CIBEREHD 2007
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Centro de Investigación Biomédica en Red:Enfermedades Hepáticasy Digestivas
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4. Presentación
8. Plataformas y recursos comunes
Plataformas de genómica, proteómica, metabolómica
y silenciamiento génico
Biobanco
Plataforma de bioinformática
Índice
16. Plan de formación
140. El CIBERehd en síntesis
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128. Memoria económicae informe de auditoría
114.Publicaciones del CIBERehddurante 2007
18. Actividad de los grupos de investigación
20. Hipertensión portal y mecanismos de transición a cirrosis
38. Virus de la hepatitis
54. Colestasis y trastornos metabólicos
70. Inmunología y trasplante hepático
82. Cáncer hepático y digestivo
94. Inflamación gastrointestinal y motilidad
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Es para mí motivo de orgullo poder escribir esta presentación de la primera memoria de
actividades científicas del Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas
y Digestivas (CIBERehd). Ha sido una muy grata experiencia poner en marcha, en noviembre de
2006, este proyecto del Instituto de Salud Carlos III, que ha supuesto y supone aun un reto
profesional de primer orden.
Quiero empezar destacando, en primer lugar, la contratación de personal por el CIBERehd
(alrededor de 150 contratos) en su mayoría en la categoría de doctores y, en segundo lugar, los
resultados del trabajo de los 48 grupos de investigación que forman parte de CIBERehd. Este
primer año hemos publicado 178 artículos originales en revistas internacionales del primer cuartil,
que incluyen las publicaciones más prestigiosas en los campos de la hepatología,
gastroenterología, bioquímica y medicina interna, 44 de ellos fruto de la colaboración entre
grupos del CIBERehd. El factor de impacto total alcanza la cifra de 1.128 puntos, lo que representa
un factor de impacto medio por artículo de 6,34. Creo que son datos objetivos que permiten ser
muy optimistas de cara al futuro. El reto es ahora mejorarlos y sobre todo conseguir un porcentaje
cada vez mayor de trabajos realizados de forma colaborativa entre dos o más grupos del
CIBERehd.
Presentación
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Quiero aprovechar la ocasión para recordar que las enfermedades hepáticas y digestivas
representan un área de especial relevancia, tanto clínica como en investigación, debido a que son
muy frecuentes en España y conllevan un elevado coste socioeconómico. Así, la cirrosis representa
la quinta causa de muerte en el adulto y los cánceres hepáticos y digestivos son los más
frecuentes. Más del 3% de la población española está infectada crónicamente por el virus de la
hepatitis C o B; el 60% consume alcohol habitualmente (y el 4% de forma muy excesiva); y va enaumento la esteatohepatitis no alcohólica, que afecta a más del 20% de la población, en un
contexto en que el 36% presenta sobrepeso y el 13% obesidad.
Los objetivos del CIBER de Enfermedades Hepáticas y Digestivas son los siguientes: primero,
fomentar la investigación de excelencia en enfermedades hepáticas y digestivas, en un contexto
internacional, potenciando la interacción entre los mejores grupos españoles; segundo, orientarse
preferentemente a la investigación traslacional, favoreciendo la obtención de resultados
transferibles a la práctica clínica y a aplicaciones biotecnológicas; tercero, actuar como agente
movilizador y dinamizador en el ámbito nacional, y finalmente ser un referente en la cooperación
internacional.
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La actividad científica del CIBER de Enfermedades Hepáticas y Digestivas se realiza
principalmente en sus áreas de investigación y acciones estratégicas, y se complementa con el
Plan de formación/docencia, las plataformas y recursos comunes y el programa extramural.
El CIBER de Enfermedades Hepáticas y Digestivas se estructura en seis grandes áreas de
investigación:
1. Hipertensión portal y mecanismos de transición a cirrosis2. Virus de la hepatitis
3. Colestasis y trastornos metabólicos
4. Inmunología y trasplante hepático
5. Cáncer hepático y digestivo
6. Inflamación gastrointestinal y motilidad
Las acciones estratégicas (con una partida de 980.000 euros en el año 2007) van dirigidas a
favorecer la integración de los distintos grupos en el proyecto científico del CIBERehd –incluyendo
acciones para incentivar la investigación de calidad en campos estratégicos relevantes con una
orientación transversal–, implementar programas de apoyo a investigadores jóvenes y grupos
emergentes y promover proyectos cooperativos del CIBERehd, muy especialmente los
financiados por la UE y similares.
El CIBERehd se está dotando de plataformas tecnológicas y recursos comunes, como una
Plataforma de genómica, proteómica, metabolómica y silenciamiento génico, para la cualestamos aprovechando la oportunidad que ofrece que el CICbioGUNE sea parte integrante del
CIBERehd, centralizando allí estas plataformas tecnológicas clave para una investigación
competitiva, mediante la potenciación y la ampliación de los servicios ya existentes.
Como novedad de finales de este año 2007, el CIBERehd dispone ya de un Biobanco moderno, en
el que se van a conservar muestras de pacientes bien fenotipados, crioconservadas en sistemas
robotizados y con posibilidad de inmortalizar material genético de dichos pacientes. Este
Biobanco se ubica en el entorno del Hospital Clínic y el IDIBAPS, siguiendo el mismo esquema
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organizativo y plan funcional del Biobanco de enfermedades metabólicas establecido en
colaboración con la Fundación Genoma Humano y el CIBER de Diabetes y Enfermedades
Metabólicas Asociadas. Finalmente, tenemos el proyecto de establecer una Unidad
Biotecnológica dirigida al desarrollo de aplicaciones prácticas en el campo del diagnóstico y
tratamiento de las enfermedades hepáticas y digestivas y otra para el Desarrollo de nuevos
métodos de imagen y diagnóstico no invasivo.
Todavía queda mucho trabajo por hacer para consolidar el concepto de centro virtual que estamosponiendo en marcha. Este primer año –que podríamos denominar de rodaje– ha sido una prueba
de esfuerzo que considero que todos hemos superado. Espero tener ocasión, el año que viene, de
poder hablar de nuevos proyectos y de ir confirmando la consolidación de la red, que estamos
empezando a establecer como referente nacional e internacional en nuestras especialidades.
Muchas gracias a todos y todas los que trabajáis en este nuevo entorno científico que representa
el CIBERehd por hacerlo posible con vuestro esfuerzo diario, así como a las instituciones por su
inestimable apoyo y colaboración
Dr. Jaume Bosch
Director científico del CIBERehd
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Plataformas
y recursos comunes
Plataformas de genómica, proteómica,metabolómica y silenciamiento génico
Biobanco
Plataforma de bioinformática
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La palabra “biogune” significa el lugar de las
biociencias, y esto es CICbioGUNE
(www.cicbiogune.es): un lugar capaz de atraer
investigadores de talento de todo el mundo y que,
mediante el establecimiento de colaboraciones con
otras instituciones científicas, se ha consolidadocomo centro de investigación de excelencia en
biomedicina. Consecuentemente con esta visión, en
2007 CICbioGUNE y CIBERehd firmaron un convenio
de colaboración que permite a los investigadores de
esta red el acceso a las plataformas tecnológicas de
CICbioGUNE (genómica, proteómica, metabolómica y
silenciamiento génico).
Plataforma de genómica
La Plataforma de genómica ofrece muestras de controles y
enfermos compiladas en el Banco de DNA dirigido por la
Fundación Vasca de Innovación e Investigación Sanitarias.
En la plataforma se han puesto a punto las siguientes
tecnologías de alto rendimiento como una de lasrespuestas a las necesidades actuales de la investigación
biomédica:
- Técnicas de alto rendimiento de genotipado y expresión
de Illumina Inc.: el sistema BeadStation 500GX
Genotyping permite la caracterización de SNP (single
nucleotide polymorphisms) bien con paneles a la carta de
entre 96 hasta 60.000 SNP, o con alguno de los sets
estándar de entre 300.000 hasta un millón de SNP
diseñados para el rastreo de genomas completos (Whole
Genome Genotyping System). El mismo equipo
permite el análisis de niveles de expresión de múltiplesmRNA con una alta resolución, incluso a partir de tejidos
parafinados.
- Analizador de genomas (Genome Analyser) de SOLEXA-
Illumina Inc.: en este equipo, hasta ahora, se ha puesto a
punto la tecnología de resecuenciación de grandes regiones
cromosómicas. La versatilidad de este equipo permitirá el
estudio de interacciones proteína-DNA, obtener perfiles de
expresión génica al tiempo que se conoce la secuencia
exacta de los mRNA, dilucidar la secuencia de las regiones
del DNA que estén metiladas, definir perfiles de miRNA y
small-RNA, y en breve se realizará una actualización del
equipo que permitirá la secuenciación de genomas de novo.
Plataformas de genómica,proteómica, metabolómicay silenciamiento génico
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Plataforma de silenciamiento génico
El objetivo principal de esta plataforma es poner a
punto y proporcionar la tecnología y el conocimiento
del RNAi (RNA de interferencia). Se facilita el
silenciamiento, in vitro e in vivo, tanto de genes
concretos individuales o en grupos (sublibrerías defamilias génicas) para discernir su función, como a
gran escala, lo que permite aislar nuevos genes
implicados en procesos biológicos determinados. La
plataforma dispone de una librería retroviral de
shRNAmir que cubre el genoma humano (Open
Biosystems), otra de dsRNA dirigida contra el
genoma de Drosophila y prevé adquirir una librería de
ratón. Los protocolos se adaptan a las necesidades
del usuario en cuanto a los modelos celulares y tipos
de ensayo: células primarias o tumorales
establecidas en cultivo y líneas celulares deDrosophila a fin de analizar el desarrollo y
mantenimiento de células madre, la invasión
tumoral, la adhesión celular, la angiogénesis… La
plataforma está dotada de un sistema automatizado
para el manejo de líquidos (Sciclone ALH3000), un
brazo robotizado (TwisterII) y sistemas periféricos:
incubador de CO2 (Cytomat 2C), lector de placas para
absorbancia, fluoro y luminometría (Synergy HT),
microscopio automatizado (ImageXpress que incluye
la base de datos MDCShare)… Todos estos equipos
garantizan la flexibilidad de la plataforma y están
integrados por el programa iLINKpro. La plataforma
también proporciona la metodología informática
necesaria para el manejo de los datos.
Plataforma de proteómica
Permite identificar y analizar proteínas mediante
espectrometría de masas con el siguiente equipamiento:
- MALDI TOF/TOF: El Autoflex TOFTOF smartbeam
(Bruker) permite identificar proteínas mediante la técnica
conocida como “huella peptídica” y fragmentar lospéptidos seleccionados. Con ello se puede obtener
información de la secuencia del péptido seleccionado y la
identificación de la proteína en cuestión es más fiable.
- Equipo de nano-cromatografía líquida (nano acquity)
acoplado on line al espectrómetro de masas híbrido
cuádrupolo tiempo de vuelo, Q-TOF Premier
(Waters/Micromass).
- Equipo de nano-cromatografía líquida (Agilent 1200)
acoplado on line al espectrómetro de masas híbrido LTQ-
Orbitrap (Thermo-Fisher).
Todos los equipos necesarios para realizar análisis
proteómicos diferenciales en geles bidimensionales DIGE
(diferential in gel electrophoresis).
Plataforma de metabolómica
El equipamiento que se utiliza es un sistema de
cromatografía líquida UPLC Waters Acquity acoplado a un
espectrómetro de masas de tiempo de vuelo LCT-Premier
(Waters/Micromass) con el objetivo de detectar cambios
metabólicos y marcadores de diagnóstico y tratamiento de
una enfermedad dada; identificar marcadores de toxicidad
para el seguimiento de fármacos, y aplicar en la
investigación básica la caracterización de nuevos modelos
animales y celulares.
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La creciente demanda de muestras biológicas
estandarizadas y de calidad contrastada para investigación
biomédica, por un lado, y la reciente aprobación de la Ley
de investigación biomédica y la estricta legislación vigente
en materia de protección de datos de carácter personal
(LOPD), por otro, han hecho necesaria la creación de
infraestructuras científico-tecnológicas que, bajo el
epígrafe de biobanco, dan servicio a los investigadores.
Precisamente, la Ley de investigación biomédica dedica a
los biobancos un título completo y los define como un
establecimiento, público o privado, sin finalidad de lucro,
que acoge una colección de muestras biológicas concebida
con finalidades diagnósticas o de investigación biomédica,
y organizado como una unidad técnica con criterios de
calidad, orden y destino.
La estructura del CIBERehd facilita la creación de esta
colección de muestras mediante la contribución de losdiversos grupos integrados, a la vez que pone este material
a su disposición para su uso en estudios aprobados por los
estamentos y comisiones pertinentes. Para dar este
servicio, la dirección del CIBERehd ha emprendido una
acción estratégica mediante un acuerdo con el Biobanco
del Institut d’Investigacions Biomèdiques August Pi i
Sunyer (IDIBAPS), para almacenar muestras de sangre,
ADN, suero, plasma, células inmortalizadas y tejidos de
pacientes con diversas enfermedades de interés para los
grupos integrados.
Biobanco
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Una de las colecciones más destacadas es la de
enfermedades inflamatorias intestinales, que bajo el
proyecto denominado ENEIDA ha recogido ya más de
2.000 muestras de ADN de pacientes con enfermedad de
Crohn o colitis ulcerosa, asociadas a una información
fenotípica completa. Otra colección para la que se ha
iniciado la recogida de muestras es la perteneciente al
grupo de oncología gastrointestinal, que reúne muestras
de ADN, suero y líneas inmortalizadas de linfocitos de
pacientes con cáncer de colon esporádico y familiar,
poliposis, síndrome de Lynch, cáncer de páncreas y
lesiones pancreáticas preneoplásicas, con un volumen
estimado de recogida de 400 muestras anuales. Se
cuenta ya con una colección de 300 muestras de ADN de
pacientes con colestasis crónicas y enfermedades
hepáticas autoinmunes, se ha iniciado la recogida de
muestras de pacientes con trasplante de hígado
–previéndose alcanzar a finales de 2008 el número de500 muestras–, y otras para estudios farmacogenéticos
de medicación inmunosupresora, con un volumen derecogida previsto de 200 muestras/año. Se iniciará
también durante el año 2008 la recogida de muestras de
pacientes con hepatitis C y de pacientes con
esteatohepatitis alcohólica y no alcohólica
La finalidad de la acción estratégica del Biobanco
facilitado por CIBERehd es distribuir muestras a los
grupos de investigación interesados, para promover,
facilitar y desarrollar la investigación de excelencia en el
entorno científico de CIBERehd. Durante el año 2008 se
iniciarán los análisis de muestras de enfermedad
inflamatoria intestinal.
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La Plataforma de bioinformática se puso en marcha en
noviembre de 2007 y lleva a cabo las siguientes
actividades.
Soporte, desarrollo y aplicación de herramientas
bioinformáticas para el análisis de datos provenientes de
experimentoshigh-throughput
(principalmente
microarrays) con el objetivo principal de ayudar a
desarrollar kits de diagnóstico clínico. Estas herramientas
incluyen un adecuado control de calidad y procesado de
datos obtenidos, de manera que puedan ser interpretados
fácilmente por personal clínico.
En la actualidad se ha instalado un webserver con
aplicaciones destinadas a procesar datos provenientes de
microarray y datos de RQ-PCR de proyectos de colaboracion
con CIBERehd.
Algunas de las aplicaciones bioinformáticas son:
- AMARGE. Control de calidad, normalizacion de datos de
plataforma Affymetrix.
- PILLA. Control de calidad, normalizacion de datos de
plataforma Illumina.
- CTNORM. Normalización mediante media geométrica de
controles endógenos seleccionados y selección de
marcadores diagnósticos.
- SAMI. Análisis de significancia estadística en microarrays.
Asimismo, hay reponedores de ficheros accesibles por
internet para el intercambio de datos provenientes de
colaboraciones gracias a la instalación de la aplicación
PHPfileNavigator en el servidor.
Plataformade bioinformática
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Colaboración, asesoria y consultoria bioinformática para
la planificación de los proyectos indicados. La Plataforma
de bioinformática lleva a cabo diversas colaboraciones con
grupos del CIBERehd, entre las que hay que destacar:
- Trasplante hepático (Dr. Alberto Sánchez-Fueyo).
Determinacion de genes capaces de predecir el estado de
tolerancia en trasplantados hepáticos.
- Gastroenterología (Dr. Julià Panes y Dra. Azucena Salas).
Análisis genómico y determinación de posibles genes
diagnósticos para los diferentes tipos de la enfermedad de
Crohn.
Producto de colaboraciones específicas con grupos
externos, están en trámites de publicación:
- Transcriptional regulation by Poly (ADP-ribose)
polymerase-1 during T cell activation. Luis Saenz, Juan J.
Lozano, Rut Valdor, Alberto Baroja-Mazo, Pablo Ramírez,
Pascual Parrilla, Pedro Aparicio, Lauro Sumoy, JoséYelamos. BMC genomics (en prensa).
- Gene expresion profiling distinguishes JAK2V617F-negative
from JAK2V617F-positive patients in essential
thrombocythemia. Eulàlia Puigdecanet, Blanca Espinet,
Juanjo Lozano, Lauro Sumoy, Beatriz Bellosillo, Leonor
Arenillas, Alberto Álvarez-Larrán, Francesc Solé, Sergi
Serrano, Carles Besses, Lourdes Florensa. Leukemia (en
prensa).
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El Plan de formación del CIBERehd se basa en estancias formativas en centros del consorcio, tipo
fellowship en investigación para posgraduados con la finalidad de efectuar el aprendizaje de
nuevas técnicas y fomentar el conocimiento y la colaboración entre los grupos. Con este mismo
fin se ha establecido el Programa de profesor visitante intramural. Otra acción importante del
Plan de formación es la financiación de estancias de corta duración (máximo 6-8 semanas) encentros nacionales o extranjeros para asisitir a cursos de formación, aprender una técnica
determinada o iniciar una línea de colaboración. También se prevé conceder ayudas específicas
para patrocinar cursos y reuniones de carácter formativo. Estas acciones se han ido
implementando progresivamente a lo largo del año.
Durante el año 2007 se han definido los procedimientos para acceder a las ayudas de formación,
entre las que se incluyen cursos de formación, estancias formativas en grupos pertenecientes al
CIBERehd y estancias de profesores visitantes. Se han financiado 11 asistencias a cursos de
formación nacionales, 11 asistencias a cursos de formación en el extranjero y dos estancias en
grupos del CIBERehd.
Plan de formación
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Programa de apoyo a investigadores principales jóvenes
y grupos emergentes
Una de las acciones estratégicas puestas en marcha durante 2007 ha sido el Programa de apoyo
a investigadores jóvenes, que consiste en asignar una financiación de 25.000 euros anualesdurante dos años a doctores pertenecientes a un grupo del CIBERehd que sean investigadores
principales de un proyecto oficial en activo y que tengan una edad inferior a 45 años.
La financiación está destinada a la contratación de un técnico y la adquisición de material como
ayuda para desarrollar una línea de investigación propia. La previsión inicial fue la concesión de 10
ayudas a investigadores que cumplieran los requisitos mencionados, con la única limitación de
conceder una ayuda por grupo para poder favorecer al máximo de
grupos. La acogida de la iniciativa ha sido muy buena, de manera
que se han concedido 20 ayudas (todas las solicitadas), sin que ello
condicione la concesión de nuevas ayudas en el año 2008.
Dr. Joan Caballeria
Coordinador de Docencia
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Hipertensión portal y mecanismos de transición a cirrosis
Virus de la hepatitis
Colestasis y trastornos metabólicos
Inmunología y trasplante hepático
Cáncer hepático y digestivo
Inflamación gastrointestinal y motilidad
Actividad de los grupos
de investigación
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El año 2007 ha sido especialmente fructífero en cuanto a los avances realizados en el ámbito de
la fisiopatología y terapéutica de la cirrosis y sus complicaciones.
Ha destacado el interés en la búsqueda de nuevas dianas terapéuticas capaces de modificar la
historia natural de la cirrosis, que actúen en la fibrogénesis hepática, la colateralización
portosistémica y la resistencia vascular intrahepática. Especialmente relevante ha sido el
descubrir que la activación del sistema calicreína-quinina mediante la infusión de bradicininaatenúa el daño hepatocelular y la fibrosis en un modelo experimental de cirrosis.
Junto a ello, trabajos efectuados por investigadores de esta área han permitido establecer la
relevancia que desempeña la angiogénesis en la patogenia de la colateralización portosistémica
y en la propia fibrogénesis hepática, ampliando las citadas dianas terapéuticas. Se ha constatado
el sinergismo del bloqueo conjunto de VEGF y PDGF, así como la eficacia de un inhibidor de la
tirosinquinasa, como el Sunitinib, para reducir la formación de colaterales portosistémicas, la
inflamación y la fibrosis hepáticas y la presión portal en modelos experimentales de hipertensiónportal y de cirrosis. La disfunción endotelial es un factor clave y susceptible de modulación en el
aumento de la resistencia vascular del hígado cirrótico, y su conocimiento es relevante para
diseñar nuevos tratamientos de la hipertensión portal. En este sentido, se ha demostrado la
contribución a la patogenia de la disfunción endotelial de un exceso de producción intrahepática
de prostanoides vasoconstrictores.
Además, se ha demostrado experimentalmente la capacidad de la Simvastatina para aumentar
la biodisponibilidad de óxido nítrico y la vasodilatación intrahepática en respuesta al flujo,
Área 1Hipertensión portal
y mecanismos de transicióna cirrosis
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aportando las bases para testar clínicamente dicho fármaco. El afán por encontrar nuevas dianas
terapéuticas ha llevado a demostrar la correlación existente entre la gravedad de la hepatitis
alcohólica y la sobreexpresión de genes implicados en la fibrogénesis, la respuesta inflamatoria y
el estrés oxidativo. Se ha profundizado en la importancia de la translocación de ADN bacteriano
para estimular una respuesta del sistema inmune inflamatorio a nivel sistémico en la cirrosis
avanzada, y estudios colaborativos en modelos experimentales de cirrosis han permitido
establecer el vínculo entre inflamación intestinal, TNFa y translocación bacteriana.
La investigación clínica en cirrosis, en gran medida gracias a estudios cooperativos, ha alcanzado
logros relevantes con relación a la eficacia de la profilaxis primaria de la peritonitis bacteriana
espontánea para prevenir el desarrollo de síndrome hepatorrenal y mejorar la supervivencia en la
cirrosis, al valor de la determinación del gradiente de presión venosa hepática para predecir la
descompensación clínica en pacientes con cirrosis compensada, la influencia de la circulación
colateral para modificar el incremento posprandial de la presión portal en la cirrosis y la relevancia
de la frecuencia crítica de parpadeo para el diagnóstico de la encefalopatía hepática mínima.
Las contribuciones en el área de la encefalopatía hepática se han extendido a reconocer la posible
implicación de lesiones reversibles de la sustancia blanca en el curso de la misma o en el deterioro
cognitivo después del trasplante hepático.
Dr. Agustín Albillos
Coordinador del Área
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Grupo de investigación
Hipertensión portal
Facultad de Medicinade la Universidad de Alcalá de Henares,Hospital Ramón y Cajal, Madrid
Líneas principales de investigación
Las líneas de investigación propias del grupo son las
siguientes:
- Hipertensión portal: optimización diagnóstica y
terapéutica en hipertensión portal y sus
complicaciones; desarrollo de alternativas terapéuticas
en hipertensión portal, y estudio de mecanismos
etiopatogénicos.
- Sistema inmune en la cirrosis: patogenia de la
activación del sistema inmune-inflamatorio en la
cirrosis y relevancia en la progresión del daño hepático
y en el desarrollo de complicaciones.
- Complicaciones de la cirrosis: relevancia de la
infección bacteriana en el desencadenamiento y
progresión del fracaso hepático agudo sobre crónico, y
patogenia de la infección bacteriana en la cirrosis.
Además, el grupo colabora regularmente con otrosintegrantes del CIBERehd en:
- Ensayos clínicos controlados y desarrollo de nuevas
terapias en hipertensión portal, con los grupos de los
hospitales Clínic de Barcelona, Gregorio Marañón y
Sant Pau.
- Patogenia e implicaciones de la translocación
bacteriana en la cirrosis, con el grupo del Hospital
General de Alicante.
Para llevar a cabo la investigación, el grupo utiliza
técnicas especiales:
- Citometría de separación celular para usos
preparatorios: citometría analítica de 4-16 colores.
- Aislamiento y cultivo de poblaciones de células
inmunitarias de hígado, intestino y órganos linfoides.
Áreas de expertise
- Evaluación de hemodinámica esplácnica y sistémica en
pacientes y modelos experimentales de cirrosis e
hipertensión portal.
