DRA. JEMIMA GONZÁLEZCÁTEDRA DE FARMACOLOGÍAI

Antiinflamatorios Esteroideos

CORTICOSTEROIDES

INTRODUCCION

GLANDULAS SUPRARRENALES GLANDULAS SUPRARRENALES Las glándulas suprarrenales son las

estructuras con forma de triángulo que están situadas encima de los riñones.

Las glándulas suprarrenalesestán formadas por dos

órganosendocrinos:

• La medula, que sintetiza catecolaminas

• La corteza, con tres zonas diferenciadas

• Glomerular: Mineralocorticoides

• Fascicular: Glucocorticoides• Reticular: Andrógenos

INTRODUCCION

Hormona Adenocorticotrópica

Hormona Adenocorticotrópica

EJE HIPOTALAMICO-HIPOFISARIO-ADRENAL

LA CORTEZA SUPRARRENALLA CORTEZA SUPRARRENALLa glándulas suprarrenales La glándulas suprarrenales son órganos endocrinos multifuncionales que segregan diversos esteroides, que pueden dividirse en:- Corticosteroides, basados en el núcleo de 21 carbonos y en - Corticoides sexuales, principalmente andrógenos, basados en el núcleo de 19 carbonos.Los corticosteroides son sintetizados a partir del colesterol dentro de la corteza adrenal.

Los corticosteroides se dividen en aquellos con acciones Glucocorticoides y los primariamente Mineralcorticoides.

Las principales hormonas de la corteza son:

El Glucocorticoide, Cortisol, que posee acciones fundamentales sobre el metabolismo hidrocarbonado, proteico y la adaptación al estrés.

El Mineralcorticoide, Aldosterona, vital para mantener el volumen del liquido extracelular y los niveles normales de potasio.

ACCIONES FISIOLOGICAS DE LOS CORTICOSTEROIDES

Tienen efectos extensos y numerosos sobre todos los órganos y sistemas, afectan profundamente el metabolismo hidrocarbonado, proteico y lipídico.

Se agrupan según sus potencias relativas en cuanto a la retención de sodio y agua, sus efectos sobre el metabolismo hidrocarbonado, y su potencia antiinflamatoria.

Mineralcorticoides: Mayor efecto sobre la retención de sodio y agua, la perdida de potasio e hidrogeniones.

Glucocorticoides: Mayor efecto sobre el metabolismo, mayor potencia antiinflamatoria.

GLUCOCORTICOIDES

Los glucocorticoides (GC) son producidos por la corteza suprarrenal regulada por la ACTH(hormona adenocorticotropica) hipofisaria, con una modalidad pulsátil y ritmo circadiano.

Sus principales funciones son:Sus principales funciones son: - Mantener la glucemia - Evitar la hipotensión arterial, así como modular la

respuesta inmune e inflamatoria, y los mecanismos de adaptación al stress.

1. ANTIINFLAMMATORY ACTION OF GLUCOCORTICOIDS — NEW MECHANISMS FOR OLD DRUGS. N ENGL J MED 2005;353:1711-232. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.

CORTICOESTEROIDES

MECANISMO DE ACCION

ANTIINFLAMMATORY ACTION OF GLUCOCORTICOIDS — NEW MECHANISMS FOR OLD DRUGS. N ENGL J MED 2005;353:1711-23

GLUCOCORTICOIDES

Son hormonas de acción contraria a la de la insulina en sangre. También actúan sobre el metabolismo intermedio de grasas y proteínas.

Los glucocorticoides producidos por el cuerpo humano son el cortisol, la cortisona y la corticosterona

Los glucocorticoides promueven la canalización del metabolismo intermediario en el sentido de asegurar la concentración de glucosa en plasma y el suficiente almacenamiento de glucógeno en hígado y músculo.

GLUCOCORTICOIDES

Movilizan los aminoácidos en las proteínas de los tejidos, son desaminados y posteriormente convertidos por el hígado en glucosa (gluconeogénesis);promueven, además, la síntesis de glucógeno a partir de la glucosa, reducen la penetración de la glucosa en las células de los tejidos, como la piel, el músculo y los tejidos conjuntivo y graso.

