador del plasminógeno I Inhibidor del activador del plasminógeno I4) A4) Angiotensinógeno ngiotensinógeno (HTA en obesidad?)(HTA en obesidad?)5)5) Leptinas Leptinas ((feedback HHG y factor saciógeno)feedback HHG y factor saciógeno)6)6) Adiponectina Adiponectina (sensibilidad insulínica)(sensibilidad insulínica) 7)7) TNF alfa TNF alfa (lipólisis)(lipólisis)

8)8) GH GH (por síntesis de IGF-I)(por síntesis de IGF-I)9)9) IL-6 IL-6 (en relación a la masa grasa visceral)(en relación a la masa grasa visceral)10) 10) Receptor del activador peroxisoma proliferante Receptor del activador peroxisoma proliferante

gamma (PPARgamma) gamma (PPARgamma) (maduración de adip. y (maduración de adip. y sensibilidad insulina)sensibilidad insulina)

11) 11) Resistina Resistina (insulino resistencia en roedores)(insulino resistencia en roedores)12)12) Metalotioneina Metalotioneina (capacidad antioxidante)(capacidad antioxidante) 13)13) Factor agoutiFactor agouti 14)14) Vitamina D Vitamina D


1)1) ESTROGENOSESTROGENOS2)2)Prot. estimulante de la acilación (ASP:Prot. estimulante de la acilación (ASP:lipogénica)lipogénica)3)3) Inhibidor del activador del plasminógeno I Inhibidor del activador del plasminógeno I4) A4) Angiotensinógeno ngiotensinógeno (HTA en obesidad?)(HTA en obesidad?)5)5) Leptinas Leptinas ((feedback HHG y factor saciógeno)feedback HHG y factor saciógeno)6)6) Adiponectina Adiponectina (sensibilidad insulínica)(sensibilidad insulínica) 7)7) TNF alfa TNF alfa (lipólisis)(lipólisis)



11) 11) Resistina Resistina (insulino resistencia en roedores)(insulino resistencia en roedores)12)12) Metalotioneina Metalotioneina (capacidad antioxidante)(capacidad antioxidante) 13)13) Factor agoutiFactor agouti 14)14) Vitamina D Vitamina D ipbi


1)1) ESTROGENOS ESTROGENOS2)Prot. estimulante de la acilación (ASP:2)Prot. estimulante de la acilación (ASP:lipogénica)lipogénica)3)3) Inhibidor del activador del plasminógeno I Inhibidor del activador del plasminógeno I4) A4) Angiotensinógeno ngiotensinógeno (HTA en obesidad?)(HTA en obesidad?)5)5) Leptinas Leptinas (feedback HHG y factor saciógeno)(feedback HHG y factor saciógeno)6) 6) AdiponectinaAdiponectina (sensibilidad insulínica)(sensibilidad insulínica) 7)7) TNF alfa TNF alfa (lipólisis)(lipólisis)



11) 11) Resistina Resistina (insulino resistencia en roedores)(insulino resistencia en roedores)12)12) Metalotioneina Metalotioneina (capacidad antioxidante)(capacidad antioxidante) 13)13) Factor agouti Factor agouti 14)14) Vitamina D Vitamina D


1)1) ESTROGENOS ESTROGENOS2)Prot. estimulante de la acilación (ASP:2)Prot. estimulante de la acilación (ASP:lipogénica)lipogénica)3)3) Inhibidor del activador del plasminógeno I Inhibidor del activador del plasminógeno I4) A4) Angiotensinógeno ngiotensinógeno (HTA en obesidad?)(HTA en obesidad?)5)5) Leptinas Leptinas (feedback HHG y factor saciógeno)(feedback HHG y factor saciógeno)6) 6) AdiponectinaAdiponectina (sensibilidad insulínica)(sensibilidad insulínica) 7)7) TNF alfa TNF alfa (lipólisis)(lipólisis)



11) 11) Resistina Resistina (insulino resistencia en roedores)(insulino resistencia en roedores)12)12) Metalotioneina Metalotioneina (capacidad antioxidante)(capacidad antioxidante) 13)13) Factor agouti Factor agouti 14)14) Vitamina D Vitamina D ipbi

