Revista Peruana de Ginecología y Obstetricia

ISSN: 2304-5124

spog@terra.com.pe

Sociedad Peruana de Obstetricia y

Ginecología

Perú

Henández-Castro, Flavio; Vásquez-Castro, Julia; Cortés-Flores, Raúl

Uso de metformina en el embarazo

Revista Peruana de Ginecología y Obstetricia, vol. 53, núm. 1, enero-marzo, 2007, pp. 35-38

Sociedad Peruana de Obstetricia y Ginecología

San Isidro, Perú

Disponible en: http://www.redalyc.org/articulo.oa?id=323428183006

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TEMA ORIGINAL

USO DE METFORMINA EN EL EMBARAZO

RESUMENLa utilizaciónde me/formina enpacientes con diabetesgestacíonal (DG) ha mostrado efec­tos benéficosaldisminuir laresistencia ala insulinayno relacionarsecon teratogénesis,perono ha sido evaluadosuefectosobrelamorbilidadperinatal al utilizarlo desde laspri.merassemanas del embarazo. Objetivo: Demostrar que la administración de me/torminadesdeel inicio del segundotrimestredel embarazoenpacientes obesascon diabetesges­racional (DG) disminuye la macrosomía y morbilidad neonatal. Diseilo: EstudiocuasiexpeJimental. Lugar: OepartamentodeMedicina Materno-Fetal, Universidad Médicade Alta Especialidad. InstitutoMexicanodel SeguroSocial. Participantes: Pacientes condiagnósticodeDG. Intervenciones: Se obtuvo delarchivo delHospitallos datos de pacien­tes con diagnóstico de DG, w rsando embarazos de17omenos semanas degestación alinicio del tratamientoeindicedemasa corp:xalde30 omayor. seformó2 grupos: el decasos, con34pacientes. aQuienesseadministró únicamente metformina durantetodoelembarazo, debido aQueno aceptaron eltratamientocon insulina, yelgrupo control, forma·do por 40pacientes, quienesutilizaron diversos esquemas de insulina. Principales medi­das deresultadas: Resulfadosperinatales. víade nacimiento,asociación conestadoshiper­tensivos yprogresión adiabetestipo 2en elpuerperio. Resultadas: Encontramosdisminu­ción de lamacrosomía en elgrupo tratadocon metformina, una (2%), en relación al deinsulina, 6(15%), pero no fuees/adisticamentesignificativo (p>0,05). Seobtuvo resul­tados similares con la morbilidad neonatal, laasociación con estados hipertensivos y laprogresiónadiabetes tipo 2. Conclusiones: Aunque c/lmca, pero no estadlsticamentesig­nificativos, seobtuvo mejores resultados con el uso de metformina; éste representa unaaltemativa segura yconfiableenel manejo depacientesobesascon DG queno aceptan eltratamientocon insulina,

Palabrasclave: Metformina, obesidad, diabetes gestacional, macrosomia.

Flavic Hemández-Castro',juliavásquez-Castrc' ,RaúlCortés-Flores'

Rev PerGinecol Obstel. 2007; 53111:235-38

Rece¡:x;ión, 16de febrero de2007Acepf4CiÓfI: 23 de fe lJrero de2007

1. Residente de «eneano de G i neco~i a yObstetricia,Um~d MMica deAlta Especialidad (UMAE)No 23

2 Endocnnóloga adScrita at Departamento deMedicinaMaterno fetal

3. Perinatólogo.Director delDepartamento de Investiga-cenen Satud

Departamenlode Medicina Maleroo-fetal.UMAE No.23.Insmlllo Mexicano del Seguro Social (IMSS).Mooterrey.NuevoLeón:México.Aulolcorrespondiente:DI.ñavlu Hemandez castro.C.CuatrociénegasI2055, COI ,Mtras Centro, Monleney,NuevoLeón.C,P 64460Telélonos:01 (81)83 48 73 24, (81)1277 64 59Email flaviohernandezc@yahoo.com

