Dermatitis atópica - Alergomurcia · 1/19/2006 · Dermatitis atópica José Damián López...

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1 www.alergomurcia.com www.alergomurcia.com Dr López Sánchez Abril 2006 Dermatitis Dermatitis at ató pica pica Jos José Dami Damiá n L n López S pez Sá nchez nchez Servicio de Alergolog Servicio de Alergología H.U H.U. . “ Virgen de la Virgen de la Arrixaca Arrixaca” Murcia (Espa Murcia (España) a) Dr Dr López S pez Sánchez nchez Abril 2006 Abril 2006 www.alergomurcia.com www.alergomurcia.com Dm Dm . . At Ató pica pica. Wise Wise/ Sulzberger Sulzberger , [1933] , [1933] Enf Enf cut cutá nea inflamatoria, con lesiones nea inflamatoria, con lesiones eritemato eritemato- eczematosas, muy eczematosas, muy pruriginosas pruriginosas con con un patr un patró n de distribuci n de distribució n t n tí pico, y curso cr pico, y curso cró nico nico- recidivante. recidivante. Prevalencia Prevalencia.- 0.7 0.7- 2.4 % 2.4 % Patr Patró n gen n gené tico tico- hereditario (75% gemelos hereditario (75% gemelos mono). Herencia mono). Herencia polig poligé nica nica ( IgE IgE, , Fc Fcε RI, RI, citokinas citokinas) Si un padre afecto Si un padre afecto – 30%, si padre/madre 70% 30%, si padre/madre 70%

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www.alergomurcia.comwww.alergomurcia.comDr López Sánchez

Abril 2006

Dermatitis Dermatitis atatóópicapica

JosJoséé DamiDamiáán Ln Lóópez Spez SááncheznchezServicio de AlergologServicio de Alergologííaa

H.UH.U. . ““Virgen de la Virgen de la ArrixacaArrixaca””Murcia (EspaMurcia (Españña)a)

DrDr LLóópez Spez SááncheznchezAbril 2006Abril 2006 www.alergomurcia.comwww.alergomurcia.com

DmDm. . AtAtóópicapica..

WiseWise//SulzbergerSulzberger, [1933], [1933]EnfEnf cutcutáánea inflamatoria, con lesiones nea inflamatoria, con lesiones eritematoeritemato--eczematosas, muy eczematosas, muy pruriginosaspruriginosas con con un patrun patróón de distribucin de distribucióón tn tíípico, y curso crpico, y curso cróóniconico--recidivante.recidivante.PrevalenciaPrevalencia..-- 0.70.7--2.4 %2.4 %PatrPatróón genn genééticotico--hereditario (75% gemelos hereditario (75% gemelos mono). Herencia mono). Herencia poligpoligéénicanica ((IgEIgE, , FcFcεεRI, RI, citokinascitokinas))Si un padre afecto Si un padre afecto –– 30%, si padre/madre 70%30%, si padre/madre 70%

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DmDm. . AtAtóópicapica. .

95% lesiones antes de los 5 95% lesiones antes de los 5 ää edadedad>ni>niñño/nio/niñña, en principio, luego 1.3 x nia, en principio, luego 1.3 x niññasas85% antes primer a85% antes primer añño (3ero (3er--44ºº mes)mes)Suele mejorar/desaparecer en edad adulta Suele mejorar/desaparecer en edad adulta 30% a los 4 meses/130% a los 4 meses/1--5% adultos5% adultos7070--95% comienza en ni95% comienza en niñños < 5 os < 5 ää, , peor pronpeor pronóóstico en edad adulta.stico en edad adulta.

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EzcemaEzcema & Dermatitis.& Dermatitis.Factores riesgoFactores riesgo

Eczema & DermatitisEczema & Dermatitis

VolVol 17, 117, 1eneroenero--febrero 05febrero 05

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DmDm. . AtAtóópicapica. . InmunopatologInmunopatologííaa

Monografia Protopic

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DmDm. . AtAtóópicapica. . inmunopatologinmunopatologííaa

ssííntesis ntesis IgEIgEexpresiexpresióón CD23 en n CD23 en ccéélsls B, y B, y monocitosmonocitosliberaciliberacióón histamina n histamina basbasóófilosfilosnnºº y funciy funcióón CD8n CD8CD4 CD4 ccéélsls NKNK

AlteraciAlteracióón de la capacidad n de la capacidad citotcitotóóxx monocitosmonocitosILIL--4, IL4, IL--5 por 5 por ccéélsls Th2Th2IFNIFN--الال por Th1por Th1

ActivaciActivacióón crn cróónica macrnica macróófagos (GMfagos (GM--CSF, CSF, PgE2PgE2, IL, IL--10)10)

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DmDm. A. Fisiopatolog. A. Fisiopatologíía.a.

