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Mujer con cáncer de mama y…
Mujer con cáncer de mama y …
Oliver Higuera Gómez R4 Oncología Médica H.U. La Paz
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Antecedentes personales
• Mujer de 48 años de edad
• No reacciones alérgicas medicamentosas conocidas
• Fiebre reumática en la infancia, sin secuelas
• Ánimo bajo desde hace 6-7 años, en tratamiento con Seroxat
• Menarquia a los 13 años de edad
• Amenorrea desde 3 meses antes de la primera consulta
• No embarazos
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Clínica y exploración física
• Cuadro clínico - Aumento de tamaño de 3 meses de evolución de la mama derecha, y en las últimas semanas, aparición de ganglio axilar ipsilateral. No lesiones cutáneas
• Exploración física:
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Pruebas complementarias
• Mamografía y ecografía: - Aumento de densidad de bordes no bien definidos que en ecografía se comporta como nódulo sólido infiltrativo de unos 7 cm de eje mayor
• PAAF: imágenes sugestivas de carcinoma tanto en mama como en axila
• BAG: - Carcinoma ductal infiltrante de mama pobremente diferenciado (G3: 3+3+2). RE débilmente positivos; RP negativos; p53 negativo, Ki 67: 50%; Her-2 neu 3+.
• Marcadores tumorales: normales • Rx de tórax, Ecografía abdominal y gammagrafía ósea normales
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Historia oncológica (I)
• Comité de Patología mamaria: QUIMIOTERAPIA NEOADYUVANTE
• Abril 2003: - Comienza QT con FEC - Tras 2 ciclos: masa de 3 cm, no se palpa adenopatía axilar derecha - Se administran 4 ciclos prequirúrgicos • Julio 2003: - Mastectomía derecha más linfadenectomía ipsilateral. - AP: Respuesta patológica completa tanto a nivel mamario como axilar. • Septiembre 2003. - Inicia QT adyuvante con 4 ciclos de FEC y posterior tratamiento con RT - FEV1 normal • Enero 2004: inicia Hormonoterapia con tamoxifeno
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Historia oncológica (II)
• Marzo 2005. - Disnea de moderados esfuerzos de meses de evolución, dolor en HCD derecho - ECOG 2 - TAC: progresión hepática múltiple y pleural derecha (confirmado con toracocentesis) - Gammagrafía ósea: sin captaciones patológicas - CA 15.3: 56.4 - Se inicia QT con docetaxel- trastuzumab
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TAC marzo 2005
Derrame pleural bilateral, mucho más acusado en el lado derecho con atelectasia pasiva subyacente. Hígado ocupado de múltiples lesiones hipodensas, con captación periférica sugestivas de metástasis.
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Tras tres ciclos…
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Marzo 2005 Mayo 2005
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Tras 6 ciclos y 9 ciclos
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Disminución del derrame pleural, lesiones milimétricas a nivel del hígado, indeterminadas por su tamaño
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Historia oncológica (III)
• Septiembre de 2005: - Por la buena respuesta a la QT y por el deseo de la paciente de seguir con QT se decide cambiar a vinorelbina-herceptin. - Se administran 6 ciclos de tratamiento - TAC: derrame pleural atípico, sin captaciones. No LOES hepáticas.
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Historia oncológica (IV)
• Marzo 2006
- Se administran 3 ciclos más de QT
- Videotoracoscopia y pleurodesis: - Evacuación de 2 litros de líquido seroso claro - No implantes metastásicos en cavidad torácica con visión endoscópica - Biopsias pleurales - AP: citología negativa y biopsias con diagnóstico de Hiperplasia mesotelial reactiva
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Historia oncológica (V)
• Junio 2006: RESPUESTA COMPLETA POR TAC Y PET-TAC
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Historia oncológica (V)
• Junio 2006: RESPUESTA COMPLETA POR TAC Y PET-TAC
• Se inicia Herceptin de mantenimiento y hormonoterapia
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Historia oncológica (V)
• Junio 2006: RESPUESTA COMPLETA POR TAC Y PET-TAC
• Se inicia Herceptin de mantenimiento y hormonoterapia
• Paciente en remisión completa, asintomática, como única toxicidad ha presentado descenso subclínico de FEV1, que requirió suspensión transitoria del fármaco
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Herceptin- FEV1
0
10
20
30
40
50
60
70
80
FEV1
FEV1
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QT Neoady ECFx4
RP Completa
Marzo 03
QT adyuvante ECF x 4 RT y HT
Marzo 05
Prog. hepática y pulmonar
QT-Herceptin
Junio 06
Resp completa
Herceptin-HT
Pacientes metastásicas Her-2 + ¿son todas iguales?
