CESAR CURRA

CEFALOSPORI

NAS

¿B-LACTAMICOS BACTERIOSTÁTICOS ?

Demostrado en el Neumococo

CMI: es bajaCMB: aumenta

considerablemente

Para la acción bactericida de las penicilinas es

necesaria la activación de una enzima autolitica

Esta se une a las penicilinas e

hidroliza la pared cuando el acido

teicoico contiene colina

Si la colina es sustituida por Etanolamina

Células con pared

resistentes a las autolisinas

En este caso no hay lisis permanecen intactas y viables pero inhibido su

crecimiento

Tolerancia bacteriana

http://www3.interscience.wiley.com/cgi-bin/fulltext/121588595/mfig001

CEFALOSPORINAS

PRESENTA UN ANILLO B-LACTAMICOS Y EN

ESTE CASO SE ENCUENTRA UNIDO A UN

ANILLO DIHIDROTIACINICO DE SEIS

COMPONENTES

sustancia producida por el hongo Cephalosporium acremonium

Esta cadena lateral aumenta la actividad antibacteriana de estos fármacos, especialmente contra

las enterobacterias, y general les da una mayor estabilidad contra las betalactamasas

CEFALOSPORINAS

SOBRE LAS GENERACIONES

Estas son agrupadas en generaciones por sus características microbianas

Cada nueva generación tiene mas potencia frente a bacterias Gram

Negativas

ACTUALMENTE HAY 4 GENERACIONES DE CEFALOSPORINAS

CEFALOSPORINAS

CEFALOSPORINAS: CLASIFICACIÓN BACTERIOLÓGICA

Gérmenes claveCocos Gram positivos

(s/todo S.aureus)Haemophilus influenzaFamilia enterobacterias

Bacteroides fragilis (anaerobio importante infecciones por debajo

del diafragma)Pseudomona aeruginosa

• Cocos G+: Solo algunas de las 3 generaciones (+las de 1ª)

• H.Influenza: solo las de 2ª y 3ª (>3ª) la selección depende de la gravedad.

• Flia. enterobaterias: (referencia: E.coli, el resto es diferente) : las 3 generaciones (3ª>2ª>1ª) E.coli: tiene elevada sensibilidad a 2ª

• B.fragilis: solo algunas de 2ª y 3ª, la cefoxitina (2ª) es de referencia

• P.aeuruginosa: solo son activas algunas de 3ª (ceftazidima)

CEFALOSPORINASDE PRIMERA GENERACIÓN

Buena actividad frente a las Gram Positivas y discretamente contra las

Gram Negativas

(1964- 1969)

Muy poca difusión en el liquido cefaloraquideo, por tanto no están indicadas en el tratamiento de meningitis.

Indicadas para infecciones menores, principalmente en formas farmacéuticas orales.

También utilizado mayormente en profilaxis de cirugías limpias.

Broncopulmonares.O.R.L. Bucales.

Genitales ,Urinarios.Lesiones en tejidos blandos

CEFALOSPORINAS

Vía oral:

(1964- 1969)

Cefradina

Cefalexina

Cefadroxilo

DE PRIMERA GENERACIÓN

VeracefPosologia: 1 a 4 g /dia cada 6 horas niños:25 a 50 mg/kg/dia c 6h

Bidocef,cefaloga,keforalPosologia: 1 a 4 g /dia cada 6 horas niños:25 a 50 o 100 mg/kg/dia c 6h

Bidroxil,cedroxin,cefadroxil,cefonax,drocef,somodril

Posologia: 500mg a 1 g c/12hNiños: 25 a 50 mg/kg 2 dosis

CEFALOSPORINAS(1964- 1969)

Vía parenteral:

DE PRIMERA GENERACIÓN

Cefalotina

Cefapirina

Cefazolina

Ceflen Posologia: 1-2 g c/4 u 8 hNiños: 80 . 160 mg/kg/dia –dosis fraccionadas

Cifacidal,cifarizan,kefzidin,cefaloga,keforal Posologia: 500 mg-1 g c / 8 u 12 hNiños: 30 50 mg/kg/dia

Cefapirina sodica Posologia: 500mg 2g c/ 4-6h

CEFALOSPORINAS

Mejoran tanto el espectro como la actividad frente a los Gram Negativos

(1970-79)

DE SEGUNDA GENERACIÓN

Espectro de accion: Streptococos a-b-c g-s, E.Coli, Citrobacter, Klebsiela, Providencia, Mirabilis, Gonorrea, H.

Influenzae, Fusobacterias, clostridium, Peptococos.

Utilizado en: Infecciones moderadas a severas. ORL, Broncopulmonares, Urinarias, tejidos blandos,

osteoarticulares.

