Clase 13 Acidos Grasos Poliinsaturados y Eicosanoides

ÁCIDOS GRASOS POLIINSATURADOS

POLIINSATURADOS Y EICOSANOIDES

SATURACIÓN

Ácido Graso Saturado: Si la cadena alquilo no tiene ningún doble enlace.

H H H H

- C – C – C – C

H H H H



SATURACIÓN

Ácido Graso Insaturado: Se presentan un doble enlace.

H H H H- C – C = C – C - H H monoinsaturados

Y si tiene 2 ó más dobles enlaces H H H H H H H H- C – C = C – C – C = C – C - C H H

poliinsaturado



SATURACIÓN

Actualmente el interés se debe a que dietas ricas en ácidos grasos poliinsaturados pueden disminuir los niveles de colesterol plasmático.

por eso la importancia de una ingesta de fuentes vegetales, estos ácidos grasos poliinsaturados proceden de los aceites esenciales que luego dan origen a los ácidos grasos poliinsaturados o ácidos grasos eicosanoicos (de 20c), de los cuales derivan familias de compuestos llamados EICOSANOIDES.



SATURACIÓN

Los tejidos animales poseen una capacidad limitada para desaturar ácidos grasos.

Así los ácidos grasos con 3 ó más dobles enlaces se denominan poliinsaturados, la mayoría pueden ser sintetizados por el hombre pero los ácidos grasos de la serie linoleica y linolénca no pueden ser sintetizados por el hombre.

Pues las prostaglandinas derivan del ácido araquidónico y este pertenece a la serie linoleica.



SATURACIÓN

Así los eicosanoides son llamadas las familias de las :

Prostaglandinas

Leucotrienos, hipoxinas

Tx A2, prostaciclinas

También son llamadas AUTACOIDES u hormonas de acción local.

Pero manera práctica y genérica se engloba todos bajo la denominación de Eicosanoides.


POLIINSATURADOS Y EICOSANOIDES SATURACIÓN

Así el Ácido Araquidónico que se ingiere en la dieta o deriva del metabolismo del ácido linoleico es el precursor de los eicosonoides y se almacena como parte de los fosfolípidos de la membrana celular, y es muy escasa su concentración en forma libre en la célula.

Su liberación se da como respuesta a un número diverso de estímulos:

Físicos

Químicos

Mecánicos



SATURACIÓN

Y Su metabolización es inmediata por 3 sistemas

enzimáticos.

Ciclooxigenasa PGs, TXA2, Prostaciclina

Lipooxigensas Leucotrienas, lipoxinas

Epoxigenasa (Citocromo P450)



SATURACIÓN

Existen otros ácidos grasos esenciales de 20C que contienen 3, 4, ó 5 dobles enlaces:

- Ácido 5, 8, 11, 14 eicosatetraenoico (ácido araquidónico)

- Ácido 8, 11, 14 eicosatrienoico (ácido dihomo--linoleico)

- Ácido 5, 8, 11, 14, 17 eicosapentaenoico



SATURACIÓN

Este último se presenta en grandes cantidades en aceites de pescado.

El ácido araquidónico con su baja concentración hace que su biodisponibilidad depende básicamente de la de la cantidad de este.

Cuando el ácido araquidónico se libera deben actuar sobre él las Acilhidrolasas (en particular fosfolipasa A2).



SATURACIÓN

Las autocoides (al igual que las hormonas) interactúan con receptores de la membrana plasmática que se acoplan con las proteínas reguladoras de unión con proteínas GTP cuyo resultado es el aumento de las fosfolipasas y del Ca+, así el ácido araquidónico es liberado y metabolizado por las 3 vías conocidas.

ÁCIDOS GRASOS POLIINSATURADOSPOLIINSATURADOS Y EICOSANOIDES

VIA DE LA CICLOOXIGENASA

Tiene 2 isoformas COX-1 y COX-2 las cuales presentan diferencias

Ambas isoenzimas presentan una homología del 60% con los mismos sitios de unión para el ácido araquidónico.



VIA DE LA LIPOXIGENASA

PGI2: Prostaciclina: (semivida < 3 min)

vaso dilatadora antiagregante

TXA2: Tromboxano: Vaso constrictor agregante

plaquetario (semivida < 3 min)

PGE2, PGE1, PGI2: Sensibilizan terminaciones

nerviosas (nociceptivas)




Son enzimas citosólicas cuya función es oxidar el C5, C12 ó C15 formando hidroperóxidos lípidicos: HPETE (ácido 5 hidroxiperoxi 6, 8, 11, 14 eicosatetraenoico).

La vía de la C5-lipoxigenasas transforma los HPETE a HETE (ácido hidroxi: 6, 8, 11, 14 eicosatetraenoico) o bien el epóxido LTA4 (epoxido 5, 6) llamado leucotrieno A4. (SRS-A ó Slow reactina sustance of anaphylaxis): LTC4, LCD4 y LTE4.

VÍA DE LA LIPOOXIGENASA



VIA DE LA CICLOOXIGENASA

Además por esta vía se obtienen hidroxiepóxidos: hepoxilinas (A y B) y son metabolizados como TRIOXILINAS así como también se obtienen lipoxinas.

Acciones biológicas

LTB4, LTD4 y LTE4: - Vasodilatan

- Aumenta permeabilidad

- Infiltración de leucocitos.




Acciones biológicas

LTB4: quimiotáctico: PMN

Eosinófilos

Monocitos

Pueden inhibir la poliferación de linfocitos

LTC4 y LTD4 contraen las arterias coronarios pulmonares y mesentéricas




PAF: Factor Activador de plaquetas

Es un fosfolipido, producido en plaquetas, neutrofilos, basófilos, monocitos, macrófagos, linfocitos, mastocitos, células mesangiales, endotelio y ciertas zonas cerebrales.



PAF: Factor Activador de Plaquetas

No se almacena en las células sino que se produce por diferentes estímulos:- Reacción Ag – Ab- Autacoides- Péptidos- Colágeno- Trombina- PAF



PAF: Factor Activador de Plaquetas

El PAF actúa a través de la proteína G que activa la fosfolipasa C produciendo (inositol trifosfato y diacil glicerol) y la fosfolipasa A (producción de prostanoides, también por amor y leucotrienos.

El PAF es un potente estimulador de la agregación y activación plaquetaria, reduce la quimiotaxis y agregación de PMN, monocitos y eosinofilos.

Es un potente vasodilatador al disminuir la RVP (Excepto coronarios, pulmonar y renal donde produce vasoconstricción)



PAF: Factor Activador de Plaquetas Más potente que la histamina y bradicinina: aumentar

permeabilidad vascular y extravasación de fluidos.

Mediador de hipereactividad tardía en el asma.

Ulcerógeno potente.

Contra el musculo liso TGI.

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