Renovación y reparación tisular. Regeneración, curación y fibrosis.
Curación mediante reparación, formación de cicatrices y fibrosis
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CURACIÓN MEDIANTE REPARACIÓN, FORMACIÓN DE
CICATRICES Y FIBROSIS
Equipo #12Marisol Mayoral Aguilar
Daniel A. McIntoshNathalie Mendoza Moreno
Naoki Daniel Miyagui AdameKarla Patricia Martínez Castro
Dra. Wendolyn Flores Soto
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Reparación En proceso de cicatrización existe una combinación entre ambas
Miyagui Adame Naoki Daniel
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La reparación mediante depósitos de tejido conjuntivo muestra las siguientes características:
Inflamación
Angiogenia
Migración y proliferación de fibroblastos
Formación de cicatriz
Remodelación del tejido conjuntivo
Miyagui Adame Naoki Daniel
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Angiogenesis
• Vasculogenia: Formación de vasos en el desarrollo embrionario:
-Angioblastos
- Hemangioblastos
• Angiogénesis o neovascularización: Formación de vasos en adultos, existen dos maneras:
1. Angiogenia a partir de vasos preexistentes
2. Angiogenia a partir de las células precursoras endoteliales (CPE)
• Los vasos sanguíneos se forman mediante dos procesos :
Miyagui Adame Naoki Daniel
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• Angiogenia a partir de vasos preexistentes
El desarrollo de vasos capilares durante la angiogénesis comprende varias etapas:
• Vasodilatación en respuesta al oxido nítrico y aumento de la permeabilidad mediado por VEGF de los vasos preexistentes
• Degradación de la membrana endotelial del vaso por proteólisis mediada por las MMP y alteración del contacto intercelular entre células endoteliales por el activador del plasminogeno
• Migración de células endoteliales hacia el estimulo antigénico Miyagui Adame Naoki Daniel
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• Angiogenia a partir de vasos preexistentes
• Proliferación de células endoteliales , por detrás del borde de avance de las células en migración
• Maduración de células endoteliales, que inhiben el crecimiento y remodelado de tubos capilares
• Reclutamiento de células periendoteliales para dar lugar a un vaso maduro
Miyagui Adame Naoki Daniel
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• Angiogenia a partir de la células precursoras endoteliales (CPE)
CPE
Hematopoyetina
VEGFR-2
Cadherina endotelial vascular ( VE- cadherina)
Se reclutan desde la medula ósea hacia los tejidos
Miyagui Adame Naoki Daniel
Reendotelizaciòn
Neovascularización en isquemia, tumores y heridas cutaneas
Capacidad de
Expresión de marcadores
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Fibrosis:Exceso en el deposito de colágeno sobre en un tejido u órgano , durante un proceso inflamatorio crónico
Miyagui Adame Naoki Daniel
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Frente a invasores externos y daño tisular
Macrófagos
Vía clásica Vía alternativa
Destrucción de microbios y tejido muerto
Suprime actividades microbicida
Remodelación tisular
Angiogenia y formación de
cicatrices
Linfocitos TH1
Activados Función
Citosinas : INF-γ y TNF
Función Activados
-Linfocitos TH2- Mastositos- Eosinofilos
Citosinas: OL-4 e IL-13
Miyagui Adame Naoki Daniel
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TGF-B
Agente fibrogenico
Células de granulación
Induce migración y proliferación de fibroblastos
Aumento en síntesis de colágeno y fibronectina
Inhibición de las metaloproteinas
Activados
Apoptosis
Necrosis
Especies reactivas de oxigeno
Funciones
Miyagui Adame Naoki Daniel
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Ejemplos de trastornos fibroticos
Cirrosis hepática Enfermedades fibrosantes pulmonares
Glomerulonefritis crónica
Miyagui Adame Naoki Daniel
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Resumen de respuesta ante lesiones
Miyagui Adame Naoki Daniel
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• Son secretados:• Células mesenquimatosas o del estroma,• Se encuentran:• endotelio
Marisol Mayoral Aguilar
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Marisol Mayoral Aguilar
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Marisol Mayoral Aguilar
Existen varios factores de crecimientoVEGF, EGF, TGF-a, HGF,PDGF, FGF, TGF-B, IGF-1, TNF, entre otros.
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Marisol Mayoral Aguilar
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Proteínas de MEC como reguladores de la angiogenesis
Marisol Mayoral Aguilar
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• IntegrinasProteinas matriculares• tromboespondina-1• la SPARC • tenascina C
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Curación de las heridas cutáneas
Nathalie Mendoza Moreno
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Incisión quirúrgica
Cierre primario o curación por
primera intención
Herida escisional
Cierre secundario o curación por
segunda intención
Nathalie Mendoza Moreno
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Formación del coágulo de sangre
Eritrocitos, fibrina, fibronectina y componentes del complemento.
