Charla ATB 2 Macrolidos y Aminoglicosidos Med 3o 2016 (1)
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7/26/2019 Charla ATB 2 Macrolidos y Aminoglicosidos Med 3o 2016 (1)
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Antibiticos que Alteran la Sntesis
de Protenas Intracelulares
Macrolidos, AminoGlicosidos,
Tetraciclinas, Lincosamidas y CAF
Dr Mi!uel "eyes Parada
mi!uelreyes#usac$cl
mailto:[email protected]:[email protected] -
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Macrlidos
En los aos 50 se descubre el primer macrlido, la
eritromicina, aislndose de una cepa de Streptomyceserytherus. Posteriormente se sintetizan qumicamente
nuevos macrlidos, permitiendo para reducir sus eectos
adversos ! me"orar su espectro.
#ctualmente se utilizan para el tratamiento de ineccionesdel tracto respiratorio superior, la piel ! te"idos blandos
causados por or$anismos susceptibles %principalmente
cocos $ram positivos&, ! especialmente en pacientes
al'r$icos a las penicilinas. (os macrlidos son un $rupo de antibiticos que en su
estructura poseen un anillo lactnico de $ran tamao, de
a) el nombre de *macrlidos+.
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(os nuevos macrlidos %sint'ticos& tienen me"or capacidad antimicrobiana
que la eritromicina, me"or absorcin oral, menos eectos adversos ! ma!or
vida media, adems de penetrar me"or en los te"idos %ecepto el -istema
ervioso /entral&.
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Mecanismo de Accin
% radicionalmente se considera a los macrlidos como a$entes
bacteriostticos, sin embar$o pueden ser bactericidas en altasconcentraciones, contra microor$anismos susceptibles.
% E"ercen sus eectos mediante la unin reversible a la subunidad 50s
del ribosoma bacteriano. Esta unin in)ibe la translocacin por endela sntesis de protenas de la bacteria en orma reversible
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1 Este mecanismo de accin de los
macrlidos es compartido por otros
$rupos de antibiticos como losenicoles %/loranenicol& ! las
(incosamidas %/lindamicina !
(incomicina&. Por esta razn pueden
intererir con la accin de esosantimicrobianos.
1 (os macrlidos e"ercen su eecto slo
en los microor$anismos que se
encuentran en proceso de replicacin.
#dems penetran ms cilmente en
las bacterias $ram positivas que en las
$ram ne$ativas.
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Mecanismos de "esistencia
1 (a resistencia bacteriana se
produce por dierentes
mecanismos2 diicultad parapenetrar la membrana eterna
%enterobacterias&3 mutaciones
cromosmicas que alteran el
sitio de i"acin3 otrosmecanismos ms comple"os.
1 (a resistencia no era
usualmente un problema con
la Eritromicina, sin embar$o
actualmente va en aumento
por su utilizacin recuente.
1 Eiste resistencia cruzada dentro del
$rupo de los macrlidos inclu!endo a2
#zitromicina, Eritromicina,/laritromicina ! 4iritromicina.
1 nclusive se )an reportado casos de
resistencia cruzada entre los
6acrlidos ! otros $rupos como las
(incosamidas.
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Farmacocin&tica
1 (a Eritromicina se absorbe por va oral, pero al ser una base d'bil
es rpidamente inactivada por el cido $strico, por lo que se
comercializa en orma de cpsulas con cubierta ent'rica. #dems
se )an preparado dierentes sales %estolato, lactobionato,
estearato, etilsuccinato o propionato& que la )acen ms estable en
medio cido.
1 (os alimentos en el estma$o disminu!en su absorcin, por loque se debe administrar alejada de las comidas.
1 Para la administracin parenteral slo se utiliza la va endovenosa
en orma limitada !a que puede causar lebitis.1 -e distribu!e ampliamente, ecepto al -/ %no atraviesa la
78E&, con una buena penetracin ! acumulacin en te"idos !
lquidos or$nicos. /ruza la barrera placentaria ! pasa a la lec)e
materna.1 #lcanza una buena concentracin intracelular en macra$os !
leucocitos, por lo que es til en infecciones por bacterias
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1 Posee escaso metabolismo
)eptico. -e ecreta
principalmente por la bilis, conba"a ecrecin renal %915:&.1 iene una vida media corta de
;,< )oras, ! los niveles s'ricos
son mantenidos por = )oras.