ABSTRAeTMetformintherapy Ingestatronaldiabetes (GO)hasbeneflcial effectson insulinreslstance anddoesno/appear /0be teratogenic; but the useelfect inearlypregnancyonperinatalmorbid­ityhasnot been s/udied. Objective: Toessesstha! metlormintherapyinitiatedearlyinpreg­nancy inccesewomenwith GD reduces mac­rosomia andneonatal morbidity. Design:Ouasi­experimental study. Setting: Department ofMaternal Fetal Medicine, high specialtymedi­caluniversify. SocialSecurityMexicanInstitute.Participan ts:PatientswlthdiagnosisofGD. In·

terventions: We examinedthe records of womenwith GO, 17or less weeks ofpregnancyand abody mass index€qual ormore than 30 whenthey startedtherapy They wetedivided in twogroups: mel!ormingroup (women !reated onlywithmetformin throughou/pregnancybecausetheydid no/ accept touse insulin,n:34)andinsulin group (wom en whoreceivedonly msu­lin trea tment, n: 40). Perina/al outcomes.mcoe of delivery, developmen/ ofgestationalhypertension and type 2 diabetes were as­sessed. Main outcome measures: Perinatalresults, birth type. associafion with hyperten­sive states andprogression rotype 2diabetes

in the postpattum. Resu/ts: There was a de·crease inmacrosomiainthemefformingroup,1 (2%) lIS. 6 (15%) in the insulin group, burthis difference was not significant (p > 0,05).Results inneonatalmorbidityandgestationa/hypertension andtype2diabetesdevelopmentweresimilar, Conclusions: Even thoughresultswith metformin /herapywere not statisticallybetter, it representsasafemanagement alter­native inpatientswifhGOand obesitywhodonot accept insu/in use.

Keywords:Metformin,obesity, gestaliona ldia­betes, macfOsomy

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Uso de metformma en elembarazo.moINTRODUCCiÓNSi consideramos que en el embara­zo incrementan los requerimientosdesecreción de insulinaa lavez queaumenta la resistenciaa la misma,que la población latinoamericanatiene una mayor incidenciade dia­betes y que muchas de nuestraspacientes son obesas, entoncesbuscaremos unaaIternativaterapéu­ticaque disminuya la resistenciaala insulina ynoincrementelosries­gosneonatalesasociadosa laDG(ll.Un fármaco que parece cumplirto­das estas expectativas es lametfor­mina, una dimetilbiguanida diseña­da, en 1957, comoopción terapéu­tica para la hiperglicemiaen la dia­betes no dependiente de insulina.Ha sidoclasificada como droga cia­se Bpor laFood and Drug Adminis­trafian; pero,apesarde ello, suusodurante el embarazo hasidodiscu­tido, dadoel potencial riesgo teóri­co de ac idosis táctica (3/100 000ca5Os)12.3).

Adiferencia de los hipoglicem iantesorales, la metformina no estimulalaliberación pancreática de insuli­nani incrementasus niveles circu­lantes, pues su princ ipal mecanis­mo de acciónconsisteendisminuirlaresistenciaperiférica alamisma.Detal manera que no disminuye losnivelesde glucosa sérica debajo delrango normal, es dec ir, no es unhipoglicemiante; es ensentido es­tricto un normogl icem iante. Losanterioresson motivos por los querepresentauna lógicayatractiva al­ternativaen el manejodela DG enpacientes obesasI4-61•

Otro motivo para el uso de estefármaco es lo conveniente quepuede resultar su administraciónoral enaquellaspacientes quere­cha zan la aplicación de la insuli-

na, ya sea por temor, por no con­tarcon personal o lacapacitaciónpara su aplicación, lo que en unmomentodado podriacondicionarun mal control metabólico en elembarazo,conel consiguientemalpronóstico materno y feta l.