ADIPONECTINAADIPONECTINAADIPONECTINAADIPONECTINA Segregada por los adipocitos.Segregada por los adipocitos. Su concentración plasmática esta Su concentración plasmática esta

disminudisminuiida en diabetes tipo II y obesidad.da en diabetes tipo II y obesidad. Relacionada con el desarrollo de Relacionada con el desarrollo de

resistencia insulínica. resistencia insulínica. Modulación de estímulos inflamatorios. Modulación de estímulos inflamatorios. Inhibición de la adhesión de monocitos y Inhibición de la adhesión de monocitos y

macrófagos macrófagos (preventiva de la formación (preventiva de la formación de ateromas endoteliales?).de ateromas endoteliales?).

Nature Reviews Neuroscience,July 2001Nature Reviews Neuroscience,July 2001

Segregada por los adipocitos.Segregada por los adipocitos. Su concentración plasmática esta Su concentración plasmática esta

disminudisminuiida en diabetes tipo II y obesidad.da en diabetes tipo II y obesidad. Relacionada con el desarrollo de Relacionada con el desarrollo de

resistencia insulínica. resistencia insulínica. Modulación de estímulos inflamatorios. Modulación de estímulos inflamatorios. Inhibición de la adhesión de monocitos y Inhibición de la adhesión de monocitos y

macrófagos macrófagos (preventiva de la formación (preventiva de la formación de ateromas endoteliales?).de ateromas endoteliales?).

Nature Reviews Neuroscience,July 2001Nature Reviews Neuroscience,July 2001


1)1) ESTROGENOS ESTROGENOS2)2)Prot. estimulante de la acilación (ASP:Prot. estimulante de la acilación (ASP:lipogénica)lipogénica)3)3) Inhibidor del activador del plasminógeno I Inhibidor del activador del plasminógeno I4) 4) Angiotensinógeno Angiotensinógeno (HTA en obesidad?)(HTA en obesidad?)5)5) Leptinas Leptinas (feedback HHG y factor saciógeno)(feedback HHG y factor saciógeno)6)6) Adiponectina Adiponectina (sensibilidad insulínica)(sensibilidad insulínica) 7)7) TNF alfa TNF alfa (lipólisis)(lipólisis)


gamma (PPARgamma)gamma (PPARgamma) (maduración de adip. y (maduración de adip. y sensibilidad insulina)sensibilidad insulina)





gamma (PPARgamma)gamma (PPARgamma) (maduración de adip. y (maduración de adip. y sensibilidad insulina)sensibilidad insulina)


Receptor del activador Receptor del activador peroxisoma proliferante peroxisoma proliferante

gamma (PPARgamma)gamma (PPARgamma)

Receptor nuclear que interviene en Receptor nuclear que interviene en la diferenciación de los adipocitos la diferenciación de los adipocitos (cepa de ratones sin PPAR(cepa de ratones sin PPAR carecen de tejido adiposo)carecen de tejido adiposo)

Las tiazolidinedionas son ligandos Las tiazolidinedionas son ligandos directos de PPAR gammadirectos de PPAR gamma

PPAR-γ: a thrifty transcription factor. Auwerx, Cock and KnouffPPAR-γ: a thrifty transcription factor. Auwerx, Cock and Knouff

ANGIOTENSINÓGENOANGIOTENSINÓGENO

Juega un rol en el aporte sanguíneo del mismo Juega un rol en el aporte sanguíneo del mismo tejidotejido

Interviene en el aporte de ácidos grasos desde Interviene en el aporte de ácidos grasos desde el adipocitoel adipocito

Está aumentado en la obesidadEstá aumentado en la obesidad

PAI-1PAI-1 (inhibidor del activador del (inhibidor del activador del plasminógeno)plasminógeno)

Mayor producción en grasa visceral, relación Mayor producción en grasa visceral, relación con más alteraciones vascularescon más alteraciones vasculares


