Despliegue de red y oferta accesible y asequible, - Compromiso RSE. La ... TE… · La conectividad...
13
Nagamatsu et al., Sci. Adv. 2019; 5 : eaav9960 26 June 2019 SCIENCE ADVANCES | RESEARCH ARTICLE 1 of 12 CELL BIOLOGY Mechanical stress accompanied with nuclear rotation is involved in the dormant state of mouse oocytes Go Nagamatsu*, So Shimamoto, Nobuhiko Hamazaki, Yohei Nishimura, Katsuhiko Hayashi* The most immature oocytes remain dormant in primordial follicles in the ovary, ensuring the longevity of female reproductive life. Despite its biological and clinical importance, knowledge of mechanisms regulating the dormant state remains limited. Here, we show that mechanical stress plays a key role in maintaining the dormant state of the oocytes in primordial follicles in mice. Transcriptional and histological analyses revealed that oocytes were com- pressed by surrounding granulosa cells with extracellular matrix. This environmental state is functionally crucial, as oocytes became activated upon loosening the structure and the dormancy was restored by additional compression with exogenous pressure. The nuclei of oocytes in primordial follicles rotated in response to the mechanical stress. Pausing the rotation triggered activation of oocytes through nuclear export of forkhead box O3 (FOXO3). These results provide insights into the mechanisms by which oocytes are kept dormant to sustain female reproductive life. INTRODUCTION Oogenesis is a unique sequence of differentiation processes that pro- duces functional eggs. The process starts from primordial germ cells (PGCs), which are specified in the pluripotent epiblast at embryonic day 6.5 (E6.5) (1). Then, PGCs migrate into the embryonic gonads at around E10.5. Soon after the migration, the PGCs enter meiosis, thereby becoming primary oocytes, in response to the female gonadal environment (2, 3). In the fetal ovary, oocytes form clusters that are connected to each other through intercellular bridges. Then, at the perinatal stage, the intercellular bridges are broken down, and a large proportion of primary oocytes are eliminated by apoptosis. The remaining oocytes form a follicle structure in which single oocytes are enclosed by granulosa cells (4). In the neonatal ovary in mice, there are two kinds of follicles: One immediately undergoes the first wave of oogenesis to produce mature oocytes, and the other remains immature (5). The latter are called primordial follicles and function as a storehouse of the oocytes (6). In the primordial follicles, oocytes are arrested at the dictyate stage of meiotic prophase I, and the cell size, a critical criterion of oocyte growth, remains small (<20 m in diameter) (7). This “dormant” state of oocytes in the primordial fol- licles is a basis of sustainability of the oocyte pool in the ovary, en- suring the longevity of the reproductive life of females. Therefore, the mechanism maintaining the dormant state is a fundamental issue in reproductive biology and medicine. In many mammals, dormant oocytes are surrounded by squa- mous granulosa cells and are located in the cortex region of the ovary. Upon follicular activation, the morphology of granulosa cells becomes cuboidal, forming a primary follicle, and the follicle moves toward the medullar region of the ovary. Despite the fact that the follicular stages have been well characterized by histological criteria, the mechanisms underlying the balance between dormancy and ac- tivation of follicles are still enigmatic. Genetic analysis and in vitro culture experiments revealed that the Akt/PI3K (phosphatidylinositol3- kinase) pathway intrinsically triggers oocyte growth (8, 9). The signal from this pathway mediates phosphorylation of FOXO3, a key transcription factor for maintenance of the dormant state, re- sulting in export of FOXO3 from the nucleus to the cytoplasm, thereby triggering oocyte growth. FOXO3 plays a central role in maintenance of the dormant state: Overexpression of Foxo3 makes oocytes refractory to growth (10), and disruption of the Foxo3 gene accelerates oocyte growth, causing premature loss of oocytes in the ovary (11). In these studies, it is noteworthy that mice with overex- pression or disruption of Foxo3 still exhibited periodical cycles of oocyte growth despite the altered balance between dormancy and activation. Moreover, histological analysis of these mice showed that small oocytes somehow remained in the cortical region. These observations suggest the involvement of not only an oocyte-intrinsic factor but also an environmental factor(s) that is localized in the cortical region. However, no intensive attempts have been made to identify such an environmental factor(s). A clue to address this issue came from the transplantation of fetal ovaries into adult mice. When fetal ovaries were transplanted into the kidney capsule or the ovarian bursa, there was very little primordial follicle formation in the transplant at 4 to 5 weeks after