El aumento de cortisol es para mantener la homeostasia en relación con el aporte de glucosa y ácidos grasos libres (AGL), y para mantener la reactividad vascular mediada por catecolaminas, con el fin de mantener perfusión y nutrición de órganos vitales como cerebro, corazón y riñón. A ésto en conjunto se le ha llamado respuesta neuro-endocrina-metabólica-humoral, al estrés.

REGULACION DE LA SECRECION DE REGULACION DE LA SECRECION DE GLUCOCORTICOIDESGLUCOCORTICOIDES

PsicológicoEsfuerzo físicoHipertermiaHipoglucemiaExposición al

frioQuemadurasHipotensión HipovolemiaCirugíaInfecciones

CORTISOL

Conocido como Hidrocortisona

Acción:Acción:

• Regulación del Metabolismo• Crecimiento• Regulador en la respuesta inflamatoria e inmune.

- En adulto normal sin estrés se produce de 10-20mg de cortisol al día. - Incrementa en estrés, hipotiroidismo, enfermedad hepática, el 20% de cortisol se transforma en cortisona.

ACCIONES FISIOLOGICAS DE LOS GLUCOCORTICOIDES

EFECTOS SOBRE EL SISTEMA INMUNE Y LA INFLAMACION

Los efectos sobre el sistema inmune son muy complejosTienen mas efecto sobre la inmunidad celular que

sobre la inmunidad humoral. A dosis bajas no afectan la producción de anticuerpos, los títulos de anticuerpos circulantes ni la unión antígeno – anticuerpo.

Son antiinflamatorios e inmunosupresores (a dosis altas)

Dosis inmunosupresión: Prednisona 1 mg/kg

ACCIONES FISIOLOGICAS DE LOS GLUCOCORTICOIDES

EFECTOS SOBRE EL SISTEMA INMUNE Y LA INFLAMACION

Linfocitopenia a expensas de los linfocitos T, por redistribución. Inhiben también la activación de los linfocitos T. Acción sobre tumores linfoides.

Los linfocitos B son relativamente resistentes a la acción de los corticoides a dosis bajas.

Inhiben la entrada de neutrófilos al foco inflamatorio por el bloqueo de la expresión de moléculas de adhesión al endotelio (neutrofilia).

Bloquean parcialmente la función de los neutrófilos (liberación de enzimas lisosómicas, radicales libres, etc.).

ACCIONES FISIOLOGICAS DE LOS GLUCOCORTICOIDES

EFECTOS SOBRE EL SISTEMA INMUNE Y LA INFLAMACIONEvitan la diferenciación de los macrófagos e inhiben la

producción de monocitos en la medula ósea. Inhiben la expresión de antígenos de histocompatibilidad

clase II.Bloquean la síntesis de numerosas citocinas inflamatorias,

eicosanoides, oxido nítrico sintetasa inducible, etc. etc.Reducen el recuento de eosinófilos y basófilos en sangre.

Inhiben la liberación de histamina y leucotrienos, inhiben la degranulación de los mastocitos.

Inhiben la actividad de la fosfolipasa A2, reduciendo Inhiben la actividad de la fosfolipasa A2, reduciendo la expresión de ciclooxigenasa 2la expresión de ciclooxigenasa 2, mientras que la ciclooxigenasa 1 se ve poco afectada.