1)1) ESTROGENOS ESTROGENOS2)2)Prot. estimulante de la acilación (ASP:Prot. estimulante de la acilación (ASP:lipogénica)lipogénica)3)3) Inhibidor del activador del plasminógeno I Inhibidor del activador del plasminógeno I4) A4) Angiotensinógeno ngiotensinógeno (HTA en obesidad?)(HTA en obesidad?)5)5) Leptinas Leptinas (feedback HHG y factor saciógeno)(feedback HHG y factor saciógeno)6)6) Adiponectina Adiponectina (sensibilidad insulínica)(sensibilidad insulínica) 7)7) TNF alfa TNF alfa (lipólisis)(lipólisis)









GHGHANTILIPOGÉNICAANTILIPOGÉNICA Induce el PPAR gammaInduce el PPAR gamma

Factor insulino simil (IGF-1)Factor insulino simil (IGF-1) Diferenciación del preadipocitoDiferenciación del preadipocito Acción sobre la LPLAcción sobre la LPL Disminuye con E orales y no Disminuye con E orales y no

transdérmicostransdérmicos


1)1) ESTROGENOS ESTROGENOS2) 2) Prot. estimulante de la acilaciónProt. estimulante de la acilación (ASP: (ASP:lipogénica)lipogénica)3)3) Inhibidor del activador del plasminógeno I Inhibidor del activador del plasminógeno I4) A4) Angiotensinógeno ngiotensinógeno (HTA en obesidad?)(HTA en obesidad?)5)5) Leptinas Leptinas (feedback HHG y factor saciógeno)(feedback HHG y factor saciógeno)6)6) Adiponectina Adiponectina (sensibilidad insulínica)(sensibilidad insulínica) 7)7) TNF alfa TNF alfa (lipólisis)(lipólisis)





1)1) ESTROGENOS ESTROGENOS2) 2) Prot. estimulante de la acilaciónProt. estimulante de la acilación (ASP: (ASP:lipogénica)lipogénica)3)3) Inhibidor del activador del plasminógeno I Inhibidor del activador del plasminógeno I4) A4) Angiotensinógeno ngiotensinógeno (HTA en obesidad?)(HTA en obesidad?)5)5) Leptinas Leptinas (feedback HHG y factor saciógeno)(feedback HHG y factor saciógeno)6)6) Adiponectina Adiponectina (sensibilidad insulínica)(sensibilidad insulínica) 7)7) TNF alfa TNF alfa (lipólisis)(lipólisis)




PROTEÍNA PROTEÍNA ESTIMULANTE DE LA ESTIMULANTE DE LA

ACILACIÓNACILACIÓN (ASP) (ASP)

Proteína similar a la activación del Proteína similar a la activación del complementocomplemento

Regula la incorporación de los Regula la incorporación de los ácidos grasos al adipocito y su ácidos grasos al adipocito y su liberación de los depósitos como liberación de los depósitos como TGTG

Requiere para su activación a la Requiere para su activación a la adipsinaadipsina





11) 11) ResistinaResistina (insulino resistencia en roedores)(insulino resistencia en roedores)12)12) Metalotioneina Metalotioneina (capacidad antioxidante)(capacidad antioxidante) 13)13) Factor agouti Factor agouti 14)14) Vitamina D Vitamina D





11) 11) ResistinaResistina (insulino resistencia en roedores)(insulino resistencia en roedores)12)12) Metalotioneina Metalotioneina (capacidad antioxidante)(capacidad antioxidante) 13)13) Factor agouti Factor agouti 14)14) Vitamina D Vitamina D ipbi

RESISTINARESISTINA Proteína de 114 aa, en cromosoma Proteína de 114 aa, en cromosoma

1919 Enlace entre la obesidad y la Enlace entre la obesidad y la

resistencia insulínicaresistencia insulínica Aumentada en modelos genéticos y Aumentada en modelos genéticos y

dietarios de obesidaddietarios de obesidad Ac anti resistina mejoran los niveles Ac anti resistina mejoran los niveles

de glucemiade glucemia

METALOTIONEÍNAMETALOTIONEÍNA Enzima que interviene en el Enzima que interviene en el

metabolismo oxidativometabolismo oxidativo Regula los niveles de Cobre y ZincRegula los niveles de Cobre y Zinc Desarrollo y funcionamiento del Desarrollo y funcionamiento del

sistema inmunesistema inmune Desarrollo adecuado de neuronasDesarrollo adecuado de neuronas Control del comportamiento y Control del comportamiento y

funcion del Hipocampofuncion del Hipocampo


1)1) ESTROGENOS ESTROGENOS2)2)Prot. estimulante de la acilación (ASP:Prot. estimulante de la acilación (ASP:lipogénica)lipogénica)3)3) Inhibidor del activador del plasminógeno I Inhibidor del activador del plasminógeno I4) 4) Angiotensinógeno Angiotensinógeno (HTA en obesidad?)(HTA en obesidad?)5)5) Leptinas Leptinas (feedback HHG y factor saciógeno)(feedback HHG y factor saciógeno)6)6) Adiponectina Adiponectina (sensibilidad insulínica)(sensibilidad insulínica) 7)7) TNF alfaTNF alfa (lipólisis)(lipólisis)

8)8) GH GH (por síntesis de IGF-I)(por síntesis de IGF-I)9)9) IL-6IL-6 (en relación a la masa grasa visceral)(en relación a la masa grasa visceral)10) 10) Receptor del activador peroxisoma proliferante Receptor del activador peroxisoma proliferante




1)1) ESTROGENOS ESTROGENOS2)2)Prot. estimulante de la acilación (ASP:Prot. estimulante de la acilación (ASP:lipogénica)lipogénica)3)3) Inhibidor del activador del plasminógeno I Inhibidor del activador del plasminógeno I4) 4) Angiotensinógeno Angiotensinógeno (HTA en obesidad?)(HTA en obesidad?)5)5) Leptinas Leptinas (feedback HHG y factor saciógeno)(feedback HHG y factor saciógeno)6)6) Adiponectina Adiponectina (sensibilidad insulínica)(sensibilidad insulínica) 7)7) TNF alfaTNF alfa (lipólisis)(lipólisis)

8)8) GH GH (por síntesis de IGF-I)(por síntesis de IGF-I)9)9) IL-6IL-6 (en relación a la masa grasa visceral)(en relación a la masa grasa visceral)10) 10) Receptor del activador peroxisoma proliferante Receptor del activador peroxisoma proliferante



IL-6 y TNF IL-6 y TNF IL-6IL-6 Aumentada en la resistencia insulínicaAumentada en la resistencia insulínica Se relaciona con la grasa visceralSe relaciona con la grasa visceral

TNF TNF Estimula la lipólisisEstimula la lipólisis inhibe la expresión de LPL y GLUT4inhibe la expresión de LPL y GLUT4 1/adiponectina1/adiponectina

– Puede intervenir en la resistencia insulínicaPuede intervenir en la resistencia insulínica– Se encuentra aumentado en obesidad Se encuentra aumentado en obesidad


1)1) ESTROGENOS ESTROGENOS2)2)Prot. estimulante de la acilación (ASP:Prot. estimulante de la acilación (ASP:lipogénica)lipogénica)3)3) Inhibidor del activador del plasminógeno I Inhibidor del activador del plasminógeno I4)4) Angiotensinógeno Angiotensinógeno (HTA en obesidad?)(HTA en obesidad?)5)5) Leptinas Leptinas (feedback HHG y factor saciógeno)(feedback HHG y factor saciógeno)6)6) Adiponectina Adiponectina (sensibilidad insulínica)(sensibilidad insulínica) 7)7) TNF alfa TNF alfa (lipólisis)(lipólisis)



11) 11) Resistina Resistina (insulino resistencia en roedores)(insulino resistencia en roedores)12)12) Metalotioneina Metalotioneina (capacidad antioxidante)(capacidad antioxidante) 13)13) Factor agouti Factor agouti 14)14) Vitamina DVitamina D


1)1) ESTROGENOS ESTROGENOS2)2)Prot. estimulante de la acilación (ASP:Prot. estimulante de la acilación (ASP:lipogénica)lipogénica)3)3) Inhibidor del activador del plasminógeno I Inhibidor del activador del plasminógeno I4)4) Angiotensinógeno Angiotensinógeno (HTA en obesidad?)(HTA en obesidad?)5)5) Leptinas Leptinas (feedback HHG y factor saciógeno)(feedback HHG y factor saciógeno)6)6) Adiponectina Adiponectina (sensibilidad insulínica)(sensibilidad insulínica) 7)7) TNF alfa TNF alfa (lipólisis)(lipólisis)



