Deficiencia de la Glucosa-6-Fosfato Deshidrogenasa (G6PD)

Ma. Ximena Parés Rguez

• Es el trastorno más común de las

enzimas eritrocíticas

• Se reconoció por primera vez en la guerra de Corea cuando el 10% de los soldados de raza negra que recibieron el fármaco antipalúdico (primaquina) desarrollo una anemia hemolítica auto limitada.

• Se presenta con mayor frecuencia en área mediterránea, África y China. (La distribución geográfica coincide con el paludismo)

• La mayoría de las personas no tiene expresión clínica a menos que presente ictericia neonatal, exposición a sustancias químicas o fármacos oxidantes o tenga una infección intensa.

•Es un trastorno ligado al sexo portador de un gen del cromosoma X que se expresa completamente sólo en el varón

•Las portadoras parecen tener dos poblaciones de células (una deficiente y otras normales)

Estrés Oxidante

H2O2 H2O

GSSGGSH

Glutatión peroxidasa

Glutatión reductasa

NADP NADPH

G-6PD6- Fosfogluconato

Glucosa

Glucosa-6-fosfato

Vía glucolítica

Se necesita G6PD para mantener cantidades adecuadas de glutatión (importante amortiguador de oxidantes dentro del eritrocito). Como el GSH reduce H2O2 a H2o, se oxida. El G6PD genera NADPH en la conversión de glucosa-6- fosfato a 6-fosfogluconato. El NADPH, a su vez, actúa para regenerar el glutatión reducido a partir del glutatión oxidado.

Fisiopatología • El glutatión es el amortiguador para oxidantes más importante

• El la deficiencia deG6PD se deteriora la producción de NADPH. Por lo tanto, la GSSG no se puede regenerar a GSH, y se acumulan oxidantes celulares, lo cual conduce a lesión del eritrocito y hemólisis

• La hemoglobina se oxida a meta-hemoglobina, la que se precipita bajo la forma de cuerpos de Heinz los cuales se adhieren a la membrana del eritrocito y causan aumento de su permeabilidad a cationes, fragilidad osmótica y rigidez celular.

• Los cuerpos de Heinz son eliminados de los eritrocitos por los macrófagos esplénicos que producen “células mordidas”

• El estrés oxidativo también puede oxidar lípidos y proteínas de la membrana (hemólisis intravascular)

•Células Nucleadas.

•Los eritrocitos sólo usan el 0.1% de su capacidad máxima de la enzima G6PD, esto explica por que las células deficientes pueden mantener su función normal y es esporádica la hemólisis.

•Sólo ocurre en situaciones que crean un estrés oxidativo excesivo.

Compuestos vinculados con anemia hemolítica en la deficiencia de G6PD

Antipaludicos

Sulfonamidas

Nitrofuranos

Analgésicos (Acetanilida)

Otros: Azul de Metileno, Ácido Nalidixico,etc

Datos Clínicos

•Asintomáticos•Hemólisis variable. •Inducida por medicamentos: 1-3 días post

exposición Se desarrolla anemia súbita, dolor

abdominal y de espalda baja, orina oscura (hemoglobinuria)

Complicación: Insuficiencia Renal

Favismo•Desarrollo de un episodio hemolítico intenso

y súbito después de la ingestión de habas

Síntomas: Malestar general Letargia intensa Nausea Vómito Dolor abdominal Escalofríos Temblores Fiebre Ictericia intensa

Datos de Laboratorio

•Eritrocitos rígidos, con disminución del volumen y aumento del HCM. La hemoglobina está limitada de un lado de la célula mientras que el otro lado es transparente (Cuerpos de Heinz)

•Disminuye la deformabilidad y la destina a ser fagocitada por los macrófagos.

Diagnostico

Demostración de la disminución de la G6PD▫Prueba de mancha flourecente▫Prueba de reducción de colorante▫Prueba de ascorbato de Cianuro▫Prueba definitiva (cuantificación de la

enzima)

Tratamiento de soporte

•Evitar la exposición a fármacos

•Transfusiones sanguíneas

•Tratamiento de infecciones

•Exanguineo transfusión (raro)