FOSFOLIPIDOS DE MEMBRANA

ACIDO ARAQUIDONICO

LIPOOXIGENASA CICLOOXIGENASA

ENDOPEROXIDOS CICLICOS

PG D2PG E2PG F2

Prostaciclinsintetasa Tromboxanosintetasa

PGI2 TXA2

LT A4LT B4

LT C4LT D4LT E4

FOSFOLIPASA A2

GLUCOCORTICOIDES

AINES

Quimiotaxis

VasoconstricciónBronconconstricción

Aumento permeabilidadcapilar

VasoconstricciónAgregaciónplaquetaria

VasodilataciónAnti agregación

plaquetariaVasodilatación

Bronconconstricción

Aumento permeabilidad

capilarDolor - Fiebre

Efectos de los Glucocorticoides

Metabolismo de carbohidratos, lípidos y proteínas. Gluconeogenesis Glucogenogenesis Favorecen los lípidos (mayores depósitos de lípidos) Liberación de aminoácidos Estimulan insulina Disminuye absorción de calcio Catabolismo óseo con osteoporosis Perdida de potasio y retención de sodio

Efecto Antiinflamatorio Disminución de inflamación Altera concentración, distribución y función de leucocitos. Disminución de linfocitos, monocitos, basófilos y eosinófilos Neutrofilos menor migración desde vasos sanguíneos Inhibe función de macrófagos tisulares Disminuye función fibroblasto, menos producción de colágeno Disminuye acción osteoblastos e incrementa actividad osteoclastia

CLASIFICACION

CORTICOIDE POTENCIAANTIINFLAMATORIA

RETENCION DE

SODIO Y AGUA

EQUIVALENCIAORAL EN MG

DURACION DEACCION

Cortisol 1 1 20 Corta (t½ 8-12 hs)

Cortisona 0,8 0,8 25 Corta (t½ 8-12 hs)

Prednisona 4 0,8 5 Intermedia (t½ 12-36 hs)

Prednisolona 4 0,8 5 Intermedia (t½ 12-36 hs)

Metilprednisolona 5 0,5 4 Intermedia (t½ 12-36 hs)

Triamcinolona 5 0 4 Intermedia (t½ 12-36 hs)

Betametasona 30 0 0,6 Larga (t½ 36-72 hs)

Dexametasona 30 0 0,5 Larga (t½ 36-72 hs)

Aldosterona 0 300 * *

Desoxicorticosterona 0 20 * *

Fludrocortisona 10 125 Intermedia (t½ 12-36 hs)

CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS

El cortisol se absorbe bien por vía oral. Metabolismo de primer paso variable.

Existen preparados para ser administrados por cualquier vía (parenteral, oral, tópica, etc.).

Los corticoides circulan unidos a proteínas, el 15% a la albumina, y el 75-80% a transcortina (o CBG). Los corticoides sintéticos se unen menos.

La vida media del cortisol es de unos 90 minutos, pero su semivida biológica es mucho mayor.

Los corticoides sintéticos tienen una biodisponibilidad mayor que el cortisol.

Todos se metabolizan en hígado a compuestos hidrosolubles y se excretan por riñón.

Corticoide Biodisp. (%)

V1/2 (min)

Semivida biológica (hs)

Unión a prots (%)

Via de administracion

Cortisol 30 a 90 90 8 a 12 90 Oral, inyectable, tópico

Prednisona 80 200 18 a 36 70 a 90 Oral

Prednisolona 80 200 18 a 36 70 a 90 Oral

Metilprednisolona 80 a 99 200 18 a 36 75 Oral, inyectable, tópico

Triamcinolona 200 18 a 36 80 Oral, inyectable, tópico

Dexametasona 90 300 36 a 54 70 a 80 Oral, inyectable, tópico

CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS

INDICACIONES DE GLUCOCORTICOIDES

Diagnostico y tratamiento de enfermedades suprarrenales Tratamiento antiinflamatorio Tratamiento inmunosupresor Reacciones Alérgicas Piel-Dermatitis atópica-Psoriasis-Dermatitis seborreica Pulmón-Asma Tiroides-Tiroiditis Desgaste Muscular Aumento de peso Sindrome de cushing Insomnio Acné

REACCIONES ADVERSAS

Supresión del eje hipotálamo-hipofiso-adrenal.Síndrome de Cushing exógeno.Retención de Na+ y agua, hipertensión arterial,

edemas, alcalosis hipopotasémica e hiperclorémica.Diabetes metacorticoidea. Empeoramiento del

control glucémico en diabéticos.Miopatía esteroidea: Debilidad y atrofia de

músculos de las cinturas y las extremidades.Osteoporosis, fracturas.Retraso del crecimiento en niños.Susceptibilidad a las infecciones. Reactivación de

infecciones latentes.

