EICOSANOIDES
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Health & Medicine
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Facultad de Medicina Universidad de
Cartagena
EICOSANOIDES
CONTENIDOEicosanoides: Generalidades
Prostaglandinas
Tromboxanos
Leucotrienos
• Serie de compuestos derivados de ácidos grasos poliinsaturados de 20 átomos de carbono, como el ácido araquidónico.
• Son de gran interés funcional, actuando ya sea como señales químicas (hormonas) o como efectores fisiológicos (en procesos inflamatorios).
EICOSANOIDES:Generalidades
PROSTAGLANDINAS
LEUCOTRIENOS
TROMBOXANOS
Son hidroxiácidos insaturados con un anillo ciclopentano o pentagonal entre los carbonos 8 y 12.
Sustancias ubicuas, producidas en todas las células a excepción de los glóbulos rojos.
PROSTAGLANDINAS
• Se les designa con las letras PG (prostaglandina).
• Tercera letra, va desde (A – I)----- sustituyentes específicos de su anillo pentagonal.
• Subíndice: indica el numero de dobles enlaces o dobles ligaduras, sin incluir el anillo.
• Finalmente otro subíndice que se refiere a la configuración espacial de la cadena unida al C8 del ciclopentano.
NOMENCLATURA
Ejemplo:PGF2α: prostaglandina con hidroxilos en los C9, 11 y 15. Dos dobles ligaduras entre C5-6 y 13-14. Las cadenas de los carbonos 8 y 12 del ciclo ubicadas en distinto plano (configuración alfa).
SÍNTESIS Lípidos de membrana
(fosfolípidos)Fosfatidilcolina
PGG2
PGH2
Fosfolipasa A2
Ácido araquidónico
Lisofosfatidilcolina
Endoperóxido sintasa o COX
Endoperóxido sintasa o COX
PGL2
PGF2α
PGE2 TXA
2
MECANISMO DE ACCIÓN
FUNCIONES BIOLÓGICAS
PGD2, PGF (broncoconstrictores)
PGE (broncodilatadores)
PGE y PGI (inhiben la secreción gástrica y
estimulan la secreción de moco. Tienen además acción
citoprotectora).
Sistema respiratorio
Sistema digestivo
FUNCIONES BIOLÓGICAS
PGE y PGI (vasodilatadores e hipotensores al reducir la
resistencia periférica).PGI2 (inhibe la agregación
plaquetaria).
PGE y PGF provocan contracción de la musculatura
lisa especialmente en este sistema, de ahí su uso para inducir el aborto. Y también
involucradas en el trabajo de parto.
Sistema circulatorio:
Sistema reproductivo:
PGF (facilita la liberación de neurotransmisores).
PGE2 (inhibición de liberación de
neurotransmisores).
FUNCIONES BIOLÓGICAS
Sistema nervioso autónomo:
PGE2 y PGI2 (prostaciclina) contribuyen en fase vascular,
con producción de edema.PGG y PGH don mediadores de la
reacción inflamatoria.
Inflamación
FASES DE LA INFLAMACIÓN 1) Liberación de mediadores. 2) Efecto de los mediadores. 3) Llegada de moléculas y células inmunes al foco inflamatorio. 4) Regulación del proceso inflamatorio. 5) Reparación.
EICOSANOIDES: Inhibidores
Inactivando a la fosfolipasa A2ANTI-INFLAMATORIOS ESTEROIDEOS
Cortisol – Betametasona – Hidrocortisona
Inactivando a la ciclo-oxigenasa
ANTI-INFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINES)
Ácido Acetilsalicílico – Ibuprofeno - Diclofenaco
LA FIEBRETejido con
virus y bacterias
Linfocitos liberan IL-1
Barrera Hematoence
fálica
Hipotálamo anterior
preóptico y núcleo arcuato
Se estimula a PGs
(COX1, COX2 y COX3)
Aumento de la T corporal
Acetaminofen COX3
Aspririna COX2
TROMBOXANOS
Parecido a las PG
Síntesis en plaquetas
Síntesis a partir del A. araquidónico
TXA2
Agregación plaquetaria
SÍNTESIS DE TROMBOXANOS
Peroxidasa
Tromboxano sintetasa
FUNCIÓN DE LOS TX
Agregación de plaquetas
Coagulación
Vasoconstricción
Funciones opuestas a las prostaglandinas
TXA2 Broncoconstrictor, Heridas y hemorragias
AGREGACIÓN PLAQUETARIA
LEUCOTRIENOSÁcidos grasos con cuatro enlaces dobles
Sintetizado en los leucocitos
Lipo-oxigenasa
Broncoconstrictores
Aumentan la permeabilidad capilar