Monografia Protopic

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DmDm. . AtAtóópicapica. Criterios mayores.. Criterios mayores.

Criterios Criterios HanifinHanifin//RajkaRajka (Oslo 79)(Oslo 79)Prurito.Prurito.MorfologMorfologíía ta tíípica.pica.

Rostro/zonas de extensiRostro/zonas de extensióón nin niññososLiquenificaciLiquenificacióónn flexuras en adultos flexuras en adultos

Dermatitis crDermatitis cróónica/recidivantenica/recidivanteAntecedentes personal/Antecedentes personal/famfam de de atopiaatopia ((DmDmA, Rin alA, Rin aléérgica, Asma)rgica, Asma)

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DmDm. . AtAtóópicapica. .

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DmDm. . AtAtóópicapica. Criterios menores.. Criterios menores.

XerosisXerosisIctiosis, Ictiosis, HiperlinearidadHiperlinearidadpalmas plantaspalmas plantasPrickPrick ++IgEIgE sséérica rica Edad inicio precozEdad inicio precozInfecciones Infecciones cutcut StafStaf/Herpes/HerpesDmDm no especno especíífica pies/manosfica pies/manosEczema pezEczema pezóónnQueilitisQueilitisConjuntivitis recurrenteConjuntivitis recurrenteDennieDennie--MorganMorganQueratoconoQueratocono

CatararataCatararata anterior anterior subcapsularsubcapsular““OjerasOjeras”” violviolááceasceasPalidez/eritema facialPalidez/eritema facialPitiriasis albaPitiriasis albaPliegue anterior cuelloPliegue anterior cuelloPrurito Prurito colincolinéérgicorgico (al sudar)(al sudar)Intolerancia lana, y jabones Intolerancia lana, y jabones fuertesfuertesHiperqueratosisHiperqueratosis folicularfolicularIntolerancia Intolerancia alimentariaalimentariaFactores Factores ambientales/emocionalesambientales/emocionalesDermografismo blancoDermografismo blanco

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DiagnDiagnóóstico. stico. DmDm A.A.

DiagnDiagnóóstico con 3 criterios mayores + 3 stico con 3 criterios mayores + 3 menoresmenores

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DmDm. . AtAtóópicapica. Criterios. Grupo Brit. Criterios. Grupo Britáánico.nico.

EnfEnf cutcutáánea nea pruriginosapruriginosa úúltimos 12 meses.ltimos 12 meses.Y 3 o mY 3 o máás siguientes s siguientes

Edad inicio < 2Edad inicio < 2ää, (no en ni, (no en niñños < 4 os < 4 ää) + ) + afectaciafectacióón flexuras + piel secan flexuras + piel secaHistoria personal otra Historia personal otra enfenf atatóópicapica (ni(niñño < 4 o < 4 ää vváálido padre/madre/hermano) + lido padre/madre/hermano) + DmDmflexuras visible flexuras visible

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DmDm. . AtAtóópicapica. Lesiones.. Lesiones.

PPáápulas de pulas de PrPrúúrigorigoÁÁreas de eczema reas de eczema ►►EritemaEritema, , vesicula,erosivesicula,erosióónn, , exudaciexudacióón, costras, descamacin, costras, descamacióón, n, liquenificaciliquenificacióónn

Placas de Placas de liquenificaciliquenificacióónnExcoriacionesExcoriaciones

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DmDm. . AtAtóópicapica. Porqu. Porquéé pica?pica?

Prurito Prurito ssííntoma princepsntoma princeps, con , con implicaciones implicaciones fisiopatolfisiopatolóógg

Mecanismo perifMecanismo periféérico rico NeuropNeuropééptidosptidosque sensibiliza a que sensibiliza a mastocitosmastocitos

Mecanismo centralMecanismo central MMéédula dula espinal hipersensibleespinal hipersensible

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Prurito. desencadenantes.Prurito. desencadenantes.

IrritantesIrritantesSolventes de lSolventes de líípidos (jabpidos (jabóón, detergentes).n, detergentes).DesinfectantesDesinfectantesIrritantes ocupacionalesIrritantes ocupacionales

AeroalergenosAeroalergenosáácaros, epitelios pcaros, epitelios póólenes, hongoslenes, hongos

Agentes microbianosAgentes microbianosVirus apto respiratorio Virus apto respiratorio supsup, , StafStaf aureusaureus, , DermatofitosDermatofitos

OtrosOtrosAlimentos, Stress, factores hormonales, clima.Alimentos, Stress, factores hormonales, clima.

XerosisXerosis cutcutááneanea

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DmDm. . AtAtóópicapica. Curso cl. Curso clíínico.nico.