En profilaxis operatoria: cirugia de colon, cesareas, cirugia biliar, de prostota y urinaria, tambien en cirugia ortognatica.

CEFALOSPORINASDE SEGUNDA GENERACIÓN

Vía oral:

Cefuroxima

Cefaclor

Cefprozilo

Zencef, xorin, zimacef Posologia: 750 mg 3 veces al diaNiño: 30-100 mg/kg/dia 3 o 4 dias

Procef Posologia: 500 mg c / 12 hNiños: 25 mg/kg/dia

ceclorPosologia: 1g c/ 12 hNiños 20 mg/kg/dia c/ 8 horas

CEFALOSPORINAS DE SEGUNDA GENERACIÓN

Vía parenteral:

CefonicidPosologia:1 -2g c/ 12 - 24 h Cefoxitina

Posologia:1 -2g c/ 6-8h

CefamandolPosologia:500mg-1g c/ 4 -8 h

CEFALOSPORINASDE TERCERA GENERACIÓN

Aumentan el espectro y su actividad porque presentan mayor resistencia

a la hidrólisis por B-lactamasa

(1980- 1989)

Cepas sensibles:streptococos, Hemofilus influenza, echerichia Coli, Brucella, Borrelia, peptococos, salmonella, shigela, yersinia, morganella, providencia,serratia,citrobacter

Cepas resistentes: Enterococos, Acinetobacter, Stafilococos meti-R.

Utilizado en infecciones severas: septicemias, endocarditis, meningitis, también en asociación a otros antibióticos.

CEFALOSPORINASDE TERCERA GENERACIÓN

(1980- 1989)

Vía oral:

Cefixima

Cefpodoxima

Ceftibuteno

Longacef Posologia: 400mg /dia c/ 24 o 12 h

cedaxPosologia: 400 mg/dia c/ 24h

proxetilPosologia: 100 a 200 mg/ dos veces al dia

CEFALOSPORINASDE TERCERA GENERACIÓN

(1980- 1989)

Vía parenteral:

Cefatox, cefotaxima, clofaran,novatax,tirotaxPosologia: 1-2g c/8-12 hNiño: 50-100mg/kg/dia entre 8-12 h

Betacidin, biozidina, cefgran, ceftazid, fortunPosologia: 1-2g/dia c/8 a 12h Niño: 25-50 mg/kg/dia

Bioceftrax,cefin,ceftrialin, ceftriaxona, strixome,megionPosologia: 1-2g/dia c/ 24 hniño: neonat: 20-50mg/kg/dia c/24 h

cefotaxima

Ceftriaxoma

Ceftacidima

CefoperazomazosulPosologia: cefop 2-4g dia 2 dosis; sulbactan 2-4 2 dosis.Niño: cefop 25-100mg/kg/dia 2 dosis

CEFALOSPORINASDE CUARTA GENERACIÓN

(1995-97)

Su espectro es casi una combinación de la primera y tercera generación, es decir, mantienen la cobertura adecuada para gramnegativos de las cefalosporinas de tercera generación,

pero también tienen actividad sobre grampositivas como

Staphylococcus aureus, que no responden adecuadamente a tales

cefalosporinas util en infecciones nosocomiales con

acinetobacter, pseudomonas

CEFALOSPORINASDE CUARTA GENERACIÓN

Vía parenteral:

Cefepime ,forpar,maxipimePosología: 500mg a 2g c/ 12 horaslactante: 10-20 mg/kg cada 12 h

Cefovin Posología: 200mg 500mg 1g 2 veces al día

cefotaxima

Cefpiroma

CEFALOSPORINAS FARMACOCINÉTICA

1ª Generación: oral y parenteral (i.m.), eliminación renal. Intervalo dosis varía de acuerdo al

fármaco (6-8hs) Cefalexina (oral) Cefazolina (parenteral)

2ª Generación:V. Oral y parenteral, eliminación renal

Intervalo: variable 8-24 hs Cefaclor: oral cefonicid: parenteral

En gral. Las cefalosporinas son de rápida eliminación y t ½ corta

3ª Generación:V. Oral y parenteral, eliminación renal (excepto ceftriaxona= 50% por bilis)

Intervalo: oral= cada 12-24 hs, ceftriaxona 1dosis/día

CEFALOSPORINAS REACCIONES ADVERSAS

DIARREA

RESISTENCIA

BLOQUEAN LA SINTESIS DE

PROTROMBINA(cefamandol, cefmetazol, cefoperazona y cefotetán)

HIPERSESIBILIDAD

PSEUDOLITIASIS BILIAR

CARBAPENEMES

CARBAPEMES

ESTOS PRESENTAN UN AMPLIO ESPECTRO, EN EL QUE INCLUYEN BACTERIAS GRAM

POSITIVAS Y NEGATIVAS AEROBIAS Y ANAEROBIAS

SON ÚNICAMENTE USADOS POR VÍA PARENTERAL

INHIBE EL DESARROLLO DEL 90% DE LAS BACTERIAS DE

IMPORTANCIA CLÍNICA

CARBAPEMESEspectro antibacteriano:

Bacterias aerobias:Gram+:

Streptococo,,Enterococos Resistentes:

S.aureus meticilino resistente.