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Ca de mama Her-2 +
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• Her 2+ está sobreexpresado en un 20% de los cánceres de mama
• Confiere un comportamiento más agresivo con incremento en la tasa de proliferación
• Alto grado histológico, elevado índice de aneuploidías
• Metastatiza en SNC y vísceras
• Resistencia relativa a tratamientos hormonales
• Sensibilidad incrementada a doxorrubicina
• RESPONDEN A TERAPIA DIRIGIDA anti-HER2
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Her 2+ metastásico y Trastuzumab
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Her 2+ metastásico y Trastuzumab
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Her 2+ metastásico y Trastuzumab
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Respuesta completa Respuesta parcial
8% Vs 3% 43%Vs 28%
7% Vs 2% 54% Vs 32%
13% Vs 8% 32% Vs 25%
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Her 2+ metastásico y Trastuzumab
• NO RESPONDEDORES: 35%. RESISTENCIA PRIMARIA
• RESPONDEDORES < 1-3 AÑO. RESISTENCIA SECUNDARIA
• RESPONDEDORES ( RC) > 3 AÑOS. LONG-HER RESPONDERS
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OBSTACULIZAN UNIÓN TRASTUZUMAB
RECEPTOR/VÍA ALTERNATIVA UPREGULACIÓN DOWNSTREAM
Pohlmann, Clin Cancer Res. 2009
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Her 2+ metastásico y Trastuzumab
• NO RESPONDEDORES: 35%. RESISTENCIA PRIMARIA
• RESPONDEDORES < 1-3 AÑO. RESISTENCIA SECUNDARIA
• RESPONDEDORES ( RC) > 3 AÑOS. LONG-HER RESPONDERS
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Her 2+ metastásico y Trastuzumab
• NO RESPONDEDORES: 35%. RESISTENCIA PRIMARIA
• RESPONDEDORES < 1-3 AÑO. RESISTENCIA SECUNDARIA
• RESPONDEDORES ( RC) > 3 AÑOS. LONG-HER RESPONDERS
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Her 2+ metastásico y Trastuzumab
• NO RESPONDEDORES: 35%. RESISTENCIA PRIMARIA
• RESPONDEDORES < 1-3 AÑO. RESISTENCIA SECUNDARIA
• RESPONDEDORES ( RC) > 3 AÑOS. LONG-HER RESPONDERS
NO EXISTEN BIOMARCADORES CONCLUYENTES DE RESPUESTA A TRASTUZUMAB
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Long- HER study
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• Objetivos - Analizar las características clínicas y moleculares de pacientes Her-2 + metastásicas con respuesta completa durante más de tres años
• Criterios de inclusión - Mujeres con diagnóstico confirmado de Ca de mama metastásico - Her 2+: IHQ 3+ o FISH + - Tratamiento con QT+ trastuzumab - Respuesta completa al menos 3 años - Muestras para análisis molecular en parafina - No tratamiento con otros antiher-2
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Características clínicas
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Total Long-HER Group (35) Poor Resp. Group (18)
Median age (range) 59 (40 – 87) 59 (40 – 87) 57 (41 – 83)
Hormone receptor status
- ER and/or PGR positive 28 (53%) 18 (51%) 10 (56%)
- ER and PGR negative (or unknown) 25 (47%) 17 (49%) 8 (44%)
Sites of metastasis disease
- Liver only 5 (9%) 4 (11%) 1 (6%)
- Liver and/or other sites 36 (68%) 21 (60%) 15 (83%)
- Bone and/or soft tissue only 12 (23%) 10 (29%) 2 (11%)
First line therapy
- Taxane 32 (61%) 21 (60%) 11 (61%)
- Vinorelbine 6 (11%) 2 (6%) 4 (22%)
- Other 15 (28%) 12 (34%) 3 (17%)
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Análisis expresión génica
LONG-HER Group Poor Reponse Group
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Análisis expresión génica
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• Genes relacionados con respuesta a Trastuzumab: - Respuesta a hipoxia mediado por HIF - Vía EGFR - Vía PI3Kinasa - Vía p53
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Análisis expresión génica
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• Genes relacionados con respuesta a Trastuzumab: - Respuesta a hipoxia mediado por HIF - Vía EGFR - Vía PI3Kinasa - Vía p53
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Conclusiones
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• Her-2 confiere un comportamiento biológico más agresivo con incremento en la tasa de proliferación
• Cambio drástico tras la aprobación de terapia dirigida (Trastuzumab)
• Existen pacientes metastásicos largos respondedores, incluso en remisión completa; sin embargo, no existen biomarcadores concluyentes de respuesta a trastuzumab
• Estudio LongHer, analiza clínica y molecularmente pacientes en remisión completas > 3 años .
• Se podría generar un panel de genes predictivo de largas respuestas en el tratamiento con trastuzumab
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Mujer con cáncer de mama y…
Muchas gracias por su atención
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