APOPTOSIS

DIFERENCIACION CELULARLa diferenciacin celular es el cambio en la morfologa y fisiologa de clulas meristemticas en tejidos adultos .

La morfologa de las clulas cambia notablemente pero el material gentico no va variar.

En la diferenciacin celular las clulas toman una forma y una funcin determinada un organismo pluricelular se va a especializar en un tipo celular como por ejemplo como los miocitos (clulas musculares), hepatocitos (clulas del hgado) y las neuronas (clulas del sistema nervioso).

Los cambios principales en la diferenciacin celular son:

* Alteraciones en el contenido celularvacuolas, plstidos, alteraciones profundas delprotoplasmao desaparicin del mismo.

* Cambios en la estructura de las paredes celulares, en espesor y en composicin qumica, o por desaparicin de porciones de la misma vasos.

* Reajustes entre las clulas aparicin de espacios intercelulares que a veces modifican notablemente el aspecto del tejido.

* Crecimiento diferencial en clulas vecinas 2 posibilidades: crecimiento simplstico cuando el crecimiento de una clula se produce al unsono con el de las clulas vecinas y crecimiento intrusivo cuando es desparejo con las clulas vecinas,

CELULAS TRONCALES

* Son clulas que tienen la capacidad, no slo de poder cultivase y reproducirse a s mismas, sino tambin de generar clulas adultas de diferentes tejidos.

* Son 3 clases de clulas derivadas de

BlastocitosClulas troncales adultasDel cordn umbilical

Las clulas troncales (comnmente conocidas como clulas madre) se clasifican en tres tipos:

totipotentes: originan cualquier tipo celular

pluripotentes: originan un subconjunto de tipos celulares.

multipotentes: origina clulas de su propia capa o linaje embrionario de origen.

APOPTOSIS

Este proceso fue descrito en 1972 por John Kerr.Se llama as por el termino griego que indica degradacin

Es una lesin irreversible

Qu es?Es una va de muerte celular inducida mediante un programa de suicidio regulado de forma muy estrecha.Las clulas destinadas a morir activan enzimas que son responsables de degradar el ADN nuclear, las protenas nucleares y citoplasmticas.

Las clulas se rompen en fragmentos a los cuales se les conoce como cuerpos apoptsicos que contienen parte del citoplasma y ncleo.

La membrana plasmtica de las clulas y los cuerpos apoptsicos quedan intactos, pero su estructura sufre alteraciones

Los fragmentos de las clulas muertas son devorados con rapidez antes de que su contenidos se salga.

Por esta razn la muerte apopttica no induce una reaccin inflamatoria en el anfitrin.

Retraccin Celular.- La clula disminuye de tamao, el citoplasma y los orgnulos se disponen de forma mas densa.Condensacin de la cromatina.- La cromatina se agrega en la periferia, por debajo de la membrana nuclear, en masas densas de diversas formas y tamaos. El propio ncleo se puede romper y formar dos o fragmentarse en ms partes.Formacin de bullas citoplasmticas y cuerpos apoptticos.- Se forma ampollas en la superficie, que se fragmentan en cuerpos apoptticos rodeados de membrana constituidos por citoplasma y organulos asociados o no a fragmentos nucleares.Fagocitosis de las clulas o cuerpos apoptticos.- En general por los macrfagos, los cuerpos apoptticos son ingeridos rpidamente por los fagocitos y se degradan por la enzimas lisosmicas de los mismos,.Cambios Morfolgicos:

A.- Apoptosis de una clula epidrmica en una reaccin inmunitaria.B.-Clulas de cultivo que experimentan apoptosis, muestran algunos ncleos con semilunasC.- Clulas en apoptosis que muestran bullas y formaciones de cuerpos apoptticos

Caractersticas:

Causas de la Apoptosis

Apoptosis en situaciones fisiolgicas: La destruccin celular programada durante la embriogenia.La involucin de tejidos dependientes de hormonas en ausencia de las mismas.La eliminacin de linfocitos autorreactivos potencialmente lesivos. La muerte de clulas que han cumplido su misin.

Apoptosis en situaciones patolgicas:Lesiones del ADN.Acumulacin de protenas mal plegadas.En infecciones sobre todo de tipo viral.Atrofia patolgica de rganos parenquimatosos tras la obstruccin de un conducto.

Caractersticas bioqumicasActivacin de las caspasas.- Se clasifica en dos grupos: inhibidores y ejecutores.Degradacin de ADN y protenas.- muestran una rotura caracterstica de 50 a 300 kilobases Alteracin de la membrana y reconocimiento por los fagocitos.- La membrana plasmtica cambia de forma que se induce el reconocimiento de las clulas muertas por los fagocitos.Mecanismos:

La va mitocondrial (intrnseca)Es el principal mecanismo de la apoptosis en todas las clulas de los mamferos.Esta va es consecuencia del aumento del aumento de la permeabilidad mitocondrial con liberacin de molculas poapoptsicas (inductores de muerte) en el citoplasma.Algunas de las protenas que se encuentran en la mitocondria programan la apoptosis ya que cuando son liberadas en el citoplasma indica que la clula no esta sana.

