Clase Teorica De Beta Lactamicos
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BETA LACTAMICOS: Que son ? Mecanismo de acción . Antecedentes. Clasificación.
Dr. José Rengel
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BETA LACTAMICOS: Que son ?
Los antibióticos
.- Sustancias Químicas: Producidas (bacterias, hongos,
actinomicetos)
o sintetizados por métodos de Laboratorio
.- Suprimen el crecimiento de otros microorganismos (Difieren:
propiedades físicas, químicas y farmacológicas, mecanismo de
acción y espectro .
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BETA LACTAMICOS: Que son?
Antibióticos más amplio, importante y usado.
Fueron los primeros en descubrirse (Penicilina).
Su estructura es el anillo betalactamico.
Existen dos grandes grupos que se diferencian químicamente:
PENICILINAS, CEFALOSPORINAS
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BETA LACTAMICOS
Estructura Química
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BETA LACTAMICOS:Mecanismos de Acción Inhiben la síntesis de la pared celular. Las bacterias son microorganismos hiperosmolares con respecto a los
tejidos y al líquido intersticial de los mamíferos, para mantener su integridad, necesitan una pared celular rígida.
La pared celular es un polímero denominado peptidoglicano Su síntesis se divide en 3 etapas principales( inhibida por un grupo de
antibióticos diferentes). En la primera etapa se forma el UDP-N-acetil-muramil- pentapéptido
en el citoplasma bacteriano. En la segunda etapa, se polimerizan el UDP-N-acetil-muramil-
pentapéptido y la N- acetilglucosamina ( transportados a través de la membrana citoplasmática y se unen al punto de crecimiento de la pared bacteriana). (Inhibida por antibióticos como la vancomicina y la bacitracina).
Por último, las cadenas de peptidoglicano, una vez fuera de la célula, quedan entrelazadas transversalmente y dan lugar a la formación de un polímero tridimensional, esta etapa, también conocida como reacción de transpeptidación ( Inhibida por las penicilinas y las cefalosporinas).
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BETA LACTAMICOS:Arriba: Bacteria Gram-positiva. 1-membrana citoplasmática, 2-peptidoglicano, 3-fosfolípidos, 4-proteínas, 5-ácido lipoteicoico.
Abajo: Bacteria Gram-negativa. 1-membrana citoplasmática (membrana interna), 2-espacio periplasmático, 3-membrana externa,
4-fosfolípidos, 5-peptidoglicano, 6-lipoproteína, 7-proteínas, 8-lipopolisacáridos, 9-porinas
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BETA LACTAMICOS: Clasificación de los antibióticos según su composición química
I. Penicilinas I. Grupo Benzilpenicilinas (Penicilina procaína; benzatínica; benetamine con clemizol)
II. Grupo (se absorben por vía oral, parecidas al primer grupo) Azidocillín ; Fenoximetilpenicilina Fenoxietilpenicilina ; Fenoxipropilpenicilina III. Grupo: Penicilinas isoxazólicas (Meticillín resistente) .Grupo: A
Cloxacillín Dicloxacillín Flucloxacillín Oxacillín . Grupo: B Meticillín . Grupo: C Nafcillín
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IV. Grupo Penicilinas de amplio espectro Ampicillín; Hetacillín; Melampicillín; - Ésteres del Ampicillín Bacampicilina; Levampicilina; Pivampicilina; Talompicilina Ampicillín como componente: Amoxacilina; Cicloxicilina Epicilina; Mecilina; Pivmecilina V. Grupo Penicilina activa contra- Pseudomonas aeruginosa Ureidopenicilina; Apalcilina Azlocillina; Mezlocillina Piperacillina - Carboxipenicilina Carbenicilina; Caxfecilian; Carindacilina; Ticarcilina; Sulbenicilina
VI. Grupo Penicilina resistente a los Temocilina Foramidocilina
BETA LACTAMICOS
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II. Céfalosporina (*) I. Grupo I: ( parenterales de moderada actividad antimicrobiana y resistencia al estafilococos meticillín resistente,
hidrolizado por una amplia variedad de betalactamasas ) Cefazaflur (1ra G.); Cefazolina (1ra G.); Ceforadine (1ra G.) Ceftezole (1ra G.); Cefasetrile (1ra G.); Cefaloridine (1ra G.) Cefalotina (1ra G.);Cefaprín (1ra G.) II. Grupo: ( orales de moderada actividad antibacteriana de resistencia al estafilococo y
moderada resistencia a algunas enterobacterias de betalactamasas). Cefaclor (1ra G.);Cefadroxil (1ra G.);Cefatrizine (1ra G.) Cefroxadine (1ra G.);Cefalexín (1ra G.);Cefaloglicín (1ra G.) Cefaridine (1ra G.) III. Grupo:(parenterales de moderada actividad antimicrobiana resistentes a un amplio rango de betalactamasas).
