* SECRECION PANCREATICA+ Intro- Pancreas es principal secretor de enzimas para digerir los alimentos consumidos- El alimento ingresa a traves d ela cavidad oral, posteriormente se desncadena un reflejo que relaja el esfinter esofagico superior dando origen a las ondas peristalticas, posteriormente se relaja el esfinter esofagico inferior por un estimulo mecanico, llegando al estomago donde se genera los cambios en la motilidad, donde fibras circulares y longitudinales mezclan el alimento y el avance, por su capacidad de generar sus propios estimulos nerviosos por las celulas de kajal.(no uniformes, con canales sensible a estiramiento para apertura de canales de calcio para generar contraccion). Ademas se liberan secreciones acidas que cambian el ph.- si no hay enzimas que degraden los alimentos, el quimo avanza hasta el colon acarreando un flujo de agua hacia esta zona, generando diarrea.+ ANATOMIA FUNCIONAL (pancrea exocrino)- Pancreas esta organizado en lobulos, cada uno compuesto por un conjunto de acinos- la secrecion se da en dos zonas: los acinos y los ductos.- Tiene acinos que se conectan con los ductos- Celuas acinares posee granulos con simogenos (estado inactivo) que al llegar al duodeno, se activan por el cambio de ph. - celualas acinares liberan H2O a partir de de las enzimas inactivas. Agua que fluye de los acinos a los ductos para finalmente llegar al duodeno.- Finalmente las celulas ductales tiene un rol importante en el cambio del ph en el duodeno, por la liberacion de bicarbonato. Acinos igual libera bicarbonato pero en muy muy poca cantidad.+ secrecion de cimogenos y enzimas desde celulas acinares:1) Proteasas cimogenas (degradacion de proteinas)-tripsinogeno-tripsina-qumiotripsinogeno-quimiotripsina-procarboxipolipeptinogeno-carboxipolipeptidasa - algunas rompen peptidos pequeos, y otras los enlaces terminales (amino y carboxilo terminal) para generar peptidos mas pequeos y de aminoacidos. Esto porque es mas facil el transporte de aminoacidos desde la zona apical hacia la basal del entereocito para llegar finalmente al torrente sanguineo. (Puede ingersar como peptido, aminoacido, y como la proteina intacta)2) Amilasa (carbohidratos complejos a simples) :-amilasa pancreatica3) Lipasas:-lipasa pancreatica-colesterol esterasa-fosfolipasa+ Estiimulante de la secrecion de enzimas de las celulas acinares pancreatica- loectistoquina (CCK) y acetilcolina, en receptor para CCK y muscarino respectivamente. Esto activa proteina Gq que activa a PlC (fosfolipasaC) que aumenta los niveles de IP3 y DAG, desde PiP2.. IP3 aumenta la salida de calcio desde el reticolo endoplasmico, este calcio es secuestrado por calmodulina, activando a PKC y y algunas PP(fosfatasas) para estimular la fusion de las vesiculas a la membrana y asi lograr su liberacion hacia la zona del lumen del acido..DAG tambien activa una proteina PKC que fosforila a otras proteinas para la fusion de las vesiculas.- Vip con receptorvip, y por otro lado secretina, estimulan a Proteina Gs (subunidad alfa) que activa adenilato ciclasa, aumentando los niveles de AMPc (por atp), lo que activa a PKA que logra la translocacion de los granulos para ser secretado.+ Celulas ductales- Estas celulas ductales secretan bicarbonato y agua-el efecto del bicarbonato es lograr modificar el ph, ya que no hay la capa de mucus que protege a la mucosa intestinal del PH muy acido. Este ph destruye las celulas y genera ulseras gastricas (el tiempo de vida de las celulas del intestino y estomago, es muy corto, de dias. Estas tienen recambios).++ Estimulos en los dusctos- Se necesita un transporte paracelular antiport de Na+/H+ (que modifica el ph de la zona de los ductos pancreatico) que provoca ingreso de H2O (Na nunca ingresa solo). Esta entrada de Na es a favor del gradiente, generado por el ph negativo. - bicarbonato puede ser producido a nivel celular a traves de la AMilasa carbonica (AC). O entrar como tal a la celula..para ser produciso, CO2 difunde por difusion simple en membrana basolateral, al igual que el agua (tambien por aguporinas). El agua se diasocia en oh y H+, Este OH es el sustrato junto al Co2 para formar el bicarbonato a traves de AC. Mientras que el proton sale por la entrada de NA (transportador antiport NA/H+), o por la bomba de protenes (con atp) para mantener el ph dentro de la celula (para permetir el flujo de los otros iones como cloruro y sodio).. Entra como tal ingresando desde la membrana basolateral, por transporte sinport junto a Na, lo cual aumenta la cantidad de bicarbonato en el interior de la celulas ductales para posteriormente ser secretado- Para la secrecion del bicarbonato al ducto, se nesecita un intercambio cloruro/bicarbonato (transporte antiport) en la membrana apical. La liberacion de bicarbonato genera que cloruro se concentre en la zona, entonces se necesitan canales de Cl para que este salga para ser sustrato para los proximos transportes de bicarbonato.. Esta salida de cloruro para sustrato de la salida de bicarbonato es principalmente estimulado por la secretina de las celulas S de intestino. Secretina se une a proteina Gs que activa adenilatociclasa, esto aumenta los niveles de AMPc,activando PKC lo que provoca la liberacion de cloruro.. Por otro lado acetil colina unida a receptor muscarino estimula PKa para aumento de niveles de calcio , secuestrado por calmodulina (queda activa) lo que genera activacion de PKc para liberacion de cloruro. (Ambas provocan translocacion de canales).Nota: al salir cloruro se genera un cambio de gradiente necesario para el transporte antiport CL/bicarbonato+ Regulacion de celulas acinares:- los estimulos de la fase cefalica son importante desde el punto de vista en la secrecion de acido en un porcentaje menor (20%), mientras que la fase gastrica en la secrecion de acido es la mas importante.- a nivel de la secrecion pancreatica, los estimulos de la fase cefalica como los de la fase gastrica contribuyen de manera no tan importante en la secrecion del pancrea exocrino (ductos y acinos).. la fase gastrica contribuye por la acidez : celulas s secretan secretina para estimular a celulas ductales para la liberacion de bicarbonato. Estas celulas S son estimuladas por el ph acido(protones) (el mas potente estimulador), entonces se estimula la regulacion del PH. (bicarbonato tampona la acidez).. Se activan celulas I que secretan CCK que se une a a receptores de celulas acinares para generar liberacion de agua, simogenos (proteasas) y una pequea cantidad de bicarbonato (despreciable). El estimulo para estas celulas I es el alimento que tiene que ser degradado a su minima expresion para poder ser absorvido (proteina y lipidos por ropturas estimulan). Estas proteasas degradan de manera importante (80%), para que en la zona del yeyuno e ileon esto se logre absorver antes de llegar a la zona del colon.. Por otro lado estos alimentos producen un efecto vagal para la liberacion de acetil colina que tienen la misma funcion que CCK. Nota: los principales estimuladores de la secrecion pancreatica son : secretina y CCK.