La va extrnseca Iniciada por los receptores de la muerte en la membrana plasmtica de diversas clulas.Los receptores de muerte conocidos son el receptor de TNF tipo 1 (TNFR1), y una protena relacionada llamada Fas (CD95) y sus ligandos, TNF y Fas ligando (FasL), respectivamente. La unin de un ligando de muerte a un receptor de muerte, resulta en la formacin de un sitio de unin para una protena adaptadora y el complejo completo de ligando-receptor-adaptador se conoce como DISC (complejo de sealizacin que induce muerte). El DISC entonces, inicia el ensamblaje y activacin de la pro-caspasa 8.

La forma activada de la enzima, la caspasa 8, es una caspasa iniciadora, que inicia la apoptosis clivando otras caspasas ejecutoras o de ro abajo

ESTRUCTURA DE LA MATRIZ EXTRACELULAR ESTRUCTURA DE LA MATRIZ EXTRACELULAR Red tridimensional que engloba todos los rganos, tejidos y clulas del organismo.Constituye un filtro biofsico de proteccin, nutricin e inervacin celular y el terreno para la respuesta inmune, angiognesis, fibrosis y regeneracin tisular.Medio de transmisin de fuerzas mecnicas a la membrana basal.

FUNCIONESAporta propiedades mecnicas a los tejidos (tanto en animales como en vegetales). Mantiene la forma celular. Permite la adhesin de las clulas para formar tejidos. Sirve para la comunicacin intercelular. Forma sendas por las que se mueven las clulas

Principales macromolculas que componen la matriz extracelular:

COLAGENO.-

Protenas muy abundante en el organismo de los animales.Las molculas de colgeno pueden representar del 25 al 30% de todas las protenas corporales. Forma un armazn que hace de sostn a los tejidos y que resiste las fuerzas de tensin mecnica.Las molculas de colgeno se caracterizan por: a) Una composicin poco frecuente de aminocidos. b) Pueden organizarse formando fibras, mallas o especializarse en formar uniones entre molculas.

ELASTINA.-

Las molculas de elastina estn unidas entre s mediante enlaces entre las regiones ricas en el aminocido lisina. Es una protena abundante en muchas matrices extracelulares y aparece como un componente de las denominadas fibras elsticas, las cuales son agregados insolubles de protenas. Las fibras elsticas tienen la capacidad de estirarse en respuesta a las tensiones mecnicas y de contraerse para recuperar su longitud inicial en reposo.La elastina posee una larga cadena de aminocidos en la que hay numerosas secuencias con aminocidos hidrfobos, separadas por otras secuencias que contienen parejas de glicinas y otros aminocidos pequeos como la lisina. Esta composicin de aminocidos es la que confiere las propiedades elsticas

Glucosaminoglucanos .-

Son polmeros no ramificados de azcares que pueden formar cadenas muy largas. Estn formados por repeticiones de parejas de monosacridos donde uno de los azcares tiene un grupo amino (N-acetilgalactosamina o N-acetilglucosamina) y el otro es normalmente la galactosa o el cido glucurnico. Los glucosaminoclucanos son molculas poco flexibles de gran volumen y por su gran hidratacin hacen que la matriz extracelular se comporte como un gel. Esto permite que los tejidos que poseen una alta proporcin de glucosaminoglucanos puedan resistir fuertes presiones mecnicas y adems favorece una alta tasa de difusin de sustancias entre las clula.

Proteoglucanos .-

Molcula compuesta por la unin covalente entre una cadena de aminocidos y uno o varios glucosaminoglucanos sulfatados. Los proteoglucanos son sintetizados en el interior celular la parte proteica se sintetiza en el retculo endoplasmtico.La mayora de los proteoglucanos son exocitados al espacio intercelular, pero algunos formarn parte de la membrana plasmtica gracias que su parte proteica contiene secuencias de aminocidos hidrfobos que se insertan entre las cadenas de cidos grasos de la membrana. Son puntos de anclaje de las clulas a la matriz extracelular que le rodea, por su accin directa por ser molculas integrales de la membrana plasmtica.

Glucoprotenas.-

La mayora de uniones son entre protenas, pero tambin entre protenas y azcares, y estn principalmente mediadas por glucoprotenas. Hay tres tipos de uniones que dan cohesin a los tejidos: entre molculas de la matriz extracelular, entre las clulas y la matriz extracelular y entre clulas contiguas.

Fisiologa de la matriz extracelular.Funciones:

Funciones: