Curs 2 Hormoni
-
Upload
robert-negrea -
Category
Documents
-
view
292 -
download
0
Transcript of Curs 2 Hormoni
-
7/26/2019 Curs 2 Hormoni
1/62
Tipuri de hormoni i glande productoare
1.Hormonii hipotalamo - hipofizari Hormonii hipotalamici sunt peptide care cuprind ntre
3 i 44 resturi aminoacidice
Dup aciunea fiziologic se mpart n dou clase :
-RH (releasing hormone), care stimuleaz sinteza isecreia hormonilor adenohipofizari;
-RIH (release inhiiting hormone), care inhielierarea tropinelor hipofizare.
-
7/26/2019 Curs 2 Hormoni
2/62
Hormonii adenohipofizari
!denohipofiza cuprinde cinci tipuri de celulesecretorii:-"omatotrope #H (somatotropinasau hormonul de cretere-$orticotrope !$TH (hormonuladrenocorticotrop-#onadotrope %H (hormonulluteinizanti &"H (hormonul foliculo!stimulator
-Tireotrope T"H (tireotropina sauhormonul stimulator al tiroidei-%actotrope 'R%(prolactina sauhormonul lactogen
-
7/26/2019 Curs 2 Hormoni
3/62
"denohipofiza produce tropinecare regleazdez#oltarea i funciile altor glande endocrine
$n celulele corticotrope% se sintetizeaz proopio-melanocortin ('$),un polipeptid cu & ') aa% dincare su* aciunea unor peptidaze% se formeazfragmente cu funcii hormonale de neurotransmitori%neuromodulatori:!"+,H;
-.H (hormonul lipotrop;! !/0H (hormonul stimulator al melanocitelor;!endorfine
-
7/26/2019 Curs 2 Hormoni
4/62
Hormoni Hipotalamici Hormonul Adenohipofizarafectat
Hormonul eliberat deglanda int
Hormonul eliberator altireotropinei (TRH)
TSH (tireotropina sau hormonulstimulator al tiroidei)
T3
i T4
Hormonul eliberator alcorticotropinei (CRH)
ACTH (hormonuladrenocorticotrop)
Glucocorticoizi iandrogeni corticali
Hormonul eliberator algonadotropinelor (Gn
RH)
H (hormonul luteinizant)!SH (hormonul stimulator al
"oliculului)
Androgeni# $strogeni#%rogestine&
Hormonul eliberator alhormonului de cretere(GH'RH sau GRH)&
GH (somatotropina sau hormonulde cretere)&
G!' (somatomedine'"actor de cretereasem*n*torinsulinei)&
Hormonul care inhib*eliberarea hormonuluide cretere (GH'RH)&
GH (TSH# !SH# ACTH) G!'# T3
i T4
Hormonul care inhib*
eliberarea prolactinei(%RH)
%R (prolactina sau hormonul
lactogen)
+eurohormoni
-
7/26/2019 Curs 2 Hormoni
5/62
*eurohipofiza+1 2asopresina1 itocina
Tiroida+!,3i ,4(celulele +! calcitonina
'aratiroide+
!.arathormon
"uprarenale+
+orte: !+ortizol !"ldosteron
!"ndrostendion !Dehidroepiandrosteron
/edular: !5pinefrin (adrenalin !6orepinefrin (noradrenalin
-
7/26/2019 Curs 2 Hormoni
6/62
#lande seuale+,esticule: !testosteron
!estradiol !androstendion
#are: !progesteron !estradiol !testosteron !androstendion
.lacent: !progesteron !estrogeni 'ancreas: !insulin !glucagon !somatostatin
Inim+ !peptidul natriuretic atrial (natriopeptin Rinichi: !renin !eritropoetin !7%'!dihidroicolecalciferol
-
7/26/2019 Curs 2 Hormoni
7/62