Cefamandole (2da G.); Cefbuperazone (2da G.); Cefmetazole (2da G.) Cefodizime (2da G.); Cefonicid (2da G.); Cefotetán (3ra G.) Cefotiam (2da G.); Cefoxitín (2da G.); Cefuroxime (2da G.)
BETA LACTAMICOS
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IV. Grupo:(parenterales con una actividad antimicrobiana potente y resistencia a un amplio rango de betalactamasas). Cefepime (4ta G.); Cefetamet (3ra G.); Cefmenoxime (3ra G.) Cefodizime (3ra G.); Cefotaxime (3ra G.); Cefpirome (4ta G.) Cefpodoxime (3ra G.); Ceftazidime (3ra G.); Ceftizoxime (3ra G.) Ceftriaxone (3ra G.); Latamoxef (3ra G.) V. Grupo: (orales con una potente actividad antibacteriana y resistencia a un amplio rango de belactamasas).
Cefixime (3ra G.); Ceftibuten (3ra G.) VI. Grupo: (parenterales con una moderada actividad enterobacterias, pero activas contra pseudomonas aeruginosa,
con resistencia a un amplio rango de betalactamasas). Cefoperzona (3ra G.); Cefpimizole (3ra G.); Cefpiramide (3ra G.) Cefsulodín (3ra G.)
BETA LACTAMICOS
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Carbapenems Imipenem; Imipenem -Cilastatín ; Meropenem; Thienamicim; Monobactámicos Aztreonam; Carumonán; Tigemonán
Inhibidores de las betalactamasas: Amoxacilina + Ácido clavulanico; Ampicillín + Sulbactam; Ticarcilina + Ácido clavulanico; Piperacilina + Tazobactam; Acido halopenicilínico
BETA LACTAMICOS
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I: Penicilinas: .- Alergia-rash maculopapular, urticaria vesicular, dermatitis por contacto, eritema multiforme, síndrome Henoch-Schonlein, síndrome Stevens- Johnson, vasculitis. .-Náuseas; Vómitos; Diarreas Penicilina antiestafilococos: .- Nefrotoxicidad; Nefritis intersticial .- Fiebre, rash, hematuria y eosinofilia Penicilina antipseudomonas: .- Diátesis plaquetariaII. Cefalosporinas: .-Hipersensibilidad; NefrotoxicidadIII.Betalactámicos monobactámicos: .-Flebitis; Alergia-erupción leve, náuseas, vómitos y diarreas Incremento transitorio de los niveles de transaminasa y fosfatasa alcalinaIV. Betalactámicos carbapenems: Convulsiones; Náuseas; Vómitos; Diarreas; Alergia-erupciones
BETALACTAMICOS: Toxicidad
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Resistencia de Streptococcus pneumoniae. Venezuela, 2005.
Penicilina 24.69 % Eritromicina 37.38 % Levofloxacina 4.41 % TMP/SXT 33.3%
Fuente: provenra.org ( 107 aislamientos)
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PENICILINAS = 58.1%I = 31.1%R =10.8%
CEFOTAXIMA
S =100 %
SUSCEPTIBILIDAD A PENICILINA Y CEFOTAXIMAen S. pneumoniae 2005
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Resistencia de cepas S. aureus. Ambulatorio.Venezuela, 2006.
Oxacilina 18.4 % Ciprofloxacina 14.9 % Clindamicina 21.6 % Vancomicina 0.0 % Linezolid 0.0 % Eritromicina 37.3% TMP/SXT 37.2%
Fuente. Provenra.org. 1583 aislamientos
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RESISTENCIA DE STAPHYLOCOCCUS AUREUS EN VENEZUELAEN HOSPITALIZADOS AÑO 2005
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44,1
32,8
0,3 0 010,5
0
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% DE RESISTENCIA
AMPICILINA
OXACILINA
ERITROMICINA
CLINDAMICINA
VANCOMICINA
LINEZOLID
TIGECYCLINE
TRIMETOPRIMA/SULFAMETOXAZOL
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RESISTENCIA A LOS ANTIBIOTICOS Escherichia coli ,muestras ambulatorias, Venezuela, 2006
AMPICILINA 74.4% AMP/SUL 18.6% CEFOTAXIMA 24.5% CIPRO 35.5% TPM/SXT 57.7% NITROF 5.7%
Fuente. Provenra.org 5304 aislamientos
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PROBLEMAS MAYORES DE RESISTENCIA EN EL SIGLO XXI
Resistencia en organismos de la comunidad
Resistencia en organismos GRAM POSITIVOS
Amplia distribución de nuevas enzimas inactivadoras de betalactámicos en Enterobacterias (ESBL)
Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumanni y otros bacilos no fermentadores, multirresistentes
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Resistencia a Klebsiella pneumoniae en Venezuela 2004. Programa Nacional de Vigilancia de Resistencia
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43 47 5263
77
98.7
0102030405060708090
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Amicacina
Cefotaxima
Ceftazidima
Ampicilina/Sulbactam
Piperacilina/Tazobactam
Ciprofloxacina
Imipenem
% s
us
cep
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Data from Dr. M. Guzman
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Resistencia a Klebsiella pneumoniae en Venezuela (2000 – 2004). Programa Nacional de Vigilancia de Resistencia
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PROBLEMAS MAYORES DE RESISTENCIA EN EL SIGLO XXI
Resistencia en organismos de la comunidad
Resistencia en organismos GRAM POSITIVOS
Amplia distribución de nuevas enzimas inactivadoras de betalactámicos en Enterobacterias (ESBL)
Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumanni y otros bacilos no fermentadores, multirresistentes
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Resistencia a Acinetobacter baumannii en Venezuela (2000 – 2004). Programa Nacional de Vigilancia de Resistencia
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Resistencia a Pseudomonas aerruginosa en Venezuela (2000 – 2004). Programa Nacional de Vigilancia de Resistencia
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RESISTENCIA ANTIBIOTICOS Pseudomonas aeruginosa .2006. Venezuela .Fuente: provenra.org. 2688 aislamientos de hemocultivos
PIP/TAZO 24.9% CIPRO 35.1% MEROPEN 31.7% CEFTAZIDIMA 20.0% IMIPENEM 26.4%
Cepas sensibilidad intermedia. PIP/TAZ 0.1%,Imipenem 2.2%,Ceftaz 7% y Meropenem 2.9%
AZTREONAM 14.2% CEFEPIME 8.7% CEF/SUL 8.1% AMIKA 34.3%
Cepas sensibilidad intermedia:AZT 17.8%, Cefepime 14.4%,CFSUA 10.7%
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RESISTENCIA EN EL SIGLO XXI
Impacto de la resistencia Resistencia bacteriana a los
antibióticos Que hacer para contener la
resistencia?
![Page 26: Clase Teorica De Beta Lactamicos](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022012314/556e9ed1d8b42afe778b45ed/html5/thumbnails/26.jpg)
INTERVENCIONES PARA REDUCIR IMPACTO DE RESISTENCIA BACTERIANA
VIGILANCIA Y CONTROL EDUCACION INMUNIZACIONES DESARROLLO DE NUEVOS
ANTIBIOTICOS
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RESPUESTA EN VENEZUELA AL PROBLEMA DE RESISTENCIA
Desde 1988 existe la Red Venezolana de Vigilancia de Resistencia Bacteriana a los Antibióticos, que procura: Identificar los patrones de resistencia en las bacterias más comunes, precisar los mecanismos subyacentes de resistencia y hacer recomendaciones sobre el uso de antibióticos, tanto a nivel local como a nivel nacional.
Los Dres. Oswaldo Carmona, Honorio Silva y Manuel Guzman fueron los fundadores
![Page 28: Clase Teorica De Beta Lactamicos](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022012314/556e9ed1d8b42afe778b45ed/html5/thumbnails/28.jpg)
RED VENEZOLANA DE RESISTENCIA
Director Fundador : Oswaldo Carmona. Coordinador : Manuel Guzmán Blanco. Asesores: R. Istúriz M.Comegna, Belisario
Gallegos,Altagracia Merentes,Luis Gallegos, Alfonso Guzmán
Operadora : Yelia Fernández. Control de Calidad : INH ( Damarys
Sánchez, Daniel Marcano ), CDC ( Fred Tenover ).
Soporte financiero: PFIZER de Venezuela.
![Page 29: Clase Teorica De Beta Lactamicos](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022012314/556e9ed1d8b42afe778b45ed/html5/thumbnails/29.jpg)
FACTORES QUE CONTRIBUYEN AL DESARROLLO DE RESISTENCIA
Sub utilización de los medicamentos (incapacidad económica para adquirir cursos completos, utilización de drogas de menor calidad) en los países menos desarrollados.
Sobre utilización en países desarrollados, no sólo en medicina humana, sino en veterinaria y agricultura.