- Estudio fenotípico y funcional de poblaciones y
subpoblaciones celulares del sistema inmune en
pacientes y modelos experimentales de cirrosis:
aislamiento y cultivo de células inmunitarias de sangreperiférica, intestino y órganos linfoides; citometría de
flujo cuantitativa multiparamétrica y separación celular;
expresión génica en poblaciones de interés, e
inmunofluorescencia y análisis de imagen.
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DoctoresMelchor Álvarez-Mon SotoAna Cano RuizAntonio Hera Martínez
Jorge Monserrat SanzAlberto Moreno CaparrósAlfredo Prieto MartínEduardo Reyes Martín
Personal contratadoLeticia Muñoz Zamarrón
Jefe de equipoAgustín Albillos Martínez
ColaboradorasRosario González AlonsoMónica Nieto GonzálezEva Sanz Merino
Becarias
María Úbeda CanteraMargaret Lario
Fondos públicos 100.796 €
Fondos privados 46.333 €
Total 147.129 €
PUBLICACIONES 2007 FINANCIACIÓN 2007
Nº publicaciones primer cuartil 2
IF primer cuartil 14,61
<< El grupo tiene gran experiencia en la investigación
clínica cooperativa en hipertensión portal, incluyendo
nuevos desarrollos farmacológicos, el estudio de la
activación del sistema inmune-inflamatorio y la relevancia
patogénica de la translocación bacteriana en pacientes y
modelos experimentales de cirrosis.>>
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Grupo de investigación
ComplicacionesComplicaciones
de la cirrosisde la cirrosis
Hospital Clínic de Barcelona
Líneas principales de investigación
El grupo tiene tres grandes objetivos generales:
- Investigar los mecanismos de inflamación,
fibrogénesis y disfunción endotelial que contribuyen al
desarrollo y progresión de la cirrosis hepática.
- Estudiar la patogenia y el tratamiento de las
complicaciones más frecuentes de la cirrosis hepática,
como la disfunción circulatoria, las alteraciones de la
función renal, las infecciones y las alteraciones
neuropsiquiátricas.
- Investigar la patogenia y tratamiento de la
disfunción aguda que ocurre en pacientes con
hepatopatías crónicas (acute-on-chronic).
Áreas de expertise
- Función fisiopatológica de la célula endotelial en las
enfermedades hepáticas.
- Caracterización de mediadores lipídicos de inflamación
derivados de las células de Kupffer.
- Investigaciones traslacionales con muestras hepáticas
de pacientes con hepatopatía crónica para estudios de
expresión génica.
- Estudios en modelos experimentales de lesión
hepática y en ratones modificados genéticamente.
- Patogenia, diagnóstico y tratamiento de la
insuficiencia hepática aguda en pacientes con cirrosis
hepática.
- Estudio de la fisiopatología y tratamiento de las
complicaciones de la función renal en pacientes con
cirrosis.
- Estudio de la fisiopatología de la encefalopatía
hepática en modelos animales y en clínica humana.
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Personal contratadoGuillermo Fernández VaroEsther Titos RodríguezLorenzo Azzalini
Jordi Ribera SabatéMarta Martín Mahí María Eugenia BaccaroMelissa Visser
Colaboradores Jordi Colmenero Arroyo Josefa Ros BuchacaMarta López Parra
Jefe de equipoVicente Arroyo Pérez
Doctores
Ramón Bataller Alberola Joan Clària Enrich Javier Fernández GómezPere Ginés GibertMónica GuevaraWladimiro Jiménez PovedanoManuel Morales Ruiz
BecariosMontse Moreno SánchezPedro Melgar LesmesVedrana ReichenbachAna González PérizRaquel Horrillo SauraMarcos Martínez ClementeMontserrat Pauta PuigAurora Loaeza del CastilloAndré NazarMarcella MarinelliEva Urtasun
Fondos públicos 398.987 €
Total 398.987 €
PUBLICACIONES 2007 FINANCIACIÓN 2007
Nº publicaciones primer cuartil 15IF primer cuartil 114,289
<< Se ha realizado un estudio traslacional con muestras de
pacientes con hepatitis alcohólica que ha permitido laidentificación de nuevas dianas terapéuticas y otro estudio
que demuestra que la profilaxis de la peritonitis bacteriana
espontánea mejora la supervivencia en la cirrosis.>>
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Grupo de investigación
Hemodinámica hepáticaHemodinámica hepática
Hospital General UniversitarioGregorio Marañón, Madrid
Líneas principales de investigación
Las líneas de investigación del grupo son:
- Estudio de la fisiopatología de la hipertensión portal
en determinadas circunstancias clínicas.
- Caracterización hemodinámica y eficacia clínica de
diversos fármacos para el tratamiento de la
hipertensión portal.
- Evaluación de la eficacia clínica del soporte hepático
artificial con diálisis de albúmina.
El grupo está desarrollando también trabajos
conjuntos con diversos grupos del CIBERehd (equipos
de los doctores Bosch, Albillos, Such y Romero).
Por otra parte, posee gran experiencia en la valoración
hemodinámica de pacientes con hipertensión portal,
pudiendo ejercer en este ámbito actividad docente
para otros grupos del CIBERehd.
Áreas de expertise
El grupo ha desarrollado su mayor actividad en el
campo de la hipertensión portal clínica y tiene amplia
experiencia en estudios clínicos en los diferentes
estadios del síndrome, así como en la valoración
hemodinámica de pacientes con hipertensión portal.
Asimismo, es uno de los grupos del país con másexperiencia en el tratamiento mediante soporte
hepático artificial con diálisis de albúmina y desarrolla
en este momento estudios clínicos multicéntricos y
estudios de corte fisiopatológico.
Además, tiene importante tradición en investigación
clínica en el campo del trasplante hepático.
Por último, existe una creciente línea de investigación
en colaboración con el Programa de Gastroenterología
en diversos proyectos que analizan la participación del
intestino delgado en pacientes con hipertensión portal.
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DoctoresGerardo ClementeMagdalena SalcedoAna Matilla PeñaDiego RincónCristina RipollMaría Vega Catalina
Personal contratadoMarta Caño
Colaborador
Luis Menchén Viso
Jefe de equipoRafael Bañares
Becaria Judith Gómez
Fondos públicos 52.000 €
Fondos privados 15.000 €
Total 67.000 €
PUBLICACIONES 2007 FINANCIACIÓN 2007
Nº publicaciones primer cuartil 6IF primer cuartil 38,298
<< Uno de los puntos de
mayor interés del grupo es la
amplia tradición de estudiosclínicos colaborativos, que se
verán reforzados tras la
consolidación de un
laboratorio propio en el
pabellón de Medicina
Experimental del centro,
dotado con fondos delCIBERehd, que pretende ser
esencial en su futuro
desarrollo investigador.>>
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Grupo de investigación
Hemodinámica hepáticaHemodinámica hepática
e hipertensión portale hipertensión portal
Hospital Clínic de Barcelona
Líneas principales de investigación
- Factores que regulan la microcirculación hepática en
condiciones normales y en la cirrosis mediante
estudios de perfusión en hígado aislado.
- Disfunción endotelial intrahepática en la cirrosis:
papel del estrés oxidativo.
- Regulación postranscripcional de la actividad de la
sintasa endotelial de óxido nítrico (eNOS) por
estatinas. Relevancia en el tratamiento de la
hipertensión portal.
- Regulación de la transcripción de genes protectores
del endotelio sinusoidal en la cirrosis: papel del KLF-II.
- Regulación del desarrollo de circulación colateral y de
circulación hiperdinámica por factores angiogénicos en
modelos de hipertensión portal.
- ADN bacteriano, endotoxemia y alteracioneshemodinámicas en la cirrosis.
- Estudio no invasivo de la circulación hepática
mediante ecografía Doppler de reperfusión.
- Estudios clínicos de distribución aleatoria de nuevos
tratamientos para la hipertensión portal.
- Nuevos métodos diagnósticos y terapéuticos para las
enfermedades vasculares hepáticas.
Áreas de expertise
- Evaluación, fisiopatología y tratamiento de la
hipertensión portal.
- Diagnóstico y tratamiento de las enfermedades
vasculares hepáticas.
- Cateterismo de venas suprahepáticas y
cardiopulmonar.
- Realización de biopsia hepática transyugular.
- Realización de derivación portosistémica percutánea
intrahepática (TIPS).
- Modelos animales de hipertensión portal.
- Perfusión hepática aislada.
- Perfusión aislada circulación mesentérica.
- Medición de flujos regionales y de grado de derivación
portosistémica.
- Evaluación función endotelial hepática, esplácnica y
sistémica.
- Biología molecular aplicada al estudio del endotelio.
- Aislamiento células endoteliales sinusoidales
hepáticas.
- Angiogénesis en modelos murinos.
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Personal contratadoAina Rodríguez VilarruplaEugenio Rosado MateoEva Erice MuñozRosa Sáez CarcellerCarolina Tiani
Colaboradores
Annalisa BerzigottiFilippo SchepisAndrea de Gottardi
BecariosMarta Diví
Jordi GraciaBárbara LaviñaVasílica MateiMarc MejíasMarcos Pasarín
Jefe de equipo Jaume Bosch Genover
Doctores
Ramon DeulofeuÀngels Escorsell MañosaMercedes Fernández
Juan Carlos García-PagánRosa Gilabert
Juan González-AbraldesCarlos Piera
Sebastián RaffaVincenzo La MuraElba Llop
Jason ChangMontserrat MonclúsEster GarcíaHéctor García Calderó
Fondos públicos 409.546 €
Fondos privados 200.000 €
Total 609.546 €
PUBLICACIONES 2007 FINANCIACIÓN 2007
Nº publicaciones primer cuartil 17IF primer cuartil 141,215
<< El grupo trabaja en el hallazgo de soluciones
innovadoras para la hipertensión portal basadas en el
descubrimiento y caracterización de nuevas dianas
terapéuticas.>>
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Grupo de investigación
Encefalopatía hepáticaEncefalopatía hepática
Institut de Recercade l’Hospital de la Vall d’Hebron,Barcelona
Líneas principales de investigación
En investigación clínica:
- Empleo de técnicas de resonancia magnética para el
estudio de la fisiopatología del edema cerebral asociado
a encefalopatía hepática.
- Escalas de monitorización de la encefalopatía hepática.
- Estudio de los efectos a largo plazo del trasplantehepático sobre la función neurológica.
- Tratamiento de la encefalopatía hepática episódica con
albúmina. Estudio colaborativo con los grupos CIBERehd
del Dr. Arroyo (Hospital Clínic de Barcelona) y del Dr.
Guarner (Hospital de la Santa Creu i Sant Pau).
- Prevención de la encefalopatía episódica con
aminoácidos de cadena ramificada. Estudio colaborativo
con los grupos CIBERehd del Dr. Calvet (Corporació Parc
Taulí) y del Dr. Guarner (Hospital de la Santa Creu i Sant
Pau).
- Estudio de la calidad de vida en los pacientes con
cirrosis hepática.
- Test de tolerancia oral a la glutamina en la cirrosis
hepática.
- Fármacos acuaréticos en el tratamiento de la ascitis.
Ensayo clínico fase III, Sanofj; IP: Dr. Ginés.
- Minodrina y albúmina en pacientes con cirrosis
hepática en espera de trasplante. Estudio colaborativo
con el grupo CIBERehd del Dr. Arroyo (Hospital Clínic de
Barcelona).
- Técnicas de resonancia magnética en el estudio de la
fibrosis hepática.
En investigación experimental:
- Desarrollo de modelos de encefalopatía hepática
basados en la monitorización neurofisiológica. Estudio
colaborativo con el grupo CIBERehd del Dr. Planas
(Hospital Germans Trias i Pujol).
- Estudios de resonancia magnética en modelos
experimentales de encefalopatía.
- Estudio de la barrera hematoencefálica en la
insuficiencia hepática.
Áreas de expertise
- Técnicas de resonancia magnética: espectro, difusión,
metabonómica.
- Pruebas neuropsicológicas.
- Cuestionarios de calidad de vida.
- Modelos experimentales de cirrosis hepática e
insuficiencia hepática.
- Neurofisiología: estimulación transcortical,
potenciales motores evocados.
- Microdiálisis cerebral.
- Metabolismo del amoníaco.
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DoctoresCarlos JacasNuria Raguer
Juli Alonso
Personal contratadoLluís PalenzuelaMarc OriaLaia Chavarria
Jefe de equipo Juan Córdoba
Fondos públicos 41.500 €
Fondos privados 58.500 €
Total 100.000 €
PUBLICACIONES 2007 FINANCIACIÓN 2007
Nº publicaciones primer cuartil 4IF primer cuartil 26,458
<< Los puntos fuertes del grupo son su carácter
multidisciplinar, con aportaciones desde diversas áreas de
las neurociencias, un elevado conocimiento de técnicas de
resonancia magnética y el uso de modelos animales de
insuficiencia hepática aplicados a un modelo de
investigación traslacional. >>
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Grupo de investigación
Hemorragia digestivaHemorragia digestiva
e infecciones bacterianase infecciones bacterianas
Hospital de la Santa Creui Sant Pau, Barcelona
Líneas principales de investigación
Las líneas de investigación experimental son:
- Caracterización de la respuesta inflamatoria,
hormonal y hemodinámica en ratas cirróticas con
peritonitis bacteriana inducida (PBI).
- Ceftriaxona frente a ceftriaxona y norfloxacino en
ratas cirróticas con PBI.
- Efecto de la administración crónica de los inhibidores
de la bomba de protones sobre la translocación
bacteriana en la cirrosis.
Las líneas de investigación clínica son:
- Infecciones bacterianas:
• Disfunción renal en pacientes con PBE.
• Implicaciones pronósticas de la presencia de ADN
bacteriano en sangre en cirróticos. En colaboración
con el grupo CIBERehd del Dr. Such (Alicante).
• ADN bacteriano en líquido ascítico en cirróticos con
ascitis neutrocítica.
- Hemorragia digestiva:
• Transfusión restringida frente a habitual en la
hemorragia aguda secundaria a hipertension portal.
• Evaluación del tratamiento de rescate idóneo en
no respondedores farmacológicos al tratamiento
habitual con ß-bloqueantes y nitritos.
• Respuesta hemodinámica al tratamiento de la
hipertensión portal y sus implicaciones en la
profilaxis primaria de la hemorragia por varices
esofago-gástricas.
- Encefalopatía: influencia del aporte proteico dietético
en cirróticos con antecedente de encefalopatía en su
recurrencia. Dr. Córdoba (Barcelona).
Áreas de expertise
En el ámbito experimental:
- Modelo experimental de cirrosis, ascitis y
translocación bacteriana intestinal en ratas.
- Modelo experimental de cirrosis y peritonitis
bacteriana espontánea o inducida en ratas.
En el ámbito clínico:
- Hemodinámica hepática y aplicaciones clínicas y
experimentales.
- Hemorragia digestiva alta por varices esófago-gástricas.
- Ascitis e hiponatremia dilucional: fisiopatología,
diagnóstico y tratamiento.
- Peritonitis bacteriana espontánea: fisiopatología,
diagnóstico, prevención y tratamiento.
- Translocación bacteriana intestinal: importancia clínica
y prevención.
- Síndrome hepatorrenal: fisiopatología, diagnóstico
y tratamiento.- Encefalopatía hepática: fisiopatología, diagnóstico
y tratamiento.
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DoctoresGermán Soriano PastorCándido Villanueva Sánchez
Joaquim Balanzó Tintoré
Personal contratadoElisabet Sánchez ArdidAlan Colomo OrdóñezEva M. Román Abal
Jefe de equipoCarlos Guarner Aguilar
ColaboradorXavier Torras Colell
Fondos públicos 16.280 €
Fondos privados 124.232 €
Total 140.512 €
PUBLICACIONES 2007 FINANCIACIÓN 2007
Nº publicaciones primer cuartil 4IF primer cuartil 27,425
<< El grupo trabaja en todas las complicaciones mayores de
la cirrosis, especialmente clínicas, pero también se ha
introducido en el campo experimental, que tiene previsto
desarrollar progresivamente en los próximos años.>>
7/17/2019 CIBEREHD 2007
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Grupo de investigación
Fisiopatología de la cirrosisFisiopatología de la cirrosis
y sus complicacionesy sus complicaciones
Hospital Germans Trias i Pujol,Badalona
Líneas principales de investigación
El grupo ha desarrollado una línea de investigación
básica en cirrosis experimental sobre las
complicaciones infecciosas en un modelo de cirrosis,
hipertensión portal y ascitis, con diversos estudios
sobre patogenia y tratamientos de estas
complicaciones. Además, ha desarrollado un novedoso
modelo de encefalopatía hepática experimental enratas en colaboración con otros grupos del CIBERehd.
En colaboración y con financiación CIBERehd, el grupo
ha montado una estación de microarrays.
El grupo también desarrolla investigación clínica en
colaboración con otros grupos del CIBERehd:
- Fisiopatología y tratamiento de las infecciones
bacterianas asociadas a las enfermedades hepáticas.
- Ascitis e insuficiencia renal.
- Hepatopatía crónica por virus C.
- Hipertensión portal, hemorragia por varices.
Áreas de expertise
El grupo tiene gran experiencia en el trabajo y el
desarrollo de modelos experimentales de enfermedades
hepáticas en ratas y ratones:
- Modelo de cirrosis con ascitis por tetracloruro de
carbono orogástrico.
- Modelo de hipertensión portal extrahepática porligadura parcial y total de la vena porta.
- Modelo de encefalopatía hepática.
- Modelo de esteatohepatitis no alcohólica en ratones.
Asimismo, tiene experiencia en el cultivo celular (línes y
cultivos primarios de hepatocitos y células estrelladas).
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DoctoraRosa Morillas Cunill
Personal contratado
Ramon Bartolí Solé
ColaboradoraMireia Miquel Panas
Jefe de equipoRamon Planas Vilà
BecariaGemma Òdena Garcia
Fondos públicos 42.220 €
Fondos privados 29.504 €
Total 71.724 €
PUBLICACIONES 2007 FINANCIACIÓN 2007
Nº publicaciones primer cuartil 3IF primer cuartil 28,201
<< El grupo tiene amplia experiencia en el estudio de la
patogenia y el tratamiento de las infecciones asociadas a la
cirrosis causadas por la translocación bacteriana
intestinal.>>
7/17/2019 CIBEREHD 2007
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Grupo de investigación
Inmunología de laInmunología de la
translocación bacterianatranslocación bacteriana
Hospital GeneralUniversitario de Alicante
Líneas principales de investigación
La línea de investigación que dio origen al grupo fue el
estudio de la presencia bacteriana en pacientes con
cirrosis mediante la detección de fragmentos
genómicos bacterianos. Esta línea se ha expandido al
aplicar la metodología a otras áreas médicas y al
estudiar las repercusiones inmunes de la presencia de
dichos fragmentos, tanto humoral como celular.
El grupo colabora y publica habitualmente con otros
grupos de investigación del CIBERehd con quienes ha
realizado un estudio multicéntrico, dirigido por el Dr.
Zapater, de significado pronóstico de translocación
bacteriana. Entre otras colaboraciones, destacan un
proyecto FIS coordinado con la Universidad de Murcia
sobre inmunobiología de la translocación bacteriana y
dirigido por el Dr. Francés, un estudio sobre efectos
hemodinámicos de la translocación con el Hospital
Clínic de Barcelona (Dr. García-Pagán), un estudio sobretranslocación en cirrosis compensada con el Hospital
Ramón y Cajal de Madrid (Dr. Albillos) y una línea de
colaboración sobre funcionalidad neutrofílica en
cirrosis iniciada recientemente con el Dr. Rajiv Jalan,
del Royal Free Hospital en Londres, entre otras.
Áreas de expertise
- Detección e identificación de fragmentos genómicos
bacterianos en medios biológicos.
- Identificación de pacientes con translocación
bacteriana mediante detección de fragmentos
genómicos bacterianos. Validación de modelos
experimentales.- Mediadores solubles de la inflamación en respuesta
a productos bacterianos.
- Análisis proteómico y caracterización fenotípica
de líquido ascítico.
- Rutas de señalización intracelular en respuesta
a productos bacterianos.
- Funcionalidad metabólica neutrofílica (estrés
oxidativo y apoptosis).
- Evaluación de las consecuencias hemodinámicasde la translocación bacteriana.
- Significado pronóstico de la translocación.
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http://slidepdf.com/reader/full/ciberehd-2007 37/144
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DoctoresRubén FrancésPedro ZapaterSonia Pascual
José María PalazónFernando Carnicer
José Manuel González
Personal contratadoPaula Giménez
Jefe de equipo José Such
ColaboradoresPablo BellotLucía LlanosRocío Caño
Fondos públicos 143.849 €
Total 143.849 €
PUBLICACIONES 2007 FINANCIACIÓN 2007
Nº publicaciones primer cuartil 3IF primer cuartil 24,138
<< La demostración de la presencia bacteriana en pacientes
con cirrosis descompensada, y de sus efectos inmunes,inflamatorios y pronósticos, ha permitido explorar este
mismo concepto en otras áreas (encefalopatía, enfermedad
inflamatoria intestinal, pancreatitis, sepsis y patología
articular).>>
7/17/2019 CIBEREHD 2007
http://slidepdf.com/reader/full/ciberehd-2007 38/144
Durante el año 2007, los siete grupos que forman parte del Área 2 han cumplido globalmente los
objetivos inicialmente propuestos, especialmente en lo que se refiere a:
- La puesta a punto de nuevas técnicas para el estudio de las hepatitis (fenotipado de mutantes
del VHB resistentes a análogos, cultivo de replicón del VHC, métodos de estadiaje no invasivo,
evaluación de anticuerpos neutralizantes mediante pseudotipos del VHC in vitro, empleo de
citometría de flujo multiparamétrica, etc.).
- La evaluación epidemiológica de las infecciones por VHB, VHC y VHD, y estudios de cinética viral
en respuesta al tratamiento o en la recurrencia postrasplante.
- Los estudios de replicación extrahepática.
- El desarrollo de ensayos multicéntricos cooperativos (entre grupos del área) de tratamiento
antiviral: tratamiento de pacientes con hepatitis crónica C y transaminasas normales, ensayo
clínico del efecto de la metformina en combinación con Peg-IFN y RBV en pacientes con hepatitis
crónica C y resistencia a la insulina.
Gracias a la financiación del CIBERehd, todos los grupos han podido reforzar su plantilla de
investigadores posdoctorales y técnicos de laboratorio, lo que ha permitido la obtención de
ayudas para nuevos proyectos y sin duda repercutirá en la producción científica en el futuro
inmediato.
Área 2Virus de la hepatitis
7/17/2019 CIBEREHD 2007
http://slidepdf.com/reader/full/ciberehd-2007 39/144
Sin embargo, todavía queda mucho por hacer para incrementar el nivel de cooperación entre los
grupos del área, a tenor de las redundancias en líneas de investigación (respuesta inmune celular
en la infección por VHC, fenotipado de resistencias del VHB y métodos de estadiaje no invasivo,
por citar las más llamativas) desarrolladas por distintos grupos de forma independiente. Esto se
debe en parte a la relativa autosuficiencia de grupos muy activos, cierta tendencia a colaborar con
los grupos geográficamente más próximos, la lógica inercia a mantener la colaboración con grupos
previos (nacionales o internacionales) y, sobre todo, a una falta de coordinación entre los gruposen este primer año de actividad.
Afortunadamente, tanto el coordinador de área como los IP de los diferentes grupos parecen ser
conscientes de que un mayor nivel de colaboración supone una optimización de recursos y
esfuerzos, así como la consecución de objetivos y resultados más sólidos en menos tiempo, lo que
ha promovido nuevas iniciativas de colaboración (estadiaje no invasivo, acceso a técnicas de
secuenciación masiva, desarrollo de una web para el seguimiento epidemiológico y terapéutico de
la infección por VHB, entre otros).
En resumen, la actividad desarrollada durante 2007 en el Área 2 del CIBERehd ha sido buena y ha
reforzado la capacidad investigadora de todos los grupos. No obstante, debemos hacer un
esfuerzo para mejorar algunas carencias durante el año 2008
Dr. Juan Ignacio Esteban
Coordinador del Área
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Líneas principales de investigación
- Clonación y secuenciación de diferentes regiones del
virus de la hepatitis C (VHC) implicadas en resistencia
a inhibidores antivirales.
- Estudios de infección nosocomial del VHC.
- Proteínas recombinantes de NS3 del VHC producidas
en Pichia pastoris.
- Maduración de células dendríticas a partir de CD14
de sangre periférica.
- Cultivo de células mononucleares de sangre
periférica, restauración de la respuesta inmune
adaptativa.
- Cultivo de líneas celulares de origen hepático HuH7
y HepG2 para el cultivo del VHC. Inicio de la
colaboración de los grupos del área dentro del
CIBERehd.- Puesta a punto de las técnicas necesarias para la
ultrasecuenciación.
Áreas de expertise
- Resistencia a inhibidores de la región NS3 del virus de
la hepatitis C en pacientes no tratados.