REACCIONES ADVERSAS

Ulcera gastroduodenal. Hemorragia digestiva. Perforación.

Disminución de la libido. Amenorrea. Mala cicatrización de heridas.Catarata subcapsular posterior.Nerviosismo, insomnio. Distimias. Depresión. Euforia.

Psicosis maniaco depresiva. Esquizofrenia. Tendencia al suicidio.

Complicaciones tromboembólicas.

CONTRAINDICACIONESCONTRAINDICACIONESAbsolutas: Infecciones micóticas no tratadas.Relativas: Infecciones sistémicas activas, TBC pulmonar

latente o activa, ICC, HTA, DBT, ulcera péptica, herpes simple, zoster, glaucoma, psicosis, hipertiroidismo.

GLUCOCORTICOIDES

EFECTOS SECUNDARIOS

Aumento o susceptibilidad infecciones.

↓ respuesta inflamatoria

↓hipersensibilidad retardada

Miopatía, osteoporosis, necrosis óseaHipertensión Retención de líquidos

1. ANTIINFLAMMATORY ACTION OF GLUCOCORTICOIDS — NEW MECHANISMS FOR OLD DRUGS. N ENGL J MED 2005;353:1711-23

4. ENDOCRINOL METAB CLIN N AM 36 (2007) 891–905

GLUCOCORTICOIDES

EFECTOS SECUNDARIOSAcné, hirsutismo, estrías Fragilidad piel, equimosisAlteraciones en el humor, labilidad emocional Euforia, insomnio,depresión, psicosisCataratas posteriores subcapsulares GlaucomaIntolerancia a la glucosa, Sobrepeso, Hiperlipidemia, Supresión del eje hipotálamo-hipófisisadrenal

1. ANTIINFLAMMATORY ACTION OF GLUCOCORTICOIDS — NEW MECHANISMS FOR OLD DRUGS. N ENGL J MED 2005;353:1711-23

4. ENDOCRINOL METAB CLIN N AM 36 (2007) 891–905

GLUCOCORTICOIDES DOSIS

FÁRMACO ACTIVIDAD DOSIS ORAL EQUIVALENTE

VÍA

HIDROCORTISONA 1 20 mg VO, IV, TÓPICA

CORTISONA 0.8 25 mg VO

PREDNISONA 4 5 mg VO

PREDNISOLONA 5 5 mg VO, IV

METILPREDNISOLONA

5 4 mg VO, IV

BETAMETASONA 25 A 40 0.6 mg VO,IV,TÓPICA

DEXAMETASONA 30 0.75 mg VO,IV, TÓPICA

DOSIFICACIÓN

2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.

PRESENTACION COMERCIAL

PREDNISONA PREDNISOLONA DEXAMETASONA

EDNAPRON (5, 20 y 50 MG)

FISOPRED

(100 ml sol/ 100 mg)

ALIN (8 mg IM e IV, 0.5 y 0.75

mg VO)

METICORTEN (5, 20 y 50 MG)

METICORTELONE

(3 mg/ml en frascos con 30, 60, 100, 120 y 180

ml)

BRULIN(8 mg IM e IV)

NORAPRED (5 y 50 MG)

DECADRON(0.5 mg VO)

PREDNIDIB (5 y 50 MG)

METAX(8 mg IM e IV)

2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.

PRESENTACION COMERCIAL

HIDROCORTISONA METILPREDNISOLONA

FLEBOCORTID* 5002 ampolletas con 4 ml de diluyente

SOLU- MEDROL125 y 500 mg

NOSITROLMR 100 y 500 mg

CRYOSOLONA125 y 500 mg

DEPO- MEDROL20, 40, 80 MG/ ML

MEDROL2, 4, 8, 16, 24 Y 32 mg VO

2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.