CrCróónico/recidivante.nico/recidivante.--–– FasesFases

Lactante (< 2 Lactante (< 2 ää))Infantil < 10 Infantil < 10 ääAdolescente/adulto joven (< 23 Adolescente/adulto joven (< 23 ää))

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DmDm. . AtAtóópicapica del lactantedel lactante

< 2 < 2 ää. 75% antes 6. 75% antes 6ºº mesmes

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DmDm. . AtAtóópicapica del lactante. Protege del lactante. Protege la lactancia materna?la lactancia materna?

Parece retrasar edad de apariciParece retrasar edad de aparicióón, pero no disminuye la n, pero no disminuye la incidencia global.incidencia global.

DmDm. A. + . A. + DmDm. Seborreica. SeborreicaAlgunos niAlgunos niñños tienen cuadros mixtos, os tienen cuadros mixtos, DmDm seborreica = menos picor, escamas amarillentas seborreica = menos picor, escamas amarillentas untuosas.untuosas.DmDm atatóópicapica = Lesiones secas, = Lesiones secas,

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DmDm. A. en la infancia.. A. en la infancia.

22--10 10 ää, brotes en primavera/oto, brotes en primavera/otoñño de po de páápulas de prurigo, lesiones secas pulas de prurigo, lesiones secas liquenificadasliquenificadas, raro eczema agudo, flexuras, raro eczema agudo, flexuras

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DmDm. A. Adolescente/Adulto. A. Adolescente/Adulto

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Estigmas Estigmas atatóópicospicos..

Signos caracterSignos caracteríísticos frecuentes en sticos frecuentes en ““atatóópicospicos””

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DmDm. A. formas at. A. formas atíípicas.picas.

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DmDm. A. valoraci. A. valoracióón de gravedad.n de gravedad.

IndiceIndice SCORADSCORADEritema/Edema/ExudaciEritema/Edema/Exudacióón/Excoriacin/Excoriacióón/n/

LiquenificaciLiquenificacióónn, Sequedad = datos objetivos, valoraci, Sequedad = datos objetivos, valoracióón n 00--33Falta de sueFalta de sueñño/Prurito = datos subjetivos 0o/Prurito = datos subjetivos 0--1010

A/5+7xB/2+CA/5+7xB/2+C

A = % Superficie corporal, B = suma parA = % Superficie corporal, B = suma paráámetros objetivos, metros objetivos, C suma parC suma paráámetros subjetivosmetros subjetivos

Leve Leve 00--25,25, ModeradaModerada 2525--50, Grave 50, Grave >50>50

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IgEIgE//DmDm atatóópicapica

Criterio menor, se puede tener Criterio menor, se puede tener DmDm A con A con IgEIgE normal/bajanormal/bajaUn 80Un 80--90% de 90% de atatóópicospicos tienen tienen IgEIgE altaaltaNo relaciNo relacióón causal entre nivel n causal entre nivel IgEIgE/intensidad de /intensidad de la clla clíínica [un 20% nica [un 20% atatóópicospicos no no IgEIgE, Hay , Hay DmDm A en A en agammaglobulinagammaglobulinéémicosmicos, la reacci, la reaccióón de n de HsHs IgEIgEmediada no da lugar a eczema, la mediada no da lugar a eczema, la desensibilizacidesensibilizacióónn (IT) no resuelve la (IT) no resuelve la DmDm]]La La eosinofiliaeosinofilia e e IgEIgE no se correlacionan con la no se correlacionan con la intensidad de la intensidad de la DmDm, sino con la intensidad del , sino con la intensidad del proceso respiratorio, y la proceso respiratorio, y la senssens a a áácaroscaros

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DmDm. A. Procesos relacionados.. A. Procesos relacionados.

Especial sensibilidad frente a Especial sensibilidad frente a StafStaf. . aureusaureus= imp= impéétigo/tigo/foliculitisfoliculitisMayor frecuencia de verrugas Mayor frecuencia de verrugas vulgvulg., ., MolluscumMolluscum, Herpes simple., Herpes simple.Mayor tasa de micosis cutMayor tasa de micosis cutááneas neas ((TrichophytonTrichophyton))

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DmDm. A. Alergia . A. Alergia alimentariaalimentaria

QuizQuizáá cierto papel en preescolarescierto papel en preescolaresEscaso papel en niEscaso papel en niñños mayoresos mayoresEl tener El tener antecedanteced. . famfam o personales de o personales de atopiaatopia [eczema] facilita la [eczema] facilita la senssens alimentariaalimentariaPrickPrick/CAP positivo comprobar mediante /CAP positivo comprobar mediante provocprovoc. (cuidado si adem. (cuidado si ademáás s ““alergiaalergia””))

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Dermatitis Dermatitis AtAtóópicapica . Alergia a alimentos. Alergia a alimentos

El 50% de los lactantes y niEl 50% de los lactantes y niñños pequeos pequeñños os con dermatitis con dermatitis atatóópicapica moderada o grave moderada o grave presentan alergia presentan alergia alimentariaalimentaria comprobada comprobada mediante pruebas de provocacimediante pruebas de provocacióón doble n doble ciego.ciego.