&icat i alte organe:!89 (insulin!lie gro
-
7/26/2019 Curs 2 Hormoni
8/62
Hormonii pancreatici
.ancreasul format din esuturi:!endocrine!eocrine 1 poriunea acinar% secret n duoden enzime i ioni=
&uncia endocrin ! insulele -angerhans (7!' > din masatotal conin:!celule " ('?> din numrul total de celule% care produc isecret glucagon;!celule @ (A)> ! produc i secret insulin;
!celule D (> ! produc i secret somatostatin;!celule ! produc i secret polipeptidul pancreatic careregleaz di#erse funcii ale tractului intestinal=
-
7/26/2019 Curs 2 Hormoni
9/62
Insulina
domin faza anaolic a meta*olismului este principalul hormon cu aciune
hipoglicemiant% fa#orizBnd postprandialdepozitarea ecesului caloric su* formde lipide% glucide i proteine=
eercit aciuni mitogene specificefactorilor de cretere
-
7/26/2019 Curs 2 Hormoni
10/62
"tructura i iosinteza
' lanuri peptidice% unite prin puni de sulf:1 lanul! ! '7 aa1 lanul/! 3) aa=
secretat de celulele @ din insulele -angerhans
pre - pro - insulin reticul
endoplasmic
pro - insulin aparat
Golgi
insulin
-
7/26/2019 Curs 2 Hormoni
11/62
-
7/26/2019 Curs 2 Hormoni
12/62
Reglarea secreiei
&actorii care acti0eaz secreia de insulin: creterea glicemiei (glicemia normal este: ?)!7)) mgCdlser=
fructoz% manoz;
aa (-eu% -s% "rg% acizii grai% corpii cetonici;
medicamente utilizate pentru tratarea dia*etului (*iguanide%sulfoniluree;
Hormoni eli*erai de mucoasa duodenal sau EeEunal laingestia de glucoz ; glucoza administrat oral este unsecretagog pentru insulin mai puternic decBt glucozaadministrat intra#enos=
-
7/26/2019 Curs 2 Hormoni
13/62
&actori care inhi secreia de insulin
noradrenalina prin receptori de tip ';
somatostatina produs de celulele D din pancreas% prin
aciune paracrin=
-
7/26/2019 Curs 2 Hormoni
14/62
etaolizare
,7C'este de 3! minute=
8nsulina este inacti#at n ficat prin:!desfacerea legturilor disulfurice dintre lanuri%cu participarea glutationului;
!cu aEutorul proteazelor specifice=
-
7/26/2019 Curs 2 Hormoni
15/62
ecanisme de aciune
,oate esuturile cuprind receptori pentru insulin;n ficat i esutul adipos sunt ')) )))!3)) )))receptoriCcelul
%a ni0el memranar! stimuleaz transportul glucozei n esuturileinsulino- dependente (muscular i adipos)prin translocarea transportorului pentru glucoz9-F, 4 din #eziculele intracelulare la ni#elulmem*ranei (secunde)
-
7/26/2019 Curs 2 Hormoni
16/62
modific acti0itatea enzimelor din multe tipuri decelule (minute pn la ore prin modificarea strii defosforilare a enzimelor eistente:
!proteinfosfataze!fosfodiesteraze
!lipoprotein lipaza
!glcogen sintazinaza% etc=
-
7/26/2019 Curs 2 Hormoni
17/62
iniiaz creterea concentraiei multorenzime (ore pBn la zile prin intensificareatranscrierii genelor% sinteza "G6m i n finalsinteza enzimelor:
!glucoinaza
!fosfofructoinaza!piru#at inaza
-