MINERALCORTICOIDES

Grupo de esteroides secretados por la capa glomerular de la corteza suprarrenal, cuya función fisiológica es regular niveles de electrolitos, agua y volumen extracelular; su acción está regulada por los niveles de sodio y agua y por el sistema renina angiotensina; la principal es la aldosterona.

Son hormonas que actúan principalmente sobre los electrolitos de los líquidos extracelulares en particular sobre el sodio, el potasio y los cloruros. La deficiencia de mineralocorticoides conducen a pérdida de Na+.

MINERALCORTICOIDES: Hormona Principal

El principal y más potente es la aldosterona,

Aumenta notablemente la concentración de sodio, cloruros y bicarbonatos en los líquidos extracelulares, aumento considerable de los electrolitos totales en los líquidos extracelulares, lo que provoca un aumento de la reabsorción de agua por los túbulos renales causando sed y provocando polidipsia.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

PRECAUSIONES

1.- QUE SON LOS CORTICOIDES Y MENCIONE LA ESTRUCTURA GENERALSon una variedad de hormonas del grupo de los esteroides (producida por la corteza de las glándulas suprarrenales) la misma estructura básica:3 anillos hexanos y uno pentano, la potencia dependerá de los radicales que presente entre ellos por grupos amino, carboxilo, fosfatos, etc

2.- MENCIONE LOS CORTICOIDES MAS IMPORTANTES PARA EL OGANISMOLas principales hormonas de la corteza son:El Glucocorticoide, Cortisol, que posee acciones fundamentales sobre el metabolismo hidrocarbonado, proteico y la adaptación al estrés.El Mineralcorticoide, Aldosterona, vital para mantener el volumen del liquido extracelular y los niveles normales de potasio.

PREGUNTAS

3.- A PARTIR DEL COLESTEROL SE LOGRA…Sintetizar corticoides a partir del colesterol dentro de la corteza adrenal.

4.- DESCRIBA A LOS GLUCOCORTICOIDESSon hormonas de acción contraria a la de la insulina en sangre. Poseen acciones fundamentales sobre el metabolismo hidrocarbonado, proteico y la adaptación al estrés.

5.- ESQUEMATICE LA FUNCIÓN DEL CORTISOLConocido como HidrocortisonaAcción:*Regulación del Metabolismo*Crecimiento*Regulador en la respuesta inflamatoria e inmune.

6.- MENCIONE ALGUNOS EFECTOS DE LOS GLUCOCORTICOIDESFavorecen los lípidos (mayores depósitos de lípidos)Liberación de aminoácidosEstimulan insulinaDisminuye absorción de calcioCatabolismo óseo con osteoporosisPerdida de potasio y retención de sodioAltera concentración, distribución y función de leucocitos.

Disminución de linfocitos, monocitos, basófilos y eosinófilosNeutrofilos menor migración desde vasos sanguíneos

Inhibe función de macrófagos tisularesDisminuye función fibroblasto, menos producción de colágenoDisminuye acción osteoblastos e incrementa actividad osteoclastia

7.- USOS DE LOS GLUCORCTICOIDESDiagnostico y tratamiento de enfermedades suprarrenalesTratamiento antiinflamatorioTratamiento inmunosupresorReacciones Alergicas

8.- DESCRIBA A LOS MINERALCORTICOIDESGrupo de esteroides secretados por la capa glomerular de la corteza suprarrenal, cuya función fisiológica es regular niveles de electrolitos, agua y volumen extracelular; su acción está regulada por los niveles de sodio y agua y por el sistema renina angiotensina; el principal MCC es la aldosterona.

9.- ESQUEMATICE LA FUNCIÓN DE LA ALDOSTERONAAumenta notablemente la concentración de sodio, cloruros y bicarbonatos en los líquidos extracelulares, aumento considerable de los electrolitos totales en los líquidos extracelulares, lo que provoca un aumento de la reabsorción de agua por los túbulos renales causando sed y provocando polidipsia.