11) 11) Resistina Resistina (insulino resistencia en roedores)(insulino resistencia en roedores)12)12) Metalotioneina Metalotioneina (capacidad antioxidante)(capacidad antioxidante) 13)13) Factor agouti Factor agouti 14)14) Vitamina DVitamina D ipbi

VITAMINAVITAMINA D D

1-25 Dihidroxicolecalciferol1-25 Dihidroxicolecalciferol Hormona esteroide Hormona esteroide Se sintetiza por la acción de la LUV Se sintetiza por la acción de la LUV

sobre el 7-dihidrocolesterolsobre el 7-dihidrocolesterol Interviene en el metabolismo del Interviene en el metabolismo del

calcio aumentando su absorción en calcio aumentando su absorción en el tubo digestivoel tubo digestivo

VITAMINA DVITAMINA D

E2E2

Carpio Barreda, Salinas. Folia Dermatológica Peruana - Vol. 8 Nº 2 junio 1997Carpio Barreda, Salinas. Folia Dermatológica Peruana - Vol. 8 Nº 2 junio 1997

Carpio Barreda, Salinas. Folia Dermatológica Peruana - Vol. 8 Nº 2 junio 1997Carpio Barreda, Salinas. Folia Dermatológica Peruana - Vol. 8 Nº 2 junio 1997

Gp 130Gp 130

ADIPOCITO E ADIPOCITO E INSULINORRESISTENCIAINSULINORRESISTENCIA

SENSIBILIDADSENSIBILIDAD AdiponectinaAdiponectina

LeptinaLeptina

RESISTENCIARESISTENCIA TNF alfaTNF alfa

PAI-1PAI-1

ResistinaResistina

IL-6IL-6

RESISTENCIA RESISTENCIA INSULINICAINSULINICA

INSULINO RESISTENCIAINSULINO RESISTENCIA

capt. Glucosa capt. Glucosa (músculo)(músculo)

lipólisis lipólisis (tej. (tej. adiposo)adiposo)

INSULINO SENSIBILIDADINSULINO SENSIBILIDAD

OvarioOvario:: producción producción de andrógenosde andrógenos

AdrenalAdrenal:: producción producción de andrógenosde andrógenos

HígadoHígado: : SHBG – IGFBPSHBG – IGFBP

ANDRÓGENOS ESTROMATM. HORMONODEPENDIENTES

GRASACORPORAL INSULINA Reabs. Na

Vol. Plasm.

Gasto cardíaco

ANDRÓGENOS

CORTISOL

GRASAVISCERAL

INSULINO RESITENCIA

HTA

DBT II

HDL

Excresión colesterol

Enf. coronaria

Litiasis biliar

VLDL

LDL

PATOLOGIA DEL EJE PATOLOGIA DEL EJE ADIPOSO- GONADALADIPOSO- GONADAL

Hipogonadismo hipoleptinémicoHipogonadismo hipoleptinémico Hipergonadismo hiperleptinémicoHipergonadismo hiperleptinémico Obesidad androide (Cushing de epiplón)Obesidad androide (Cushing de epiplón) Infertilidad por insulinoresistenciaInfertilidad por insulinoresistencia

Lopez Mato, 03Lopez Mato, 03

HIPOGONADISMO HIPOGONADISMO ADIPOGÉNICOADIPOGÉNICO

HIPOGONADISMO HIPOGONADISMO ADIPOGÉNICOADIPOGÉNICO

Mujer delgadaMujer delgada Disminución de masa adiposaDisminución de masa adiposa Disminución de aromatasa con menos Disminución de aromatasa con menos

estriol estriol y aumento de catecolestrógenosy aumento de catecolestrógenos

Menarca tardía, menor fertilidad,Menarca tardía, menor fertilidad, Menopausia precoz, atrofia urogenital, Menopausia precoz, atrofia urogenital,

osteoporosis y fracturas osteoporosis y fracturas Rolla, 97

Se observa en:Se observa en: Anorexia nerviosa, amenorrea atlética, Anorexia nerviosa, amenorrea atlética,

hiperdelgadez profesional, enf. sistémicashiperdelgadez profesional, enf. sistémicas