1 >nin a protenas de ?
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1 (os nuevos macrolidos %/laritromicina, #zitromicina&
presentan me"or absorcin va oral por ma!or estabilidad
rente al cido $strico, lo$rando una ma!orbiodisponibilidad.1 (a presencia de alimentos no inlu!e en la absorcin de la
claritromicina, incluso podra me"orarla.1 (a claritromicina alcanza me"ores concentraciones en los
te"idos que la eritromicina, pero menores que la azitromicina.1 ambi'n lo$ran altas concentraciones intracelulares en
leucocitos P6, macra$os, ibroblastos ! otras c'lulas, lo
que les coniere $ran actividad contra bacterias intracelulares
! adems permite un *eecto postantibitico+ que prolon$aa@n ms su vida media, especialmente en el caso de la
#zitromicina, pudiendo dosiicarse slo ; vez al da ! acortar
los das de tratamiento %de ;0 das a 5&
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1 ambi'n poseen un metabolismo
principalmente )eptico a trav's
del citocromo P1
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1Eiste una ormulacin de azitromicina de liberacin prolon$ada
para va oral que permite tratamientos con una sola dosis. Est
ormada por microeseras %! ultimamente nanoeseras& que
contienen di)idrato de azitromicina en cantidad equivalente a 9 $ deazitromicina. (a liberacin prolon$ada permite alcanzar
concentraciones intracelulares ma!ores que las obtenidas con la
ormulacin de liberacin rpida, aunque la /ma se alcanza ms
tarde %tma B 5 )&.
1(a azitromicina de liberacin prolon$ada debe administrarse con elestma$o vaco para lo$rar su completa absorcin intestinal ! se
tolera bien.1-u eicacia es comparable a la obtenida con otras alternativas
terap'uticas utilizadas )abitualmente en el tratamiento de las
inecciones susceptibles %levoloacino, etc&, que requieren ?1;0 das
de tratamiento, lo que me"ora considerablemente el cumplimiento
terap'utico.
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's(ectro de Accin
eniendo un espectro de accin similar al de los beta1lactmicos, tienen la
venta"a de ser eectivos contra bacterias que no poseen pared celular
%le$ionella, c)lam!dia, bordetella, etc&.
En $eneral el espectro de actividad de todos los macrlidos es el mismo ! se
resume en2
%(a ma!ora de los cocos $ram %C&2 estreptococo beta hemoltico del grupo
A, neumococo, estailococo meticilino sensible.
%#l$unos bacilos $ram %C&2 Corynebacterium difteriae,Bacillus anthracis.%#l$unos anaerobios, sobre todo lora de la boca.%#l$unos $ram %1&2 6oraella, 6enin$ococo, $onococo, Dardenella va$inalis,
. /)olerae, 7ordetella pertussis, 8. P!lori.
%7acterias de crecimiento intracelular2 6icoplasma, (e$ionella, /)lam!dia,
7orrellia.%#l$unos protozoos son moderadamente sensibles2 ooplasma,
/r!ptosporidium.
Fesistentes2 Enterococos, bacilos $ram %1&, estailococo meticilino resistente,
eumococo resistente a penicilina.
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1 (a importancia de la eritromicina ! todos los
macrlidos se )a incrementado en los @ltimos aos por el
aumento de inecciones respiratorias producidas por
$'menes poco sensibles a otros #7 %Legionella,
Mycoplasma, Chlamydia o Campylobacter y la
Bordetella pertusis)
1 (a #zitromicina tiene menor actividad sobre
microor$anismos $ram %C& ! ma!or actividad sobre 8.
nluenzae.
1 (a /laritromicina es ms potente contra el estailococo
! el estreptococo que eritromicina3 mientras que es menos
activa contra 8. nluenzae ! el $onococo.
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"eacciones Ad)ersas e Interacciones
(os macrlidos se caracterizan por su ba"a toicidad. -in embar$o
son conocidas las molestias abdominales producidas tras la
administracin oral o parenteral de eritromicina2 dolor abdominal,diarrea, nauseas, vmitos, que se deben a un eecto estimulante del
rmaco sobre la motilidad intestinal.
Gtros eectos adversos2 Hlebitis2 administracin i.v.3 /ealea3
8ipersensibilidad %reacciones al'r$icas, colestasis )eptica
transitoria&3
-obreineccin2 $astrointestinal o va$inal por cndida o $ram %1&
(a azitromicina ! claritromicina tienen pocos eectos adversos.