Gram-: Neisserias meningitidis, gonorreae y H.influenzae

Enterobacteriacea: E.c.,K,.,Salmonella, Shigella,

Citrobacter,Y.enterocolítica, Enterobacter, Proteus, Pseudomona aeruginosa , P.maltophila.

Bacteroides fragilis y otros bacteroides, fusobacterium y cocos anaerobios Gram+,

Cl.perfringes ,Cl.dificcile resistent

CARBAPEMES

MEROPENEM MeronemP:500mg.1g c/8-12 h

ERTAPENEM Invanz P:1g c/24 h

IMEPENEN YENZIMA

INHIBIDORA

Imipenem cilastatina,menepim,zienam P:1 a 4g al dia

MONOBACTAMICOS

DERIVADO DEL CHROMOBACTERIUM VIOLACEUM

ES EL AZTREONAMSU ACTIVIDAD SE ASEMEJA A LA DE LOS AMINOGLUCÓSIDOS Y ES

MUY ACTIVO FRENTE AL GONOCOCO Y EL H. INFLUENZAE

LA MAYORÍA DE LOS GÉRMENES

GRAMPOSITIVOS Y ANAEROBIOS

SON RESISTENTES AL AZTREONAM

ACTIVO CONTRA EL GONOCOCO Y EL H. INFLUENZAE, ENTOROBACTER Y PSEUDOMONAS. SU ESPECTRO DE ACCIÓN ALCANZA TAMBIÉN A SALMONELLA, SHIGELLA, PROTEUS, MENINGOCOCO, HAFNIA ALVEI, SERRATIA, E. COLI, PROVIDENCIA, CITROBACTER FREUNDII, E. CLOACAE, KLEBSIELLA Y MORGANELLA

MONOBACTAMICOS

AZTREONAM ( AZACTAM)POSOLOGIA:1 A 2G CADA 8 – 12

HORAS

EFECTOS SECUNDARIOS: ANAFILAXIA, BRONCOESPASMOS,

RASH,DIARREA, EOSINOFILIA, COLITIS PSEUDOMENBRANOSA

FARMACOCINETICA: BIODISPONIBILIDAD POR VÍA ORAL DE AZTREONAM ES MENOR DEL 1

%, ES UTILIZADO COMO PREPARADO PARA USO

PARENTERAL,ALCANZA ALTAS CONCENTRACIONES PLASMÁTICAS

EN 30 MINUTOS. SU VIDA MEDIA ES 1,3 A 2 HORAS

INHIBIDORES DE LA B-LACTAMASA

son antibióticos con algo de actividad antibacteriana propia, pero que al unirse formando enlaces covalentes

con aminoácidos residuales en el sitio activo de las betalactamasas llevan a una inactivación irreversible de la actividad enzimática de las betalactamasas, logrando un

aumento en la actividad de los antibióticos betalactámicos sensibles a betalactamasas

INHIBIDORES DE LA B-LACTAMASA

Actualmente las asociaciones de estos inhibidores son: ácido clavulánico con amoxicilina

sulbactam con ampicilina ácido clavulánico con ticarcilina

piperacilina con tazobactamestas combinaciones aumentan la actividad antibacteriana de los betalactámicos 4 a 32 veces más

Los inhibidores de betalactamasas incluyen:ácido clavulánico

sulbactam tazobactam

INHIBIDORES DE LA B-LACTAMASA

MECANISMOS DE ACCIÓN

Los inhibidores de betalactamasas se unen a algunas proteínas que ligan penicilinas ejerciendo así una doble actividad antibacteriana.La actividad principal incluye la

inhibición irreversible (suicida) de betalactamasas

INHIBIDORES DE LA B-LACTAMASA

AMPICILINA E INHIBIDOR

Ampibactan ,ampicilina-sulbactan, fipexiam, sulamp,unasyn.

P:4.5 a 8g al dia dividido en 6 u 8h

AMOXICILINA E INHIBIDOR

Amoxicilina/ac. Clavulanico,augmentin,clavumox,curam, fulgram.P: 1 tab/cada 8 horas

PIPERACILINA E INHIBIDOR

Tazact, tazicin, P: 4g/ 500mg/cada 8 horas ,