Mujer delgadaMujer delgada Disminución de masa adiposaDisminución de masa adiposa Disminución de aromatasa con menos Disminución de aromatasa con menos

estriol estriol y aumento de catecolestrógenosy aumento de catecolestrógenos

Menarca tardía, menor fertilidad,Menarca tardía, menor fertilidad, Menopausia precoz, atrofia urogenital, Menopausia precoz, atrofia urogenital,

osteoporosis y fracturas osteoporosis y fracturas Rolla, 97

Se observa en:Se observa en: Anorexia nerviosa, amenorrea atlética, Anorexia nerviosa, amenorrea atlética,

hiperdelgadez profesional, enf. sistémicashiperdelgadez profesional, enf. sistémicas

Amenorrea Hipotalámica Amenorrea Hipotalámica FuncionalFuncional

+ frecuente de amenorreas+ frecuente de amenorreas Dx: descarteDx: descarte Deficiencia en la secreción pulsátil de Deficiencia en la secreción pulsátil de

GnRHGnRH Intervienen:Intervienen:

– Mecanismos psicógenosMecanismos psicógenos– DietaDieta– Ejercicio excesivoEjercicio excesivo

Mecanismo anticonceptivo hipotalámico Mecanismo anticonceptivo hipotalámico endógenoendógeno

Amenorrea Amenorrea Hipotalámica FuncionalHipotalámica Funcional

Melatonina nocturnaMelatonina nocturna IGF I y IGF I y GH con GH con IGFBP I IGFBP I T3, T3, T4 T4 Leptina, Leptina, NPY NPY ACTH, ACTH, Cortisol y Cortisol y relación Cortisol/DHEA relación Cortisol/DHEA

(( al prepuber) al prepuber) EncefalinasEncefalinas PRL (por PRL (por DA, por inanición y por DA, por inanición y por E) E)

SAEGRE, junio 04SAEGRE, junio 04

MALNUTRICIÓN POR MALNUTRICIÓN POR

STRESS O ANOREXIASTRESS O ANOREXIA

Disminución en la masa adiposaDisminución en la masa adiposa

Disminución de las leptinas Disminución de las leptinas (Señal entre ambos sistemas)(Señal entre ambos sistemas)

Acción sobre hipotálamo GONADALAcción sobre hipotálamo GONADAL

Disminución de la reproducciónDisminución de la reproducción HIPOGONADISMO HIPOADIPOSOHIPOGONADISMO HIPOADIPOSO ((hipoleptinémicohipoleptinémico))

LEPTINAS Y ANOREXIASLEPTINAS Y ANOREXIAS Leptinas en normales: 12.0 + /- 6.9 ng/ml Leptinas en normales: 12.0 + /- 6.9 ng/ml Leptinas en Anorexia: 3.6 + /- 1.6 ng/mlLeptinas en Anorexia: 3.6 + /- 1.6 ng/ml

Eckeret. J Clin End Metab, 98Eckeret. J Clin End Metab, 98 Leptinas menor 1.85 ng/ml: amenorrea Leptinas menor 1.85 ng/ml: amenorrea

Kopp. Mol Psychiatry, 97Kopp. Mol Psychiatry, 97 Leptinas menor 1.85 ng/ml: amenorrea con disminución de Leptinas menor 1.85 ng/ml: amenorrea con disminución de

LH. LH. Ziegler. Mol Psychiatry, 99Ziegler. Mol Psychiatry, 99

Relación estrecha entre leptinas y BMI. Relación estrecha entre leptinas y BMI. Con la mejoría, aumento de ambos.Con la mejoría, aumento de ambos.