(a eritromicina puede reducir la accin de los anticonceptivosorales! tambi'n aumentar la toicidad de la di$oina.
o asociar con /loranenicol ni (incosamidas %se unen al mismo
sitio&. ampoco asociar a bactericidas como penicilina.
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Eisten pocas patolo$as en las que se utilizan como tratamiento de ;a
eleccin pero se indican ampliamente como tratamiento alternativo en
pacientes al'r$icos a penicilina.-on de primera eleccinen2
eumona por (egionella pneumophila,Mycoplasma pneumoniaeo
Chlamydia pneumoniae.
os erina %7ronquitis causada porBordetella pertussis& ! diteria%arin$itis por Corynebacterium difteriae&.
Dastroenteritis por Campylobacter jejuni.
Erradicacin delHelycobacter pylorien la @lcera Dastroduodenal.
-on de se$unda eleccin o en caso de aler$ia a la penicilina2
Harin$oami$dalitis, escarlatina ! erisipela producida por -treptococcus
p!o$enes %estreptococo b1)emoltico $rupo #&. En estas patolo$as el
tratamiento de eleccin es penicilina, por su alta eectividad contra el -.
p!o$enes ! los macrlidos son el tratamiento de eleccin en al'r$icos a b1
lactmicos.
*sos Clnicos
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-on de se$unda eleccin en2
Gtitis media a$uda3 sinusitis3 bronquitis
bacteriana.necciones de la piel por estailococo,
acn', con"untivitis bacteriana.
Dastroenteritis por Salmonella! Shigella
spp.#lternativa a tetraciclinas en inecciones
por Chlamydia spp.
(a eritromicina ! la azitromicina son
relativamente se$uras en embarazo !
lactancia %rmaco cate$ora 7&. Se ha
demostrado que claritromicina, a dosis
altas es teratgena en mamferos.
*sos Clnicos
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Amino!lucosidos
(os amino$lucsidos ueron
introducidos en la clnica en ;I
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1 (a accin de los amino$lucsidos es
bactericida ! su mecanismo se basa en la
unin irreversiblea la subunidad A0- de losribosomas, lo que in)ibe la sntesis de
protenas, conduciendo inalmente a la
muerte del microor$anismo.
Para e"ercer su accin deben in$resar en la
c'lula bacteriana. Esto ocurre por un
mecanismo de transporte activo, en 9 etapas21En la primera el in$reso a la c'lula depende
del potencial transmembrana, $enerado porel metabolismo aerobio.1(a se$unda ase, de in$reso acelerado, se ve
avorecida por la unin previa del
amino$lucsido al ribosoma bacteriano.
Mecanismo de Accin
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/iertas condiciones que reducen el
potencial el'ctrico de la membrana
como la anaerobiosis o el ba"o p8 del
medio, disminu!en el in$reso de estoscompuestos al citoplasma bacteriano, de
manera que no act@an bien en las
secreciones bronquiales, abscesos,
necrosis tisular ! $randes cantidades de
detritos or$nicos.
-e )a su$erido que el proceso de
penetracin del amino$lucsido altera
la estructura de la membrana
citoplasmtica ori$inando un deterioropro$resivo con salida de componentes
intracelulares ! alteraciones del
metabolismo que eplicaran el eecto
bactericida rpido de estos antibiticos.
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(os amino$lucsidos son
antibiticos bactericidas
dependientes de concentracin, es
decir que al aumentar lasconcentraciones de la dro$a, se
aumenta la velocidad ! la ma$nitud
de la destruccin bacteriana.
(a administracin de una
monodosis diaria intravenosa de
$entamicina es i$ualmente
eectiva ! menos nerotica que la
administracin de tres dosis delmismo medicamento por la misma
va. o )a! dierencia si$niicativa
en la ototoicidad entre los dos
re$menes.
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Efecto postantibitico E!A"
/orresponde al eecto bactericida residual
que presenta el #7 lue$o de )aberdescontinuado su uso, a pesar de estar en
concentraciones plasmaticas menores a la
/oncentracin in)ibitoria mnima %/6&.
-u actividad es dosis dependiente, es decir,
mientras ma!or sea la concentracin del
amino$lucsido, ser ms prolon$ado el
eecto postantibitico. El EP# de los
amino$lucsidos permite que 'stos sean
administrados una sola vez cada 9< )orassin perder eectividad antimicrobiana !
disminu!endo su toicidad, principalmente
sobre las c'lulas renales.
