INHIBICIN ESPECFICA

Como se describi en el proceso de la gnesis de las prostaglandinas las ciclooxigenasas se hallan estrechamente vinculadas con la membrana celular, y durante los procesos inflamatorios atrapan al cido araquidnico libre de los lpidos de la membrana celular, para originar las diferentes prostaglandinas.Las dos isoenzimas, son como tubos, de estructura alargada que presentan en su interior canales.Las isoenzimas son susceptibles de ser inhibida

por los diversos agentes AINS, cuando estos penetran en su luz, y se fijan a un residuo de arginina en posicin 120.Las isoenzimas difieren en la posicin 523. En la COX2, se posiciona valina, que por su pequeo tamao, permite la creacin de un bolsillo lateral de pequeo tamao.La COX1, en cambio posiciona en 523 isoleucina, de mayor tamao, la cual oblitera, oculta y vuelve inaccesible la hendidura para los AINS que actan sobre ella.

Esta diferencia, permiti desarrollar AINS de constitucin tridimensional, que se ligan en el bolsillo lateral abierto por la valina de la COX-2.Por ello los inhibidores especficosdemuestran una selectividad de hasta 800 veces mayor para

la ciclooxigenasa COX-2, con respecto a COX-1.Estos frmacos no afectan en la mucosa gstrica la produccin de prostaglandinas citoprotectoras y la eficacia analgsica es igual a la obtenida por otros AINS, pero con nulos efectos colaterales digestivos.

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POR INHIBICIN DE LAS ISOFORMAS COX

Inhibidores selectivos de COX1:cido acetilsaliclico (bajas dosis).Inhibidores no selectivos de la COX:Acido acetilsalicilico (altas dosis), piroxicam, tenoxicam, naprofeno, ketoprofeno, ibuprofeno.Inhibidores preferenciales de la COX2:meloxicam, nimesulide, flosulide, diclofenac.Inhibidores especficos o selectivos de la COX2(IEC-2):celecoxib, rofecoxib.Para algunos autores dada la baja incidencia de efectos secundarios consideran al nimesulide y flosulide como antiinflamatorios inhibidores selectivos de COX2.Los efectos beneficiosos de los AINES, estn asociados con la inhibicin de la Cox-2 mientras que los efectos adversos perjudiciales, estn asociados con la inhibicin de la Cox-1.Los argumentos a favor de los coxibs (inhibidores de la Cox-2) son:Son tan efectivos como los AINES, porque inhiben la enzimaciclooxigenasa-2 que produce el dolor.No son tan peligrosos, porque no inhiben la enzimaciclooxigenasa-1.La inhibicin de la enzima ciclooxigenasa-1 es responsable de las lceras gastrointestinales producidas por los AINES.