Leung DYM. J Allergy Clin Immunol 2000; 105:860-76

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Dermatitis Dermatitis AtAtóópicapica. Alergia a alimentos. Alergia a alimentos

Leche, Huevo, pescado, trigo, soja, cacahuete y frutos secos, Leche, Huevo, pescado, trigo, soja, cacahuete y frutos secos, son los responsables del 90% de las pruebas de provocacison los responsables del 90% de las pruebas de provocacióón n doble ciego positivas en los estudios publicadosdoble ciego positivas en los estudios publicados

Burks AW y col, 1998

Sampson HA y col, 1997

Bock SA y col, 1990

Sampson HA y col, 1985Sampson HA y col, 1985

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Parche Parche atatóópicopico

Consiste en parchear Consiste en parchear neumoalergenosneumoalergenos/ alimentos, que / alimentos, que se suponen relacionados con la clse suponen relacionados con la clíínica. Tiene menor nica. Tiene menor sensibilidad, pero msensibilidad, pero máás especificidad que el s especificidad que el prickprick/CAP. /CAP. Solo es positivo en Solo es positivo en DmDm atatóópicapica, no en alergia , no en alergia respiratoria.respiratoria.La La positividadpositividad puede ser muy tardpuede ser muy tardíía (7 da (7 díías)as)

SkinSkin TherapyTherapy LettLett.. 2002 Jun;7(6):42002 Jun;7(6):4--6.6.TheThe utilityutility ofof patchpatch testingtestingchildrenchildren withwith atopicatopic dermatitis. dermatitis. Vender RBVender RB..ItIt may may helphelp toto identifyidentify exacerbatingexacerbating allergiesallergies, , e.ge.g., ., constituentsconstituents ofoftopicaltopical treatmentstreatments in in refractoryrefractory AD AD andand toto formulateformulate treatmenttreatment plansplansthatthat featurefeature preventivepreventive avoidanceavoidance ofof thethe offendingoffending allergensallergens..

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Las pruebas de parchemas rentables que

prick/IgE específica en la DA

Niggemann B et alAllergy 2000; 55: 281-5

Roehr CC et alJ Allergy Clin Immunol 2001;

107: 548-53Isolauri E et al

J Allergy Clin Immunol 1996; 97: 9-15

Majamaa H et alAllergy 1999; 54: 346-51

Niggemann B et alAllergy 2000; 55: 281-5

Roehr CC et alJ Allergy Clin Immunol 2001;

107: 548-53Isolauri E et al

J Allergy Clin Immunol 1996; 97: 9-15

Majamaa H et alAllergy 1999; 54: 346-51

Las respuestas tardías se asocian a una respuesta positiva

en la prueba de parchecon una sensibilidad del 76 % y una especificidad del 95 %

Parche Parche atatóópicopico..

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La La DmDm A se da en gente de una A se da en gente de una personalidad especialpersonalidad especialO se tiene una O se tiene una perspers especial por sufrir especial por sufrir DmDm ??

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La exposiciLa exposicióón temprana a animales (perros) parece n temprana a animales (perros) parece proteger del desarrollo de proteger del desarrollo de DmDm A (Esto no es vA (Esto no es váálido lido si existe alergia respiratoria)si existe alergia respiratoria)

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DmDm atatóópicapica. Porque ocurre?. Porque ocurre?

DisminuciDisminucióón nivel n nivel AMPcAMPc intracelular que intracelular que potencia respuestas inmunes e potencia respuestas inmunes e inflamatorias = inflamatorias = HiperreactividadHiperreactividad frente a frente a alergenos/irritantes/microorganismosalergenos/irritantes/microorganismosPredisposiciPredisposicióón genn genéética = Repuesta tica = Repuesta exagerada Th2 exagerada Th2

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DmDm A. Tratamiento 1.A. Tratamiento 1.

HidrataciHidratacióón agresivan agresivaLavado delicado (Lavado delicado (SyndetSyndet))No lanaNo lanaTemperatura/Humedad controladasTemperatura/Humedad controladasExposiciExposicióón solarn solar

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DmDm A. Tratamiento 2.A. Tratamiento 2.

AntibiAntibióóticos tticos tóópicos/sistpicos/sistéémicos en caso de micos en caso de infecciinfeccióón n AntihistamAntihistamíínicos nicos sedantessedantes/no sedantes?/no sedantes?AntiinflamatoriosAntiinflamatorios ►►►► Esteroides tEsteroides tóópicospicos

►►►► inhinh calcineurinacalcineurina

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DmDm A. Tratamiento 3. Esteroides.A. Tratamiento 3. Esteroides.