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Mecanismos de "esistencia
1 (os principales pat$enos que
presentan resistencia natural a
los amino$lucsidos son los
anaerobios, por lo que si se
sospec)a ineccin mita,
debiese asociarse con otro
antibitico ! cubrir anaerobios.1 (os mecanismos de resistencia
que desarrollan los
microor$anismos rente a los
amino$lucsidos son de trestipos2
% nactivacin enzimtica de la mol'cula.% #lteracin de la diusin )acia el
intracelular.% 6utacin ribosmica que ori$ina menor
ainidad por la subunidad A0-.
4e todos ellos, la modiicacin enzimtica es
el mecanismo ms recuente.
F i &ti
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Farmacocin&tica
1 (os amino$licsidos tienen una pobre absorcin oral, por
lo que su uso se limita, la ma!ora de las veces, a la
administracin va in!ectable %intramuscular oendovenoso&.
1 -e distribu!en libremente en el espacio vascular ! en el
lquido intersticial de la ma!ora de los te"idos, debido asu escasa unin a protenas ! alto nivel de solubilidad.
#traviesan escasamente las membranas biol$icas con la
ecepcin de las c'lulas tubulares renales ! las del odo
interno. #traviesan mal la barrera )ematoencelica.
1 (os amino$lucsidos no se metabolizan ! se eliminan por
va renal. (a eliminacin se produce principalmente por
iltracin $lomerular.
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" i Ad I t i
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"eacciones Ad)ersas e Interacciones%toto&icidad
(os amino$lucsidos pueden causar
toicidad tica tanto a nivel coclear como
vestibular %sordera ! alteraciones del
equilibrio& que en ocasiones puede ser
irreversible.
(a toicidad vestibular suele se$uir un curso
paralelo a la auditiva ! se maniiesta porv'rti$o, nuseas, mareo ! nista$mo.
-e )an asociado a ma!or incidencia de
ototoicidad la duracin del tratamiento
ma!or de L das, la dosis acumulativa, ladosis diaria total, los niveles s'ricos, el
tratamiento asociado con diur'ticos, el
tratamiento previo con amino$lucsidos ! la
edad avanzada.
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'efroto&icidad
(a nerotoicidad es debida a la reabsorcin parcial de
los amino$lucsidos por las c'lulas del epitelio del
t@bulo proimal. En la ma!ora de los pacientes semaniiesta como una insuiciencia renal no oli$@rica,
siendo mu! rara la necesidad de dilisis. (a lesin
tubular es reversible ! en al$unos pacientes se produce
recuperacin de la uncin renal a pesar de continuar la
administracin del amino$lucsido. #umentan el ries$o
de nerotoicidad la edad avanzada, la )ipovolemia, la
neropata preeistente, la )epatopata asociada,
administracin en multidosis, tratamiento prolon$ado !
uso concomitante de otros rmacos neroticos.
(a administracin en monodosis parece ser @til para
reducir la nerotoicidad.
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#loqueo neuromuscular
Puede ser provocado por todos los amino$lucsidos !, aunque
poco recuente, suele ser $rave ! en ocasiones atal. -e maniiesta
como debilidad de la musculatura respiratoria, parlisis lcida !midriasis. Gcurre asociado a enermedades o rmacos que
interieren con la transmisin neuromuscular ! se relaciona con la
perusin intravenosa rpida. 8ipoma$nesemia, )ipocalcemia !
los bloqueantes de los canales del calcio aumentan el ries$o.
(ontraindicacionesEst contraindicado en casos de )ipersensibilidad conocida a
amino$lucsidos. -e debe evitar su uso en pacientes con
insuiciencia renal, insuiciencia )eptica o aectacin auditivavestibular ! coclear3 si es imprescindible en estas situaciones debe
usarse el mnimo tiempo posible. ambi'n se debe evitar su uso en
situaciones que induzcan bloqueo neuromuscular %miastenia
gra"is, )ipocalcemia o )ipoma$nesemia&.
*sos Clnicos
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(os amino$lucsidos se contin@an usando para tratar inecciones $raves
intra)ospitalarias ! aquellas causadas por bacilos $ram ne$ativos. ambi'n se
usan asociados en casos de inecciones por enterococos ! micobacterias.
#unque )abitualmente se usan combinados con betalactmicos o $lucop'ptidos,por sus eectos sin'r$icos, pueden administrarse como monoterapia en al$unos
casos. 4e $ran utilidad en el tratamiento de inecciones en pacientes
inmunodeprimidos.
Gentamicina1necciones intra)ospitalarias severas causadas por2 Enterobacterias !
pseudomonas.
1Endocarditis inecciosa2 asociada a betalactmicos o $lucop'ptidos para tratar
S. "iridanso!. faecalis, Staphylococcusspp.
1neccin urinaria2 monoterapia.
Amikacina
1necciones $raves o producidas por microor$anismos resistentes a otros
amino$lucsidos o inmunodeprimidos.
1necciones por#ocardia asteroides,Mycobacterium a"iunintracellulare.
*sos Clnicos
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Tobramicina
1Hibrosis qustica2 va in)alada.
1Gtitis ! con"untivitis2 uso tpico.
Estreptomicina
1uberculosis2 tratamiento de se$unda lnea, asociado a otros anti
7/.
17rucelosis2 asociada a tetraciclina o doiciclina.
Neomicina
1Gtitis ! con"untivitis2 uso tpico.
1Encealopata )eptica, proilais ciru$a colon $astrointestinal.
Paromomicicina
necciones parasitarias2 amebiasis, )elmintiasis.
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)so en embara*adas
(os amino$lucsidos se clasiican
en la cate$ora / de la H4#durante el embarazo. Pueden cruzar
la placenta ! aunque no son
terato$'nicos ! eiste una ausencia
de datos en cuanto a nerotoicidad! ototoidad neonatal, su uso debe
evitarse si no es imprescindible !
siempre deber valorarse el
potencial beneicio para el binomio
madre1)i"o al momento de
prescribirse, principalmente la
estreptomicina en el tratamiento de
tuberculosis materna.
Tetraciclinas
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Tetraciclinas
(a primera de las tetraciclinas descrita
ue la clorotetraciclina %aureomicina&
por 7. 6. 4u$$ar, quien la obtuvo en
el ao ;I
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(as etraciclinas se pueden dividir
en2
4erivados naturales del
streptom!ces %;N $eneracin&2
+etraciclina
Gitetraciclina4emeclociclina
4erivados semisint'ticos de la
tetraciclina %9N $eneracin&2o&iciclina
Minociclina
Mecanismo de Accin
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1 (as etraciclinas son
$eneralmente antibiticos
bacteriostticos.1 E"ercen su accin mediante la
in)ibicin de sntesis proteica
bacteriana por su unin de manera
reversible a la unidad ribosomal
A0- ! as impedir la adicin de
nuevos aminocidos a la cadena
peptdica en crecimiento.1 # altas concentraciones las
etraciclinas tambi'n puedenin)ibir la sntesis de protenas en
las c'lulas del )u'sped, pero la
ma$nitud de este eecto es
muc)simo menor.
Mecanismo de Accin
Mecanismos de "esistencia
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Mecanismos de "esistencia
1 (a resistencia a
tetraciclinas se produce pordierentes mecanismos
siendo el principal,
aparentemente, un aumento
en la diicultad para
penetrar la membrana
celular de la bacteria
1 (a resistencia es cruzada
para todas las tetraciclinas !
se transmite por plsmidos.
Farmacocin&tica
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Farmacocin&tica(as tetraciclinas se absorben parcialmente en el tubo di$estivo
%biodisponibilidad2 =01L0:&, con la ecepcin de doiciclina ! minociclina,
ms liposolubles %absorcin superior al I0:&.
(a absorcin disminu!e en presencia de lec)e o alimentos, los que deben ser
consumidos varias )oras antes o despu's de la administracin del rmaco.
(as tetraciclinas se unen a las protenas plasmticas en diversa proporcin !
se distribu!en ampliamente a todos los te"idos ! lquidos del or$anismo.
-on absorbidas pobre ! errticamente despu's de la administracin por va
intramuscular.
(a ma!ora de las tetraciclinas deben evitarse en pacientes con alla renal.
En contraste, 4oiciclina ! 6inociclina son eliminadas a trav's de los tractos)epatobiliar ! $astrointestinal, por lo que pueden ser administradas en
pacientes con alla renal.
4adas las lar$as vidas medias de doicilina ! minociclina, estas pueden ser
administradas una o dos veces al da.