7/26/2019 Curs 2 Hormoni
18/62
scade coninutul celular de "/.c prininhi*area adenilat ciclazei sau stimulareaunei fosfodiesteraze
crete coninutul de 9/.c
-
7/26/2019 Curs 2 Hormoni
19/62
Rolurile fiziologice ale insulinei
Hormon!ana*olizant
!hipoglicemiant
8n a*sena insulinei ce esuturi utilizeazglucoza pentru a produce energie I
Dar n prezena insulinei I
-
7/26/2019 Curs 2 Hormoni
20/62
numai creierul i eritrocitul toate celulele din organism comut pe utilizarea
glucozei
! intensific transportul glucozei n celule
! intensific glicoliza! inhi* gluconeogeneza
! stimuleaz sinteza de glicogen n ficat i muchi
! inhi* glicogenoliza
-
7/26/2019 Curs 2 Hormoni
21/62
n ficat
fa#orizeaz indirect influul de glucoz nhepatocite
acti#eaz glucoinaza stimuleaz glicoliza fa#orizeaz glicogenogeneza
accelereaz transportul aminoacizilor istimuleaz *iosinteza proteic
-
7/26/2019 Curs 2 Hormoni
22/62
-
7/26/2019 Curs 2 Hormoni
23/62
n muchii scheletici
stimuleaz sinteza de glicogen stimuleaz sinteza proteic ncetinete degradarea proteinelor
-
7/26/2019 Curs 2 Hormoni
24/62
n esutul adipos
faciliteaz transformarea glucozei n glicerolfosfat(folosit ulterior la sinteza trigliceridelor=
acti#eaz lipoprotein!lipaza
stimuleaz lipogeneza i inhi* lipaza hormonsensi*il inhi* lipoliza n adipocite la concentraii mici ale
insulinei ( microFCml;
acti#eaz lipogeneza (sinteza de lipide% n aceleaicelule% la concentraii ale insulinei de 7) ori mai mari= scade producia de corpi cetonici (acid aceto acetic
i acid !hidroi*utiric=
-
7/26/2019 Curs 2 Hormoni
25/62
Insulina acioneaz ca factor de cretere
stimuleaz proliferarea unor tipuri decelule=
8nsulina i receptorul insulinic% prezintanalogie structural cu 89!8 i 89!88(insuline!lie gro
-
7/26/2019 Curs 2 Hormoni
26/62
2iaetul insulino dependentI22
distrugerea celulelor secretorii din insulele-angerhans=
$n 8DD/ netratat domin starea cata*olic!degradarea proteinelor tisulare i
!mo*ilizarea rezer#elor energetice=
-
7/26/2019 Curs 2 Hormoni
27/62
-ipsa de insulin
secreia de glucagon este crescut "cizi grai neesterificai pot aEunge la 3!4mmolCl (normal )%'!7%) mmolCl=
corpi cetonici )%' mmolCl cresc la 7)!')mmoliCl= pH!ul sanguin poate s scad de la #aloarea
normal A%4 la apro= A%)% situaie cunoscutsu* numele de ceto-acidoz diaetic=
-
7/26/2019 Curs 2 Hormoni
28/62
2iaetul insulino independent*I22
se caracterizeaz prin rezisten la insulin=
rezistena la insulin este o caracteristic a
o*ezitii=
$n 68DD/ nu se dez#olt cetoacidoza=
apare la persoane adulte=
-
7/26/2019 Curs 2 Hormoni
29/62
#lucagonul
secretat de celulele " din insulele
-angerhans
hormon hiperglicemiant.
-
7/26/2019 Curs 2 Hormoni
30/62
"tructur, iosintez
etaolizare.!,7C' ! minute=este degradat n ficat prin detaarea unui dipeptid% de la
captul 6!terminal= Reglarea secreiei.