En niEn niñños/ancianos os/ancianos –– baja potencia o ciclos baja potencia o ciclos cortos cortos potpot intermediaintermediaSi piel fina Si piel fina –– potpot baja/baja/intermedintermedSi Si liquenificaciliquenificacióónn comenzar con comenzar con potpot altaaltaSi gran extensiSi gran extensióón no alta potencian no alta potenciaEn cara, ingles, axilas solo baja potenciaEn cara, ingles, axilas solo baja potenciaEn general nunca alta potencia > 3 semanasEn general nunca alta potencia > 3 semanasNo olvidar No olvidar TtoTto. emoliente asociado. emoliente asociadoValorar la existencia de Valorar la existencia de sobreinfeccisobreinfeccióónnRevisar proceso para ajustar potencia Revisar proceso para ajustar potencia

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Esteroides. Problemas uso crEsteroides. Problemas uso cróónico.nico.

sensacisensacióón de quemazn de quemazóónnatrofia atrofia dermodermo--epidepidéérmicarmicaestrestrííasaspseudocicatricespseudocicatriceseritemaeritematelangiectasiastelangiectasiashipopigmentacihipopigmentacióónnhipertricosishipertricosisfacilitacifacilitacióón infeccionesn infeccionestaquifilaxiataquifilaxia

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Inhibidores Inhibidores calcineurinacalcineurinaTacrolimusTacrolimus PimecrolimusPimecrolimusInhiben Inhiben calcinerurinacalcinerurina = = PhosfatasaPhosfatasacalciodependientecalciodependiente que dirige que dirige transcripcitranscripcióónn de de factores factores proinflamatoriosproinflamatorios (IL(IL--2, IL2, IL--3, IL3, IL--4, 4, TNFTNF--αα,, IFNIFN--ββ) en ) en linflinf TTPimecrolinusPimecrolinus, mol, moléécula mcula máás s pqpqññaa, m, máás s lipoflipofíílicolico, menor absorci, menor absorcióón sistn sistéémica, mmica, máás s cosmcosmééticoticoNo tienen efecto reboteNo tienen efecto rebote

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DmDm A. A. InmunosupresoresInmunosupresores sistsistéémicosmicos

CiclosporinaCiclosporina 3.53.5--5 5 mgmg//KgKg//diadiaAzatioprinaAzatioprina 5050--200 200 mgmg//diadiaSe usan como tratamiento de choque para Se usan como tratamiento de choque para brotes agresivos no controlados con resto brotes agresivos no controlados con resto medicacimedicacióón (no mn (no máás de 2s de 2--3 meses)3 meses)Casos anecdCasos anecdóóticos tratados con ticos tratados con mtxmtx, , micofenolatomicofenolato, , IgsIgs iviv, e INF, e INF--الال

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DmDm A. Tratamiento. Otros.A. Tratamiento. Otros.

Medicinas alternativas ?Medicinas alternativas ?¿¿

Suplementos dietSuplementos dietééticos (aceite de borraja)?.ticos (aceite de borraja)?.

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ActuaciActuacióón esteroides/n esteroides/inhinh calcineurinacalcineurina

Monografia Protopic

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Monografia Protopic

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Monografia Protopic

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No solo nosotros tenemos No solo nosotros tenemos DmDm AA

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DmDm atatóópicapica. Nuevos conceptos. 1.. Nuevos conceptos. 1.

WWüütrhichtrhich (1989)(1989)DmDm atatóópicapica extrextríínseca 70nseca 70--80% adultos. 80% adultos. IgEIgEfrente a alimentos/frente a alimentos/neumoalergenosneumoalergenos

EnfEnf mixta cutmixta cutááneanea--respiratoriarespiratoria--digestivadigestiva

DmDm atatóópicapica intrintríínseca 20nseca 20--30% adultos, no 30% adultos, no IgEIgEmediadamediada

EnfEnf ““purapura”” = solo cut= solo cutáánea nea

eneroenero--feberofebero 05, 05, VolVol, 17, 1, 26, 17, 1, 26--2929

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DmDm atatóópicapica. Nuevos conceptos. 2.. Nuevos conceptos. 2.

No estNo estáá claro como se inicia la forma no claro como se inicia la forma no IgEIgE dependientedependienteLa forma La forma IgEIgE dependiente la iniciardependiente la iniciaríían las an las CPA (CPA (LangerhansLangerhans) a trav) a travéés de s de FcFcεε--RIRILos Los monocitosmonocitos de de atatóópicospicos serseríían an hiperactivos hiperactivos inhinh respuesta Th1, y respuesta Th1, y potencian la Th2 = potencian la Th2 = IgEIgE, , IFNIFN--الال, y , y dificultando respuestas de inmunidad dificultando respuestas de inmunidad celularcelular

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DmDm atatóópicapica. Nuevos conceptos. 3.. Nuevos conceptos. 3.