- Estudios de variabilidad del virus de la hepatitis C,
cuasiespecies.
- Selección y cultivos de células mononucleares de
sangre periférica de pacientes con hepatitis C crónica enpresencia de citoquinas que permiten restaurar el
estado de inmunotolerancia que se encuentran en el
paciente crónico.
Grupo de investigación
Infección por virusInfección por virus
de la hepatitis Cde la hepatitis C
Institut de Recercade l’Hospital Vall d’Hebron,Barcelona
7/17/2019 CIBEREHD 2007
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Doctores Jaime Guardia MassóVíctor Vargas BlascoLluís Castells FustéItxarone BilbaoSilvia Sauleda OliveresLluís Puig RoviraManel Crespo CasalMaria Piron Piron
Personal contratado Josep Quer SivilaAngela Esplugues López
Jefe de equipo Juan Ignacio Esteban Mur
BecariasMarta Bes MajóM. Dolores Cubero León
Fondos públicos 222.870 €
Fondos privados 132.330 €
Total 355.200 €
PUBLICACIONES 2007 FINANCIACIÓN 2007
Nº publicaciones primer cuartil 8IF primer cuartil 48,854
<< Se ha iniciado una colaboración con la plataforma
Medcel a fin de desarrollar la tecnología en condiciones
GMP para una futura aplicación en clínica de los trabajos de
investigación.>>
<< Del grupo ha surgido la iniciativa de adquirir un
ultrasecuenciador GS-FLX con el objeto de abordar los
estudios de variabilidad y resistencias a inhibidores de los
tratamientos antivirales.>>
7/17/2019 CIBEREHD 2007
http://slidepdf.com/reader/full/ciberehd-2007 42/144
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Líneas principales de investigación
Las líneas de investigación propias del grupo son:
- Seguimiento clínico y analítico de pacientes con
infección crónica VHB con y sin tratamiento para
determinar la evolución de la enfermedad hepática y
los efectos de los tratamientos antivirales.
- Valoración de la respuesta y evaluación delsostenimiento de la misma aplicar la terapia de forma
discontinua.
- Análisis de las resistencias antivirales.
- Evaluación y determinación de los parámetros
clínicos y analíticos asociados a la falta de respuesta
primaria al tratamiento antiviral.
- Seguimiento clínico y analítico de pacientes con
coinfección crónica por VHB y VHD.
La metodología llevada a cabo es:
- Secuenciación directa de productos PCR de la región
de la polimerasa viral y de la región precore core del
VHB.
- Clonación de fragmentos amplificados.
- Técnicas de hibridación reversa en soporte sólido.
- Técnicas de PCR a tiempo real.
Áreas de expertise
- Análisis de la evolución de la región precore core del
VHB y su asociación con el curso natural de la infección
y bajo el efecto de tratamientos antivirales. Factores
virológicos asociados a la seroconversion HBeAg/anti-
HBe.
- Caracterización de variantes de la polimerasa del VHBasociadas a resistencias antivirales para el estudio de la
composición de la cuasiespecie viral en dicha región.
Esta caracterización permite la detección de poblaciones
de variantes virales en una proporción inferior al 5%.
- Factores virológicos y serológicos predictivos de
respuesta primaria al tratamiento antiviral con
lamivudina y/o adefovir.
- Valoración replicativa de la infección por el VHD.
- Epidemiología de la infección por VHE y VHD.
- Genotipado y subgenotipado del VHB.
Para estos estudios, el grupo dispone de las siguientes
técnicas:
- Secuenciación directa de productos PCR de la región de
la polimerasa viral, que incluye los dominios catalíticos
de esta proteína y de la región del precore core.
- Clonación de productos de PCR.
- Técnicas de hibridación reversa en soporte sólido.
- Programas para estudios filogenéticos.
- Secuencias consenso establecidas.
Grupo de investigación
Hepatitis BHepatitis B
Institut de Recercade l’Hospital Vall d’Hebron,Barcelona
7/17/2019 CIBEREHD 2007
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DoctoresMaria ButiFrancisco Rodríguez FriasRosendo Jardí Melanie Schaper
Personal contratadoDavid TaberneroMaria Homs
Jefe de equipoRafael Esteban Mur
Fondos privados 55.793 €
Total 55.793 €
PUBLICACIONES 2007 FINANCIACIÓN 2007
Nº publicaciones primer cuartil 10IF primer cuartil 48,225
<< El equipo investigador ha trabajado ampliamente en el
diagnóstico y tratamiento de la infección por el VHB. Posee
un elevado conocimiento en técnicas de biología molecular
aplicadas al estudio de la cuasiespecie viral.>>
<< Actualmente está desarrollando una línea deinvestigación con objeto de conocer, mediante ensayos
fenotípicos, la susceptibilidad in vitro a un tratamiento
antiviral de las variantes virales resistentes a tratamientos
con análogos.>>
7/17/2019 CIBEREHD 2007
http://slidepdf.com/reader/full/ciberehd-2007 44/144
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Líneas principales de investigación
- Impacto del tratamiento antiviral en pacientes en
lista de espera para trasplante hepático. Después de
varios años de trabajo en este campo, se están
analizando los resultados de un estudio que evalúa la
eficacia y seguridad del tratamiento antiviral en
pacientes en lista de espera para trasplante hepático.
- Estudio de la cinética viral después del trasplante
hepático: implicaciones en la evolución de la
recurrencia de la hepatitis C. Este estudio tiene como
objetivo analizar el papel de la evolución genética del
virus en la cinética viral precoz, así como la influencia
de los anticuerpos neutralizantes durante los primeros
meses después del trasplante.
- Estudio de la compartimentalización del virus de la
hepatitis C: replicación del virus en comportamientos
extrahepáticos. Durante el año 2007 ha finalizado este
proyecto, cuyo objetivo era constatar la presencia de
cepas específicas del virus de la hepatitis C en
distintos compartimentos.
- Papel de las lipoproteínas en el ciclo replicativo del
virus de la hepatitis C. El objetivo de esta línea es
estudiar cómo afectan los cambios en la concentración
de lipoproteínas plasmáticas al ciclo replicativo del
virus.
- Diagnóstico no invasivo de la hepatitis C. El objetivo
de esta línea de investigación es validar diferentes
modelos diagnósticos no invasivos de daño hepático,
especialmente fibrosis hepática, en cohortes de
pacientes infectados por el virus de la hepatitis C.
Áreas de expertise
- Impacto del tratamiento antiviral en pacientes con
recurrencia de la infección por el virus de la hepatitis C
después del trasplante hepático y en la historia natural
de la hepatitis crónica C. Evaluación de nuevos
tratamientos contra la hepatitis C.
- Estudio de la evolución genética del virus de lahepatitis C mediante análisis filogenético y molecular
de la cuasiespecie en diferentes regiones del genoma
del virus, especialmente de los genes que codifican para
las glicoproteínas de la envuelta viral.
- Modelos in vitro para el estudio de los mecanismos
de entrada del virus de la hepatitis C y la detección de
anticuerpos neutralizantes: producción de
pseudopartículas del virus de la hepatitis C.
- Desarrollo de modelos de diagnóstico no invasivo de
daño hepático basados en combinación de variables delaboratorio de rutina; combinación de diferentes
marcadores de fibrogénesis, y elastometría transitoria
(ET).
Grupo de investigación
Hepatitis víricas en elHepatitis víricas en el
huésped inmunocompetentehuésped inmunocompetentey en el trasplante hepáticoy en el trasplante hepático
Hospital Clínic de Barcelona
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Doctores José M. Sánchez-TapiasMiquel NavasaMiquel Bruguera
José María Barrera Josep Costa
Personal contratadoSofía Pérez del PulgarPatricia GonzálezLaura Mensa
Jefe de equipoXavier Forns
ColaboradoraConcepción Bartrés
Becarios
José A. CarriónStella MartínezSantseharay Ramírez
Jakub DragunMairene Coto
Fondos públicos 67.692 €
Fondos privados 30.000 €
Total 97.692 €
PUBLICACIONES 2007 FINANCIACIÓN 2007
Nº publicaciones primer cuartil 11IF primer cuartil 83,509
<< El objetivo estratégico
del grupo es la
investigación de aspectos
epidemiológicos,
patogénicos, diagnósticos
y terapéuticos de las
infecciones por el virus de
la hepatitis en pacientes
inmunocompetentes y en
pacientes sometidos atrasplante hepático.>>
7/17/2019 CIBEREHD 2007
http://slidepdf.com/reader/full/ciberehd-2007 46/144
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Líneas principales de investigación
Estudio de la historia natural/tratamiento de la
hepatitis C en pacientes mono/coinfectados por
VHC/VIH
- Factores de progresión de la infección por VHC en
pacientes coinfectados por VIH/VHC.
- Cinética viral.
- Nuevas pautas terapéuticas.
- Factores pronósticos en la respuesta al tratamiento.
- Incidencia/mecanismos de hepatotoxicidad de la
terapia HAART.
Estudio de la respuesta inmune mediada por células
T VHC-específica
- Impacto de la coinfección con VIH sobre el nivel de
respuesta inmune anti-VHC.
- Impacto de la coinfección con VIH sobre las
características funcionales de células CD8+ específicas
frente a VHC.
- Evolución de la respuesta CD8+ anti-VHC durante el
tratamiento con PEG-IFN + ribavirina.
- Estudio de las células T con actividad reguladora en
pacientes con infección crónica por VHC.
Determinación de resistencias genotípicas y
fenotípicas del VHB a análogos de núcleos(t)ido
- Cultivo de VHB in vitro.
- Plataforma caracterización mutaciones resistencia
VHB. RT-PCR para el VHD.
Desarrollo de métodos incruentos (elastografía de
transición) para el análisis de la fibrosis hepática.
Áreas de expertise
El desarrollo de los diferentes proyectos abordados
durante el año 2007 ha permitido adquirir un nivel de
experto en el uso de las diferentes técnicas implicadas
en su realización:
Métodos de análisis inmunológico
- Desarrollo de péptidos para análisis de respuesta CD8.
- Tipado HLA de los pacientes a estudiar.
- Análisis de producción de citoquinas (IFN, IL2, TNF).
- Estudio de marcadores de membrana (CD45RA, CD27).
- Técnica de citometría de flujo multiparamétrica.
Métodos de análisis virológico
- Secuenciación y análisis genotípico de resistencias.
- Clonaje y mutagénesis dirigida.
- Transfección y cultivo en células de mamífero para el
ensayo fenotípico.
Métodos incruentos de análisis de la fibrosis hepática
- Elastografía.
Grupo de investigación
Hepatitis viralesHepatitis virales
Hospital Carlos III,Madrid
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DoctoresMíriam Moreno PortalesLuz Martín Carbonero
Julie SheldonAraceli García-Sánchez
Personal contratadoMarcelle Bottecchia CoelhoAntonio Madejón SeizPilar Ríos Risquez
Jefe de equipo Javier García-Samaniego
Fondos públicos 53.210 €
Total 53.210 €
PUBLICACIONES 2007 FINANCIACIÓN 2007
Nº publicaciones primer cuartil 7IF primer cuartil 37,119
<< Durante el año 2007 se han optimizado los sistemas de
identificación genotípica y fenotípica de mutaciones de
resistencia al tratamiento de las hepatitis víricas B y C, loque permitirá al grupo abordar nuevos estudios de
respuesta al tratamiento antiviral, incluyendo la
participación en ensayos clínicos.>>
7/17/2019 CIBEREHD 2007
http://slidepdf.com/reader/full/ciberehd-2007 48/144
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Líneas principales de investigación
Estructura y actividad del ARN del VHC
El ARN genómico del virus de la hepatitis C adopta una
estructura muy compleja en la región 5’ no traducida, que
es por otro lado la menos variable de todo el genoma
vírico. Una de las especialidades del grupo es el análisis de
la estructura del ARN del virus de la hepatitis C usando
enzimas que reconocen estructuras en el mismo y quepermiten definir los dominios vulnerables al ataque con
ribozimas (moléculas de ARN catalítico con actividad para
cortar específicamente otras moléculas de ARN) y diseñar
estrategias terapéuticas. Entre otros objetivos, se
pretende la caracterización de un ribozima natural
derivado de la RNasa P de la cianobacteria Synechocistis
sp capaz de cortar in vitro el ARN del virus de la hepatitis
C. Se empleará como modelo vírico el virus de la peste
porcina clásica (muy relacionado desde el punto de vista
molecular con el VHC) para la evaluación de los ribozimas
terapéuticos en cultivo y en vivo. Además de emplear la
RNasa P de cianobacterias, se buscarán y caracterizarán
ribozimas derivados de la RNasa P en bacterias
extremófilas y en arqueobacterias, que serán evaluadas
como agentes antivirales en el modelo porcino.
Evolución
Al igual que otros virus de ARN, el VHC presenta una tasa
de mutación muy elevada, lo que condiciona una
adaptabilidad y velocidad de evolución extraordinarias.
Usando un modelo evolutivo del virus de ARN muy bien
establecido (como el virus de la fiebre aftosa y el virus de
la coriomeningitis linfocitaria), se estudian los parámetros
de evolución molecular relacionados con la resistencia a los
antivirales y, a su vez, con la sensibilidad a éstos, por
ejemplo la sensibilidad a los agentes mutagénicos como la
ribavirina, que pueden desplazar a las poblaciones de
variantes vírales (cuasiespeices) a la extinción. Se estudian
también otros parámetros que permiten entender los
efectos de la dinámica de poblaciones (cuasiespeices)
asociados a los cuellos de botella biológicos como la
infección por aguja hipodérmica, en infecciones
nosocomiales, madre-hijo o, por el contrario, por expansióndel repertorio viral, como en el trasplante hepático.
Áreas de expertise
Biología molecular: estructura
y evolución del ARN del VHC
- Evolución. Aspectos bioquímicos y estructurales de laspolimerasas víricas y de los receptores celulares de los
virus, ensayo de la viabilidad viral en función de los
parámetros ambientales: drogas, competición entre
variantes virales, cambios del tipo celular, etc.
Caracterización de los parámetros de poblaciones
vulnerables a los fármacos.
- Estructura. Técnicas clásicas de determinación de
estructuras secundarias y uso de enzimas que reconocen
elementos de estructura terciaria. Desarrollo de microarrays
de ADN a medida para el análisis tanto de la secuencia
como de estructura nativa del ARN genómico.
Grupo de investigación
Hepatitis víricaHepatitis víricas
CSIC. Instituto de Parasitologíay Biomedicina López Neyra
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DoctoresEsteban Domigno SolansCarlos Briones LlorenteRosa Díaz Toledano
Personal contratadoCelia Perales ViejoAna de Ávila LucasMaría Ascensión Ariza
Mateos
Jefe de equipo Jordi Gómez Castilla
Colaboradores Juan Ignacio MenaEncarnación Martínez-Salas
Becarias
Belén MartínezRaquel Díaz
Fondos públicos 142.553 €
Total 142.553 €
PUBLICACIONES 2007 FINANCIACIÓN 2007
Nº publicaciones primer cuartil 8IF primer cuartil 44,026
<< Tratamos de descifrar y atacar los puntos vulnerables
del agente vírico en el punto de entrelazamiento dellenguaje y la mecánica molecular de la infección. Reconocer
las señales, las marcas, la memoria, su contexto y sus
cambios naturales, para luego utilizarlas como diana
terapéutica o borrar su sentido introduciendo ruido.>>
- Otros modelos víricos. Experiencia en el trabajo con
diferentes virus ARN:
• Para el análisis de la estructura/evolución de las
señales vulnerables en la región 5’: pestivirus
relacionaldos con VHC (peste porcina clásica, diarrea viral
bovina y virus de la fiebre de Nilo).
• Para el análisis de resistencias y evolución molecular:
virus de la fiebre aftosa, virus de la coriomeningitis
linfocitaria y virus de la inmunodeficiencia humana.
- Computación. Sistemas de simulación de la evolución de
poblaciones de ARN y algoritmos de plegamiento de ARN.
Análisis de las relaciones secuencia-estructura-función en
genomas de ARN.
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Líneas principales de investigación
Hepatitis C (HC)
- Estudio del síndrome metabólico y la hepatitis C
(ensayo clínico TRIC-1).
- Estudio de la fibrosis hepática mediante técnicas
serológicas y de análisis de imagen (FibroTAC).
- Tratamiento con talidomida de pacientes no
respondedores (NR) al tratamiento con peginterferón
y ribavirina.
Encefalopatía hepática (EH)
- Estudio de los polimorfismos del gen de la
glutaminasa y su relación con las complicaciones
de la cirrosis.
- Estudio de la inhibición de la enzima glutaminasa
in vitro en cultivos y en animales con derivación porto-
cava.
- Tratamiento mediante terapia génica de ratas
sometidas a derivación porto-cava con IGF-1.
- Estudio de la batería PHES, Flicker y prueba de la
sobrecarga oral de glutamina en la supervivencia
y riesgo de EH en pacientes cirróticos.
- Estudio de posibles terapias para la encefalopatía
hepática mínima en pacientes con rifaximina,
probióticos y sildenafilo.
Colaboraciones
- CIMA, Pamplona (Jesús Prieto y Carlos Rodríguez).
- CIBPF, Valencia (Vicente Felipo).
- Rajiv Jalan (Londres, Reino Unido).
- Lars Ytrebo y Arthur Revhaug (Tromso, Noruega).
Áreas de expertise
- Impacto del síndrome metabólico en la hepatitis C
y en complicaciones de la cirrosis.
- FibroTAC.
- Estudio metabólico de la resistencia a la insulina en
pacientes cirróticos.
- Métodos diagnósticos de la encefalopatía hepática
mínima (EHM).
- Análisis de la actividad de la glutaminasa mediante
electroforesis blue native en ratas control y DPC.
- Cultivos celulares.
- Genómica estructural: secuenciación capilar Acimetrix.
- Proteómica.
- Metabolómica.
- Determinación de la actividad de la glutaminasa.
- Papel de la inhibición de la glutaminasa en el
tratamiento de la EH.
Grupo de investigación
HepatitisHepatitis
e insuficiencia hepáticae insuficiencia hepática
Hospital Universitario de Valme,Sevilla
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DoctoresEstrella Martín MazuelosManuel Fernández LópezLourdes Grande SantamaríaAntonio Robles Frías
Julio Vargas RomeroManuel Castro FernándezLaura Collantes de TeránEscribano
José Antonio Irles Rocamora Juan Bautista Palomas
Personal contratadoMaría Jover Cobos
Colaboradores
Blanca Figueruela LópezPilar Benito del Valle GalindoTeresa Vázquez CerezuelaEmilio Suárez GarcíaInés Camacho BenítezDaniel Díaz GómezDiego Sánchez Muñoz
Jefe de equipoManuel Romero Gómez
BecariosAna Madrazo BerenguerBenjamín Pardo Yules
Fondos públicos 150.657 €
Fondos privados 149.400 €
Total 300.057 €
PUBLICACIONES 2007 FINANCIACIÓN 2007
Nº publicaciones primer cuartil 6IF primer cuartil 34,309
<< Nuestro equipo pone a disposición del CIBERehd y de la
comunidad científica los nuevos métodos diagnósticos de la
EH y de la fibrosis. También trabajamos en la secuenciación
completa del gen de la glutaminasa y en el diseño del
microchip de diagnóstico de presencia de riesgo de EH
(pendiente de patente).>>
7/17/2019 CIBEREHD 2007
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Líneas principales de investigación
Hígado
- Hepatitis virales: VHC y VHB. Técnicas: concentración
y genotipo viral, variabilidad génica viral (SSCP y
secuenciación), determinación de concentración
plásmica de ribavirina y estudios de expresión génica,
tipado HLA, polimorfismos de citoquinas y Kirs.- Enfermedad hepática grasa no alcohólica (EHGNA)
relacionada con la obesidad. Técnicas: estrés oxidativo
(glutation reducido, SOD, GPx, GRd, LPO, nitritos).
- Carcinoma hepatocelular.
Cáncer colorrectal
Las técnicas empleadas para el estudio del carcinoma
hepatocelular y el cáncer colorrectal son: cultivos
celulares, viabilidad celular, motilidad e invasión celular,QRT-PCR, citometría de flujo, actividad enzimática,
ARN de interferencia, estudios de colocalización con
microscopía confocal.
En colaboración con otros grupos del CIBERehd, se
están llevando a cabo estudios sobre EHGNA en una
cohorte de pacientes con obesidad mórbida.
Áreas de expertise
- Ámbito tecnológico: estudio de las hepatitis virales, el
hepatocarcinoma y el cáncer de colon.
- Ámbito clínico: tratamiento y seguimiento de
pacientes con hepatitis crónica C y B, así como
de pacientes con cirrosis.
Grupo de investigación
Enfermedades hepáticasEnfermedades hepáticas
y de transmisión sanguíneay de transmisión sanguínea
Hospital UniversitarioSan Cecilio, Granada
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DoctoresA. Ruiz ExtremeraA. Palacios PérezE. Oete HitaD. Quintero FuentesP. Muñoz de RuedaT. Caballero Morales
J. León LópezA. Gila Medina
Personal contratadoR. Quiles Pérez
J.A. Muñoz Gámez
Jefe de equipo Javier Salmerón Escobar
Colaboradores J. Casado RuizL. Rodríguez RamosA. CarazoE. Pavón
Becario
L. Sanjuan
Fondos públicos 57.274 €
Total 57.274 €
PUBLICACIONES 2007 FINANCIACIÓN 2007
Nº publicaciones primer cuartil 2IF primer cuartil 8,494
<< El grupo ha ampliado el equipo investigador con dos
doctores, un licenciado y un joven investigador, lo que le ha
permitido realizar los proyectos concedidos en recientesconvocatorias. Asimismo, se ha dotado de nuevas
infraestructuras y ha mantenido colaboraciones con otros
grupos pertenecientes al CIBERehd.>>
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El Área 3 viene desarrollando actividades de investigación (básica, clínica y epidemiológica) y de
desarrollo tecnológico en el ámbito de la hepatología, relacionadas fundamentalmente con la
colestasis y los trastornos metabólicos. Inicialmente, el área ha estado integrada por siete grupos.
Los grupos de los doctores Albert Parés y Juan Francisco Medina, centrados en el estudio básico,
clínico y epidemiológico de la colestasis, mantienen una estrecha colaboración para el análisis
de transportadores biliares en la cirrosis biliar primaria y otras colestasis crónicas.
Los restantes grupos desarrollan investigaciones sobre los trastornos tóxico-metabólicos,
ocupándose principalmente de la esteatohepatitis, tanto alcohólica (EHA) como no alcohólica
(EHNA), así como de los mecanismos moleculares que causan hepatotoxicidad y las alteraciones
subsiguientes de fibrogénesis y carcinogégesis hepática. Así, se llevan a cabo estudios sobre los
mecanismos de estrés oxidativo y de apoptosis en hepatocitos y sobre el papel de las citoquinas y
adipocitoquinas en los trastornos metabólicos y tóxico-infecciosos del hígado. En este contexto
destacan los grupos de los doctores José María Mato y José C. Fernández-Checa, con diversosproyectos concedidos y abundantes colaboraciones con otros grupos. Dentro del Área 3, los grupos
de los doctores Javier González Gallego y Carmelo García Monzón también han iniciado
recientemente una estrecha colaboración para el estudio de terapias antioxidantes en modelos de
hepatitis C (apoyada, además, en un proyecto concedido por el Plan Nacional de I+D+I del MEC, en
el Programa de Biología Fundamental).
Área 3Colestasis
y trastornos metabólicos
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http://slidepdf.com/reader/full/ciberehd-2007 55/144
Por otra parte, son cada vez más abundantes las colaboraciones de los grupos de investigación del
Área 3 con otros grupos del CIBERehd. Además, el grupo del doctor José María Mato, del
CICbioGUNE, pone a disposición del resto de grupos del CIBERehd las plataformas de genómica,
proteómica, metabolómica y silenciamiento génico. En breve, las posibilidades que ofrecen las
diversas acciones del consorcio pueden resultar más accesibles a todos los grupos una vez que la
intranet del CIBERehd esté operativa.
Por último, hay que destacar los resultados publicados en prestigiosas revistas científicas tales
como Gastroenterology y Hepatology, entre otras.
Dr. Juan F. Medina
Coordinador del Área
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Líneas principales de investigación
- Desarrollo de modelos celulares hepáticos con
capacidad de biotransformación de fármacos.
- Mecanismos moleculares de la hepatotoxicidad por
fármacos.
- Control de la expresión génica de genes CYP en
hepatocitos humanos.- Terapia celular hepática. Trasplante de hepatocitos
humanos.
- Diferenciación de células madre humanas a
hepatocitos: relevancia de hex y su caracterización
funcional.
- Mecanismos transcripcionales implicados en la
etiología de la esteatosis no alcohólica. Estudios en un
modelo celular humano de esteatosis y su aplicación al
estudio de la iatrogenia y corrección metabólica de
hepatocitos destinados a terapia celular.