actorul reglator este glucoza= &actori care stimuleaz secreia+
-aminoacizi;-agoniti !adrenergici=
&actori care inhi secreia+!glucoza;!somatostatina% produs de celulele D din pancreas=
pre - pro - glucagonreticul
endoplasmic pro - glucagonaparat
Golgi glucagon
-
7/26/2019 Curs 2 Hormoni
31/62
ecanism de aciune
receptormemranar3proteine #s3mesageri secunzi("/.c
-
7/26/2019 Curs 2 Hormoni
32/62
-
7/26/2019 Curs 2 Hormoni
33/62
Rol fiziologic
"ciune meta*olic opus insulinei= n ficat+
-stimuleaz gluconeogenezaprin acti#area enzimelor cheie:fosfoenolpiru#at car*oiinaza% fructozo!7%J!*isfosfataza%glucozo!J!fosfataza!inhi* glicoliza-acti0eaz glicogenoliza i inhi glicogenogeneza princon#ersia enzimelor n forme fosforilate
!stimuleaz !oidarea acizilor grai i cetogeneza
!con#ersia glucozei n acizi grai i sinteza de trigliceride estediminuat=
-
7/26/2019 Curs 2 Hormoni
34/62
n muchi% meta*olismul glucidic nu este
influenat de glucagon=
n esutul adipos
-acti#eazlipoliza% "9 eli*erai n sBnge fiindpreluai de ficat i supui !oidriimitocondriale=
!inhi* lipogeneza
-
7/26/2019 Curs 2 Hormoni
35/62
-
7/26/2019 Curs 2 Hormoni
36/62
Hormoni produi de glandelesuprarenale
9landele suprarenale (adrenale 1 J!7)g suntalctuite din dou regiuni:
!regiunea cortical (K)> care produce
corticosteroizi i!regiunea medular (7)> care ela*oreazcatecolamine=
-
7/26/2019 Curs 2 Hormoni
37/62
glomerular,
reticular,"asciculat, Corte- ./'0/ 1
2edulara /'/ 1
CatecolamineAndrogeni
CortizolAldosteron
-
7/26/2019 Curs 2 Hormoni
38/62
Hormonii medulosuprarenalieni
/edulara de origin ner#oas (alctuit din
celule cromafine ela*oreaz:!adrenalin ! ?)> din secreia total;!noradrenalin 1 ')> din secreia total;!dopamin 1 se gsete n anumite regiuni ale
06+% a#Bnd rol de neurotransmitor la ni#elulterminaiilor dopaminergice; este asent 4nplasm.
-
7/26/2019 Curs 2 Hormoni
39/62
/iosintez i structur
0intez din:
!,r ! din degradarea proteinelor endo! sau
eogene
!,r o*inut prin hidroilarea .he (aminoacid
esenial=
H CH CH CH
-
7/26/2019 Curs 2 Hormoni
40/62
H CH CH CH
+HTirozinTetrahidrobiopterin,
5ihidrobiopterin,
H
H CH CH CH
+HH Dopa (dihidroxifenilalanin)
C
%irido-al"os"at
H CH
CH
+H
H Dopamin
Ascorbat
5ehidroascorbat
Cu6
H
H CH CH +H
HH
oradrenalin
H CH CH +H
HH CH
3Adrenalin
!eniletanolamin'+'metiltrans"eraz,
(%+2T)
-
7/26/2019 Curs 2 Hormoni
41/62
,ransformarea ,radrenalin are loc n patru
etape:
enzima reglatoareTirozin hidroilaza
numai n celulele cromafine din medularare loc transformarea:
oradrenalin Adrenalinmetil-transferaz
Cortizol
-
7/26/2019 Curs 2 Hormoni
42/62
Reglarea secreiei
6oradrenalina i adrenalina% ",.!/g'L% +a'Licromogranina sunt depozitate n granule% n celulele
medulosuprarenaliene (cromafine sau feocromocite=
-a stimularea ner#oas a medularei% dependent deinfluul +a'L% se eli*ereaz n sBnge
-
7/26/2019 Curs 2 Hormoni
43/62
etaolizarea catecolaminelor
T 156este de 7)!3) minute=
/eta*olizare n esuturi (ficat i rinichi lacompui inacti#i % cu participareaenzimelor:
1catecol!!metil transferaz (+/,;1monoaminoidaz (/"
CHH CH CHH CH
-
7/26/2019 Curs 2 Hormoni
44/62
CHH
H
CH
H +H
CHH
H
CH
H +H CH3
+oradrenalina Adrenalina
CHH
H3C
CH
H +H
CHH
H3C
CH
H +H CH3
2A
C2T C2T
HC
H
H
CH
H
2etil'noradrenalina 2etil'adrenalina
(normetane"rina) (metane"rina)
HC
H
CH3
CH
H
C2T
Acid 3'meto-i'4'hidro-i'mandelic
acid 7anil'mandelic (82A)
2A2A
-
7/26/2019 Curs 2 Hormoni
45/62
5liminrile urinare de catecolamine i cata*olii ai
acestora cresc n feocromocitom (tumor *enign a
medulosuprarenalelor i neuro*lastom (tumormalign a sistemului ner#os simpatic=
-
7/26/2019 Curs 2 Hormoni
46/62
ecanism de aciune !cioneaz prin+
receptorii 1distri*uii n miocard i esut adipos receptorii 6distri*uii n muchii scheletici% intestin% rinichi%*ronhiolecuplai cu adenilat ciclaza ("+ prin intermediul proteinelor 9s%"/.c
receptorii 6distri*uii n muchi% intestin% pancreas% rinichicuplai cu "+ % proteine 9i% determin "/.c=
receptorii 1distri*uii n tractul genito!urinarcuplai cu fosfolipaza +% proteine 9p % determin +a'Lprineli*erarea sa din reticulul endoplasmic% mediat de 8.3=
-
7/26/2019 Curs 2 Hormoni
47/62
Roluri fiziologice.
