Conceptos fundamentales de toxicocinetica

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Conceptos fundamentales de Toxicocinetica

Conceptos fundamentales de ToxicocineticaTommy Paul Guerrero 1059755Sarah Nidia Mercedes Mena 1057167

IntroduccinLa farmacocintica estudia el curso temporal de las concentraciones de los frmacos en el organismo.

Estos pasan por 5 procesos, resumidos como LADME (Liberacin, Absorcin, Distribucin, Metabolismo, Excrecin).

Hay varios factores que modifican los procesos LADME, como lo son la dieta, la edad, funcin renal, heptica, etc.

La toxicocinetica es la parte de la farmacocintica que estudia:

Estudia los procesos LADME en situacin de intoxicacin.

Aporta las bases para seleccionar las intervenciones teraputicas ms apropiadas acordes con los cambios en los procesos LADME en el tratamiento de intoxicaciones.

Permite anticipar el inicio y duracin de los efectos txicos y monitorizar la eficacia de las medidas teraputicas utilizadas y del uso de antdotos.

La cantidad de la dosis tambin modifica su efecto:

AbsorcinSe define como la cantidad y velocidad con la que una sustancia pasa al compartimiento vascular.

Depende de la va de administracin (oral, IV, cutnea, subcutnea, IM, rectal, etc.).

La biodisponibilidad es el porcentaje de frmaco administrado que alcanza la circulacin sistmica. Solo la va IV y oral tienen un 100%

Factores que afectan biodisponibilidadIngesta de grandes cantidades de compuestos slidosFormas farmacuticas con cubierta entricaFormas farmacuticas de liberacin sostenidaBaja hidrosolubilidad (fenitona, carbamazepina,...)Accin anticolinrgica (antidepresivos tricclicos, antihistamnicos, fenotiazinas,...)Hipotensin o hipotermia (antagonistas de los canales de calcio, narcticos).Insuficiencia cardiaca congestiva.

El metabolismo de primer paso es el que ocurre en el hgado con la mayora de los frmacos.

Si hay una patologa heptica, la intoxicacin por frmacos es mas probable.

Conocer la toxicocinetica orienta al tratamiento.

Diferentes tipos de tratamiento incluyen la emesis, lavado gstrico, irrigacin intestinal y catarsis, as como administrar carbn activado.

Se debe llevar un control de los niveles plasmticos de toxinas en el cuerpo, y ser determinados cada cierto tiempo.

Si el frmaco es de liberacin prolongada, no hay que medirlo tan a menudo.

DistribucinLa distribucin de muchos medicamentos en el organismo puede explicarse considerando que ste se divide en dos compartimentos (modelo bicompartimental):

El compartimento central (sangre y rganos muy perfundidos: rin, hgado, pulmones) producindose una distribucin inmediata en lY el compartimento perifrico (msculo, tejido adiposo, hueso) siendo el acceso del frmaco a este compartimento lento.

Entre ambos compartimentos se establece, transcurrido un tiempo desde la administracin del frmaco, una situacin de equilibrio.

La distribucin ocurre en una curva, con una fase alfa donde caen los niveles de concentracin plasmtica drsticamente y la fase beta donde cae gradualmente.

Los frmacos pueden estar unidos a protenas o libres. Cuando estn unidos a protenas tienen mayor duracin que cuando estn libres, pero no tienen accin efectiva.

Cuando se mide la concentracin plasmtica, se suman ambas formas.

Volumen Aparente de Distribucin (VD)Es el volumen en que debera distribuirse la cantidad de medicamento administrado para alcanzar la misma concentracin que en la sangre.Es igual a cantidad de frmaco en el organismo entre la concentracin plasmtica del mismo. Vd= Q/CEl Vd tiene varias aplicaciones practicas, como lo es conocer la cantidad, velocidad y duracin de frmacos.El Vd se puede ver afectado por patologas cardiacas y circulatorias.

EliminacinLos dos principales rganos de eliminacin son los riones y el hgado. El tracto gastrointestinal tambin puede serlo en casos de intoxicaciones.

Tres procesos conducen a excrecin renal de frmacos:Filtracin glomerularReabsorcin tubular pasivaSecrecin tubular

Existen dos fases de eliminacin:

Fase 1: se aaden o modifican grupos funcionales: oxidacin, reduccin o hidrolisis.Fase 2: conjugacin: glucuronacin, acilacin, metilacin, con glutatin, sulfato, ribosidos, etc.

El aclaramiento plasmtico es el volumen de sangre o plasma que queda totalmente libre de frmaco o toxico, por unidad de tiempo.

El aclaramiento puede ser de Orden 1, siendo este lineal y la velocidad constante, o de Orden 0, siendo esto no lineal y cuya velocidad varia.

La vida media (V1/2) se describe como el tiempo que dura un frmaco en llegar a una concentracin del 50% de la original administrada. Esto permite determinar el tiempo que dura un frmaco en ser eliminado.

ToxicidadNefrotxicos: Aminoglucsidos, Anfotericina B, Arsnico, Ciclosporina, Cisplatino, Etilenglicol, Hidrocarburos halogenados, Litio, Mercurio, Plomo.

Hepatotxicos: Arsnico, Hierro, Metotrexate, Paracetamol, Tetracloruro de carbono.

El carbn activado puede usar para ayudar a la eliminacin de ciertos frmacos, como lo son: Amitriptilina, carbamazepina, digitoxina, fenobarbital, fenilbutazona, metotrexate, nadolol, nortriptilina, propoxifeno, salicilatos, teofilina.