Nathalie Mendoza Moreno
Componentes del coágulo
Función
•Detener la hemorragia•Andamiaje para células que migran
Liberación de VEGF
•Deshidratación en la superficie externa del coágulo
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Nathalie Mendoza Moreno
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Formación del tejido de granulación
Nathalie Mendoza Moreno
Fibroblastos y células
endoteliales
Proliferación 24-72hrsTejido de granulación
Angiogenia Proliferación de fibroblastos
Fuga
Salida de proteínas y líquido al espacio extracelular
Tejido de granulación edematoso
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Proliferación celular y depósito de colágeno
Sustitución 48-96 h
Neutrófilo
Nathalie Mendoza Moreno
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Células epiteliales
24-48 h
Depósito de componentes de la
membrana basal
Fusión por debajo de la costra
FGF-7 (macrófagos)IL-6 (fibroblastos) Migración y
proliferación de queratinocitos
Reepitelización
•HGF y HB-EGF•Receptor de las quimiocinas CXR3
Nathalie Mendoza Moreno
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Nathalie Mendoza Moreno
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2 sem. Desaparecen el infiltrado leucocitario, el edema y le aumento de vascularización
Blanqueamiento
Cicatriz
Formación de la cicatriz
Final del primer mes: Cicatriz constituida por Tejido Conjuntivo acelular sin inflamación y recubierto por epidermis intacta
Karla Martínez
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PDGF
TGF-βFGF-2
Karla Martínez
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Contracción de la herida
Vimentina
α – actina
Karla Martínez
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Remodelación del tejido conectivo
*Colagenasas intesticiales MMP-1, 2 y 3 Rompen en colágeno fibrilar de los tipos I, II, III*Gelatinasas MMP-2 y 9 degradan el colágeno amorfo y fibronectina*Estromelisinas MMP-3, 10 y 11 Actúan sobre MEC (proteoglucanos, laminina, fibronectina y colágenos amorfos)*MMP ligadas a la membrana (ADAM)
PDGF FGF IL-1TNF TGF-β Esteroides
Metaloproteinasas de la matriz (MMP)
Factores de crecimiento: Citocinas Inhibido por:Inducción de MMP
Karla Martínez
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Desbridamiento de los tejidos lesionados y el remodelado de tejido conjuntivo
Colagenasas
Procolagenasa Se activan por sustancias químicas
Inhibición Inhibidores de las metaloproteinasas
Impiden la acción descontrolada
Karla Martínez
![Page 32: Curación mediante reparación, formación de cicatrices y fibrosis](https://reader035.fdocuments.mx/reader035/viewer/2022062320/558e1b601a28abcf5b8b462b/html5/thumbnails/32.jpg)
Colágeno tipo I
Aumento de la síntesis
Reducción de la degradación
Aumenta de la resistencia de la piel
Acumulación neta de colágeno
•Exceso de síntesis de colágeno en los
•Primeros 2 meses del proceso de cicatrización
.
•Modificaciones estructurales de las fibras de colágeno:
•*Enlaces cruzados
•*Tamaño mayor de las fibras
.
•Recuperación de la fuerza tensil
Karla Martínez
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Karla Martínez
![Page 34: Curación mediante reparación, formación de cicatrices y fibrosis](https://reader035.fdocuments.mx/reader035/viewer/2022062320/558e1b601a28abcf5b8b462b/html5/thumbnails/34.jpg)
Daniel Alexander McIntosh González
Factores locales y sistémicos que condicionan la cicatrización de las heridas
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La adecuación de la reparación de la herida se puede alterar por:
Factores locales Factores sistémicos
Daniel Alexander McIntosh González
Infección
Factores mecánicos
Cuerpos extraños
Tamaño localización y tipo de herida
Nutrición
Estado circulatorio
Hormonas
Estado metabólico
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Factores sistémicos
NutriciónDeficiencia de:
-Proteínas-Vitamina C
Estado circulatorio-Una irrigación inadecuada causada por ateroesclerosis o alteraciones venosas (vena varicosa) retrasan el retorno venoso que también altera la cicatrización.
HormonasLos glucorticoides, inhiben la síntesis de colágeno.
Estado metabólicoDiabetes: Asocia a un retraso en la cicatrización gracias a la microangiopatía que caracteriza a esta enfermedad.
Daniel Alexander McIntosh González
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Factores locales
Infección-Determina
lesiones tisulares persistentes e inflamación.
Factores Mecánicos
-Movilización precoz de las
herida.
Cuerpos extraños
-Como los puntos inecesarios o los fragmentos de acero, cristal e incluso hueso
impiden la cicatrización.
Tamaño, localización y tipo de herida
-Heridas en distintas zonas valcularizadas
-Tamaño de las lesiones.
Daniel Alexander McIntosh González
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Aspectos patológicos de la reparación
Formación deficiente de la cicatríz Formación excesiva de componentes de la reparación
Formación de contracturas
Daniel Alexander McIntosh González
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Formación inadecuada de tejido de granulación o del ensamblaje de la cicatríz
Ulceración
Dehiscencia de la herida
-Frecuente tras la cirugía abdominal.
-Las heridas se pueden ulcerar porque tienen una vascularización inadecuada durante la cicatrización.
Daniel Alexander McIntosh González
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Una exageración de este proceso da lugar a la contractura y provoca deformidades en las heridas y los tejidos circundantes.
-Los contracturas se suelen observar tras quemaduras graves y pueden limitar el movimiento de las articulaciones.
Daniel Alexander McIntosh González
Formación de contracturas
-Se desarrollan especialmente en las palmas y plantas y en la superficie anterior del tórax.