"dapteaz organismul la stress=
.rin inhi*area secreia de insulin reduceconsumul de glucoz sanguin de ctreesuturile periferice% aceasta rmBnBnddisponi*il pentru creier
-
7/26/2019 Curs 2 Hormoni
48/62
7fecte metaolice
1acti#area glicogenolizei la ni#el muscular
1acti#area glicogenolizei i gluconeogenezeihepatice
1acti#area lipolizei la ni#elul esutului adipos
-
7/26/2019 Curs 2 Hormoni
49/62
7fecte asupra circulaiei mediate
#asodilataie (prin receptori ' la ni#elulmuchilor% miocardului% creierului% *ronhiilorasigurBnd o *un irigare a acestor organe;
#asoconstricie periferic (prin receptori 7%determinBnd pomparea sBngelui stagnat laperiferie ctre miocard% creier% muchi scheletici;
stimulare cardiac (prin receptori 7%determinBnd creterea #itezei i a forei decontracie a inimii=
-
7/26/2019 Curs 2 Hormoni
50/62
Hormonii tiroidieni
Hormonii tiroidieni sunt deri#ai iodurai ai compusului
ipotetic% tironin% deri#at de la tirozin=
H CH CH
+H
CH
3
4
9 :
;
;3;
4;
9; :;
Tironina
H CH3 CH
+H3
CH
8 8
8
H CH3 CH
+H3
CH
8
8
8
8
3# 9# 3;# 9; ' Tetraiodotironin, (Tiro-in,) T!
3# 9# 3; ' Triiodotironin, (T")
H CH3 CH
+H3
CH
8
8
8
3# 3;# 9; ' Triiodotironina (re7ers T3) (rT
3)
-
7/26/2019 Curs 2 Hormoni
51/62
/iosinteza
n celulele tiroidiene i la interfaa dintre celuleletiroidiene i coloid (un miez gelatinos% omogen formatdintr!o soluie omogen de tireoglo*ulin
cuprinde etapele:
1. $aptarea iodului din plasm% (8!!eogen% din apa pota*il% alimente% sare iodat;!endogen% rezultat din cata*olismul hormonilor tiroidieni$aptarea iodului 4n tiroid
!prin difuzie simpl!prin transport acti#% dependent de ",. (pompa de iod
-
7/26/2019 Curs 2 Hormoni
52/62
6. idarea anionului I-la I8(agent electrofil=
$atalizat de tireoperoidazalocalizat pe suprafaaapical a celulelor tiroidiene% de ctre H''format intracelular su*aciunea unei oidaze 6"D.H dependente:
9. Iodurarea tireogloulinei=,ireoglo*ulina este o glicoprotein
+onine ?!7) > glucide i peste 7)) resturi tirozil pemolecul=,ireoglo*ulina este iodurat su* aciunea tireoperoidazei cu
formarea resturilor de monoiodotirozin (/8, i diiodotirozin (D8,=
+A5%H 6 H6 6 +A5%6 6 H
tireopero-idaz,
' 6 H
6 H6 6 6 H
-
7/26/2019 Curs 2 Hormoni
53/62
C4
+H
CH CH3 4H
C4
+H
CH CH3 4H
Tireoglobulin,
# n $#C4
+H
CH CH3 4H
8
C4
+H
CH CH3 4H
8
8
Tireoglobulin, iodurat,
(%$T)
(D$T)
-
7/26/2019 Curs 2 Hormoni
54/62
:. $uplarea ! /8, cu D8,;
! D8, cu D8,
cu formarea de ,3 i ,4ca pri componente ale tireoglo*ulinei
;.7ndocitoza tireogloulineidin coloid n celule% elierarea de T9 i T:prin
hidroliza tireoglo*ulinei i secreia acestora n sBnge=
5li*erare: ,3%,4% /8,% D8, i di#eri aminoacizi care intr n fondul meta*olic
celular=
Tiroida secret 4n principal T:i mai puin T9.