Áreas de expertise
La Unidad de Hepatología Experimental (UHE) del
Hospital Universitario La Fe de Valencia posee un
reconocido prestigio internacional en la utilización de
distintos modelos celulares hepáticos, siendo pioneroen el desarrollo del cultivo de hepatocitos humanos y su
aplicación al estudio de problemas bioquímicos y
fisiopatológicos hepáticos y farmacéuticos.
Los modelos celulares hepáticos tienen problemas de
inestabilidad fenotípica y desdiferenciación.
Basándonos en la reexpresión de factores de
transcripción hepáticos mediante vectores adenovirales,
hemos podido mejorar en gran medida el fenotipo
hepático y la utilidad de estos modelos.
En el ámbito de las células progenitoras hepáticas y la
terapia celular, nuestros estudios más recientes han
evidenciado que es posible diferenciar célulasprogenitoras adultas del tejido adiposo hacia un
fenotipo hepático, lo que abre una vía prometedora en
lo que podría ser una terapia celular autóloga. También
estamos estableciendo en nuestro laboratorio los
protocolos de diferenciación hepatogénicos para células
madre humanas.
Dentro del área de las alteraciones metabólicas del
hígado estamos desarrollando estrategias para el
estudio de las alteraciones transcripcionales implicadas
en la esteatosis no alcohólica. Nuestro objetivo eselucidar la relevancia de nuevos reguladores
transcripcionales en la esteatosis. Además, con los
acuerdos firmados con el CIBERehd vamos a disponer
de la infraestructura y el equipamiento necesarios para
constituir un Banco de Hígados Humanos, con un
número importante de hígados grasos y no grasos, en
los que están caracterizados el perfil lipídico y los
niveles de expresión de más de 20 genes hepáticos
implicados en metabolismo y regulación.
Grupo de investigación
Hepatología experimentalHepatología experimental
y terapia celulary terapia celular
Hospital Universitario La Fe,Valencia
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DoctoresRamiro Jover AtienzaM. José Gómez-Lechón
MolinerRoque Bort Martí M. Teresa Donato Martí
Personal contratadoMarta Benet
José Manuel TorresLaura Núñez
Jefe de equipo José V. Castell Ripoll
Personal técnicoGabriela Pérez CataldoNuria Jiménez PousDaniel Hernández Pérez
Becarias
Ana Bonora CentellesMarta Moya Seres
Fondos públicos 573.000 €
Total 573.000 €
PUBLICACIONES 2007 FINANCIACIÓN 2007
Nº publicaciones primer cuartil 2IF primer cuartil 11,516
<< El grupo dirige su mayor
esfuerzo y experiencia al
estudio de las bases
moleculares de la
hepatotoxicidad por
fármacos en humanos y a la
regulación de geneshepáticos implicados en el
metabolismo de fármacos.>>
7/17/2019 CIBEREHD 2007
http://slidepdf.com/reader/full/ciberehd-2007 58/144
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Líneas principales de investigación
La líneas de investigación en las que se centra
el grupo son la siguientes:
- Mecanismos de lesión hepatocelular por
isquemia/reperfusión y su regulación por estrategias
antioxidantes y antiinflamatorias.
- Regulación de la muerte celular por estrés oxidativomitocondrial y esfingolípidos.
- Regulación de la homeostasia del colesterol en
pacientes y modelos experimentales de
esteatohepatitis no alcohólica y alcohólica.
- Mecanismos responsables del tráfico mitocondrial
de colesterol.
- Papel del colesterol en la respuesta del carcinoma
hepatocelular a la quimioterapia.
- Contribución de la esfingomielinasa ácida a la fibrosishepática.
Debe destacarse también la colaboración con el Dr.
Miquel Sans, miembro del grupo dirigido por el Dr. Julián
Panés del CIBERehd, sobre el papel de la ceramida y la
esfinogomielinasa neutra en la actividad de los
prebióticos y en la regulación de la apoptosis de las
células inmunes de la mucosa gástrica.
Áreas de expertise
- Señalización intracelular y papel de la mitocondria en
la susceptibilidad celular en procesos de inflamación,
hipoxia y quimioterapia y su relevancia en
(hepato)carcinogénesis.
- Papel regulador del colesterol y los esfingolípidos en la
muerte celular y en el daño hepatocelular porisquemia/reperfusión.
- Análisis del colesterol libre en pacientes con
esteatohepatitis no alcohólica.
- Contribución de las propiedades químico-físicas de la
membrana mitocondrial a la muerte celular.
Grupo de investigación
Regulación mitocondrialRegulación mitocondrial
de la muerte celularde la muerte celular
Consejo Superiorde Investigaciones Científicas
7/17/2019 CIBEREHD 2007
http://slidepdf.com/reader/full/ciberehd-2007 59/144
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L I C O S
DoctoresCarmen García RuizAlbert MoralesMontserrat MariAnna Colell
Joan Caballería Josep M. Lluís
Personal contratadoSusana Núñez PozueloAlberto Garcia Martínez
Jefe de equipo José Carlos Fernández-Checa
ColaboradorAlbert Parés
Becarios
Anna MolesLaura LlacunaFrancisco CaballeroAnna Fernández
Joan Montero
Fondos públicos 225.820 €
Total 225.820 €
PUBLICACIONES 2007 FINANCIACIÓN 2007
Nº publicaciones primer cuartil 10IF primer cuartil 83,732
<< Dos de los trabajos del grupo publicados en 2007 han
destacado por su relevancia y contribución a un mejor
entendimiento de los mecanismos de muerte celular encáncer, aparecidos en Cancer Res y Cell, y han sido objeto
de atención en medios de comunicación y en la página web
del CIBERehd.>>
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http://slidepdf.com/reader/full/ciberehd-2007 60/144
6 0
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M E M
O R I A 2
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Líneas principales de investigación
- Hepatitis C, esteatosis y estrés oxidativo:
implicaciones patogénicas. En esta línea de
investigación se mantiene una colaboración científica
con otro grupo del CIBERehd del Área 3, cuyo IP es el Dr.
Javier González Gallego, de la Universidad de León.
- Impacto del síndrome metabólico en la patogenia dela fibrosis hepática. Implicaciones diagnósticas y
terapéuticas. En esta línea de investigación se ha
iniciado una colaboración científica con el grupo
asociado al CIBERehd del Área 3 cuya IP es la Dra.
Paloma Martín Sanz, de la Universidad Autónoma de
Madrid.
- Caracterización de los mecanismos moleculares
implicados en la transdiferenciación de las células
estrelladas hepáticas.
Áreas de expertise
- Caracterización clínica e histológica de pacientes con
enfermedad hepática por depósito de grasa y de
pacientes con infección crónica por el virus de la
hepatitis C.
- Análisis cuantitativo de citocinas profibrogénicas,
adipocitocinas y otras proteínas implicadas enfibrogénisis hepática mediante:
• Inmunohistomorfometría
• Western Blot
• ELISA
- Análisis cuantitativo de las vías de transducción
de señales intracelulares dependientes de proteínas
Smads en cultivos primarios de células estrelladas
de rata en diferentes fases del proceso de
transdiferenciación mediante:
• Inmunomicroscopía confocal
• Western Blot diferencial (citoplásmico y nuclear)
• ELISA
Grupo de investigación
Esteatohepatitis y hepatitis CEsteatohepatitis y hepatitis C
Hospital Universitario Santa Cristina,Madrid
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C O L E S T A S I S
Y
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M E T A B Ó
L I C O S
Doctores Javier Vargas CastrillónAlicia Sáez Sáez
Personal contratadoLeonor García PozoTamara Lozano Rodríguez
Jefe de equipoCarmelo García Monzón
ColaboradoresCarlos Lozano TrotondaLuis Pita Fernández
Becaria
M. Eugenia Miquilena Colina
Fondos públicos 98.242 €
Total 98.242 €
PUBLICACIONES 2007 FINANCIACIÓN 2007
Nº publicaciones primer cuartil —IF primer cuartil —
<< El grupo establece un
sistema de recogida,
caracterización y
crioconservación de muestras
biológicas (sangre total,
suero y tejido hepático) de
pacientes con hígados
histológicamente normales y
con distintos grados deenfermedad hepática por
depósito de grasa.>>
7/17/2019 CIBEREHD 2007
http://slidepdf.com/reader/full/ciberehd-2007 62/144
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C I B E R E H D .
M E M O R I A 2
0 0 7
Líneas principales de investigación
Las líneas de investigación del grupo consisten en:
- Estudio de los efectos de las especies reactivas de
oxígeno y de nitrógeno (ERO y ERN) en diversas
patologías hepáticas y digestivas.
- Estudio de las vías de señalización y de la expresión
de genes implicados en las alteraciones de carácteroxidativo/inflamatorio.
- Papel protector de las moléculas antioxidantes frente
a las alteraciones inducidas por ERO y ERN.
Destacan las colaboraciones dentro del CIBERehd con:
- El grupo del Dr. Carmelo García Monzón: estudio de los
mecanismos patogénicos de la hepatitis C en modelos
in vitro.
- El grupo del Dr. Jesús Prieto Valtueña: estudio de
diversos abordajes terapéuticos en un modelo animalde fallo hepático fulminante.
- Diversos grupos: proyecto HERACLES (tratamiento de
la hepatitis crónica C genotipo 1, con peginterferón alfa-
2a y ribavirina).
El grupo ofrece una técnica especial que consiste en el
desarrollo de modelos animales de patologías hepáticas
y digestivas.
Áreas de expertise
- Estrés oxidativo y nitrosativo.
- Señalización celular e inflamación.
- Capacidad antioxidante celular.
- Mecanismos inflamatorios en enfermedades
hepáticas y digestivas.- Modelos experimentales de patologías hepáticas y
digestivas.
- Fallo hepático fulminante.
- Hepatitis C.
- Mecanismos moleculares de nuevos fármacos.
- Utilización de compuestos antioxidantes y
nutricéuticos en patologías hepáticas y digestivas.
- Cirugía experimental en animales de investigación.
- Cuantificación de marcadores de apoptosis.
- Terapia celular en patologías hepáticas.
- Expresión génica.
- Ensayos clínicos en hepatitis virales.
- Endoscopia digestiva.
Grupo de investigación
Papel de las alteraciones oxidativo-Papel de las alteraciones oxidativo-
inflamatorias en las enfermedadesinflamatorias en las enfermedadeshepáticas y digestivashepáticas y digestivas
Universidad de León
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http://slidepdf.com/reader/full/ciberehd-2007 63/144
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C O L E S T A S I S
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M E T A B Ó
L I C O S
DoctoresM. Jesús Tuñón GonzálezMaría F. González SevillaMar Almar GalianaSonia Sánchez Campos
José Luis Mauriz GutiérrezMaría José Cuevas González
Jesús M. Culebras Fernández José Luis Olcoz GoñiFrancisco Jorquera Plaza
Personal contratadoM. Victoria García MediavillaIrene Crespo Gómez
Jefe de equipo Javier González Gallego
ColaboradoraNorma P. Marroni
Becario
Javier Martín Renedo
Fondos públicos 129.853 €
Fondos privados 59.000 €
Total 188.853 €
PUBLICACIONES 2007 FINANCIACIÓN 2007
Nº publicaciones primer cuartil 3IF primer cuartil 10,200
<< El grupo tiene amplia experiencia en el desarrollo y
utilización de modelos animales y modelos in vitro para el
estudio de patologías hepáticas y digestivas. Asimismo, las
líneas de investigación de carácter transversal pueden
resultar de utilidad a otros grupos del CIBERehd en el
estudio de mecanismos moleculares de diversas
patologías.>>
7/17/2019 CIBEREHD 2007
http://slidepdf.com/reader/full/ciberehd-2007 64/144
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Líneas principales de investigación
El objetivo principal del grupo es definir el papel de S-
adenosilmetionina (SAMe) en la biología y patobiología
del hígado. Por ello, las líneas prioritarias del laboratorio
son:
- El análisis de los mecanismos implicados en la respuesta
de la línea celular tumoral aislada a partir del ratón
MAT1A-KO en comparación con hepatocitos de ratón trasel tratamiento con SAMe y la generación de daño en el
ADN mediante radiación UV.
- El estudio de los mecanismos por los que la metilación
induce daño hepático en el ratón GNMT-KO.
- La investigación de cómo la nicotinamida y el
guanidinoacetato pueden prevenir el daño hepático en el
ratón GNMT-KO.
- La generación de un kit diagnóstico y pronóstico de la
enfermedad de NASH con técnicas de high throughput .
En relación con las líneas de investigación presentadas,
CIC bioGUNE colabora activamente con el grupo dirigido
por el Dr. Joan Caballería y con el Dr. Jordi Bruix del Hopital
Clínic de Barcelona.
Áreas de expertise
Técnicas utilizadas en el laboratorio de biología celular:
- aislamiento de las diferentes poblaciones celulares
hepáticas de ratón,
- disgregación por colagenasa de tumores sólidos y
aislamiento y caracterización de células tumorales,
- citometría de flujo y análisis de ciclo celular,- técnicas de biología molecular como transfecciones de
células primarias (tecnología AMAXA) y líneas celulares,
- silenciamiento de genes específicos empleando siRNA,
purificación de mRNA y ADN, qPCR y Western Blot,
- inmunoprecipitación de proteínas unidas a ADN (CHIP
assay ) y de proteínas unidas a ARN (RNA CHIP assay ),
- ensayos de metilación de ADN, y análisis de la
regulación de promotores por histonas mono, di o
trimetiladas,- clonación de proteínas y análisis de expresión,
- mutagénesis dirigida y expresión,
- técnicas de microscopía de fluorescencia y microscopía
confocal,
- análisis y regulación del proteosoma aislando mediante
cromatografía de afinidad proteínas ubiquitinizadas,
nedilizadas o sumolizadas y caracterizando la respuesta
a diferentes insultos.
Grupo de investigación
Proteómica, metabolómicaProteómica, metabolómica
y regulación génica eny regulación génica enlas enfermedades hepáticaslas enfermedades hepáticas
CICbioGUNE
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M E T A B Ó
L I C O S
DoctoresM. Luz Martínez
Juan FalconRune MatthiesenLuis ParadaManuel RodríguezValerie Lang
Personal contratadoMarta VarelaFélix RoyoFabienne AilletIñaki Mendibil
Jefe de equipo José M. Mato
ColaboradoraShelly S Lu
Becarios
Nuria MartínezMercedes VázquezDavid Fernández
Fondos públicos 372.216 €
Total 372.216 €
PUBLICACIONES 2007 FINANCIACIÓN 2007
Nº publicaciones primer cuartil 7IF primer cuartil 61,284
Además, el laboratorio cuenta con una amplia
experiencia en la cría y manejo de animales modificados
genéticamente y en la actualidad dispone de seis líneas
de ratones transgénicos y dos líneas de ratones KO.
Dentro de los procedimientos más comunes que se
realizan en el laboratorio se encuentran, entre otros,
hepatectomía parcial y administración de diferentes
hepatotóxicos (vía intraperitoneal e intragástrica) como
tetracloruro de carbono LPS/galactosamina,
etanol, etc.
Por último, CICbioGUNE cuenta con plataformas
tecnológicas de genotipado, silenciamiento, proteómica
y metabolómica que permiten abordar estudios high-
througput , en su caso en esteatosis y NASH, analizando
el perfil metabolómico y el proteoma, y realizando un
genotipado masivo de estos enfermos.
<< Se ha firmado un convenio que permite a los diferentes
grupos de investigación del CIBERehd la utilización de los
servicios de las Plataformas de genotipado y expresión
génica, proteómica, metabolómica y silenciamiento génico
con que cuenta el CICbioGUNE.>>
7/17/2019 CIBEREHD 2007
http://slidepdf.com/reader/full/ciberehd-2007 66/144
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Líneas principales de investigación
- Genética molecular de la colestasis intrahepática,
con especial hincapié en el estudio del posible papel del
intercambiador de aniones AE2 en la etiopatogenia
de la cirrosis biliar primaria (CBP):
• Estudio del papel del UDCA y de otros ácidos
biliares en la regulación del gen AE2 en la CBP.• Análisis de posibles modificaciones epigenéticas en
el gen AE2 en pacientes con CBP (estudios en
colaboración con el grupo del Dr. Parés, Hospital
Clínic de Barcelona).
• Análisis del fenotipo hepático e inmunológico en
los ratones knockout del intercambiador de aniones
Ae2 (estudios en colaboración con el Dr. Oude
Elferink, AMC, Amsterdam).
- Desarrollo de cultivos de colangiocitos y estudios
fisiopatológicos.
- Posible papel etiológico de proteínas transportadoras
hepatocitarias en la hepatitis autoinmune.
Áreas de expertise
El grupo tiene una amplia experiencia en el estudio de
la expresión y actividad del intercambiador AE2 en
células del tracto hepatobiliar, tanto en humanos como
en modelos animales. Esta experiencia incluye, además,
estudios fisiopatológicos de la excreción biliar, tanto de
sales biliares como de otros componentes de la bilis, en
diversos modelos animales. Todo ello se ve reforzado
con la experiencia en diversos aspectos de la biología
celular y molecular de las células del epitelio biliar.
Grupo de investigación
Genética molecularGenética molecular
de la colestasis intrahepáticade la colestasis intrahepática
Clínica Universitaria de Navarra,Pamplona
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M E T A B Ó
L I C O S
DoctoresCarlos Rodríguez OrtigosaNicolás García González
Jesús Bañales Asurmendi
Personal contratadoSara Arcelus EchávarriFabián Arenas Rios
Jefe de equipo Juan F. Medina
ColaboradorasElena Sáez de BlasSarai Sarvide
Becarios
Iker Uriarte Díaz-VarelaMaite García Fernández
de Barrena
Fondos públicos 48.334 €
Total 48.334 €
PUBLICACIONES 2007 FINANCIACIÓN 2007
Nº publicaciones primer cuartil 1IF primer cuartil 9,643
<< Hay que destacar la experiencia del grupo en el campo
de la fisiopatología hepatobiliar en relación con posibles
alteraciones de los transportadores de aniones.>>
7/17/2019 CIBEREHD 2007
http://slidepdf.com/reader/full/ciberehd-2007 68/144
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Líneas principales de investigación
- Evaluación de la epidemiología, historia natural y
respuesta terapéutica de las enfermedades colestásicas
crónicas del adulto, particularmente de la cirrosis biliar
primaria.
- Análisis de los indicadores de respuesta subóptima al
ácido ursodesoxicólico en la cirrosis biliar primaria.
- Evaluación de nuevas opciones terapéuticas en la
cirrosis biliar primaria, en pacientes con insuficiente
respuesta al ácido ursodesoxicólico.
- Mecanismos patogénicos de la osteoporosis y
desarrollo de fracturas en la cirrosis biliar primaria y otras
enfermedades colestásicas crónicas.
- Patogenia del prurito de la colestasis crónica y
respuesta terapéutica a la diálisis con albúmina: análisis
proteómicos.
- Eficacia y seguridad de distintos procedimientos dehígado bioartificial y de procedimientos de soporte
hepático para el tratamiento de la insuficiencia hepática
aguda y de la insuficiencia hepática crónica agudizada.
- Nuevos procedimientos diagnósticos de la hepatitis
autoinmune mediante mapeo peptídico.
- Análisis de un sistema de soporte hepático bioartificial
con hepatocitos de origen humano procedentes de
órganos no aptos para trasplante, y trasplante de
hepatocitos en pacientes con hepatitis fulminante con
contraindicaciones para el trasplante convencional.
Áreas de expertise
El grupo tiene una reconocida experiencia nacional
e internacional en el estudio de las enfermedades
colestásicas del adulto, particularmente de la cirrosis
biliar primaria, y en la respuesta terapéutica al ácido
ursodesoxicólico.
Asimismo, distintos integrantes del grupo son expertos
en el estudio de la patología metabólica ósea de lasenfermedades hepáticas, tanto en los mecanismos
patogénicos como en diferentes aplicaciones
terapéuticas y factores de riesgo para desarrollar
fracturas.
El grupo también tiene experiencia en la aplicación de
la diálisis con albúmina para el tratamiento del prurito
refractario de la colestasis y en la utilización del soporte
hepático artificial para la insuficiencia hepática aguda
y crónica agudizada.
En el ámbito tecnológico, el grupo tiene experienciaen el desarrollo de cultivos primarios de osteoblastos
humanos.
Grupo de investigación
ColestasisColestasis
y patología óseay patología ósea
Hospital Clínic de Barcelona
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DoctoresLuisa Álvarez DomínguezNuria Guañabens GayAntonio Mas OrdeigPilar Peris Bernal
Personal contratadoSilvia Ruiz GaspaBelén González Marin
Jefe de equipoAlbert Parés Darnaculleta ColaboradoraM. Jesús Martínez de OsabaMadariaga
Becaria
Marina Gorga López
Fondos públicos 63.665€
Fondos privados 81.000 €
Total 144.665 €
PUBLICACIONES 2007 FINANCIACIÓN 2007
Nº publicaciones primer cuartil 4IF primer cuartil 14,219
<< En colaboración con grupos internacionales, se ha
elaborado un nuevo procedimiento para el diagnóstico de lahepatitis autoinmune que utiliza únicamente cinco
variables y simplifica el baremo tradicional que incluía
17 variables.>>
7/17/2019 CIBEREHD 2007
http://slidepdf.com/reader/full/ciberehd-2007 70/144
Esta área abarca dos grandes temáticas, la inmunología en las hepatopatías y el trasplante
hepático, así como otros campos relacionados como pueden ser los mecanismos de lesión hepática
y las intervenciones para prevenirla. La actividad más relevante del área durante 2007 se expone a
continuación.
En su conjunto, los investigadores del área realizaron 23 publicaciones en revistas de primer cuartil.
El 30% de estas publicaciones correspondieron a estudios cuyos autores pertenecían al mismogrupo. En contraste, las restantes publicaciones correspondieron a estudios realizados por grupos
del área en colaboración con otros grupos del CIBERehd (26%), otros grupos nacionales (17%) u
otros grupos internacionales (26%), lo que traduce una elevada capacidad por parte de los
investigadores del área para realizar estudios colaborativos. No hubo ninguna publicación que
correspondiera a estudios cooperativos entre grupos del área, lo que es atribuible al poco tiempo
transcurrido desde la creación de la misma hasta la redacción de la memoria 2007. No obstante,
durante el año 2007 se planificaron diversas investigaciones con participación conjunta de varios
grupos del área. Estos proyectos se están llevando a cabo actualmente y se espera obtener losprimeros resultados durante los años 2008 y 2009 y publicarlos entre los años 2009 y 2011.
Los principales hitos alcanzados por el área en investigación clínica corresponden a tres estudios.
En un estudio (Martínez-Llordella, Am J Transplant 2007; 7:309) se describe por primera vez una
“firma genética” (perfil de expresión genética en células de sangre periférica) del estado de
tolerancia del injerto hepático. En una investigación multicéntrica nacional con participación de
investigadores del área (Buti, Transplantation 2007; 84:650) se halló que la adherencia al
Área 4Inmunología
y trasplante hepático
7/17/2019 CIBEREHD 2007
http://slidepdf.com/reader/full/ciberehd-2007 71/144
tratamiento con lamivudina es el factor más importante y clave para la prevención de la recidiva de
hepatitis B postrasplante. Finalmente, otro estudio (Fondevila, Am J Transplant 2007; 7: 1849)
describe un protocolo para aprovechar hígados de donantes en asistolia, que incluye un sistema de
perfusión extracorpórea normotérmica.
A nivel experimental, hay que destacar un estudio en el que, por primera vez, se evidenció que la
protección que confiere el alfa-tocoferol frente a agentes hepatotóxicos (D-galactosamina en elmodelo experimental utilizado por los autores) se debe principalmente a un mecanismo de
regulación genética y no al conocido papel antioxidante de la vitamina E (González, Free Rad Biol
Med 2007; 43:1439).
Dr. Antonio Rimola
Coordinador del Área
7/17/2019 CIBEREHD 2007
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Líneas principales de investigación
Las principales líneas de investigación del grupo son:
- Nuevas vías de inducción, mantenimiento y ruptura de
tolerancia periférica en trasplante hepático.
Mecanismos de tolerancia: papel de HLA, anergización
de células T, linfocitos T reguladores/supresores, y
niveles de ATP en linfocitos CD4+.- Inmunogenética en procesos de hiperreactividad
inmunitaria. Moléculas HLA-C/KIR y diversidad alélica
MICA y MICB y sus receptores KIR2D en la enfermedad
de Crohn y colitis ulcerosa. Protección frente a
susceptibilidad a estas enfermedades.
- Inmunotolerancia e inmunorregulación frente a
tumores. Importancia de polimorfismos HLA, KIR,
citoquinas y CIITA en la respuesta antitumoral.
Valoración del nivel de citoquinas solubles.