Las Las ccéélsls LangerhansLangerhans (CPA) epid(CPA) epidéérmicas rmicas tienen tienen FcFcالال--RII, y RII, y FcFcεε--RI, ellas pondrRI, ellas pondríían en an en marcha el proceso de respuesta marcha el proceso de respuesta inflamatoria en la inflamatoria en la DmDm atatóópicapica ““extrextríínsecanseca””. . No hay parche positivo si no hay CPA que No hay parche positivo si no hay CPA que expresan expresan FcFcεε--RI (CRI (Céélula dendrlula dendríítica tica epidepidéérmica inflamatoria = IDEC)rmica inflamatoria = IDEC)

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DmDm atatóópicapica. Nuevos conceptos. 4. Alimentos/. Nuevos conceptos. 4. Alimentos/aeroalergenosaeroalergenos//StafStafaureusaureus como factores desencadenantes.como factores desencadenantes.

La alergia La alergia alimentariaalimentaria juega un papel en un grupo de pacientes = juega un papel en un grupo de pacientes = niniñños, que responden a os, que responden a --huevos,lechehuevos,leche, , trigo,sojatrigo,soja, cacahuete, cacahuete-- con con exacerbaciexacerbacióón de las lesiones cutn de las lesiones cutááneas. En las lesiones aparecen neas. En las lesiones aparecen LinfLinf T alergeno especT alergeno especííficos.ficos.

IdemIdem en un grupo de nien un grupo de niñños alos aléérgicos a rgicos a áácaros.caros.

Los Los queratinocitosqueratinocitos de de pacpac con con DmDm A no producen A no producen ppééptidosptidosantiinfecciososantiinfecciosos lo que favorece la colonizacilo que favorece la colonizacióón por n por StafStaf aureusaureus. Se . Se ha detectado ha detectado IgEIgE frente a frente a StafStaf

MMáás recientemente se ha detectado s recientemente se ha detectado IgEIgE frente a frente a autoantautoantíígenosgenos(Tipo A = (Tipo A = supersuperóóxidoxido dismutasadismutasa, , lipocalinalipocalina, , profilingprofiling, Tipo B = , Tipo B = HomHomS1S1--5, Tipo C = 5, Tipo C = proteinasproteinas estructurales) que acabarestructurales) que acabaríía de completar a de completar el puzzle en casos de el puzzle en casos de DmDm IgEIgE mediadamediada

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DmDm atatóópicapica. Especulaciones.. Especulaciones.La La DmDm A A tendriatendria una fase inicial intruna fase inicial intríínseca (base gennseca (base genéética), esta tica), esta forma podrforma podríía resolverse (en ausencia de sensibilizaciones a resolverse (en ausencia de sensibilizaciones IgEIgE) o ) o persistir)persistir)

Un 70% de los casos evolucionarUn 70% de los casos evolucionaríía de la forma intra de la forma intríínseca a la nseca a la extrextríínseca = la piel inflamada respondernseca = la piel inflamada responderíía ma máás s facilmentefacilmente a a agresiones ambientales en forma de alergenos/bacteriasagresiones ambientales en forma de alergenos/bacterias

En una 3En una 3ªª fase la forma fase la forma IgEIgE dependiente se sensibilizardependiente se sensibilizaríía frente a a frente a autoantautoantíígenosgenos lo que perpetuarlo que perpetuaríía el problemaa el problema

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FDA ALERT [03/ 2005]FDA ALERT [03/ 2005]ElidelElidel isis a a creamcream usedused toto treattreat mildmild toto moderatemoderateatopicatopic dermatitis, a dermatitis, a formform ofof eczema. eczema. ItIt shouldshould be be usedused onlyonly forfor a short time. a short time. ItIt isis notnot forfor continuouscontinuouslonglong--termterm use. use. ElidelElidel shouldshould notnot be be thethe firstfirst prescriptionprescriptiontreatmenttreatment thatthat youyou trytry toto treattreat youryour atopicatopicdermatitis. Use dermatitis. Use ElidelElidel onlyonly afterafter otherotherprescriptionprescription treatmentstreatments diddid notnot workwork oror youyou hadhadtoo too manymany sideside effectseffects withwith otherother drugsdrugs. . ElidelElidel isis approvedapproved forfor adultsadults andand childrenchildren 2 2 yearsyearsandand olderolder withwith normal normal immuneimmune systemssystems ((notnotweakenedweakened oror compromisedcompromised). ).

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WhoWho ShouldShould NotNot Use Use ElidelElidel??