Además, el uso de metformina enmujeres embarazadas con síndro­me de ovario pol iquístico parecedism inuir el riesgo de desarrollarpreeclampsia-eclampsa, asoc iadacon resistencia a la insulina e hi­perinsu linemia, habiéndose de­mostrado que el estudio de Hell­muth, en el que había un supues­to aumento en la incidencia depreeclampsia, tenía un diseño in­adecuadoI7.8l•

Al menos enteoría , lametforminapuede contribuir a disminuir laprogresión dela DG a latipo 2, locual se presenta en 14 a 60% delas pac ientes, y a la vez evitar quese presente en un embarazo si­gu iente, como se observa en hasta70%delas pacientes con DGIS. l 11.Otro efectobenéficoalusarloen elembarazo es que limitalosgrandesincrementosponderales (121ydadoque unade lasprincipales compl i­caciones de los hijos de madresdiabéticas con obesidad es la rna­crosomía (en nuestro pa ís una delas principales indicaciones dece­sárea en este grupo de pacientes),a su vez asociada en 30% de loscasos condistociadehombros yat­teraciones metabólicas, que incre­mentan la morbilidad neonatal,decidimos determinarelefectoquetiene laadministración de metfor­mina desde iniciodel segundo tri­mestre del embarazo sobre estascompl icaciones neonatales y ma­ternas,en pacientes obesas con DGque noaceptaron el tratamientoconinsulina.

MATERIALES YMÉTODOSSe seleccionó del archivo de laUnidad Médica de Alta Especiali­dad número 23 del IMSS, enMonterrey, Nuevo León, los expe­dientes de las pac ientes que en­tre agosto de 2005 y enero de2006 tenían las siguientes carac­terísticas: diagnóstico deDG, ha­ber recibido tratamiento farma­cológico con metformina o insul i­na - iniciándolo a las 17o menossemanas de gestación- y tener uníndice de masa corporal de 30 omayor.

Se formó 2 grupos: el grupo decasos, con 34 pacientes, a quie­nes se admin istró únicamente850mg de metformina, tres vecesal día, durante todo el embara zo,debido a que no aceptaron el tra­tamiento con insulina, y el grupocontrol,con40 pacientes,en quie­nes se util izó diversos esquemasde insulina, según sus requeri­mientos metabólicos. Las pacien­tes de los dos grupos recibierondietas similares y tenían segui­miento cada 7días. Se excluyó laspacientes con antecedentes defetos macrosómicos ocon menor­maciones congénitas, las que te­nían hipertensión de cualquiertipoyaquellas con creatinina sérica de1,5 mgldLomayor. Seeliminó lasque desarrol laron intolerancia di­gest iva a la metformina, requi rie­ron de insulina pa ra el control delaglicemiay terminaron aceptán­dola oqueutilizaron fármacosquela modificaran.

Los niveles deglicemia de ambosgrupos en ayuno y posprandialesal momento del diagnóstico osci­labanentre 106y287mgldl, res­pectivamente. No hubo diferen­cias significativas en laedad, pa-

3(i REVISTA PERUANA DE GiNECOlOGÍA y O SSTETRIQ.O,

Ravlo Hemálldez·Castro, JuliaVasquez-Castro, Raúl Cortes-flores

Melfofmi na (n =34) Insulina ln=40) Valex p

• Hallazgos- Macrosomia 1(2%) 6(15%1 >0,05~ Morbilidad 3(8%) 14135%} >0,05

• Vla denacim ienlO- Parto 11 (m'.l 8(20%1 >0,05- Cesárea 23 (68%) 3218O%} >0,05

• Morbilidadmaterna

- Eníermro ad h iperlens i~a geslacional 1(2%) 2(5%1 >0,05- Diabeles tipo 2 2(4'ro) 4(1 0%) >0,05

ridad y antecedentes personalespatológicos de las pacientes deambos grupos.

Se registró hallazgos perinatales,vía de nacimiento, asociación conestados hipertensivos yprogresiónadiabetes tipo 2 en el puerperio.Consideramos como morbilidadneonatal toda alteración metabó­lica (hipoglicemia, hipocalcemia,ictericia) o la que, aconsecuenciade distocias de cualquier tipo,ocasionaran que elneonato no tu­viera alojamiento conjuntocon sumadre posteriormente al parto obien permaneciera internado des­pués del egreso hospitalario deésta. Todas las pacientes habíanrecibido informe sobre su trata­miento y habían firma do consen­timiento informado.