En cuanto a las técnicas especiales que ofrece, son las
siguientes:
- Tipado molecular HLA, KIR, citoquinas.
- Determinación de ATP y anergización en rechazo.
- Anticuerpos donate específicos (HLA y otros).
- Análisis HLA-G y HLA-E.
- Citometría por multifluorescencia.
El grupo mantiene colaboraciones con todos los grupos
del CIBERehd y, especialmente, con el equipo de los
doctores Rimola y Sánchez-Fueyo.
Áreas de expertise
- Inmunología general del trasplante.
- Genes HLA clásicos y no clásicos.
- Regulación de la respuesta alogénica in vivo e in vitro:
células T reguladoras y supresoras.
- Anticuerpos citotóxicos y donantes específicos.- Anergia y coestimulación.
- Estudios inmunológicos funcionales.
Medios técnicos
- Laboratorio acreditado para estudios de
histocompatibilidad e inmunogenética (EFI, European
Federation for Immunogenetics).
- Métodos de estudio de histocompatibilidad (HLA
sistemas menores de histocompatibilidad).
- Citometría.
- PCR.
- PCR cuantitativa.
- Secuenciación.
- Inmunología celular y molecular.
- Análisis de imagen.
- Cultivo celular.
Grupo de investigación
InmunologíaInmunología
e inmunotoleranciae inmunotoleranciaen trasplanteen trasplante
Hospital UniversitarioVirgen de la Arrixaca, Murcia
7/17/2019 CIBEREHD 2007
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H E P Á T
I C O
DoctoresAlfredo Minguela Puras
José Antonio CampilloMarquina
Juan Ángel FernándezHernández
Ana María García AlonsoManuel Miras LópezMaría Rosa Moya QuilesManuel Muro AmadorFrancisco Sánchez Bueno
Personal contratadoIsabel Legaz PérezMaría Rocío López ÁlvarezBeatriz Las Heras Ferre
Colaboradores
Residentes de InmunologíaCarmen BotellaGema Salgado Cecilia
Jefa de equipoMaría Rocío Álvarez López
Servicio de CirugíaFrancisco Sánchez Bueno
Medicina DigestivaLuis Fernando Carvallo ÁlvarezHortensia Salama Benarroch
Becario
José Miguel Bolarín Guillén
Fondos públicos 437.874 €
Total 437.874 €
PUBLICACIONES 2007 FINANCIACIÓN 2007
Nº publicaciones primer cuartil 3IF primer cuartil 17,108
<< El grupo es experto en estudios de:
- Histocompatibilidad: genes y moléculas HLA.
- Control de la respuesta inmunitaria (autóloga, alogénica)
y de mecanismos de tolerancia periférica en trasplante.
- Análisis de polimorfismos de otros genes implicados en el
área de inmunogenética.
- Citometría, sorting y citometría de multifluorescencia y
análisis de imagen.>>
7/17/2019 CIBEREHD 2007
http://slidepdf.com/reader/full/ciberehd-2007 74/144
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C I B E R E H D .
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Líneas principales de investigación
Las líneas de investigación del grupo son,
principalmente:
- Hepatitis C y trasplante hepático (estudios clínicos,
virológicos e inmunológicos).
- Hepatitis B y trasplante hepático (estudios clínicos y
virológicos).
- Hepatitis virales en el paciente inmunocompetente.
- Complicaciones metabólicas e inmunológicas en el
trasplante hepático.
En cuanto a las técnicas, hay que destacar el
aislamiento, criopreservación y cultivo de células
mononucleares de sangre periférica, la tinción
intracelular de citocinas y la tinción de linfocitos
específicos con tetrámeros HLA. El diagnóstico de
enfermedades hepáticas autoinmunes se realizamediante la detección de autoanticuerpos circulantes.
Los proyectos CIBERehd en los que el grupo colabora
son los siguientes:
- Proyecto “Impacto de la infección por el virus de la
hepatitis C sobre la adquisición de tolerancia
inmunológica tras el trasplante hepático”
(IP: Dr. Sánchez-Fueyo, Hospital Clínic de Barcelona).
- Proyecto “Investigación de los polimorfismos
genéticos que regulan la progresión de la fibrosis
hepática en la hepatitis crónica C” (IP: R. Bataller,
Hospital Clínic de Barcelona).
- Proyecto: “Prevalencia, historia natural y factores de
riesgo de hipertensión arterial en trasplantados
hepáticos” (IP: A. Rimola, Hospital Clínic de Barcelona).
Áreas de expertise
Clínica- Manejo del paciente trasplantado hepático,
tratamiento de las hepatitis virales en el individuo
inmunodeprimido, biopsia hepática.
Laboratorio de Inmunología
- Técnicas de aislamiento y cultivo de linfocitos,
cuantificación de citoquinas, tinción intracelular de
citocinas en linfocitos tras estimulación antigénica
específica y tinción de linfocitos específicos con
tetrámeros HLA. Determinación de marcadores
linfocitarios mediante citometría de flujo.
- Técnicas de biología molecular.
- Diagnóstico inmunológico de las enfermedades
hepáticas de etiología autoinmune (hepatitis
autoinmune, cirrosis biliar primaria y colangitis
esclerosante primaria).
Grupo de investigación
Trasplante hepáticoTrasplante hepático
y hepatitis viralesy hepatitis virales
Hospital Universitario La Fe,Valencia
7/17/2019 CIBEREHD 2007
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T R A S P L A N T E
H E P Á T I C O
DoctoresMartín Prieto CastilloVictoria Aguilera Sancho-Tello
José Miguel RayónAntonio Palau CanósElena Carmona Iglesias
Personal contratadoCecilia Ortiz CantóBlas Risadle SantosRaquel Cañada Millas
Jefa de equipoMarina Berenguer Haym
ColaboradoraCarmen Bueno Guillem
Fondos públicos 68.466 €
Fondos privados 16.173 €
Total 84.639 €
PUBLICACIONES 2007 FINANCIACIÓN 2007
Nº publicaciones primer cuartil 4IF primer cuartil 13,230
<< El grupo lleva a cabo una investigación principalmente
clínica, fundamentalmente en el área del trasplante
hepático; es referente en el estudio de la hepatitis C en el
paciente trasplantado hepático, y desde la puesta en
marcha del CIBERehd ha colaborado en diversos proyectos
con otros grupos del mismo.>>
7/17/2019 CIBEREHD 2007
http://slidepdf.com/reader/full/ciberehd-2007 76/144
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C I B E R E H D .
M
E M O R I A 2
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Áreas de expertise
- El grupo de investigación tiene experiencia en el
estudio de las principales vías de señal intracelular
implicadas en la muerte celular, prestando especial
atención al papel del estrés oxidativo y nitrosativo
mitocondrial en diversos modelos de lesión
hepatocelular inducida por tóxico, esteatohepatitis
y replicación VHC.
- El grupo posee amplia experiencia clínica en el manejo
de los pacientes sometidos a trasplante hepático por
fallo hepático fulminante y cirrosis hepática por
diversas etiologías.
Grupo de investigación
Trasplante hepáticoTrasplante hepático
y mecanismos de lesióny mecanismos de lesiónhepatocelularhepatocelular
Hospital Universitario Reina Sofía,Córdoba
Líneas principales de investigación
Las principales líneas de investigación del grupo son:
- Mecanismos de muerte celular durante la lesión
hepatocelular.
- Disfunción mitocondrial en los pacientes infectados
con VHC y/o VIH.
- Factores pronóstico en el hepatocarcinoma.
- Papel de p27 en la genotoxicidad experimental.
- Mecanismos de inducción de la esteatosis hepática
y la esteatohepatitis.
- Efecto beneficioso de la cardiotrofina-1 en el
trasplante hepático experimental.
El grupo de investigación posee la metodología
necesaria para valorar la función mitocondrial durante
la muerte celular por apoptosis y necrosis inducida por
agentes tóxicos y replicación VHC. Para este fin,
dispone del equipamiento y la infraestructura
necesarias para el cultivo celular, la replicación in vitro
del VHC y el análisis proteómico. El grupo tiene
experiencia en diversas técnicas de bioquímica, biología
celular y biológica molecular en suero, tejido y células
en cultivo.
7/17/2019 CIBEREHD 2007
http://slidepdf.com/reader/full/ciberehd-2007 77/144
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I N M U N O L O G Í A Y
T R A S P L A N T E
H E P Á T
I C O
DoctoresAntonio Rodríguez Ariza
Juan R. Muñoz Castañeda Jordi Muntané RelatAntonio J. Hervás MolinaGuadalupe Costán RoderoAntonio Poyato GonzálezÁngel González Galilea
Francisco J. Briceño DelgadoAntonio Naranjo Rodríguez
José L. Montero ÁlvarezFrancisco J. Padillo RuizPedro López Cillero
Juan C. Pozo LaderasAdolfo Cruz Muñoz
Jefe de equipoManuel de la Mata García
Personal contratadoFrancisca Nuñez GarcíaIsidora Ranchal IllescasGustavo Ferrín SánchezRaúl González Ojeda
Colaboradores
Trinidad Marchal MolinaPilar Barrera BaenaEnrique Fraga Rivas
Fondos públicos 191.960 €
Fondos privados 38.651 €
Total 230.611 €
PUBLICACIONES 2007 FINANCIACIÓN 2007
Nº publicaciones primer cuartil 4IF primer cuartil 18,020
<< El grupo tiene carácter multidisciplinar y está
compuesto por investigadores básicos y clínicos que
dominan diversas técnicas y procesos encaminados al
estudio y tratamiento de las enfermedades hepáticas.>>
7/17/2019 CIBEREHD 2007
http://slidepdf.com/reader/full/ciberehd-2007 78/144
7 8
C I B E R E H D .
M E M O R I A 2
0 0 7
Líneas principales de investigación
Este grupo reúne médicos e investigadores del área de la
hepatología, pero también expertos en anatomía
patológica, inmunología y biología molecular. Se han
diseñado distintas líneas de investigación básica, clínica
así como traslacional para profundizar en mecanismos
patogénicos y posibles vías terapéuticas.
Fundamentalmente, el grupo se centra en distintashepatopatías crónicas virales y autoinmunes.
Las principales áreas de investigación del mismo son:
- Respuesta inmune específica contra el virus C y en
pacientes trasplantados y no trasplantados.
- Historia natural de hepatopatías autoinmunes.
- Optimización de estrategias antivirales profilácticas
y terapéuticas.
- Evaluación de fibrosis hepática mediante métodos
no invasivos.
- Factores predictivos de recidiva de hepatocarcinoma.
- Proteómica en hepatocarcinoma.
- Complicaciones postrasplante a largo plazo.
- Regeneración hepática con células hematopoyéticas
pluripotenciales.
- Hepatitis B de novo: factores de riesgo, prevención
y tratamiento.
Además, el grupo desarrolla una línea transversal en
angiogénesis en hepatopatías crónicas, analizando factores
proangiogénicos en sueros de pacientes con colestaasis
crónicas, HCC, hígado graso y hepatocarcinoma.
También se ha diseñado otra línea de investigación para
analizar la eficacia de la elastografía de transición y
compararla con la biopsia hepática en pacientes con
hepatitis autoinmune, CBP y hepatitis crónica C y B.
En cuanto a la investigación inmunológica,
fundamentalmente se está estudiando la respuesta
inmune en pacientes con hepatitis crónica C, con y sin
tratamiento antiviral combinado.
Áreas de expertise
Se ha desarrollado una plataforma bioinformática (dLife)
para mejorar la predicción de respuesta al tratamientoantiviral combinado en pacientes con hepatitis crónica C.
Gracias al CIBERehd y becas de otras fundaciones, se han
llevado a cabo varios estudios encaminados a mejorar el
diagnóstico de la fibrosis hepática en pacientes con
hepatopatías autoinmunes y en hepatopatías virales.
Se están realizando ensayos clínicos y proyectos de
investigación en relación con el hepatocarcinoma,
trabajando en vías de señalización intracelular así como
factores oncogénicos; también se está estudiando el
mecanismo de producción de metástasis por parte de estetumor.
Grupo de investigación
Inmunología hepáticanmunología hepática
Hospital Universitario de La Princesa,Madrid
7/17/2019 CIBEREHD 2007
http://slidepdf.com/reader/full/ciberehd-2007 79/144
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I N M U N O L O G Í A Y
T R A S P L A N T E
H E P Á T I C O
DoctoresLuisa García Buey
José Andrés MorenoMonteagudo
María Trapero MarugánPedro MajanoAsunción García SánchezCecilia Muñoz CallejaManuel López Cabrera
Personal contratadoSamuel Martín VilchezIgnacio BenedictoMaria Jesús Alonso Martín
Jefe de equipoRicardo Moreno Otero
ColaboradoresPaloma Sanz CamenoYolanda MartínLeticia González Moreno
Jorge Mendoza
Fondos públicos 156.001 €
Fondos privados 24.000 €
Total 180.001 €
PUBLICACIONES 2007 FINANCIACIÓN 2007
Nº publicaciones primer cuartil 6IF primer cuartil 25,624
<< Hay que destacar las líneas de investigación:
- Estudio de la activación de células estrelladas hepáticas
en hepatopatías crónicas.
- Mecanismos de fibrogénesis inducidos por proteínas
virales (HBx, proteína core del VHC).
- Estudio de polimorfismos génicos asociados a respuesta
antiviral en hepatitis crónica C.>>
7/17/2019 CIBEREHD 2007
http://slidepdf.com/reader/full/ciberehd-2007 80/144
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Líneas principales de investigación
Lesión por isquemia-reperfusión y viabilidad del
injerto hepático
Sublíneas de interés:
- Mecanismos patogénicos de lesión hepática por
isquemia-reperfusión.
- Estrategias para el aprovechamiento de hígados
subóptimos: hígados con esteatosis, injertos hepáticos
procedentes de donantes en asistolia, injertos
hepáticos parciales demasiado pequeños (“small-for-
size” grafts).
Optimización de la inmunosupresión en el trasplante
hepático
Sublíneas de interés:
- Identificación de biomarcadores del efecto de los
fármacos inmunosupresores y su posible aplicación en
la monitorización de la inmunosupresión.
- Farmacogenética en la inmunosupresión del
trasplante hepático.
- Tolerancia inmunológica de receptores de trasplante
hepático frente a su injerto.
Áreas de expertise
- Trasplante hepático clínico con injertos enteros de
donante cadáver y con injertos parciales de donante
vivo.
- Trasplante ortópico de hígado experimental en animal
grande (cerdo) y pequeño (rata), con injertos enteros o
parciales.
- Modelos experimentales de isquemia-reperfusión
hepática.
- Perfusión hepática ex situ como forma de
mantenimiento de injertos hepáticos.
- Determinación de concentraciones de fármacos
inmunosupresores.
- Determinación de numerosos biomarcadores
farmacodinámicos de inmunosupresores.
- Análisis de expresión genética global utilizandotécnicas de microarrays y RT-PCR y utilización de esta
tecnología en la búsqueda de nuevos biomarcadores.
- Cuantificación de respuestas aloinmunes utilizando
técnicas de ELISpot.
Grupo de investigación
Trasplante hepáticoTrasplante hepático
y viabilidad del injertoy viabilidad del injerto
Hospital Clínic de Barcelona
7/17/2019 CIBEREHD 2007
http://slidepdf.com/reader/full/ciberehd-2007 81/144
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I N M U N O L O G Í A Y
T R A S P L A N T E
H E P Á T
I C O
Personal contratadoMarta Massip SalcedoOlga Sánchez GarcíaOlga Millán López
Javier Muñoz LuqueFelix Bohne
ColaboradoresPilar TauràRosa VillaDavid CalatayudSantiago SánchezCarmen Xaus Rafí Ismael Ben Mosbah
Jefe de equipoAntonio Rimola Castellá
Doctores
Juan-Carlos García-ValdecasasSalgado
Constantino Fondevila Campo Joan Roselló CatafauCarmen Peralta UrozMercedes Brunet SerraAlberto Sánchez Fueyo
BecariosBibiana EscobarAraní Casillas RamírezAmin Zaoualí Marc Martínez LlordellaIsabel Puigpey ComasCarlos Benítez GajardoLourdes Rafael Valdivia
Fondos públicos 229.000 €
Fondos privados 275.000 €
Total 504.000 €
PUBLICACIONES 2007 FINANCIACIÓN 2007
Nº publicaciones primer cuartil 9IF primer cuartil 54,992
<< Los principales logros del grupo son, por un lado, el
desarrollo de un prototipo de máquina de perfusión hepática
ex situ, con gran potencial para aumentar la viabilidad deinjertos subóptimos y, por otro lado, la descripción de
marcadores de expresión genética e inmunofenotípicos en
células de sangre periférica capaces de identificar el estado
de tolerancia inmunológica en el trasplante hepático.>>
7/17/2019 CIBEREHD 2007
http://slidepdf.com/reader/full/ciberehd-2007 82/144
Durante el año 2007, el área del CIBERehd dedicada a oncología ha asistido a numerosos avances
de importancia capital tanto en aspectos relacionados con la epidemiología del cáncer hepático y
gastrointestinal, como diagnósticos y terapéuticos. Estudios de base poblacional en grandes
grupos de individuos han permitido definir nuevas anomalías genéticas que inducen un mayor
riesgo de cáncer colorrectal. De especial relevancia es la identificación de patrones genéticos para
identificar a los individuos afectos de síndrome de Lynch. Al mismo tiempo, la utilización de bancos
de tumores hepáticos con fenotipado muy detallado han permitido proponer criterios molecularespara el diagnóstico del cáncer, al mismo tiempo que se identificaban nuevas dianas moleculares
basadas en la modulación de diversas vías de señalización. La identificación de la vía del IGF y de
la activación de mTOR en pacientes con cáncer hepático ha abierto nuevas líneas terapéuticas
iniciándose estudios para establecer la relevancia de las cancer stem cells, tanto por lo que respecta
a la importancia biológica como terapéutica. La investigación en sistemas de transporte ha
permitido clarificar distintas anomalías que deben traducirse en la posibilidad de predecir la
entrada en el medio celular y desarrollar sistemas que modifiquen esta capacidad.
En el ámbito diagnóstico, se han evaluado nuevas técnicas de imagen para la confirmación de
cáncer hepático mediante criterios no invasivos, al tiempo que se ha establecido la fiabilidad de
técnicas innovadoras como la ecoendoscopia.
Área 5Cáncer hepático
y digestivo
7/17/2019 CIBEREHD 2007
http://slidepdf.com/reader/full/ciberehd-2007 83/144
En el campo terapéutico se han producido avances de primera magnitud. Se ha explorado la eficacia
de IL-12 en modelos experimentales de cáncer y se han desarrollado nuevos vectores y estrategias
para modificación genética. Se ha seguido evaluando la braquiterapia regional mediante inyección
de ytrio-90 y se han explorado nuevas técnicas para la quimioembolización arterial, la posibilidad
de expandir los criterios de trasplante hepático y la indicacion de cirugía laparoscópica en nuevas
entidades. Probablemente, el estudio de mayor relevancia sea la demostración de la eficacia del
Sorafenib en pacientes con cáncer hepático avanzado. Este agente es un potente inhibidor demúltiples tirosinquinasas y posee un efecto antiproliferativo y antiangiogénico. Los resultados
obtenidos han sido considerados como el resultado más relevante de 2007 por la American Society
of Clinical Oncology (ASCO).
Dr. Jordi Bruix
Coordinador del Área
7/17/2019 CIBEREHD 2007
http://slidepdf.com/reader/full/ciberehd-2007 84/144
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Líneas principales de investigación
Las principales líneas de investigación del grupo son:
- Investigación traslacional: clasificación molecular del
carcinoma hepatocelular (mediante microarray, SNP
arrays y miRNA), estudio de las vías de señalización de
PI3K/Akt/mTOR, Wnt-beta catenina y la vía de IGF en
la patogenia del carcinoma hepatocelular. Estudio delbloqueo de estas vías con nuevas terapias moleculares
y sus combinaciones. Identificación de firmas genéticas
para el diagnóstico precoz de carcinoma hepatocelular y
para la determinación de la presencia de patrones de
invasión vascular.
- Diagnóstico y evaluación pronóstica en cáncer
hepático: validación de criterios diagnósticos no
invasivos y de la utilidad de nuevos marcadores
tumorales; definición de criterios anatomopatológicos
mediante técnicas moleculares; desarrollo de modelos
predictivos de supervivencia en los diferentes
momentos evolutivos, y evaluación de nuevas técnicas
de imagen.
- Evaluación de nuevas opciones terapéuticas en
estudios fase 1-3. Incluye nuevas estrategias
quirúrgicas, innovaciones en el tratamiento
locoregional, y evaluación de nuevas opciones de
tratamiento sistémico.
Además de colaboraciones regulares con otros
integrantes del CIBERehd en ensayos clínicos, el grupo
mantiene una colaboración estable con: Mount
Sinai School of Medicine (Nueva York), Dana-Farber-
MIT-Broad Institute (Boston), Instituto Nazionale di
Tumori (Milán) y University of Washington (Seattle).
Las técnicas especiales que utiliza el grupo son:
- SNP array análisis (SNP Affymetrix GeneChip® Human
Mapping 250K Sty Array).
- Expresión de genes, transcriptoma. Oligonucleotide
Affymetrix U133 Plus 2.0 micrroarray, y Real-Time RT-
PCR (TaqMan).
- Análisis de miRNA. Ligation-Mediated Amplification
(LMA) technology (Luminex Corporation).
- Estudios de metilación.
- Estudios de secuenciación. Illumina’s Solexa 1G
Genome Analyzer.
Grupo de investigación
Oncología hepáticaOncología hepática
Hospital Clínic de Barcelona
7/17/2019 CIBEREHD 2007
http://slidepdf.com/reader/full/ciberehd-2007 85/144
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C Á N C E R H
E P Á T I C O Y
D I G E S T I V O
DoctoresM. Isabel Real Martí Luis Bianchi CardonaConcepción Bru SaumellM. Carmen Ayuso ColellaRamon Vilana PuigLoreto Boix Ferrero
Josep M. Llovet BayerManuel Sole Arques
Josep Fuster Obregón
Personal contratadoLoreto BoixAugusto Villanueva
Judit Peix
Colaboradores
Victoria TovarMarta BurrelAdela Godoy
Juan Manuel López
Jefe de equipo Jordi Bruix Tudó
Javier Montaña Joan Maurel Jordi Rimola
Becarios
Clara AlsinetAlejandro FornerMaria Reig
Fondos públicos 67.760 €
Fondos privados 74.895 €
Total 142.655 €
PUBLICACIONES 2007 FINANCIACIÓN 2007
Nº publicaciones primer cuartil 5IF primer cuartil 33,967
<< La experiencia clínica y el liderazgo en el estudio
diagnóstico y terapéutico del cáncer hepático permiten
desarrollar investigaciones para validar nuevas tecnologías
bioquímicas y de imagen, facilitando el diseño y puesta en
práctica de investigaciones terapéuticas en todas las fases
del desarrollo en humanos.>>
Áreas de expertise
- Identificación de la clasificación molecular del
carcinoma hepatocelular (CHC).
- Integración de estudios genómicos (microarray, SNP
array, metilación, miRNA y secuenciación) con las
variables clínicas, anatomopatológicas y pronósticas de
pacientes diagnosticados de CHC en Occidente.- Estudio de las principales dianas terapéuticas
descritas en oncología, tanto en tejido humano de CHC
como en líneas celulares y in vivo .
- Evaluación preclínica de nuevos fármacos en líneas
celulares y animales de experimentación.
- Desarrollo de líneas celulares.
- Evaluación de tecnología diagnóstica tanto mediante
métodos de imagen como mediante técnicas
moleculares.
- Diseño y ejecución de estudios terapéuticos en
pacientes con carcinoma hepatocelular en diferentesestadios evolutivos.
7/17/2019 CIBEREHD 2007
http://slidepdf.com/reader/full/ciberehd-2007 86/144
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Líneas principales de investigación
La línea de investigación del grupo consiste en
profundizar en el conocimiento de los mecanismos
implicados en el desarrollo y progresión de las lesiones
premalignas y malignas gastrointestinales y
pancreáticas, con el fin de establecer nuevas
estrategias diagnósticas, terapéuticas y/o preventivas:
- Caracterización clínica y molecular de las formas de
cáncer colorrectal hereditario y familiar,
y establecimiento de estrategias para su identificación.
- Desarrollo y evaluación de estrategias de cribado y
vigilancia del cáncer colorrectal.
- Estudio de los mecanismos moleculares implicados en
el desarrollo y progresión del cáncer colorrectal y
pancreático.
- Evaluación de nuevas aproximaciones terapéuticas
para el tratamiento de las lesiones premalignas y
malignas gastrointestinales y pancreáticas.
- Evaluación de nuevas estrategias endoscópicas para la
identificación de lesiones premalignas y malignas
precoces.
- Innovación y desarrollo tecnológico en endoscopia
digestiva.