's(ectro de Accin
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's(ectro de Accin
1Bacilos aerbicos gram-negativos:Campylobacter jejuni,
Haemophilus influen$ae, Helicobacter pylori, lebsiella spp.,
Legionella sp., %ersinia enterocolitica.
1Cocos aerbicos gram-negativos2Mora&ella catarrhalis.
1Bacilos aerbicos gram-positivos2Bacillus anthracis.
1Cocos aerbicos gram-positivos:Staphylococcus aureus
%resistentes a meticilina&, Staphylococcus saprophyticus,Streptococcus pneumoniae.
1Bacilos anaerobios gram-positivos:'ctinomyces israel(.
-Miscelneo:Bartonella henselae ! uintana, Chlamydiapneumonia, psittaci ! trachomatis, Mycoplasma pneumoniae ! spp,
*ic+ettsia species ! reaplasma urealyticum. #dems de
micobacterias ! espiroquetas, inclu!endo aLeptospira interrogans,
-reponema pallidum ! spp.
"eacciones Ad)ersas e Interacciones
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"eacciones Ad)ersas e Interacciones(os eectos adversos comunes de las
tetraciclinas son2
. Eectos $astrointestinales %msrecuentes&2 nuseas, vmitos ! diarrea,
sequedad de boca, $lositis, tincin de la
len$ua, estomatitis ! disa$ia.
/. #lteraciones de )uesos ! dientes2coloracin e )ipoplasia del esmalte.
ambi'n se depositan en las zonas de
crecimiento seo, pudiendo alterar el
crecimiento del )ueso.
0. #umento de la presin intracraneal2 la
aparicin de cealea, alteraciones visuales
! papiledema obli$a a la suspensin
inmediata del tratamiento con estos
rmacos.
(as tetraciclinas pueden
provocar problemas
dentales ! alterar elcrecimiento seo de los
nios. 'o se
recomienda su uso en
menores de - aos.
A i0 id l i l i i bi l d hi l
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/ Anti0cidos con calcio, aluminio o bismuto, sales de hierro2 las
tetraciclinas orman quelatos con estos cationes ! no se absorben.
4ebe separarse la toma de estos medicamentos al menos 9 o A
)oras./ (arbama*epina, fenitona, fenobarbital2 inducen el
metabolismo )eptico de doicilina ! probablemente minociclina !
reducen su eecto terap'utico.
/ Anticonceptivos orales1las tetraciclinas orales pueden reducir
su eficacia anticonceptiva. 4ebe valorarse el uso adicional deotras medidas anticonceptivas durante el tratamiento antibitico.
/ Anticoagulantes orales1las tetraciclinas sist'micas pueden
aumentar el efecto anticoagulanteal reducir la sntesis de
vitamina O./ !enicilinas1no se deben asociar tetraciclinas con penicilinas,
debido a que las tetraciclinas son bacteriostticas, ! las penicilinas
para poder actuar sobre la pared del $ermen, necesitan de una ase
de crecimiento activo.
*sos Clnicos
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retritis no gonococicas ! otras ET": -e utiliza en inecciones
causadas por Chlamydia trachomatis, Mycoplasma urealyticum.
-iempre debe realizarse tratamiento a la pareja se&ual.
/. necciones porMycoplasma pneumoniae.
0. necciones causadas por ricKettsias ! Co&iella, tales como la iebre
botonosa ! iebre .
1. 7rucelosis, asociada con amino$lucsidos o riampicina.
2. /lera.
3. ratamiento alternativo en2 carbunco %cutneo, intestinal o
pulmonar&, tularemia, listeriosis, bartonelosis ! actinomicosis, peste
bubnica, enermedad de (!me o diarrea del via"ero ! en las formasgraves de acn2.
4. (a doicilina est indicada en la proilais de la malaria ! en la
proilais post1eposicin aBacillus anthracis.
*sos Clnicos
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)so en embara*adas
/orresponden a rmacos de la cate$ora 4 de la H4#.
/Embara*o2 (as tetraciclinas atraviesan la placenta ! en el se$undo
! tercer trimestre puede producir decoloracin permanente de los
dientes, )ipoplasia del esmalte dental e inhibicin del
crecimiento seo. #dems pueden producir iniltracin $rasa del)$ado ! pancreatitis en la madre. o se recomienda su uso en este
perodo, salvo que no eista una alternativa ms se$ura.