En el análisisestadístico, se utili­zómedidas de tendencia central,chi al cuadrado (X2) y U-MannWhitney.

RESULTADOSSe anali zó 300expedientes, de loscuales solamente 74 reunieron loscriterios solicitados para este estu­dio. En los hallazgos neonatales, seencontró disminución en la macro­somía y la morbi lidad neonatal enel grupo mettormma. en relación alde insulina, pero ésta no fue esta­dísticamente significativa (Tabla).

Porotra parte, no encontramos di­ferencia significativa entre la me­diade los pesos de los recién naci­dos delgrupo de casos (3 284 g) Ylaobtenida enel de insulina (3526g)(p > 0,05), siendo ladesviacióneslándarde 256gy263g, respec­tivamente. lo mismo ocurrió con lamediadelas edadesgestacionalesal momento del nacimiento (37,2vs. 36,4) (p> 0,051.

Tabla. Hall~os neonatlles

Aún cuando en el grupo metformi­na se registró un mayor número departos vaginales yporconsiguienteuna menortasa de cesáreas, no hubodiferencia estadística, al ser cornpe­rada con el grupo control (Tabla).

la misma Tabla muestra la rela­ción con estados hipertensivos delembarazo yel desarrollo de diabe­tes tipo 2 después del puerperio,los cuales no fueron diferentesentre ambos grupos.

No se reportó malformaciones con­gén itas, muertes neonatales nimaternas en cualquiera de los 2grupos. Además, no se presentóalgún caso de intolerancia diges­tiva a la metform ina ni de asocia­ción con acidosis láctica.

Debido a las características de losdatos, se utilizó para el análisis es­tadístico, en los hallazgos neona­talesy morbilidad materna, laprue­ba U Mann- Whitney ych i al cua­drado (R') , en lavía de nacimiento.

DISCUSiÓNEstos resultados muestran unatendencia a la disminución en lamacrosomla yconsecuentementeen latasa de cesáreas de pacien­tes obesas con DG, quienes noaceptaron el tratamiento con in-

sulina e iniciaron la terapia conmetformina antes de lasemana 17del embarazo. lo que si bien noes estadísticamente significativo ypodría atribui rse al pequeño nú­mero deca sos reportado, tambiénrefleja lo importante de realizareldiagnóstico deDG en etapas tem­pranas de la gestación, ya que esen éstas donde se tiene un mayorefecto sobre el peso y la morbili­dad neonatal.

Por otro lado, al igual que en otrosestudios, este fá rmaco ha mostra­doseguridad para serutilizado du­rante todo el embarazo, al no rela­cionarse con teratogénesis, causarun decremento en pérdidas gesta­cionales tempranas yno ocasionarefectos secundarios adversos en latalla, desarrollo motor ysocial delos hijos de las madres que louti­lizaron en el embarazo, al ser eva­luados después del primer añodevida(J 2-161. Ya ha sido mencionadala posibilidad de que se evite laprogresión adiabetes tipo 2yquedisminuya la incidencia de esta­dos hipertensivos del embarazo, loque, aunque ennuestro estudio nofue signi ficativo, permite teórica­mente ofrecer a laspacientes confactoresde riesgoun mejor pronés­tíco" 9.l\) .

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mo Uso de melformma en el embarazo.

La evidencia actual sugiere que eluso de metformina desde etapastempranas del embarazo es una al ­ternativa segura y confiable parael manejo de pacientesobesas conDG quienes no aceptan el trata­miento con insulina, yque si bienen nuestroestudio no reportó me­jores resu ltadosque el tratamien­to con este último fármaco, tam­poco mostró mayores efectos ad­versos ys!beneficios semejantes,además de una buena aceptaciónpor las pacientes.

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