El grupo realiza colaboraciones con los siguientes
grupos del CIBERehd:
- Hospital de Donosti (Dr. Luis Bujanda). Programa de
cribado del cáncer colorrectal en familiares de pacientes
afectos de esta neoplasia.
- Hospital Vall d’Hebron (Dr. Xavier Molero).
Establecimiento y caracterización del efecto
proapoptótico de los tocotrienoles en células estrelladas
pancreáticas.
Áreas de expertise
- Análisis de polimorfismos génicos.
- Genotipado de alto rendimiento a baja y media escala.
- Estudio del sistema de reparación del ADN
(inestabilidad de microsatélites, inmunohistoquímica de
proteínas reparadoras, análisis en línea germinal MSH2,
MLH1, MSH6 y MYH).
- Evaluación del riesgo en individuos y pacientes de alto
riesgo para el desarrollo de cáncer colorrectal.
- Estrategias de cribado y vigilancia del cáncer
colorrectal.
- Farmacogenómica en cáncer colorrectal y pancreático.
- Técnicas de endoscopia avanzada.
- Técnicas de cirugía laparoscópica, transluminal y a
través de orificios naturales.
Grupo de investigación
Oncología gastrointestinalOncología gastrointestinal
y pancreáticay pancreática
Hospital Clínic de Barcelona
7/17/2019 CIBEREHD 2007
http://slidepdf.com/reader/full/ciberehd-2007 87/144
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E P Á T I C O Y
D I G E S T I V O
Personal contratadoVirginia Alonso EspinacoMeritxell Gironella Cos
Jenifer Muñoz Sancho
ColaboradoresFrancesc Balaguer PrunésIgnasi Elizalde FrezGlòria Fernández EsparrachPere Gambús CerilloM. Dolores Giráldez JiménezCristina Nadal Sanmartí Maria Pellisé UrquizaEva Vaquero RayaTeresa Ocaña BombardóGeorgina Ramírez RamalCristina Rodríguez de Miguel
Jefe de equipoAntoni Castells Garangou
Doctores
Sergi Castellví BelLaureano Fernández CruzÀngels Ginès GibertIsabel González GarcíaAntonio Lacy Fortuny
Joan Maurel SantasusanaSalvador Navarro Colás
BecariosVictòria Gonzalo PascualOriol Sendino GarcíaMariana Rickmann AshivellMichel Zabalza Cerdeiriña
Fondos públicos 423.709 €
Fondos privados 295.906 €
Total 719.615 €
PUBLICACIONES 2007 FINANCIACIÓN 2007
Nº publicaciones primer cuartil 16IF primer cuartil 133,313
<< El grupo es un
centro de referencia
en prevención del
cáncer colorrectal y
en investigación e
innovación
tecnológica en
endoscopia
digestiva.>>
7/17/2019 CIBEREHD 2007
http://slidepdf.com/reader/full/ciberehd-2007 88/144
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0 0 7
Líneas principales de investigación
Las principales líneas de investigación del grupo son:
- Papel de transportadores OATP y ABC en la resistencia
a la quimioterapia de tumores hepáticos y
gastrointestinales.
- Papel de la señalización retrógrada desde la
mitocondria al núcleo en la respuesta de las célulashepáticas al estrés oxidativo y en el desarrollo de
resistencia a la quimioterapia.
- Desarrollo de estrategias para la superación de la falta
de respuesta a la quimioterapia en tumores hepáticos e
intestinales.
- Desarrollo de un modelo experimental para el estudio
del colangiocarcinoma.
- Puesta a punto de herramientas analíticas para la
predicción clínica de falta de respuesta a laquimioterapia (en colaboración con el Dr. Marçal Pastor
Anglada del CIBERehd).
- Papel de elementos nucleares (receptores nucleares y
proteínas de la envuelta nuclear) en la sensibilidad a la
inducción de hepatocarcinoma (en colaboración con el
Dr. Jordi Muntaner del CIBERehd).
Los servicios y colaboraciones disponibles son:
- Análisis de metabolitos en muestras biológicas por
GC/MS y LC/MS/MS.
- Construcción de vectores y análisis de expresión
génica.
- Ensayos preclínicos in vitro e in vivo de actividad
citostática y toxicidad de nuevos fármacos
antitumorales.- Ensayos preclínicos in vitro de la actividad virostática
frente a HBV y HCV.
Áreas de expertise
- Desarrollo y evaluación in vitro e in vivo de fármacos
citostáticos frente a tumores hepáticos e intestinales.
- Desarrollo y evaluación in vitro de fármacos antivirales
(antiHBV y antiHCV).
- Proteínas transportadoras de membrana. Relación con
la vectorización de fármacos y la resistencia a la
quimioterapia.
- Metabolómica relacionada con los esteroides.
- Mecanismos moleculares de la colestasis
intrahepática.
- Estudios de expresión génica.
- Modelos para el estudio in vitro e in vivo del
transporte de sustancias endógenas y xenobióticas.
Grupo de investigación
Transporte y vectorizaciónTransporte y vectorización
de fármacosde fármacos
Universidad de Salamanca
7/17/2019 CIBEREHD 2007
http://slidepdf.com/reader/full/ciberehd-2007 89/144
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E P Á T I C O Y
D I G E S T I V O
DoctoresM. Ángeles Serrano GarcíaM. Jesús Monte RíoRocío I. Rodríguez MacíasÓscar Briz SánchezM. José Pérez GarcíaFrancisco González
San-MartínFelipe Jiménez Vicente
Personal contratadoAlba M. García BlázquezEmma Keck
Jefe de equipo José Juan García Marin
ColaboradoresMarta Rodríguez Romero
Becarios
Pablo Martínez BecerraRubén Rosales RodríguezElisa Herráez Aguilar
Fondos públicos 105.360 €
Fondos privados 71.000 €
Total 176.360 €
PUBLICACIONES 2007 FINANCIACIÓN 2007
Nº publicaciones primer cuartil 6IF primer cuartil 21,401
<< Los hitos científicos y metodológicos conseguidos por el
grupo han sido:
- Descripción de la expresión de dianas para la quimioterapia
vectorizada en tumores de colon.
- Identificación del mecanismo de transporte de proteínas
OATP y ABC.
- Síntesis y evaluación de derivados de ácidos biliares con
interés farmacológico.
- Investigación de agentes protectores frente al estrés oxidativo
en el conceptus durante la colestasis materna.
- Evaluación de la actividad anti-HBV y HCV de compuestos
derivados de la medicina tradicional china.
- Puesta en marcha de un servicio de metabolómica por
LC/MS/MS.>>
7/17/2019 CIBEREHD 2007
http://slidepdf.com/reader/full/ciberehd-2007 90/144
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M E M O R I A 2
0 0 7
Áreas de expertise
- Farmacogenómica. Análisis masivo de la expresión
génica asociado a la acción de fármacos
antineoplásicos. Identificación de nuevas dianas
terapéuticas.
- Farmacogenética. Caracterización funcional de
variantes polimórficas de transportadores de fármacos.
- Generación de modelos celulares para el análisis de la
biodisponibilidad de fármacos antitumorales.
- Genómica funcional de genes codificadores de
transportadores de nucleósidos y de derivados
farmacológicamente activos.
- Papel de los transportadores de nucleósidos en el
control purinérgico de la fisiología hepática y
gastrointestinal.
Grupo de investigación
Regulación de los sistemasRegulación de los sistemas
de transportede transporte
Universidad de Barcelona
Líneas principales de investigación
- Farmacogenética de transportadores de fármacos
antitumorales: análisis de las variantes polimórficas
asociadas a estas proteínas de membrana, como base
molecular de la distinta respuesta quimioterapéutica en
pacientes. Caracterización funcional de los
transportadores de membrana plasmática (biologíacelular, molecular y fisiología de las familias génicas
SLC22, SLC28 y SLC29, entre otras).
- Farmacogenómica de derivados de nucleósidos y otros
fármacos antitumorales. Identificación de nuevas
dianas de estas moléculas mediante técnicas de
análisis masivo de expresión génica y de proteómica.
- Genómica funcional de genes SLC22, SLC28 y SLC29 e
implicaciones en la fisiología de células parenquimales
hepáticas y en barreras epiteliales.
- Mecanismos determinantes de la bioasequibilidad defármacos antitumorales e identificación de pautas de
mejora de respuesta terapéutica mediante la
modulación específica de las vías de internalización de
fármacos.
7/17/2019 CIBEREHD 2007
http://slidepdf.com/reader/full/ciberehd-2007 91/144
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D I G E S T I V O
DoctoresF. Javier Casado MeredizEstefanía Muñoz AdelantadoPaula Fernández CalottiMíriam Molina ArcasEkaitz Errasti Murugarren
Personal contratadoIsabel Huber RuanoIngrid Iglesias Garanto
Colaboradores
José Juan García MarínFermín Sánchez de MedinaM. José Gómez Lechón
Jefe de equipoMarçal Pastor Anglada
BecariosPedro Cano SoldadoLaia Trigueros MotosItziar Pinilla MacuaSergi Purcet GregoriLorena Medina PulidoNatàlia Grañé Boladeras
Fondos públicos 412.287 €
Total 412.287 €
PUBLICACIONES 2007 FINANCIACIÓN 2007
Nº publicaciones primer cuartil 3IF primer cuartil 13,074
<< El grupo constituye un laboratorio de referencia en el
ámbito de los mecanismos que condicionan la
bioasequibilidad de fármacos antitumorales y los
fenómenos de quimiorresistencia y quimiosensibilidad
asociados a los fenómenos de transporte de estas
moléculas. El laboratorio dispone de un bagaje previo muysólido en la generación de anticuerpos específicos de estas
proteínas de membrana y en su uso en el ámbito del
diagnóstico, especialmente en aquellos aspectos
relacionados con la predicción de respuesta terapéutica.>>
7/17/2019 CIBEREHD 2007
http://slidepdf.com/reader/full/ciberehd-2007 92/144
9 2
C I B E R E H D .
M E M O R I A 2
0 0 7
Líneas principales de investigación
La actividad del grupo se centra en la investigación
traslacional, en colaboración con grupos básicos del
CIMA, orientada al desarrollo de nuevas estrategias
terapéuticas en hepatitis/cirrosis y cáncer de hígado.
Las áreas en las que trabaja son:
- Hepatocarcinoma (HCC).
- Hepatoprotección/trasplante.
- Hepatitis.
- Colestasis, en colaboración con otros grupos del
CIBERehd.
Áreas de expertise
El grupo tiene experiencia en las técnicas de:
- Producción de vectores de terapia génica, incluyendo
adenovirus y virus adenoasociados.
- Obtención de células dendríticas tanto humanas como
de ratón.
- Obtención de células progenitoras endoteliales
derivadas de médula ósea, tanto de ratón como de
conejo y humanas, para usos en terapia celular de
enfermedades hepáticas.
- Aislamiento de hepatocitos, células estelares
hepáticas y células de Kupffer de hígado de ratón y rata.
- Técnicas de biología molecular, incluyendo PCR
cuantitativo, secuenciación, clonación y producción de
proteínas recombinantes.
- Realización de trasplante ortotópico de hígado
en rata.
- Estudios de microPET en animales pequeños.
- Microdisección por láser y subsiguiente PCR
cuantitativo en los cortes histológicos.
Las áreas de experiencia en clínica son:
- Radioembolización de tumores hepáticos.
- Programa de trasplante hepático.
- Realización de ensayos clínicos utilizando célulasdendríticas o células progenitoras endoteliales en
condiciones GMP.
Grupo de investigación
Investigación traslacionalInvestigación traslacional
en hepatologíaen hepatología
Clínica Universitaria de Navarra,Pamplona
7/17/2019 CIBEREHD 2007
http://slidepdf.com/reader/full/ciberehd-2007 93/144
9 3
C Á N C E R H
E P Á T I C O Y
D I G E S T I V O
Doctores Jorge QuirogaBruno Sangro
José Ignacio HerreroMaría Pilar CiveiraMercedes Iñarrairaegui
Personal contratadoMercedes ReboredoMaite García Fernández
de BarrenaMaría José DomínguezNagore Martin
Jefe de equipo Jesús M. Prieto
Fondos públicos 220.501 €
Fondos privados 76.667 €
Total 297.168 €
PUBLICACIONES 2007 FINANCIACIÓN 2007
Nº publicaciones primer cuartil 11IF primer cuartil 62,62
<< El grupo está fuertemente
orientado a la investigación
traslacional. Sus intereses básicos
son el tratamiento del HCC y el
desarrollo de estrategias dehepatoprotección para paliar el
daño hepático agudo y crónico. La
finalidad de este grupo es la
realización de ensayos clínicos con
productos derivados de la
investigación básica propia y la
realizada en la ClínicaUniversitaria de Navarra y el
CIMA, así como la aplicación de
las técnicas de terapia génica a
las enfermedades del hígado.>>
7/17/2019 CIBEREHD 2007
http://slidepdf.com/reader/full/ciberehd-2007 94/144
El Área 6 del CIBERehd ha integrado, en el año 2007, a nueve grupos que han concentrado su
esfuerzo investigador y establecido colaboraciones en torno a tres ejes de investigación: las
enfermedades inflamatorias gastrointestinales, las enfermedades digestivas relacionadas con el
ácido y los trastornos de la función digestiva.
La integración en CIBERehd ha facilitado la realización de proyectos de investigación coordinados,
mientras que la incorporación de investigadores jóvenes básicos ha fomentado la realización deproyectos traslacionales.
Hay que destacar, en el área de las enfermedades inflamatorias, los proyectos llevados a cabo entre
varios grupos en colaboración con diversas industrias farmacéuticas ensayando nuevas moléculas
con efecto antiinflamatorio en modelos experimentales, así como el inicio de un estudio en fase I
en humanos que puede constituir una prueba de concepto de la información derivada de los
estudios experimentales, muestra de la capacidad del área para completar una investigación
traslacional.
Uno de los resultados destacados de la colaboración de todos los grupos clínicos integrados en el
área es la creación de un banco de ADN en torno a las enfermedades inflamatorias intestinales en
lo que se ha denominado proyecto ENEIDA. Este proyecto ha contado con la colaboración de la
industria farmacéutica para la creación de una base de datos que permite una precisa
caracterización fenotípica de los casos recogidos y con financiación de CIBERehd por lo que se
refiere al procesamiento y almacenaje de las muestras. El desarrollo del proyecto ENEIDA es muy
satisfactorio y cuenta ya con más de 2.000 muestras de ADN de pacientes con enfermedad de
Área 6Inflamación gastrointestinal
y motilidad
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Crohn o colitis ulcerosa, aproximadamente en igual proporción. En colaboración con otros
investigadores se ha conseguido financiación oficial para realizar un análisis genómico completo
(GWAS) de estas muestras en el proyecto singular IMID-kit. Las líneas de investigación en torno a
las enfermedades relacionadas con el ácido han supuesto una continuación natural de iniciativas de
colaboración entre los grupos integrados en CIBERehd, que se han visto potenciadas por esta
estructura organizativa y se han centrado en la infección por H. pylori y la inhibición de COX.
Junto con el área de cáncer digestivo de CIBERehd se ha desarrollado una acción estratégica
consistente en la implementación de la tecnología de endoscopia confocal, que permitirá tanto la
investigación de nuevos métodos diagnósticos en lesiones neoplásicas e inflamatorias digestivas,
como estudios farmacodinámicos de aspectos de la reacción inflamatoria como, por ejemplo, el
proceso de reclutamiento de leucocitos circulantes.
Dr. Julián PanésCoordinador del Área
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Líneas principales de investigación
Los trastornos de la función digestiva se dividen en dos
grupos, según se puedan determinar o no la causa y el
mecanismo de los síntomas. La hipótesis general de
nuestro programa de investigación se basa en que los
trastornos de la función digestiva se deben a
alteraciones sensitivo-reflejas del tracto
gastrointestinal. La actividad dentro de este campo ha
ido dirigida a determinar la etiopatogenia y la
fisiopatología de estos trastornos, lo que permitirá
desarrollar tratamientos específicos y eficaces.
Por una parte, se ha avanzado en los métodos
diagnósticos para detectar alteraciones neuro-
miopáticas digestivas. Concretamente, hemos
desarrollado un test de sobrecarga, que permite
aumentar la sensibilidad de la manometría intestinal
convencional. Se ha iniciado también un programa
sobre el análisis computarizado de imágenes
endoluminales obtenidas mediante cápsula
endoscópica para la evaluación no invasiva de la función
motora intestinal.
Por otra parte, se han investigado los posibles
mecanismos que pueden explicar síntomas sin causa
aparente; específicamente, se ha identificado el
mecanismo de la distensión abdominal mediante
análisis morfo-volumétrico de la cavidad abdominal y
estudios electromiográficos de las paredes
abdominales.
Áreas de expertise
Diagnóstico fisiopatológico de las enfermedades
funcionales digestivas:
- Manometría intestinal con sobrecarga de quimio.
- Evaluación de la motilidad intestinal mediante análisis
de imágenes endoluminales.
- Evaluación sensitivo-refleja intestinal.
- Análisis morfo-volumétrico abdominal.
- Evaluación de la actividad motora de las paredes
abdominales y de los reflejos viscerosomáticos.
Grupo de investigación
MotilidadMotilidad
Institut de Recercade l’Hospital Vall d’Hebron,Barcelona
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M O T I L I D A D
Doctores Juan R. MalageladaAnna Accarino
Personal contratado
Frederic PérezBeatriz LoboMarta Maria MaluendaGloria Santaliestra
ColaboradoresSergio QuirogaPetia RadevaEncarna Arcos
Jefe de equipoFernando Azpiroz
BecariosAlbert VilloriaCarolina Malagelada
Jordi SerraLaura IgualSanti Segui
Fondos públicos 441.086 €
Fondos privados 348.951 €
Total 790.037 €
PUBLICACIONES 2007 FINANCIACIÓN 2007
Nº publicaciones primer cuartil 9IF primer cuartil 56,126
<< Se ha identificado el mecanismo de la distensión
abdominal mediante análisis morfo-volumétrico de la
cavidad abdominal y estudios electromiográficos de las
paredes abdominales.>>
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Líneas principales de investigación
- Infección por Helicobacter pylori, diagnóstico y
tratamiento: colaboración en ensayos clínicos
multicéntricos y revisiones sistemáticas con los grupos
de los hospitales de la Princesa y Donosti.
- ERGE: estudios epidemiológicos en colaboración
con el Hospital La Fe de Valencia.
- Hemorragia digestiva y AINE: colaboración con el
Hospital Clínico de Zaragoza en estudios
epidemiológicos.
- Repercusiones sociales y laborales de la enfermedad
de Crohn: estudios epidemiológicos y de coste-
efectividad.
- Perfiles de expresión génica en el cáncer del tracto
digestivo alto (línea de investigación básica en
desarrollo).
- Medida no invasiva de la fibrosis hepática en hepatitis
crónica por virus C.
Áreas de expertise
Ámbito clínico
- Infección por H. pylori. Diagnóstico y tratamiento.
- Farmacoeconomía. Técnicas de análisis de
disponibilidad a pagar y de coste-efectividad.
- Revisión sistemática de la literatura y metaanálisis.- Endoscopia digestiva. Manejo endoscópico de la
hemorragia digestiva.
Laboratorio
- Aislamiento, cultivo y genotipado de H. pylori.
Expresión génica en biopsias gástricas (mRNA, miRNA).
Grupo de investigación
Infección porInfección por Helicobacter Helicobacter
pylori pylori
Hospital de Sabadell,Corporació Sanitària Parc Taulí
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A S T R O I N T E S T I N A L Y
M O T I L I D A D
Personal contratadoSergio LarioM. José Ramírez LázaroAriadna Figuerola
Colaboradores Jordi Sánchez DelgadoPilar García IglesiasAlbert VillòriaGuillermina BejaranoEnric BrulletMarta Gallach MonteroAntònia Montserrat TorresBlai Dalmau ObradorValentí Puig Diví
Jefe de equipoXavier Calvet Calvo
Doctores
Rafel Campo Fernándezde los Ríos
Félix JunqueraMercedes Vergara
Jaume AlmirallEmili Gené
Meritxell Casas RodrigoIgnasi PuigThaïs López AlbaAngelina DosalNeus MateoLaura MorenoMireia MiquelEva MartinezEulalia Alavedra
Fondos públicos 59.628 €
Fondos privados 39.500 €
Total 99.128 €
PUBLICACIONES 2007 FINANCIACIÓN 2007
Nº publicaciones primer cuartil 4IF primer cuartil 20,111
<< El grupo goza de prestigio internacional en aspectos
clínicos de la infección por H. pylori. La dotación de
personal y recursos del CIBERehd permitirá desarrollar
investigación básica, traslacional y clínica.>>
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1 0 0
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Líneas principales de investigación
Las tres líneas principales de investigación
del grupo son:
- Estudio del mecanismo de acción de la proteína
asociada a la pancreatitis (PAP/HIP/Reg) como
reguladora de la respuesta inflamatoria.
- Modulación del fenotipo de activación de los
macrófagos para el tratamiento de la pancreatitis
aguda severa.
- Papel de los derivados del metabolismo lipídico y la
activación del tejido adiposo en la severidad de la
respuesta inflamatoria sistémica asociada a la
pancreatitis aguda.
Áreas de expertise
Como grupo de investigación básica, el área de
conocimiento se centra en:
- Modelos animales de patologías de base inflamatoria
(pancreatitis, fibrosis).
- Técnicas de cultivo celular in vitro (cultivos primarios
de macrófagos y líneas celulares).
- Expresión génica.
- Generación de citoquinas, radicales libres de oxígeno
y eicosanoides.
Grupo de investigación
Patología experimentalPatología experimental
del páncreas exocrinodel páncreas exocrino
Consejo Superiorde Investigaciones Científicas
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I N F L A M A C I Ó N G
A S T R O I N T E S T I N A L Y
M O T I L I D A D
DoctoresEmma Folch PuyEmilio Gelpí MonteysOriol Bulbena Moreu
Personal contratadoNeus Franco PonsFerran Vilà Colell
Jefe de equipoDaniel Closa Autet
BecariasMontse Ferrés MasóSabrina Gea Sorlí
Fondos públicos 90.414 €
Total 90.414 €
PUBLICACIONES 2007 FINANCIACIÓN 2007
Nº publicaciones primer cuartil 1IF primer cuartil 9,002
<< Las áreas deconocimiento del grupo
se centran en la
expresión génica,
técnicas de cultivo
celular in vitro y
modelos animales de
patologías de base
inflamatoria.>>
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http://slidepdf.com/reader/full/ciberehd-2007 102/144
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Áreas de expertise
En el ámbito tecnológico las áreas de experiencia son:
- Biología molecular (lightcycler, RT-PCR cuantitativa,
Western Blot).
- Inmunohistoquímica.
- Microscopía intravital.- Microscopía de fluorescencia.
- Medición de NO.
- Técnicas de adhesión in vitro con flujo.
- Medición del consumo de oxígeno celular y tisular.
Grupo de investigación
FarmacologíaFarmacología
experimental del tractoexperimental del tractodigestivodigestivo
Universidad de Valencia
Líneas principales de investigación
En inflamación-daño gastrointestinal las líneas de
investigación son:
- Papel del NO y el HIF en el daño inducido por AINE.
- Mediadores fisiológicos implicados en la regulación de
la integridad de la mucosa gástrica: Trefoil.
- Caracterización del efecto proinflamatorio de la
gastrina.
- Evaluación del efecto tóxico de los fármacos
antirretrovirales en el aparato digestivo.
Las líneas de investigación en hipoxia celular y tisular
(mitocondria, NO y radicales libres) son:
- Toxicidad mitocondrial inducida por fármacos
antirretrovirales en células hepáticas (Hep 3b).
- Papel de la mitocondria en la tolerancia a lanitroglicerina.
En cuanto a las técnicas especiales que utiliza el grupo
hay que destacar:
- Microscopía intravital.
- Técnicas de adhesión in vitro con flujo.
- Determinación de NO mediante electrodo de alta
sensibilidad.
- Determinación del consumo de oxígeno celular
y tisular.
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M O T I L I D A D
DoctoresM. Dolores BarrachinaMiguel Martí M. Ángeles Martínez-CuestaSara CalatayudÁngeles Álvarez
Personal contratadoNadezda ApostolovaM. Dolores OrtizYezabel GonzálezMíriam VelázquezBrian Normanly
Jefe de equipo Juan Vicente Esplugues
ColaboradoresAna BlasAmparo Canet
Becarios
Irene DíezDaniel Ballesteros
Fondos públicos 369.981,19 €
Fondos privados 12.600,00 €
Total 382.581,19 €
PUBLICACIONES 2007 FINANCIACIÓN 2007
Nº publicaciones primer cuartil 3IF primer cuartil 17,698
<< El grupo aporta experiencia en el ámbito de modelos
experimentales de inflamación gastrointestinal e integridad
de la mucosa gástrica in vivo e in vitro (tisular, celular y
molecular). Adicionalmente, está logrando resultados
novedosos en el conocimiento de los mecanismosmoleculares implicados en la respuesta celular a la hipoxia
(inflamación - daño): expresión del factor de transcripción
HIF-1 y papel de la mitocondria, NO y radicales libres.>>
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http://slidepdf.com/reader/full/ciberehd-2007 104/144
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Líneas principales de investigación
- Bases fisiopatológicas de la enfermedad inflamatoria
intestinal (EII).