Kopp. Horm Metab, 98Kopp. Horm Metab, 98

Leptinas en starvation son proporcionales a IGF-I.Leptinas en starvation son proporcionales a IGF-I. Eckeret. J Clin End Metab 98Eckeret. J Clin End Metab 98

Amenorrea Amenorrea HipotalámicaHipotalámica

ANOREXIA NERVIOSAANOREXIA NERVIOSA Anorexia nerviosa tiene una alteración de la Anorexia nerviosa tiene una alteración de la

secreción pulsátil de LHsecreción pulsátil de LH Pierde patrón pulsátil o retorna a patrón Pierde patrón pulsátil o retorna a patrón

prepuberalprepuberal

REGRESIÓN ONTOGÉNICA A HIPOTÁLAMO REGRESIÓN ONTOGÉNICA A HIPOTÁLAMO PREPUBERALPREPUBERAL

NO ASUNCIÓN DEL ROL PSICOSEXUAL ADULTO NO ASUNCIÓN DEL ROL PSICOSEXUAL ADULTO


MASA GRASAMASA GRASA

leptinasleptinas

En hipotalamoEn hipotalamo

Endocanabinoides CB1:

Anandamida

2-araquidonilglicerol

Neuropéptido Y

AGRP

AgoutiLopez Mato, Beretta 2006

EC CB1EC CB1

AYUNOAYUNO

INGESTAINGESTA

Promueve liberación AEA

Suprime liberación OEA

Promueve liberación OEA

Suprime liberación AEA

OEA

Metabolismo lipídico

Lopez Mato, Beretta 2006

ingestaingesta IntestinoIntestino

delgadodelgado

OleiletanolamidOleiletanolamidaa (análogo que (análogo que no no activa activa CB1CB1))

Fibras vagales

Núcleo paraventricularNúcleo del tracto solitarioANOREXIGENO

Lopez Mato A, Beretta P. 2006

OEAOEA

ENDOCANABINOIDESENDOCANABINOIDES

refuerzo positivo refuerzo positivo

de ingestade ingesta

(incentivo)(incentivo)CB1CB1

OPIOIDESOPIOIDESMantenimiento de ingesta(consumo)


AYUNOAYUNO

INGESTAINGESTA

Promueve liberación AEA

Suprime liberación OEA

Promueve liberación OEA

Suprime liberación AEA

OEA

Metabolismo lipídico


ingestaingesta IntestinoIntestino

delgadodelgado

OleiletanolamidOleiletanolamidaa (análogo que (análogo que no no activa activa CB1CB1))

Fibras vagales

Núcleo paraventricularNúcleo del tracto solitarioANOREXIGENO

Lopez Mato A, Beretta P. 2006

OEAOEA

OEA AEA

ingesta ingesta- +

Regulados por la ingesta

Parte de sistema sensor de saciedad


CANNABINOIDESCANNABINOIDES


Hipogonadismo hipoleptinémico Hipogonadismo hipoleptinémico Hipergonadismo hiperleptinémicoHipergonadismo hiperleptinémico Obesidad androide (Cushing de epiplón)Obesidad androide (Cushing de epiplón) Infertilidad por insulinoresistenciaInfertilidad por insulinoresistencia


HIPERGONADISMO HIPERGONADISMO ADIPOGÉNICOADIPOGÉNICO

Mujeres con sobrepesoMujeres con sobrepeso Menarca temprana, más fertilidadMenarca temprana, más fertilidad Menopausia tardíaMenopausia tardía Menos osteoporosisMenos osteoporosis Más carcinoma mama y endometrioMás carcinoma mama y endometrio Más várices y litiasis vesicularMás várices y litiasis vesicular

Rolla 97Rolla 97

OBESIDADOBESIDAD Mutación de leptinasMutación de leptinas Alteración de receptorAlteración de receptor Alteración de prohormona-convertasa IAlteración de prohormona-convertasa I Alteración de POMCAlteración de POMC Alteración de MCR4Alteración de MCR4 Alteración de peroxima-proliferator- activated-Alteración de peroxima-proliferator- activated-

receptor-gamareceptor-gama Alteración proteina transcripcional STAT 3 Alteración proteina transcripcional STAT 3

ipbi, 2000ipbi, 2000 Anomalía en la enzima 11-B deshidrogenasa de los Anomalía en la enzima 11-B deshidrogenasa de los

hidroxiesteroideshidroxiesteroidesipbi,2002ipbi,2002


Hipogonadismo hipoleptinémico Hipogonadismo hipoleptinémico Hipergonadismo hiperleptinémicoHipergonadismo hiperleptinémico Obesidad androide (Cushing de epiplón)Obesidad androide (Cushing de epiplón) Infertilidad por insulinoresistenciaInfertilidad por insulinoresistencia