USO INDISCRIMINADO DE LOS ANTIBIOTICOS
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0.5
0.7
0.9
1.1
1.3
1.5
DD
D/h
ab/d
ía
1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000
Año
Antibióticos de mayor consumo en Venezuela durante 1990 al 2000
Ampicilina Amoxicilina Eritromicina Cefadroxilo
Cortesía de las Dras. Esperanza Briceño y Adelaida Matos, MSDS, Caracas, Venezuela
![Page 31: Clase Teorica De Beta Lactamicos](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022012314/556e9ed1d8b42afe778b45ed/html5/thumbnails/31.jpg)
MERCADO ANTIBIOTICOS VENEZUELA. Abril 01-Marzo 02 (EN MILLONES DE $) DATOS IMS
UNASYN 13.2
BIDROXYL 10.5
AMPICILINA MCK 7.6
CIPROXINA 5.9
AUGMENTIN 4.4
PRONAPEN 4.37
AMOXI MCK 4.33
ILOSONE 4.31
ZITROMAX 3.87
VERACEF 3.86
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Consumo de Grupos de Antibacterianos para Uso Sistémico(J01) en Venezuela durante 1990-
2000 (MM $)
0
10000000
20000000
30000000
40000000
50000000
Cefalosporin
Penicil AE
Macrol/Linco
Quinolonas
Penicil EMR
Aminoglic
Fuente: Intercontinental Marketing Services (IMS)
![Page 33: Clase Teorica De Beta Lactamicos](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022012314/556e9ed1d8b42afe778b45ed/html5/thumbnails/33.jpg)
1990 1995 2001Ampicilina 51 56 61Amp/Sulb. 17 22 24Ciprofloxacina 1 14 30TMP/SXT 31 45 49Nitrofurantoina 4 4 89
Resistencia (%)E. coli en ITU 1990-2001
VIGILANCIA DE LA RESISTENCIA BACTERIANA EN VENEZUELA. Dr. Manuel Guzman Blanco
![Page 34: Clase Teorica De Beta Lactamicos](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022012314/556e9ed1d8b42afe778b45ed/html5/thumbnails/34.jpg)
VENEZUELA : DE LA TEORIA A LA PRACTICA,ACCIONES ESPECIFICAS.
Programa de Control del Uso de Antibióticos en el Hospital Vargas de Caracas (vigente desde 1982).
Recomendaciones con el brote de Meningitis por Meningococo resistente a Penicilina en Caracas, Enero -Mayo 1994.
Adaptación de petitorio de SUMED para ambulatorios de acuerdo a datos resistencia.
Resolución 441, Gaceta Oficial 35577, 25 de Noviembre 2002, declarando Resistencia a los Antibiòticos problema de Salud Pùblica y todas las actividades posteriores.
![Page 35: Clase Teorica De Beta Lactamicos](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022012314/556e9ed1d8b42afe778b45ed/html5/thumbnails/35.jpg)
VENEZUELA. DE LA TEORIA A LA PRACTICA. ACCIONES ESPECIFICAS EN CONTROL DE RESISTENCIA A LOS ANTIBIOTICOS
Resolucion 604 del Ministerio de Salud, del 29.12.05
“Se regula la dispensación de medicamentos antimicrobianos, en farmacias, servicios farmacéuticos y cualquier otro establecimiento debidamente autorizado, mediante la presentación de la prescripcion facultativa”
Publicado Gaceta Nº 38348, 2.01.2006
![Page 36: Clase Teorica De Beta Lactamicos](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022012314/556e9ed1d8b42afe778b45ed/html5/thumbnails/36.jpg)
CASI PARA TERMINAR
Los profesionales de la salud tenemos el particular privilegio de ser custodios del ser humano en sus momentos de debilidad y fragilidad
Respetemos siempre su dignidad y sus derechos
Sepamos ser los héroes que nuestras profesiones necesitan
![Page 37: Clase Teorica De Beta Lactamicos](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022012314/556e9ed1d8b42afe778b45ed/html5/thumbnails/37.jpg)
EL HEROE DE LOS LUNES
“El héroe de hoy, es quien arriesga por amor la única vida que tiene”
“Los Lunes son los días de los héroes de hoy. Son la inmensa marea que se levanta y se dirige a su obligación con la ilusión que hay alguien por quien vivir, para quien trabajar, por quien levantarse hoy”
“Ellos son los que perdonan en el trabajo, los que disculpan un error, los que animan a quien inicia una aventura, los que no se impacientan, los que toleran y aceptan al que piensa distinto”
SEAN LOS HEROES QUE VENEZUELA NECESITA!!