transplantation (12, 13). This was also the case in in vitro culture of fetal ovaries (14): Most of the oocytes in the ovary grew simultaneously, and therefore, few oocytes remained dormant. These studies indicate that the environmental conditions necessary for the maintenance of dormancy are not yet established in the fetal ovaries. There are some indications of dynamic organization in ovarian development at the perinatal stage. Cell lineage–tracing analysis demonstrated the distinct origin of cortical and medullar granulosa cells: Cortical granulosa cells were derived from the surface epithelium of the ovary at around birth. Consistently, ovarian epithelial cells that express leucine-rich repeat containing G-protein coupled receptor 5 (LGR5), a stem cell marker in multiple cell lineages ( 15 ), invaginate into the fetal ovary and then differentiate into cells expressing p27 and Foxl2 but not Lgr5. Although these findings explain the mecha- nism by which distinct regions are generated in the ovary, it is still unclear how the functional differences in each region are regulated. Here, we identify the environmental factor responsible for maintaining the dormancy and possibly directing the localization of dormant oocytes in the ovary. RESULTS Screening of factors required for the dormant state of oocytes To determine the timing at which the dormant state of oocytes is established during ovarian development, we transplanted fetal and Department of Stem Cell Biology and Medicine, Graduate School of Medical Sciences, Kyushu University, Maidashi 3-1-1, Higashi-ku, Fukuoka 812-8582, Japan. *Corresponding author. Email: [email protected] (G.N.); hayashik@ hgs.med.kyushu-u.ac.jp (K.H.) Copyright © 2019 The Authors, some rights reserved; exclusive licensee American Association for the Advancement of Science. No claim to original U.S. Government Works. Distributed under a Creative Commons Attribution NonCommercial License 4.0 (CC BY-NC). on October 19, 2020 http://advances.sciencemag.org/ Downloaded from
Transcript of Despliegue de red y oferta accesible y asequible, - Compromiso RSE. La ... TE… · La conectividad...
Despliegue de red y oferta accesible y asequible,
las claves de Telefónica para la inclusión digital
En la actualidad, las nuevas tecnologías digitales constituyen el principal motor de trans-formación social y económica. Bajo esta premisa, Telefónica construye su visión de com-pañía que consiste en garantizar el acceso a la vida digital, con la mejor tecnología y sin dejar a nadie atrás. La conectividad es un aliado para reducir la brecha digital, y es que, gracias a la infraestructura de redes fijas y móviles de la compañía y a los servicios que desarrolla sobre ella es posible ayudar a progresar a las comunidades en las que opera. Precisamente, para avanzar hacia esta visión, Telefónica trabaja para asegurar el acceso a la tecnología mediante la inclusión digital y desarrollar servicios innovadores que aporten valor a esa conectividad.
Uno de los pilares que aseguran la inclusión digital y el acceso a la tecnología es el despliegue de red. Por este motivo, en la última década la compañía ha contribuido de forma sustancial a mejorar el ac-ceso, la capacidad y la calidad de la conexión a inter-net gracias a su inversión en infraestructuras con el objetivo de asegurar que cada día más hogares
tengan la oportunidad de acceder a los benefi-cios que ofrece la economía digital. De este modo, solo en Latinoamérica, la compañía ha in-vertido 130.000 millones de euros en los últi-mos 25 años, gracias a los cuales prácticamente en todos los hogares tienen acceso a la telefonía a día de hoy y, cada vez más, acceso a internet de
Una oferta diferenciada y adaptada a las necesidades
de cada cliente fomenta la masificación
del acceso a internet
TELEFONICA.indd 18 11/7/16 10:07
mente en Latinoamérica, y el servicio de prepago móvil, la oferta diferenciada de banda ancha y los paquetes de servicios se han convertido en he-rramientas clave para incrementar la penetración en los sectores de población con menores ingre-sos. Por otra parte, los teléfonos inteligentes son otro factor que influye, de forma determinante, en la asequibilidad de los servicios. Este tipo de dispositivos son clave para acceder a internet ya que su precio es significativamente menor al de otros terminales y tienen una difusión cada vez más alta en la región. Además, los smartphones no requieren de unas habilidades significativas para su utilización y ello permite resolver ciertas ba-rreras en la falta de alfabetización digital.
Al igual que los productos de prepago han sido fundamentales para universalizar el acceso a los servicios móviles, una oferta diferenciada y adaptada a las necesidades de cada cliente fo-menta la masificación del acceso a internet. En este sentido, dentro de los límites de la regula-ción, Telefónica trabaja para diseñar una oferta adaptada a las necesidades y capacidad de pago de cada uno de sus clientes.