13actancia1las tetraciclinas se ecretan en la lec)e materna pero no
se absorben en el intestino del lactante porque orman quelatos con
el calcio de la lec)e, sin embar$o se recomienda no utilizar durante
este periodo
Lincosamidas
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/omprenden una
pequea amiliainte$rada por
lincomicina %aislada en
los aos =0 de una cepa
de Streptomyceslincolnensis)! su
derivado semisint'tico
clindamicina, que posee
ma!or actividadantibacteriana ! se
absorbe me"or por va
oral, siendo la ms
utilizada actualmente.
Lincosamidas
-us principal uso es en
inecciones por anaerobios !
cocos $ram %C&.
Mecanismo de Accin $ 4esistencia bacteriana
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Mecanismo de Accin $ 4esistencia bacteriana
-e unen a la subunidad 50 - del ribosoma bacteriano en los
mismos receptores que la eritromicina ! el cloranenicol e
in)iben la sntesis de protenas. El eecto es undamentalmentebacteriosttico, aunque en concentraciones elevadas pueden ser
bactericidas.
(os mecanismos de resistencia ocurren por metilacin de los
lu$ares de unin a los ribosomas. Eiste resistencia cruzadaentre ambas lincosamidas ! con macrlidos.
Farmacocin&tica
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Farmacocin&tica
/lindamicina puede ser administrada por va oral o parenteral
%i.m. o i.v.&.
#proimadamente el I0: de una dosis oral de /lindamicina se
absorbe rpidamente en el tracto $astrointestinal %buena
biodisponibilidad&. o es inactivado por el cido $strico ! los
alimentos no modiican ma!ormente su absorcin. -e distribu!eampliamente en el or$anismo alcanzando altas concentraciones
en )ueso ! lquidos or$nicos, pero diunde mal al -/.
#traviesa la placenta ! se elimina por la lec)e materna.
(a vida media de /lindamicina es de A 1 = )oras. -e metaboliza
en el )$ado ! su ecrecin es biliar ! renal.
's(ectro de Accin
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's(ectro de Accin
-on activas rente a bacterias aerobias $ram %C&, destaca su
utilidad frente a anaerobios$ram %C& ! $ram %1&.
Aerobios gram 5"1Estreptococos, estailococos, 7. antracis, /.
dip)teriae
Anaerobios gram 5"1Eubacterium, Propionibacterium,
Peptococcus Peptostreptococcus, /lostridium perrin$ens !
tetani
Anaerobios gram /"1 Husobacterium, 7acteroides, etc.
-on resistentes los Enterococos ! bacterias aerobias $ram %1&.
4eacciones Adversas
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4eacciones Adversas
(os eectos adversos $astrointestinales son recuentes con su uso
oral !. Pueden ori$inar nauseas, vmitos, diarrea, dolor abdominal! tenesmo.
El eecto adverso ms $rave es la colitis pseudomembranosa,
producida por la toina del Clostridium difficileque puede sermortal. Esta complicacin se )a relacionado clsicamente a la
clindamicina, pero puede ser causada por otros antibiticos.
Por lo anterior la administracin de clindamicina debe suspenderse
de inmediato ante la presencia de diarrea si$niicativa, ! comenzarel tratamiento con metronidazol o vancomicina si se conirma
colitis pseudomembranosa. ambi'n se puede prevenir esta
complicacin con el uso de prebiticos "unto con el tratamiento
con clindamicina.
*sos Clnicos
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(a clindamicina se utiliza empricamente ante la sospec)a de
inecciones por anaerobios2
1necciones de la piel ! te"idos blandos2 or@nculos, celulitis,
abscesos, imp'ti$os, etc.
1necciones intraabdominales2 peritonitis, abscesos abdominales%en combinacin con otros #7&.1necciones respiratorias altas ! ba"as2 de se$unda lnea en
sinusitis, otitis media, etc. eumona aspirativa %sospec)a de
$'rmenes anaerobios&, abscesos pulmonares.1Gsteomielitis, artritis s'ptica por S. aureuspor su buena
penetracin.
*sos Clnicos
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Fiebre tifoidea: enfermedadsistmica febril, causadaprincipalmente por Salmonellatyphi. Se trasmite por elconsumo de agua o alimentoscontaminados, producindose
una invasin intestinal, queorigina un cuadro sptico conebre prolongada, sntomasgastrointestinales, y se puedecomplicar con una perforacin
intestinal. Actualmente espoco frecuente.