- Caracterización de perfiles de expresión génica.
- Modelos clínicos de predicción a la respuesta
terapéutica. Estudio de las bases fisiopatológicas de la
respuesta al tratamiento.
- Factores ambientales que modulan la respuesta
inflamatoria: lípidos dietéticos, prebióticos y
probióticos.
- Nuevas estrategias terapéuticas: terapia génica y
procedimientos para la obtención de un modelo
experimental de recurrencia posquirúrgica.
El grupo realiza diversos estudios en colaboración con
otros grupos del CIBERehd y también con instituciones
internacionales.
Áreas de expertise
Ámbito clínico
- Tratamiento y estudio de la recurrencia posquirúrgica
en la EII.
- Tratamiento y estudio con inmunomoduladores en la
EII.
- Tratamiento y estudio de los pacientes de EII con
infección por citomegolovirus.
- Estudio de los aspectos psicosociales de la EII.
- Terapias de base nutricional (nutrición enteral y
parenteral) en la EII.
Ámbito tecnológico
- Modelos experimentales in vivo .
- Modelos experimentales in vitro .
- Estudios funcionales.
- Evaluaciones moleculares y de metabolitos.
- Caracterización y función celular.
Por otro lado, el grupo pretende impulsar
próximamente unas jornadas sobre experimentación
animal en EII para todos los grupos interesados del
Área 6.
Grupo de investigación
Factores genéticosFactores genéticos
y ambientales en patologíay ambientales en patologíadigestivadigestiva
Hospital Germans Trias i Pujol,Badalona
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DoctoresEduard Cabré GeladaEugeni Domènech MorralEster Fernández GimenoAdolfo Rio Fernández
Personal contratado Josep Mañé AlmeroElisabet Pedrosa TapiasVioleta Lorén MorenoAída Raventós
Jefe de equipoMiquel Àngel Gassull
ColaboradoresLurdes Fluvià CampsEster García PlanellaMiriam Mañosa Ciria
Becarios
Yamile Zabana AbdoCarolina Romero Prada
Joan F. Burgueño
Fondos públicos 452.800 €
Fondos privados 88.328 €
Total 541.128 €
PUBLICACIONES 2007 FINANCIACIÓN 2007
Nº publicaciones primer cuartil 4IF primer cuartil 32,926
<< Debe destacarse el carácter traslacional de las líneas de
investigación con un equipo multidisciplinar de elevada
flexibilidad y capacidad tecnológica, empleando distintos
sistemas experimentales, así como metodologías originalese innovadoras para el estudio de la EII. Esto hecho, además,
ha suscitado el interés de distintas empresas por colaborar
en nuevas líneas de investigación.>>
7/17/2019 CIBEREHD 2007
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Líneas principales de investigación
Mecanismos de inflamación de la mucosa intestinal
Estudio de los mediadores responsables del daño
histológico y de la posibilidad de inducir mecanismos
endógenos de regulación o tolerancia (Treg).
Función-barrera de la mucosa intestinal: fisiología
y mecanismos fisiopatológicos
Realización de estudios en cámara de Ussing con
mucosa intestinal humana o murina, donde se pueden
ensayar distintas condiciones experimentales.
Interacción entre la microbiota colónica y la pared
intestinal
El grupo fue pionero en identificar el papel de la floramicrobiana del intestino en la evolución de las lesiones
inflamatorias de la mucosa intestinal. Actualmente
está trabajando en la caracterización de los
mecanismos defensivos de la mucosa en la interacción
con determinadas especies bacterianas.
Estudios clínicos
El grupo desarrolla cinco protocolos clínicos dentro del
estudio MetaHIT del 7º Programa Marco de la UE.
Enfermedad inflamatoria intestinal y calidad de vida
El grupo ha sido pionero en los estudios de calidad de
vida en la enfermedad inflamatoria intestinal con la
introducción y validación de los cuestionarios en lengua
castellana.
Áreas de expertise
El grupo se estructura alrededor de dos unidades de
actuación con distintas áreas de experiencia:
- La Unidad de Atención Crohn-Colitis (UACC) es una
unidad clínica dedicada específicamente a pacientes con
enfermedad inflamatoria intestinal. La base de datos
de pacientes atendidos en la UACC incluye en la
actualidad 1.486 personas afectadas por enfermedad de
Crohn o colitis ulcerosa.- El Laboratorio Experimental de Digestivo es un
espacio integrado en el Institut de Recerca del Hospital
Universitari Vall d’Hebron, que dispone de animalario
homologado, y equipamiento de alta tecnología para
estudios bioquímicos, moleculares, histológicos,
microbiológicos, cultivo de tejidos, etc. En la actualidad
se están desarrollando técnicas moleculares de análisis
de comunidades bacterianas complejas, dentro del
proyecto MetaHIT.
Grupo de investigación
Inflamación intestinalInflamación intestinal
Institut de Recercade l’Hospital Vall d’Hebron,Barcelona
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Y
M
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DoctoresMaría Antolín MateFrancesc Casellas JordáNatalia Borruel Sanz
Jaime Vilaseca Momplet
Personal contratadoMarta Llopis PagésEncarna Varela CastroAntonio Torrejón Herrera
Jefe de equipoFrancisco Guarner Aguilar
ColaboradorChaysavanh Manichanh
PUBLICACIONES 2007 FINANCIACIÓN 2007
Fondos públicos 140.166 €
Fondos privados 120.302 €
Total 160.468 €
Nº publicaciones primer cuartil 6IF primer cuartil 26,830
<< El área de mayor innovación en la que actualmente estáimplicado el grupo es la secuenciación del microbioma
humano dentro del estudio MetaHIT financiado por el 7º
Programa Marco de la UE y en consorcio con el NIH
(Bethesda, EEUU).>>
7/17/2019 CIBEREHD 2007
http://slidepdf.com/reader/full/ciberehd-2007 108/144
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Líneas principales de investigación
Estudio de la patología gastrointestinal relacionada
con el ácido, la inhibición de la actividad
ciclooxigenasa y la infección por H. pylori
Esta línea de investigación estudia enfermedades
altamente prevalentes en la población y ha sido
desarrollada por el grupo desde varias ópticas(epidemiológicas, patogénicas, diagnósticas y
terapéuticas) con las diferentes herramientas
disponibles tanto clínicas como experimentales,
incluyendo también modelos experimentales y de
epidemiología genética. En esta línea el grupo coordina
estudios multicéntricos de ámbito epidemiológico o
patogénico con recogida de información clínica y/o
muestras biológicas. Así, se han realizado aportaciones
exclusivas y pioneras del efecto de los AINE, tanto en el
tracto digestivo alto, incluido el esófago, como en el
tracto digestivo inferior.
El estudio de la patología asociada al ácido se ha
realizado, además, desde una perspectiva diferente,
más básica y traslacional en relación con procesos que
relacionan la inflamación y el cáncer. Se han
desarrollado modelos experimentales de esofagitis
crónica, modelos de lesión celular in vitro, y modelos de
Barrett y adenocarcinoma en ratas y en ratones
atímicos en los que se evalúan los efectos de la
inhibición de la actividad COX en estos procesos.
Además se han desarrollado estudios epidemiológicoscentrados en la búsqueda de dianas terapéuticas en el
esófago de Barrett.
Estudio de los factores inmunogenéticos en las
enfermedades de etiología inflamatoria o neoplásica
del tracto gastrointestinal
En esta línea se están desarrollando estudios de
susceptibilidad genética con el objetivo de hallar
marcadores que puedan ayudar a la identificación de
pacientes de riesgo y permitan, por tanto, intervenir en
la prevención y el diagnóstico precoz de estas
enfermedades.
Estudio de factores genéticos y ambientales en
poblaciones con diferente riesgo familiar de padecer
cáncer de colon
En esta línea los objetivos más importantes a
desarrollar son la identificación y estratificación de los
niveles de riesgo para el desarrollo de neoplasia
avanzada entre los familiares de pacientes con cáncer
de colon de acuerdo con los factores de riesgo clínicos
conocidos, así como la identificacion de mecanismos de
progresion tumoral en familiares de pacientes con
cáncer de colon.
Grupo de investigación
Infección porInfección por Helicobacter Helicobacter
pyloripylori y la inhibición de Coxy la inhibición de Cox
Instituto Aragonésde Ciencias de la Salud
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A S T R O I N T E S T I N A L
Y
M O T I L I D A D
Doctores
Ricardo Sainz Samitier Javier Ortego Fernándezde Retana
Rafael Benito RuescaAsunción García GonzálezPilar Jiménez MolinosFrancisco Esteva DíazÁngel Ferrández ArenasM. Teresa Arroyo VillarinoElena Piazuelo OrtegaMark StrunkCarmelo Cebrián García
Personal contratado
Pilar Jiménez MolinosMónica Polo Tomás Javier Franco Yagüe
Jefe de equipo
Ángel Lanas Arbeloa
Colaboradores
Fernando Gomollón GarcíaLydia GutiérrezOlga Abian
Becarias
Sonia Santander BallestínPaula Esquivias Ruiz-Dana
Áreas de expertise
- Lesiones por AINE.
- Polimorfismos genéticos.
- Enfermedad por reflujo.
- Esófago de Barret.
- Cáncer de esófago.
- Úlcera gastroduodenal.
- Helicobacter pylori.
- Cáncer gástrico.
- Cáncer colorectal.
- COX.
PUBLICACIONES 2007 FINANCIACIÓN 2007
<< Gracias a estudios epidemiológicos y patogénicos, conrecogida de información clínica y/o muestras biológicas, el
grupo ha realizado aportaciones exclusivas y pioneras del
efecto de los AINE, tanto en el tracto digestivo alto, incluido
el esófago, como en el tracto digestivo inferior.>>
Fondos públicos 296.155 €
Total 296.155 €Nº publicaciones primer cuartil 9IF primer cuartil 47,761
7/17/2019 CIBEREHD 2007
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M E M O R I A 2
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Líneas principales de investigación
El eje conductor de la investigación del grupo es la
enfermedad inflamatoria intestinal. Se ha caracterizado
el papel de diversas moléculas de adhesión sobre el
proceso de reclutamiento de leucocitos en el intestino
inflamado y se ha evaluado el potencial terapéutico del
bloqueo selectivo o combinado de estas. Otro
importante foco de interés lo constituyen el proceso de
activación inmune y los cambios del patrón de
activación en función de fenotipo y tiempo de evolución
de la enfermedad. Además, se estudia el proceso de
fibrosis intestinal asociado a la enfermedad
inflamatoria en modelos in vitro y en modelos
animales.
En el área del diagnóstico se realizan estudios sobre la
utilidad de diversas técnicas radiológicas en la
evaluación de las lesiones inflamatorias y se trabaja en
el desarrollo de herramientas diagnósticas predictivasde evolución de la enfermedad y respuesta terapéutica
basadas en análisis genéticos y de expresión.
El grupo está desarrollando también estudios
terapéuticos. Hay que destacar los estudios basados en
terapia celular, tanto autotrasplante de células madre
como tratamientos con células dendríticas
tolerogénicas en la enfermedad de Crohn. Se realizan
también estudios con fármacos, encaminados
básicamente a estudiar estrategias terapéuticas,
liderando estudios clínicos multicéntricos nacionales einternacionales.
Áreas de expertise
El grupo tiene experiencia en el estudio de diversos
aspectos de la respuesta inflamatoria, incluyendo la
microscopía intravial, el aislamiento y
acondicionamiento de diversas células inmunes y la
caracterización fenotípica y expresión/producción de
citocinas. En estrecha colaboración con un
bioinformático de CIBERehd se realizan estudios deexpresión génica con la finalidad de hallar herramientas
predictivas.
Grupo de investigación
Enfermedad inflamatoriaEnfermedad inflamatoria
intestinalintestinalHospital Clínic de Barcelona
7/17/2019 CIBEREHD 2007
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M
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Doctores Josep M. Piqué Josep M. Bordas Josep LlachFaust FeuSalvadora DelgadoElena RicartMiquel SansMontserrat Aceituno
Personal contratadoMíriam EstellerSusana Pinó
Judith Franco
Colaboradores
Azucena SalasMaría Mar López
Jefe de equipo Julián Panés
BecariosSandra Milena AnguloMarisol VenyMaria Carme MasamuntOrlando GarcíaCarolina Figueroa
Fondos públicos 509.606 €
Fondos privados 285.176 €
Total 794.782 €
PUBLICACIONES 2007 FINANCIACIÓN 2007
Nº publicaciones primer cuartil 18IF primer cuartil 114,953
<< Los nuevos conocimientos aportados por el grupo en elárea de la fisiopatología de la inflamación y su experiencia
en el aislamiento y acondicionamiento de células inmunes
posibilitan el desarrollo de la terapia celular para la
enfermedad inflamatoria intestinal.>>
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M E M O R I A 2
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Áreas de expertise
- Modelos animales de enfermedad inflamatoria
intestinal: TNBS, sulfato de dextrano sódico, ácido
acético, monocloramina, ratas transgénicas HLA-B27,
etc.
- Técnicas in vitro y ex vivo de modulación del sistema
inmune: células epiteliales, macrófagos, linfocitos,células dendríticas y fibroblastos.
- Técnicas in vitro de transporte intestinal (cámara de
Ussing).
- Técnicas de biología molecular aplicadas a la
evaluación de mediadores y marcadores de la respuesta
inflamatoria.
- Estudios en microvasos mesentéricos de disfunción
endotelial.
- Modelos de síndrome metabólico: ratas Zuckery ratones ob/ob.
Grupo de investigación
InmunomodelaciónInmunomodelación
intestinalintestinal
Universidad de Granada
Líneas principales de investigación
- Evaluación de la actividad moduladora del sistema
inmune intestinal con prebióticos y probióticos. Papel
de la microbiota intestinal y de los ácidos grasos de
cadena corta.
- Alimentos funcionales derivados de la leche en la
prevención de la enfermedad inflamatoria intestinal.
- Búsqueda de nuevas estrategias terapéuticas en el
tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal.
- Identificación de biomarcadores en patologías
intestinales de carácter inmune.
- Polifenoles de la dieta y protección endotelial.
Posibles efectos antiinflamatorios de flavonoides.
- Prebióticos en la prevención de esteatosis hepática en
el síndrome metabólico.
El grupo colabora con los grupos del CIBERehd de los
doctores Gassull y Guarner.
7/17/2019 CIBEREHD 2007
http://slidepdf.com/reader/full/ciberehd-2007 113/144
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I N F L A M A C I Ó N G
A S T R O I N T E S T I N A L Y
M O T I L I D A D
Doctores Julio Gálvez PeraltaMaría Dolores Suárez OrtegaFermín Sánchez de MedinaOlga Martínez AugustinMónica Comalada Vila
Jordi Xaus PeiÁngel Concha López
Personal contratadoMaría Elena Rodríguez
CabezasRaquel González PérezIsabel Romero CalvoPedro Zorrilla Ríos
Jefe de equipoAntonio Zarzuelo Zurita
ColaboradorasDeseada Camuesco PérezIsabel BallesterMónica Olivares
Becarias
Rocío López PosadasPilar Requena MéndezElvira Bailón Fernández
Fondos públicos 257.670 €
Fondos privados 365.503 €
Total 623.173 €
PUBLICACIONES 2007 FINANCIACIÓN 2007
Nº publicaciones primer cuartil 9IF primer cuartil 36,273
<< En la actividad del grupo
destacan las nueve
publicaciones en revistas deprimer cuartil; la elevada
financiación; la transferencia
de resultados a la industria
farmacéutica y alimentaria, y
la gran capacidad de
formación, con la
presentación de dos o tres
tesis doctorales al año.>>
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Publicaciones del CIBERehddurante 2007
Se relacionan exclusivamente las publicaciones en revistasindexadas del primer cuartil (ISI-JCR Science Edition)
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En negrita se destacan los investigadores del CIBERehd.
Las señaladas en COLABORACION se han desarrollado entre dos o más grupos del CIBERehd.
Todas son fruto de trabajos desarrollados al amparo del proyecto CIBER, aunque algunas no llevan la correcta filiación yagradecimiento puesto que salieron publicadas antes de que se unificaran los criterios de citación.
Lanas A, Baron JA, Sandler RS, Horgan K, Bolognese J, Oxenius
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7/17/2019 CIBEREHD 2007
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Publicaciones del CIBERehd en el primer decildel ISI-JCR durante 2007
1 2 7
P U B L I C A C I O N E S
Revista IF 2006 Número En colaboración Categoría
Cell 29,194 1 0 Biochemistry and Molecular Biology
Nature 26,681 1 0 Multidisciplinary Sciences J Clin Invest 15,754 1 0 Medicine, Research and Experimental
J Natl Cancer Inst 15,271 1 1 Oncology
J Clin Oncol 13,598 1 0 Oncology
Gastroenterology 12,457 14 5 Gastroenterology and Hepatology
Hepatology 10,446 12 2 Gastroenterology and Hepatology
Blood 10,370 1 0 Hemathology
Proc Natl Acad Sci USA 9,643 2 0 Multidisciplinary Sciences
Gut 9,002 10 3 Gastroenterology and Hepatology
Diabetes Care 7,912 1 1 Endocrinology and Metabolism
Cancer Res 7,656 1 0 Oncology
J Am Soc Nephrol 7,371 1 1 Urology and Nephrology
Am J Transplant 6,843 6 3 Surgery
Oncogene 6,582 1 0 Oncology
J Immunol 6,293 2 0 Immunology
J Hepatol 6,073 19 5 Gastroenterology and Hepatology
Am J Pathol 5,917 1 0 Pathology
Curr Drug Metab 5,762 1 0 Pharmacology and Pharmacy
Drug Metab Rev 5,754 1 0 Pharmacology and Pharmacy
AIDS 5,632 1 1 Infectious Diseases
Curr Pharm Des 5,270 2 0 Pharmacology and Pharmacy
Curr Med Chem 5,207 1 0 Chemistry, Medicinal
Eur Res J 5,076 1 0 Respiratory system
83 22
7/17/2019 CIBEREHD 2007
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7/17/2019 CIBEREHD 2007
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Informe de gestión
Informe de actividad
Presupuesto 2007
Carta de los auditores
Balance 2007
Cuenta de pérdidas y ganancias 2007
Memoria económica
e informe de auditoría
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El 29 de noviembre de 2006 marca el inicio de la existencia del CIBERehd con la firma del convenio
de creación del consorcio, suscrito por el Instituto de Salud Carlos III y las demás instituciones
consorciadas, aunque su actividad real empieza en la primavera del año 2007, cuando por fin se
asientan las estructuras de coordinación y gestión del consorcio.
Durante este primer año de vida, el CIBERehd ha crecido muy rápidamente, pasando a tener 116
investigadores contratados y 334 investigadores adscritos al finalizar el año, repartidos en los 41
grupos que más han destacado por su producción científica en el ámbito de las enfermedades
hepáticas y digestivas. En estos primeros meses de vida también se han superado varios retos
importantes, motivados en parte por la gran novedad que supone el modelo CIBER, y por las
dificultades asociadas a la puesta en marcha de un centro con estas características.
El presupuesto del que se ha dotado el CIBERehd para empezar sus actividades ha sido de 5,12 millones
de euros. Esta suma proviene fundamentalmente del Acuerdo Específico de Financiación por Objetivos
(AEFO), que con un marco renovable cada cuatro años recoge la financiación otorgada al CIBERehd de
acuerdo con el cumplimiento de unos objetivos basados en una serie de indicadores que reflejan las
distintas facetas de la producción científica: publicaciones en revistas de primer rango internacional,
proyectos conseguidos, patentes, etcétera.El ritmo de ejecución de este presupuesto ha reflejado los problemas que encontraron inicialmente
los grupos de investigación para hacer uso de unos niveles de financiación que hasta ahora no habían
tenido; baste decir que la mayor parte del presupuesto se ejecutó materialmente en los dos últimos
meses del año, lo que supuso un gran esfuerzo que puso a prueba las capacidades de la oficina
técnica del CIBERehd. El resultado ha sido tremendamente satisfactorio ya que se ha logrado
ejecutar la totalidad del presupuesto más una parte adicional, algo poco frecuente en el entorno del
sector público, en el que la ejecución por debajo de lo presupuestado suele estar a la orden del día.
Esto es un reflejo del modelo de gestión del CIBERehd, que ha
conseguido aunar un nivel de competitividad y eficiencia propio de la
empresa privada con las exigencias de transparencia requeridas por
las leyes de contratación del sector público.
Ernest Figueras
Gerente del CIBERehd
Informe de gestión
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Actividad del CIBERehd
El CIBERehd, a través de su Comité de Dirección (órgano
que integra al director científico, al gerente, al
coordinador de docencia y a los coordinadores de área),
establece el plan plurianual de actuación y su
presupuesto. La financiación del CIBER va dirigida
fundamentalmente a cubrir gastos derivados de la
contratación estable de personal investigador y de
apoyo, adquisición de infraestructura científico-técnica,
formación de personal investigador y gastos corrientes y
de gestión. Las instituciones consorciadas contribuyen
aportando instalaciones, servicios y parte del personal.
Esta estructura representa una gran novedad, pues
determina que los CIBER sean centros enteramente
dirigidos por los propios investigadores, quienes
establecen sus necesidades, recursos y el plan temporal
de ejecución, con una elevada financiación adicional para
los grupos implicados y con vocación de permanencia en
el tiempo.
Siguiendo las directrices explicadas, durante el año 2007se previó la aplicación de la subvención –por importe de
5.120.000 euros– a los siguientes conceptos:
Presupuesto de los grupos 3.450.000 €
Plataformas tecnológicas 360.000 €
Acciones estratégicas 490.000 €
Formación 120.000 €
Coordinación y gestión 700.000 €
Dirección y coordinación 390.000 €
Gastos de gestión 264.000 €
Convenios con instituciones 46.000 €
La aplicación de recursos a los grupos de investigadores
representa un total de 3.450.000 euros, que una vez
distribuidos según el detalle que se explica a
continuación podrán ser destinados a personal o
contrataciones.
Con carácter excepcional, los grupos han tenido la
posibilidad de contratar servicios, comprar fungibles o
contratar viajes hasta un límite máximo del 10% de su
asignación de recursos. Para los últimos, con un límite
propio de 2.500 euros.
Se previó un importe de 360.000 euros para inversiones
en infraestructuras comunes requeridas por los grupos
integrantes. Hay que diferenciar la infraestructura
común del CIBER de las infraestructuras concretas.
Para infraestructuras comunes, en el presupuesto seestimó un importe de 120.000 euros aplicable a un
Biobanco, así como 240.000 euros para las plataformas
de genómica, metabolómica, proteómica y
silenciamiento génico gracias a un convenio de
colaboración con el CICbioGUNE.
Se han previsto otras partidas para formación, para
apoyar a investigadores jóvenes o para acciones
concretas de áreas con carácter estratégico, por unos
importes de 120.000 y 490.000 euros respectivamente.
Más adelante se detalla la aplicación de estas partidas.Finalmente, los gastos estimados de gestión ascienden
a 700.000 euros e incluyen desde personal de oficina y
administración hasta convenios con entidades
consorciadas.
Distribución económica: grupos, áreas,ubicación
Las partidas presupuestarias destinadas a los grupos de
investigación, cuantificadas en el apartado anterior, sondistribuidas a un total de 41 grupos de toda España
seleccionados inicialmente entre 86 candidatos,
distribuidos en las siguientes áreas:
1. Hipertensión portal y mecanismos de transición a
cirrosis
2. Virus de la hepatitis
3. Colestasis y trastornos metabólicos
4. Inmunología y trasplante hepático
5. Cáncer hepático y digestivo
6. Inflamación gastrointestinal y motilidad
Informe de actividad
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Recursos humanos y materiales.Inventario de activos
La utilización de recursos ha sido destinada
principalmente a contrataciones de personal en las
cuatro categorías previstas: doctores, licenciados,
diplomados o técnicos, y a compras de material o
equipos al servicio de los equipos investigadores.
Ingresos ordinarios. Recursos obtenidos en el
ejercicio y obligaciones financieras contraídas
Durante el año 2007, el CIBERehd no ha contraído
obligaciones financieras de ningún tipo.
Los ingresos con los que el CIBERehd ha financiado sus
actividades proceden de las siguientes fuentes:
- Subvención del Ministerio de Sanidad (2006-2007) a
través del Instituto de Salud Carlos III
- Intereses financieros
Convenios con entidades y valor monetario
- Convenios de colaboración: se ha dado soporte a los
grupos de investigación. El objetivo ha sido facilitar
recursos para que los equipos dispongan de
instalaciones adecuadas.