T9din s
-
7/26/2019 Curs 2 Hormoni
55/62
C4
+H
CH CH 4H
8
C4
+H
CH CH 4H
8
8
(%$T)
(D$T)
C4
+H
CH CH 4H
8
C4
+H
CH CH 4H
8
8
(%$T)
(D$T)
C4
+H
CH CH 4
8
4H
8
8
C4
+H
CH CH3
C4
+H
CH CH 4
8
8
4H
8
8
T"
C4
+H
CH CH3
T!
-
7/26/2019 Curs 2 Hormoni
56/62
-
7/26/2019 Curs 2 Hormoni
57/62
Transportul HT%(insolu*ili n ap:
!,@9 (throine *inding glo*ulin cu afinitate mai mare pentru,4= 0inteza acestei proteine este stimulat de estrogeni imicorat de androgeni i glucocorticoizi=
!,@." (throine!*inding preal*umin% leag numai ,4
!0erumal*umina
-
7/26/2019 Curs 2 Hormoni
58/62
etaolismul hormonilor tiroidieni.
,impul de nEumtire pentru ,4este de J!A zile i de 7% zile
pentru ,3= 2eiodurarease produce la ni#elul esuturilor periferice: ficat%
rinichi% muchi=.rin monodeiodurare:
!3)!4)> din ,4se transform n ,3su* aciunea !deiodurazei%!4)> din ,4se transform su* aciunea M!deiodurazei% n formaiologic inacti0% r,3=!,3i r,3sunt deiodurai la diiodotironine i monoiodotironine
inacti#e= $on=ugarea cu acidul glucuronicsau sulfurici eliminareaprin *il a produilor de conEugare=
Transaminare i decaroilare oidati0a lui T4i T3cuformarea cata*oliilor solu*ili% ecreta*ili prin urin=
-
7/26/2019 Curs 2 Hormoni
59/62
Roluri fiziologice.
%a concentraii normale sau mici manifestefecte anaolizante=1 stimuleaz sinteza hormonului de cretere=1 controleaz meta*olismul oidati#=
1 stimuleaz oigenarea esuturilor=1 crete sinteza 6aLCN L!",. azei (pomp
consumatoare de ",.% prin aciune la ni#elnuclear=
1"u roluri eseniale n dez#oltarea fetal ipostnatal=
-
7/26/2019 Curs 2 Hormoni
60/62
%a concentraii mari manifest efecte
cataolizante=!crete #iteza meta*olismului *azal;
!micoreaz rezer#ele energetice
glucidice i lipidice;!intensific cata*olismul proteic=
!ni#elul colesterolului scade n
hipertiroidism=
-
7/26/2019 Curs 2 Hormoni
61/62
Reglarea secreiei Inhiiia prin feed-ac> a elierrii hormonilor tiroidieni
-a aceste mecanisme reglatorii particip numai ,3% prezent ca atare
n sBnge sau care se formeaz prin deiodurarea ,4=
"omatostatina(OantihormonulO de cretere inhi secreia de
T"H= 0ecreia de somatostatin este stimulat de concentraiile
mari de ,3=
Geglarea ni#elului hormonilor tiroidieni circulani se face i prin
transformarea T:4n T9acti0 iologic i rT9inacti0 iologic.+on#ersia ,4PQ r,3este fa#orizat n inaniie pentru a diminua
arderile i consumul de materiale energogene=
&tress si alte semnale
-
7/26/2019 Curs 2 Hormoni
62/62
Sistemul ner7os central
Hipotalamus
Hipo"iza anterioar,
Glanda hormonal, tint,
Hormon de eliberare
Tropine hipofizare