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Mecanismo de accin $ 4esistencia
bacteriana
-u accin tambi'n se basa en la unin reversible a la
subunidad 50 - del ribosoma bacteriano, impidiendo as
la sntesis proteica.
Es bacteriosttico, pero puede ser bactericida rente aH.
influen$ae, S. pneumoniae !#. meningitidis.
(a resistencia a /#H es mediada por plsmido ! reduce
su ainidad por el ribosoma bacteriano.
Farmacocin&tica
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Farmacocin&tica-u administracin puede ser oral, parenteral ! a trav's de la mucosa
ocular o va$inal.
En su orma oral eisten dos presentaciones2 el rmaco activo ! la
prodro$a inactiva, en esteres de palmitato ! succinato que requieren
)idrlisis para liberar el principio activo.
-u biodisponibilidad por va oral es elevada %I01;00:& ! se
distribu!e a todos los r$anos ! lquidos corporales inclu!endo la
lec)e materna. #traviesa la 78E siendo @til en inecciones del
-/. #traviesa tambi'n la placenta.
-e une en un 50: a protenas. -u vida media es de ;,5 Q A )oras.
-u metabolismo es principalmente )eptico %I0:&, ormndose
$lucurnido inactivo que se ecreta por la orina "unto con el
rmaco sin transormar.
's(ectro de Accin
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's(ectro de Accin
Posee un espectro de actividad antimicrobiana bastante amplio2
Dram %1&2 Salmonella thypi, Haemophilus influen$ae, #eisseria
meinigtidis, #eisseria gonorreae, !. coli, Proteus mirabilis.
Dram %C&2 Streptoccus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.
#naerobios2 la ma!ora, inclu!endo Clostridium perfringes!Bacteroides fragilis.
6!coplasmas, /)lam!dias, FicKettsias, Espiroquetas.
Fesistente2Pseudomona aeruginosainclusive a altas
concentraciones.
4 i d i t i
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4eacciones adversas e interacciones
El /#H puede in)ibir la sntesis de protenas mitocondriales, lo
que dara ori$en a la ma!ora de sus eectos ticos.
El principal eecto adverso se maniiesta en la m'dula sea. En
ella, aecta el sistema )ematopo!'tico en dos ormas2
;. Por una accin tica en pacientes que reciben $randes dosis,por lar$o tiempo o con disuncin )eptica que produce
depresin reversible de la m'dula sea ! se maniiesta como
anemia, trombocitopenia, reticulopenia ! leucopenia.
9. Por una respuesta idiosincrtica que induce anemia aplsica !
en muc)os casos culmina en pancitopenia irreversible ! letal.
o est relacionada con la dosis ! ocurre semanas a meses
despu's de que el rmaco se )a suspendido.
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ambi'n se )a descrito el *sndrome $ris+, que se presenta
principalmente en nios prematuros ! reci'n nacidos cuando
se administran dosis ecesivas del rmaco. -e debe a una
inmadurez )eptica ! renal que ori$ina una acumulacin del
rmaco. Deneralmente se maniiesta a los dos a nueve das
despu's del tratamiento ! se caracteriza por vmito,
taquipnea, distensin abdominal, cianosis, causando la
muerte en pocas )oras o das. El pronstico es avorable si seretira el rmaco precozmente.
Por su metabolismo )eptico puede in)ibir la actividad del
cit P1
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4ebido a la $ravedad de sus eectos adversos en la biblio$raa
internacional slo se recomienda en inecciones $raves, cuando no
eista otra alternativa disponible.
En nuestro pas no se )an descrito tales reacciones adversas por lo
que se utiliza en ciertas situaciones2
Hiebre tioidea2 el /#H es el tratamiento de primera lnea en /)ile.
Gtras salmonelosis sist'micas
6enin$itis bacteriana porH. influen$ae, #. meningitidiso S.
pneumoniae2 en aler$ia la penicilina#bsceso cerebral
necciones por anaerobios2 asociado
necciones oculares2 con"untivitis bacterianas
*sos Clnicos
)so en %bstetricia
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)so en %bstetricia
/ontraindicado en el AR trimestre de
embarazo, el parto ! el ;R mes de vidapor la posibilidad de ocasionar
-ndrome $ris del reci'n nacido
%/ate$ora /&.
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