- Convenios con instituciones consorciadas que han
hecho posible la puesta en marcha y desarrollo de la
actividad del CIBERehd.
Recursos totales empleados
Durante el 2007 se han empleado la totalidad de los
recursos y parte de la ejecución ha necesitado
financiación. La necesidad adicional real ha sido mayor
de un 21% puesto que a esta cifra realizada hay que
añadirle la consideración de que las acciones han sido
iniciadas varios meses después de principio de año.
Cumplimiento del Plan anual de acciónDurante 2007 se han realizado 116 contratos laborales:
37 correspondientes a doctores, 43 a licenciados, 12 a
diplomados y 24 a técnicos. Todos los equipos han
contratado personal según sus necesidades y el
presupuesto asignado.
La producción científica ha sido muy buena, 178
publicaciones del primer cuartil, de las que 44 son
colaboraciones entre grupos del CIBER. La calidad de
estas publicaciones viene refrendada por el factor de
impacto medio de las mismas, un 6,338 en total, y un
6,526 en las realizadas en cooperación entre grupos del
CIBER.
La evolución de los últimos años ha sido buena y se
prevé continuar aumentando la producción científica,
especialmente en cooperación entre grupos CIBERehd.
2005 2006 2007 2005 2006 2007
180
175
170
165
160
155
150
145
60
50
40
30
20
10
0
PUBLICACIONES TOTALESDEL CIBERehd, 2005-2007
PUBLICACIONES CIENTÍFCAS DEL CIBERehd, 2007(Revistas internacionales del primer cuartil SCI*)
134
Total 178 publicaciones Grupo Ciberehd Cooperativas
PUBLICACIONES DE COOPERACIÓNDEL CIBERehd, 2005-2007
Cooperativas(44 - 24,7%)1 grupo CIBERehd(134 - 75,3%)
178 publicacionesIF: 1.128,234IF medio: 6,338
44 cooperativasIF: 287,165IF medio: 6,526
* Incluida cualquiercategoría ISI JCR.
7/17/2019 CIBEREHD 2007
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Asimismo, se han iniciado las actuaciones del Plan de
formación, la puesta en marcha de las plataformas
tecnológicas e infraestructuras comunes, y la firma de
convenios con las instituciones.
El Plan de acción del CIBERehd adscribe financiación
específica a los apartados de personal, infraestructura,
acciones estratégicas, plan de formación, coordinación
y gestión.
Personal
En 2007 supuso un gasto de 1.428.312,70 euros. Hay
que tener en cuenta que la contratación ha sido
progresiva y escalonada y que el cálculo de una
anualidad completa asciende a casi 4 millones de euros.
Esta cifra incluye tanto personal de administración
como personal contratado en los grupos de
investigación, tal y como se indica en el desglose del
punto específico anterior.
Infraestructura científica
Las partidas presupuestarias asignadas a los
investigadores principales se han destinado,
excluyendo contrataciones, mayoritariamente a
compras de activos o maquinaria y utillaje científico-
técnico.
Plataformas de genómica, proteómica, metabolómica
y silenciamiento génico. En el 2007 se firmó un
convenio con CICbioGUNE que permite a los diferentes
grupos de investigación del CIBERehd la utilización de
los servicios de las plataformas de genotipado
y expresión génica, proteómica, metabolómica y
silenciamiento génico existentes en su centro.
El convenio se prorroga anualmente.
Biobanco. Se ha suscrito un convenio con el Hospital
Clínic/IDIBAPS, por el cual se cofinancian los gastos
ocasionados por las obras de adecuación de espacios y
establecimiento del Biobanco en un local del IDIBAPS.
Debe ser operativo en 2008.
Plataforma biotecnológica. Dirigida al desarrollo de
aplicaciones prácticas en el campo del diagnóstico
y tratamiento de las enfermedades hepáticas
y digestivas. Se ha iniciado este año con la incorporación
de un responsable de bioinformática. Pese a no contar
todavía con la financiación necesaria para desarrollar
completamente el proyecto, esperamos que vaya
estableciéndose y corregir la falta de recursos en las
próximas anualidades.
Plataforma de biotecnología hepática y digestiva.
La creación de una Plataforma biotecnológica hepática
y digestiva era ya una aspiración de la primera
anualidad, que no pudo llevarse a cabo por falta de
presupuesto para ello. Durante esta anualidad se ha
considerado que valía la pena emprender su
constitución con la esperanza de recibir una mayor
financiación en un futuro, de modo que permita su
afianzamiento.
Plataforma de nuevos métodos de imagen para
diagnóstico no invasivo. Como en el caso anterior, no
pudo llevarse a cabo por falta de presupuesto, ya que se
necesitaba una dotación de 500.000 euros para la
primera anualidad, de la que no se ha dispuesto. Se ha
decidido arrancar con un presupuesto de 90.000 euroscon la perspectiva de corregir la falta de financiación en
las próximas anualidades.
Web del CIBERehd. La web ya es operativa. Se prevé el
pleno funcionamiento de la intranet durante el segundo
trimestre de 2008, que permitirá la gestión compartida
de documentos y bases de datos, así como incorporar
instrumentos de investigación y servicios para cada una
de las áreas del CIBERehd.
Acciones estratégicas
El presupuesto para acciones estratégicas durante el
año 2007 se previó en una cantidad global de 490.000
euros. Incluían fundamentalmente acciones de soporte
a investigadores jóvenes, dotándose inicialmente con
200.000 euros. Estas acciones podían suponer desde
dotaciones para intensificación de la dedicación a la
investigación hasta dotaciones suplementarias para
infraestructura y gastos corrientes de los proyectos de
los investigadores seleccionados. Las partidas delPrograma de incorporación de investigadores y acciones
estratégicas de áreas han quedado finalmente desiertas
por no haberse presentado ninguna propuesta que
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reuniera los requisitos, destinándose los fondos a
ampliar el programa de apoyo a jóvenes investigadores,
que fue un éxito puesto que todos los grupos
participaron activamente en el mismo.
Plan de formación
El presupuesto para formación de 2007 fue de 120.000
euros y estaba previsto que se destinara a las
siguientes acciones: estancias formativas en el
extranjero (40.000 euros), estancias formativas engrupos del CIBERehd (40.000 euros), programa de
profesores visitantes intramurales (25.000 euros) y
profesores invitados y participación en cursos y
reuniones (15.000 euros).
Debido al inicio tardío del CIBERehd, el plan de
formación se ha iniciado en los últimos meses del año y
por tanto exigirá recursos adicionales para una
anualidad completa.
Coordinación y gestión
El presupuesto para coordinación y gestión era de
700.000 euros, lo que significa menos del 14% del
presupuesto inicial. Este apartado incluía partidas para
contratación del gerente, personal técnico superior de
gestión, personal para permitir intensificar la dedicación
del director científico, dotación para habilitar y equipar la
oficina técnica y gastos corrientes y de representación.
También incluía presupuesto para los gastos derivados
de las reuniones del Consejo Rector, de la Comisión
Permanente, del Comité Científico, del Comité Asesor y
del Comité de Dirección, y gastos de desplazamiento del
director científico, de los coordinadores de área y de
docencia entre los distintos centros y el Instituto de
Salud Carlos III. Asimismo, estaban contempladas
partidas para gastos de contabilidad, servicios de
asesoría legal, fiscal y financiera, gastos de informática,
recursos humanos, tesorería, seguros, auditorías,
gestión de proyectos, creación y mantenimiento de la
web del CIBERehd, elaboración de memorias, convenios
con otras instituciones, gastos de comunicación y otros.
ORGANIGRAMA FUNCIONAL
Comité Asesorde la Dirección
Consejo Rector
Comisión Permanente
(Instituto de Salud Carlos III e instituciones)
Consejo Científico
Comité de Dirección
Director científico
Gerente
Coordinador de Docencia
Coordinadores de área (y adjuntos)
Plan de acción plurianual por objetivos y áreas
(seguimiento y auditoría anual y continuada)
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Carta de los auditores
Facsímil del Informe de Auditoría
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Presupuesto Real Gasto Inversión Desviación Desv. %total
Total 5.120.000,00 6.202.217,45 2.056.836,54 4.145.380,91 1.082.217,45 21%
Ingresos 5.120.000,00 6.202.217,45
Cargo anualidad 2006 5.120.000,00 5.120.000,00
Cargo anualidad 2007 896.215,66
Intereses financieros 186.001,79
Gastos 5.120.000,00 6.202.217,45
Apoyo a grupos 3.450.000,00 4.875.068,40 1.640.857,86 3.734.210,54 1.425.068,40 41% (1)
Presupuesto de los grupos 3.450.000,00 4.312.068,40 1.640.857,86 3.171.210,54 862.068,40 25%
Gastos de personal 1.395.201,12 1.395.201,12
Inversión en inmovilizado inmaterial 12.999,77 12.999,77
Inversión en inmovilizado material 3.158.210,77 3.158.210,77
Gastos en material fungible y servicios 245.656,74 245.656,74
Programa apoyo investigadores jóvenes (500.000) (2)
Convenios de colaboración /apoyo a los investigadores 563.000,00 563.000,00 563.000,00 100% (3)
Hospital General de Alicante 65.000,00 65.000,00
Hospital La Fe (Valencia) 120.000,00 120.000,00
Hospital Vall d'Hebron (Barcelona) 150.000,00 150.000,00
Hospital Reina Sofía (Madrid) 100.000,00 100.000,00
Fundación IDIBAPS (Barcelona) 90.000,00 90.000,00
Hospital de Valme (Sevilla) 38.000,00 38.000,00
Plataformas tecnológicas 360.000,00 360.000,00 60.000,00 300.000,00 0,00 0%
Plataforma de gen., metab., prot.,sil. gen.CICbioGUNE 240.000,00 240.000,00 60.000,00 180.000,00 0,00 0% (4)
Biobanco 120.000,00 120.000,00 120.000,00 0,00 0%
Acciones estratégicas 490.000,00 500.000,00 10.000,00 2%
Programa apoyo investigadores jóvenes 200.000,00 500.000,00 300.000,00 150% (2)
Programa incorporación investig. 190.000,00 0,00 -190.000,00 -100% (5)
Acciones estratégicas áreas 100.000,00 0,00 -100.000,00 -100% (5)
Formación 120.000,00 23.798,00 23.798,00 -96.202,00 -80% (6)
Estancias formativas extranjero 40.000,00 5.358,00 5.358,00 -34.642,00 -87%
Estancias formativas grupos CIBERehd 40.000,00 10.013,00 10.013,00 -29.987,00 -75%
Programa profesor visitante intramural 25.000,00 418,00 418,00 -24.582 -98%
Profesores invitados, particip. cursos,reuniones 15.000,00 8.009,00 8.009,00 -6.991,00 -47%
Coordinación y gestión 700.000,00 443.351,05 332.180,68 111.170,37 -256.648,95 -37% (7)
Dirección y coordinación 390.000,00 203.746,42 176.002,93 27.743,49 -186.253,58 -48%
Coste personal oficina técnica 256.000,00 114.992,47 114.992,47 -141.007,53 -55%
Reuniones de los distintos órganos(coordinación, Consejo Rector,Comisión Permanente, Consejo Asesor,Comité Científico y de Dirección)Incluye también viajes 68.000,00 52.840,00 52.840,00 -15.160,00 -22%
Presupuesto 2007
7/17/2019 CIBEREHD 2007
http://slidepdf.com/reader/full/ciberehd-2007 137/144
Notas
La ejecución del presupuesto ha estado, en el año 2007, por encima de lo
inicialmente planificado, siendo el principal motivo que se ha seguido el
ritmo del escenario planteado por el AEFO con la intención, por parte del
Instituto de Salud Carlos III, de adelantar la fecha del ingreso de la
anualidad a razón de un trimestre al año, con lo que al final se ejecutarían
cuatro anualidades en un periodo de tres años. Esto, unido a las
condiciones de la subvención, vendría a suponer un 25% del presupuesto
adicional a gastar cada año durante cuatro años, hasta que la fecha del
ingreso se regularice y se produzca a principios de año. Dado que laactividad del CIBERehd se inició prácticamente a mediados de año,
muchas partidas quedaban sin posibilidad de ejecutarse totalmente, por
lo que se decidió proceder a una ampliación del presupuesto destinado a
los grupos. Esta ampliación se tradujo, por un lado, en medidas concretas
destinadas a dotar de laboratorios a los grupos que lo necesitaban
(convenios de apoyo a los investigadores) y, por otro, en partidas
extraordinarias que permitieron a los grupos efectuar una mayor
inversión para dotarse de equipamientos científicos que les ayuden a
lograr los objetivos que se ha fijado el CIBERehd a medio plazo.
(1) Apoyo a los grupos: esta partida refleja el aumento comentado
anteriormente, en una redistribución de otras partidas que no podían ser
ejecutadas totalmente, más el incremento atribuible al adelanto de la
fecha de ingreso de la anualidad. Se dio prioridad así al presupuesto de
los grupos para permitir una fuerte inversión inicial en instrumental
científico.
(2) Programa de apoyo a jóvenes investigadores: esta ha sido una de las
acciones estratégicas con mayor éxito en el CIBERehd, tanto que se
decidió aumentar su valor por encima de lo inicialmente presupuestado, a
costa del resto de partidas que han quedado desiertas. Este programa
dota de 25.000 euros durante dos anualidades a los grupos que
presenten investigadores jóvenes con potencial científico acreditado.
Dicha cantidad revierte en el presupuesto del grupo, pudiendo ser
libremente destinada a la contratación de un técnico o bien a
adquisición de material inventariable. Por este motivo la partida se
presenta dos veces en el presupuesto, ya que pertenece al capítulo de
Acciones Estratégicas pero una vez concedida pasa a formar parte del
presupuesto de los grupos.
(3) Convenios de colaboración / apoyo a los investigadores: esta partida
fue incorporada al presupuesto del CIBERehd como una herramienta
que permitió aprovechar el incremento del presupuesto que suponía el
adelanto en la fecha de entrega de la subvención del ISCiii. Esta medidaha servido para dotar de laboratorios a los grupos del CIBER que lo
necesitaban y se ha articulado en la forma de convenios de colaboración
entre el CIBERehd y las correspondientes instituciones consorciadas.
(4) A sugerencia del auditor, la partida correspondiente a la Plataforma
de genómica, proteómica y metabolómica del CIC bioGUNE se ha
periodificado parcialmente para reflejar la cantidad que se considera
como gasto en el año 2007 y la cantidad que queda pendiente de
devengo en el año 2008.
(5) Las partidas del Programa de incorporación de investigadores y
acciones estratégicas de áreas han quedado desiertas por no haberse
presentado ninguna propuesta que reuniera los requisitos.
(6) Las partidas correspondientes a Formación tuvieron menor acogida
de lo esperado, en parte por la puesta en marcha tardía del CIBERehd yen parte por el rodaje que necesitaron los investigadores para
acostumbrarse a trabajar dentro del CIBER.
(7) Finalmente, las partidas correspondientes a Coordinación y Gestión
también tuvieron un nivel de ejecución menor de lo presupuestado,
debido a que la estructura de gestión no se asentó hasta casi la mitad
del año, y también porque al ser el primer año algunas de las partidas
no podían ejecutarse por completo (el presupuesto para la auditoría por
ejemplo).
Presupuesto Real Gasto Inversión Desviación Desv. %total
Plataforma intranet, actualizacióny mantenimiento, gestión del conocimiento 66.000,00 35.913,95 8.170,46 27.743,49 -30.086,05 -46%
Gastos de gestión 264.000,00 156.260,70 72.833,82 83.426,88 -107.739,30 -41%
Mantenimiento de instalaciones(* 2006 gastos de establecimiento oficina técnica) 69.000,00 70.065,37 349,90 69.715,47 1.065,37 2%
Soporte informático de gestión,gestión contable 18.000,00 15.061,10 1.523,69 13.537,41 -2.938,90 -16%
Asesorías (legal, fiscal, financiera, laboral,seguros, riesgos laborales) 60.000,00 21.442,00 21.442,00 -38.558,00 -64%
Auditoría 15.000,00 5.705,23 5.705,23 -9.294,77 -62%
Seguros (resp. civil, riesgos laborales) 27.000,00 24.492,00 24.492,00 -2.508,00 -9%
Comunicación (incl. elaboración memorias) 65.000,00 15.146,00 15.146,00 -49.854,00 -77%
Gestión de compras, gastosde material de oficina 5.000,00 4.349,00 4.175,00 174,00 -651,00 -13%
Gestión de proyectos 5.000,00 0,00 -5.000,00 -100%
Convenios con instituciones 46.000,00 83.343,93 83.343,93 0,00 37.343,93 81%
Convenios HCPB por cesión espacioy mantenimiento 20.000,00 76.560,00 76.560,00 56.560,00 283%
Convenios con instituciones consorciadas,
otras instituciones y otros gastos 26.000,00 6.783,93 6.783,93 -19.216,07 -74%
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Importes expresados en euros.
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C I B E R E H D .
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0 0 7
Activo Ejercicio 2007 Ejercicio 2006
Inmovilizado 3.915.061,20
Inmovilizaciones inmateriales 733.835,95
Concesiones, patentes, licencias, marcas y similares 748.000,00
Aplicaciones informáticas 24.735,37
Amortizaciones (38.899,42)
Otras inmovilizaciones materiales 3.181.225,25
Instalaciones técnicas y maquinaria 1.927.802,84
Otras instalaciones, utillaje y mobiliario 1.149.754,77
Otro inmovilizado 180.088,01
Amortizaciones (76.420,37)
Activo circulante 870.060,10 5.120.126,25
Otros deudores 18,94
Administraciones públicas 18,94
Tesorería 690.060,10 5.120.107,31
Ajustes por periodificación 180.000,00
Total general 4.785.121,30 5.120.126,25
Pasivo Ejercicio 2007 Ejercicio 2006
Fondos propios 185.954,04 (47,75)
Excedentes de ejercicios anteriores (47,75)
Excedentes negativos de ejercicios anteriores (47,75)
Excedente del ejercicio (positivo o negativo) 186.001,79 (47,75)
Ingresos a distribuir en varios ejercicios 2.947.843,67 5.120.000,00
Subvenciones, donaciones y legados de capital y otros 2.947.843,67 5.120.000,00
Acreedores a corto plazo 1.651.323,59 174,00
Deudas con entidades de crédito 814,58
Préstamos y otras deudas 814,58
Acreedores comerciales 733.514,44
Deudas por compras o prestaciones de servicios 733.514,44
Otras deudas no comerciales 916.994,57 174,00
Administraciones públicas 160.912,70
Otras deudas 756.081,87 174,00
Total general 4.785.121,30 5.120.126,25
Balance 2007
Importes expresados en euros.
7/17/2019 CIBEREHD 2007
http://slidepdf.com/reader/full/ciberehd-2007 139/144
Debe Ejercicio 2007 Ejercicio 2006
Gastos 2.172.156,33 174,00
Aprovisionamientos 309.302,94
Consumo de mercancías 169.871,35
Otros gastos externos 139.431,59
Gastos de personal 1.510.193,59
Sueldos, salarios y asimilados 1.153.820,38
Cargas sociales 356.373,21
Dotaciones para amortizaciones de inmovilizado 115.319,79
Otros gastos 237.340,01 174,00
Servicios exteriores 237.120,69 174,00
Tributos 219,32
Resultados financieros positivos 186.001,79 126,25
Resultados positivos de las actividades ordinarias 186.001,79
Resultados positivos antes de impuestos 186.001,79
Excedente positivo del ejercicio 186.001,79
Haber Ejercicio 2007 Ejercicio 2006
Ingresos 2.358.158,12 126,25
Ingresos de la entidad por la actividad propia 2.172.156,33
Subvenciones, donaciones y legados imputadosal resultado del ejercicio 2.172.156,33
Resultados negativos de explotación 174,00
Otros intereses e ingresos asimilados 186.001,79 126,25
Otros intereses e ingresos 186.001,79 126,25
Resultados negativos de las actividades ordinarias 47,75
Resultados negativos antes de impuestos 47,75
Resultado negativo del ejercicio 47,75
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Cuenta de pérdidas y ganancias 2007
Importes expresados en euros.
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El CIBERehd
en síntesis
Madrid (5)Hospital Carlos III (1)Hospital General Universitario Gregorio Marañón (1)Hospital Universitario de La Princesa (1)Hospital Universitario Santa Cristina (1)Universidad de Alcalá de Henares (1)
País Vasco (1)CICbioGUNE 1)
Navarra (2)Clínica Universitaria de Navarra (1)Fundación para la Investigación Médica Aplicada (1)
Comunidad Murciana (1)Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca (1)
Cataluña (20)Consejo Superior de InvestigacionesCientíficas (2)Hospital Clínic de Barcelona (8)Hospital de la Santa Creu i Sant Pau (1)Hospital de Sabadell (1)Hospital Germans Trias i Pujol (2)Institut de Recercade l’Hospital de la Vall d’Hebron (5)Universidad de Barcelona (1)
Comunidad Valenciana (4)Hospital General Universitario de Alicante (1)Hospital Universitario La Fe (2)Universidad de Valencia (1)
Andalucía (5)CSIC. Instituto de Parasitologíay Biomedicina López Neyra (1)Hospital Universitario de Valme (1)Hospital Universitario Reina Sofía (1)Hospital Universitario San Cecilio (1)Universidad de Granada (1)
Aragón (1)Instituto Aragonés de Ciencias de la Salud (1)
Castilla y León (2)Universidad de León (1)Universidad de Salamanca (1)
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En este apartado presentamos, de manera gráfica e inteligible, la evolución de la actividad
científica y de recursos humanos del CIBERehd a lo largo del año 2007. Se destacan las
publicaciones científicas en revistas internacionales del primer cuartil junto con una comparativa
respecto a años anteriores; el reparto de estas publicaciones por áreas; el factor de impacto
también repartido por áreas, y el número de proyectos y fondos conseguidos repartido por áreas.
Por lo que se refiere a los recursos humanos, se hace mención del número de contratadosCIBERehd repartidos por sexo y categoría profesional. También se presenta un mapa de España
con la ubicación de los 27 centros que agrupan los 41 grupos de investigación del CIBERehd.
Profesionales del CIBERehd,distribuidos por sexo, 2007
Mujeres 80(69,6%)
Hombres 35(30,4%)
Profesionales del CIBERehd,distribuidos por categoría profesional, 2007
Doctorados 36(31,3%)
Técnicos 24(20,9%)
Licenciados 43(37,4%)
Diplomados 12(10,4%)
Total: 115 Total: 115
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0 0 7
PUBLICACIONES CIENTÍFICAS DEL CIBERehd, 2007(revistas internacionales del primer cuartil SCI*)
134 (75,3%)
44 (24,7%)
Total: 178 publicaciones 1 grupo CIBERehd En cooperación
178 publicacionesIF: 1.128,234IF medio: 6,338
44 en cooperaciónIF: 287,165IF medio: 6,526
* Incluida cualquiercategoría ISI JCR.
2005 2006 2007
180
160
140
120
100
80
60
40
20
0
PUBLICACIONES CIENTÍFICAS DEL CIBERehd, 2005-2007(revistas internacionales del primer cuartil SCI)
1 grupo CIBERehd
En cooperación
Total
Área 1 Área 2 Área 3 Área 4 Área 5 Área 6
50
45
40
35
30
25
20
15
105
0
PUBLICACIONES INTERNACIONALES DEL PRIMER CUARTIL, 2007
1 grupoCIBERehd
En cooperación
Total
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1 4 3
E
L
C I B E R E H D
E N S
Í N T E S I S
80
70
60
50
40
30
20
10
0
PROYECTOS DEL CIBEREHD, 2007*
Institucionesprivadas
Proyectosautonómicos
Proyectosnacionales
Proyectosinternacionales
Proyectos europeosconcedidos
Proyectos europeossolicitados
Área 1 Área 2 Área 3 Área 4 Área 5 Área 6
450
400
350
300
250
200
150
10050
0
FACTOR DE IMPACTO DE LAS PUBLICACIONES INTERNACIONALES DEL PRIMER CUARTIL, 2007
Área 1 Área 2 Área 3 Área 4 Área 5 Área 6
3.500.000
3.000.000
2.500.000
2.000.000
1.500.000
1.000.000
500.000
0
FONDOS PÚBLICOS Y PRIVADOS RECIBIDOS, 2007*
Fondos públicos Fondos privados Total fondos
Área 1 Área 2 Área 3 Área 4 Área 5 Área 6
Factor de impacto de las publicaciones del área
Factor de impacto de las publicaciones en cooperación
* Según información disponible. Se está completando.
* A noviembre de 2007. En euros.
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© Centro de Investigación Biomédica en Red:
Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBERehd)
Hospital Clínic de Barcelona