STRESS Y GRASA STRESS Y GRASA ABDOMINALABDOMINAL

Dos isoformas de la 11-B deshidrogenasa de los Dos isoformas de la 11-B deshidrogenasa de los hidroxiesteroides:hidroxiesteroides:– HSD I pasa de cortisona a cortisolHSD I pasa de cortisona a cortisol– HSD II degrada el cortisol a cortisonaHSD II degrada el cortisol a cortisona

Estado de Estado de hipercortisolismo crónico por stresshipercortisolismo crónico por stress prolongado disminuye la prolongado disminuye la 1111 beta hidroxysteroid beta hidroxysteroid dehydrogenasa dehydrogenasa de la HSD IIde la HSD II


STRESS Y GRASA ABDOMINALSTRESS Y GRASA ABDOMINAL

Depósito graso en epiplón: Depósito graso en epiplón: Obesidad androideObesidad androide Estado de resistencia a la insulina y al cortisolEstado de resistencia a la insulina y al cortisol Modelo murino con aumento de la enzimaModelo murino con aumento de la enzima (HSD-1), no hay degradación de cortisona a (HSD-1), no hay degradación de cortisona a

cortisolcortisol

EL STRESS PRODUCE UN CUSHING DE EL STRESS PRODUCE UN CUSHING DE

EPIPLONEPIPLON Lopez Mato, 02Lopez Mato, 02

CONCLUSIONESCONCLUSIONES Hombres y mujeres nacemos con Hombres y mujeres nacemos con

estructuras cerebrales diferentesestructuras cerebrales diferentes

La mujer está sometida, en época fértil, a La mujer está sometida, en época fértil, a fluctuaciones hormonales que la hacen fluctuaciones hormonales que la hacen diferente en su modo de relacionarse con diferente en su modo de relacionarse con la salud, con la enfermedad y con los la salud, con la enfermedad y con los tratamientostratamientos

La mujer atraviesa crisis vitales psico-La mujer atraviesa crisis vitales psico-biológicas (menarca, embarazo, parto, biológicas (menarca, embarazo, parto, puerperio, climaterio) que requieren puerperio, climaterio) que requieren abordajes específicos e interdisciplinariosabordajes específicos e interdisciplinarios

REPROCHES ACTUALESREPROCHES ACTUALES Al cazadorAl cazador: que es insensible, : que es insensible,

descuidado, no escucha, no es descuidado, no escucha, no es afectuoso, no se comunica, no afectuoso, no se comunica, no encuentran la manteca en la encuentran la manteca en la heladera, prefiere el sexo a hacer el heladera, prefiere el sexo a hacer el amor, amor,

A la recolectoraA la recolectora: que no saben : que no saben conducir, no entienden los mapas, no conducir, no entienden los mapas, no tienen sentido de orientación, hablan tienen sentido de orientación, hablan demasiado, no toman la iniciativa en demasiado, no toman la iniciativa en el sexoel sexo

Cuando están sometidos a presión Cuando están sometidos a presión

los hombreslos hombres beben alcohol beben alcohol e invaden otros países,e invaden otros países,

las mujeres las mujeres prefieren comer chocolate prefieren comer chocolate e ir de compras e ir de compras

Pease, 00Pease, 00

MUCHAS GRACIASMUCHAS GRACIASANDREA MARQUEZ LOPEZ MATOANDREA MARQUEZ LOPEZ MATO

www.ipbi.com.arwww.ipbi.com.ar

[email protected]@arnet.com.ar

La penicilina cura a los hombres pero sólo el La penicilina cura a los hombres pero sólo el vino los hace felicesvino los hace felices FlemingFleming

Son las dos mejores formas de optimización Son las dos mejores formas de optimización de las levadurasde las levaduras Lopez MatoLopez Mato

Eje adiposo 2009

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