Do Do notnot use use ifif: : YourYour childchild withwith atopicatopic dermatitis dermatitis isis youngeryounger thanthan 2 2 yearsyearsYourYour atopicatopic dermatitis dermatitis isis infectedinfectedYouYou havehave NethertonNetherton’’ss SyndromeSyndrome ((ichthyosisichthyosis linearislinearis circumflexacircumflexa, ,

trichorrhexistrichorrhexis invaginatainvaginata andand//oror pilipili tortitorti, , andand atopicatopic predispositionpredisposition)). . ThisThis isisanan inheritedinherited conditioncondition wherewhere thethe skinskin isis red, red, itchyitchy, , andandcoveredcovered withwith largelarge coarsecoarse scalesscales. . YouYou are are pregnantpregnant oror breastfeedingbreastfeeding, , unlessunless directeddirected by by youryour doctor. doctor. YouYou are are allergicallergic toto ElidelElidel oror anyany ofof itsits ingredientsingredients

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WhatWhat are are TheThe RisksRisks??Do Do notnot use use ElidelElidel as as thethe firstfirst prescriptionprescription treatmenttreatment forfor youryour atopicatopic dermatitis dermatitis sincesince therethere are are risksrisks ofof somesome seriousserious sideside effectseffects. . TheThe followingfollowing are are thethe majormajorpotentialpotential risksrisks andand sideside effectseffects ofof ElidelElidel therapytherapy. . HoweverHowever, , thisthis listlist isis notnotcomplete.complete.PossiblePossible riskrisk ofof lymphlymph nodenode oror skinskin cancercancer:: As As notednoted in in thethe FDA FDA AlertAlert, FDA has , FDA has issuedissued a a publicpublic healthhealth advisoryadvisory toto informinform healthcarehealthcare professionalsprofessionals andand patientspatients aboutabouta a potentialpotential cancercancer riskrisk fromfrom use use ofof ElidelElidel. . ThisThis concernconcern isis basedbased onon informationinformation fromfromanimal animal studiesstudies, case , case reportsreports in a in a smallsmall numbernumber ofof patientspatients, , andand knowledgeknowledge ofof how how drugsdrugs in in thisthis classclass workwork. . TheThe potentialpotential forfor systemicsystemic immunosuppressionimmunosuppression isis unknownunknownandand thethe role role ofof ElidelElidel in in thethe developmentdevelopment ofof thethe cancercancer--relatedrelated eventsevents in in thethe individual individual patientpatient reportsreports isis alsoalso uncertainuncertain atat thisthis time.time.Animal Animal studiesstudies havehave showedshowed thatthat skinskin tumorstumors formedformed fasterfaster in in animalsanimals treatedtreated withwithpimecrolimuspimecrolimus, , thethe active active ingredientingredient in in ElidelElidel, , andand exposedexposed toto lightlight. . BecauseBecause ofof thisthis, , youyou shouldshould limitlimit exposureexposure toto natural natural oror artificial artificial sunlightsunlight, , suchsuch as as sunlampssunlamps oror tanningtanningbedsbeds. . Viral Viral infectionsinfections:: ElidelElidel may may increaseincrease thethe chancechance ofof gettinggetting chickenchicken poxpox, , shinglesshingles, , skinskin wartswarts, , oror otherother viral viral infectionsinfections. . SkinSkin irritationirritation:: ElidelElidel’’ss mostmost commoncommon sideside effecteffect isis a a sensationsensation ofof warmthwarmth oror burningburningwherewhere youyou applyapply thethe creamcream. . SeeSee youryour doctor doctor ifif youryour reactionreaction isis severesevere, , oror youyou havehave ititforfor more more thanthan 1 1 weekweek. . OtherOther sideside effectseffects may may includeinclude headacheheadache, , throatthroat oror nosenose rednessredness andand sorenesssoreness, , fluflusymptomssymptoms, , feverfever, , andand coughcough. .

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Uso de Uso de ElidelElidel//ProtopicProtopic en en DmDm AA

Siempre como agentes Siempre como agentes terapeterapeúúticosticos de 2de 2ªªlinealinea, en , en pacpac no respondedores o no respondedores o intolerantes a otros intolerantes a otros TtosTtos..Nunca en niNunca en niñños < 2 os < 2 ääUso temporal, nunca continuoUso temporal, nunca continuoNo en No en inmunocomprometidosinmunocomprometidosUtilizar la mUtilizar la míínima cantidad posiblenima cantidad posible