Favorecer la accesibilidadCon el objetivo de favorecer la accesibilidad, la estrategia de la compañía se centra, principalmen-te, en dos vertientes. La primera se dirige a sus clientes y a la sociedad donde opera, y se basa en el convencimiento de que el acceso al mundo di-gital es clave para mejorar la vida de las personas y lo puede ser aún más para un amplio segmento de la población mundial; en concreto, el colectivo que representan las personas con discapacidad y sus familias. La segunda vertiente se dirige a los empleados de la organización y a las instalaciones en las cuales todos sus colaboradores desempe-ñan su trabajo. En este sentido, garantizar un entorno laboral accesible y ofrecer igualdad de oportunidades para todos los colectivos es un objetivo indispensable para el cumplimento de la estrategia de Telefónica.
Pero, además, con el objetivo de ofrecer pro-ductos y servicios accesibles para cualquier clien-te, la compañía trabaja teniendo en cuenta los atributos del “Diseño para Todos” desde el estado más inicial del desarrollo, la fase de diseño. El “Di-seño para todos” es un concepto integrado en toda la cadena de valor, mediante acciones tanto formativas como de prueba y desarrollo, en las que la compañía cuenta con expertos en materia de accesibilidad, con el fin de integrar este con-cepto en todos sus productos y servicios.
Además, la colaboración con asociaciones de referencia ayuda a Telefónica a entender las nece-sidades de los colectivos de personas con disca-pacidad y a transmitir estas necesidades interna-mente para que todas las áreas de la compañía incorporen en su desempeño diario los criterios
de accesibilidad que permiten a Telefónica trans-formarse en una Telco Digital accesible.
Las comunicaciones, clave en situaciones de emergenciaLas TIC han permitido mejorar sustancialmente la gestión de situaciones de emergencia. Contar con tecnología puntera, segura y eficiente permite optimizar la coordinación de las acciones de res-cate y logística, actuar en tiempo real y hacer fren-te de forma más eficiente a los retos de seguri-dad que se presentan después una catástrofe. Más allá de la conectividad, nuevos servicios digi-tales basados en el análisis de Big Data o Internet de las Cosas tienen un gran potencial para mejo-rar la gestión de diferentes situaciones de emer-gencia, desde la adaptación al cambio climático a crisis migratorias o pandemias.
Plenamente conscientes de la importancia de sus redes y del potencial de los servicios innovado-res que ofrece, Telefónica impulsa la colaboración con gobiernos y organizaciones humanitarias para fortalecer las estrategias de respuestas ante los crecientes retos sociales y medioambientales. Su política de actuación en estos casos se focaliza en la organización y ejecución de un despliegue pun-tual de tecnología de telecomunicaciones que ayu-de y soporte los esfuerzos de preparación y res-puesta a los desastres naturales y emergencias. Para ello la compañía proporciona el canal de aler-ta temprana, facilita la coordinación de la respuesta de los equipos de emergencia y la coordinación logística y soporta las comunicaciones vitales entre y hacia las personas afectadas. En este sentido, a principios de 2016, durante la celebración del Mobile World Congress, Telefónica firmó el Hu-manitarian Connectivity Charter, impulsado por el GSMA, para mejorar la coordinación entre las operadoras de redes móviles antes, durante y des-pués de un desastre n
inclusión digitalEva Galli
19
banda ancha, tanto fija como móvil. Otro dato relevante en este sentido es que en 2015 la com-pañía invirtió 9.578 millones de euros a nivel glo-bal, una cifra que supone un incremento del 10% respecto al año anterior y representa un 20% de los ingresos anuales de la compañía.
Gracias a esta inversión en infraestructuras de Red, en el 2015, Telefónica ha logrado un gran avance en cuanto a la penetración de los servicios de internet de alta velocidad, tanto con tecnologías fijas como móviles. Los accesos móviles alcanzaron los 247 millones, de los cuales 113 millones corres-pondieron a smartphones. Además, los clientes de 4G se triplicaron en 2015, alcanzando los 30 millo-nes de clientes. Adicionalmente, Telefónica cuenta con 21 millones de accesos de banda ancha fija, 13 millones de los cuales están en Latinoamérica, y seis millones de accesos de fibra.
Servicio accesibleOfrecer servicios asequibles para toda la pobla-ción es otra de las claves para asegurar el acceso a la tecnología. Este aspecto tiene una especial relevancia en los países latinoamericanos donde, para los hogares con pocos recursos, el precio puede suponer una barrera insalvable a la hora de acceder a los servicios de telecomunicaciones.
En la última década se ha producido una sig-nificativa caída de los precios del sector, especial-
En 2015 los accesos móviles alcanzaron los 247 millones
y los clientes de LTE se triplicaron alcanzando los
30 millones de clientes
TELEFONICA.indd 19 11/7/16 10:07