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TheThe FoodFood andand Drug Drug AdministrationAdministration (FDA) has (FDA) has approvedapproved updatedupdatedlabelinglabeling onon JanuaryJanuary 19, 2006 19, 2006 forfor twotwo topicaltopical eczema eczema drugsdrugs, , ElidelElidelCreamCream ((pimecrolimuspimecrolimus) ) andand ProtopicProtopic OintmentOintment ((tacrolimustacrolimus). ). TheThelabelinglabeling willwill be be updatedupdated withwith a a boxedboxed warningwarning aboutabout a a possiblepossible riskriskofof cancercancer andand a a MedicationMedication GuideGuide (FDA(FDA--approvedapproved patientpatient labelinglabeling) ) willwill be be distributeddistributed toto helphelp ensureensure thatthat patientspatients usingusing thesetheseprescriptionprescription medicines are medicines are awareaware ofof thisthis concernconcern. . TheThe newnew labelinglabelingalsoalso clarifiesclarifies thatthat thesethese drugsdrugs are are recommendedrecommended forfor use as use as secondsecond--lineline treatmentstreatments. . ThisThis meansmeans thatthat otherother prescriptionprescription topicaltopical medicines medicines shouldshould be be triedtried firstfirst. Use . Use ofof thesethese drugsdrugs in in childrenchildren underunder 2 2 yearsyears ofofageage isis notnot recommendedrecommended. .

Date Date createdcreated: : FebruaryFebruary 14, 2005, 14, 2005, updatedupdated MarchMarch 2,, 20062,, 2006

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WARNING

Long-term Safety of Topical Calcineurine Inhibitors Has Not Been Established

Although a causal relationship has not been established, rare cases of malignancy(e.g. skin and lymphoma) have been reported in patients treated with topicalcalcineurin inhibitors, including ELIDEL cream.

Therefore:

Continuous long-term use of topical calicineurin inhibitors, including ELIDEL Cream, in any age group should be avoided, and application limited to areas ofinvolvement with atopic dermatitis.

ELIDEL Cream is not indicated for use in children less 2 years of age.

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DifferentialDifferential Diagnosis Diagnosis ofof AtopicAtopic DermatitisDermatitisDiseaseDisease DistinguisingDistinguising featuresfeatures

SeborrheicSeborrheic dermatitisdermatitis GreasyGreasy, , scalyscaly lesionslesions, , absenceabsence ofoffamilyfamily historyhistory

PsoriasisPsoriasis LocalizedLocalized patchespatches onon extensor extensor surfacessurfaces, , scalpscalp, , buttocksbuttocks; ; pittedpitted nailsnails

NeurodermatitisNeurodermatitis UsuallyUsually, a single , a single patchpatch in in ananareaarea accessibleaccessible toto itchingitching; ; absenceabsence ofof familyfamily historyhistory

ContactContact dermatitisdermatitis Positive Positive exposureexposure historyhistory, , rashrashin in areaarea ofof exposureexposure, , absenceabsence ofof familyfamilyhistoryhistory

ScabiesScabies PapulesPapules, , fingerfinger webweb involvementinvolvement, positive , positive skinskin scrapingscraping

SystemicSystemic FindingsFindings onon complete complete historyhistory andand physicalphysicalexaminationexamination varyvary by by diseasedisease

Dermatitis Dermatitis herpetiformisherpetiformis VesiclesVesicles overover extensor extensor areasareas andandassociatedassociated enteropathyenteropathy

DermatophyteDermatophyte infectioninfection SerpiginousSerpiginous plaques plaques withwith central central clearing, positive clearing, positive potassiumpotassium hydroxidehydroxidepreparationpreparation

ImmunodeficiencyImmunodeficiency disorderdisorder HistoryHistory ofof recurrentrecurrent infectioninfection

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SindromeSindrome de de NethertonNetherton

ichthyosisichthyosis linearislinearis circumflexacircumflexa, , trichorrhexistrichorrhexis invaginatainvaginata andand//oror pilipili tortitorti, , andand atopicatopic predispositionpredisposition

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BibliografiaBibliografia..--¿¿Dermatitis. Dermatitis. atatóópicapica? 100 preguntas m? 100 preguntas máás frecuentes. Ls frecuentes. Láázaro zaro OchaitaOchaita P P

et al. EDIMSA 2004et al. EDIMSA 2004AllergyAllergy & & ClinicalClinical InmunologyInmunology InternationalInternational, enero, enero--febrero 05, febrero 05, VolVol 17, 117, 1Clase alumnos Medicina. Dr. JM Negro Clase alumnos Medicina. Dr. JM Negro AlvarezAlvarez, diciembre 05, , diciembre 05,

www.alergomurcia.comwww.alergomurcia.comClase alumnos Medicina. Dr. J Clase alumnos Medicina. Dr. J GardeGarde, diciembre 04, , diciembre 04,

www.alergomurcia.comwww.alergomurcia.comMonografiaMonografia ProtopicProtopic, , FujisawaFujisawa, febrero 02, febrero 02MonografiaMonografia ElidelElidel, , NovartisNovartisManual de Alergia ClManual de Alergia Clíínica, nica, BrasBrasóó/Jorro, et al. MASSON 2003/Jorro, et al. MASSON 2003