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C itología general

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C itología general

Felipe Ranilla López

Aurora Patino Pata

Gerardo Patiño Toledano

Créditos fotográficos:

Dra. M.ª Isabel Esteban Rodríguez, especialista en Anatomía Patológica de la sección de Neuropatología del Hospital Universitario La Paz,

las imágenes de citología nerviosa: 10.36, 10.37, 10.38, 10.39, 10.40, 10.41 y 10.42.

© Felipe Ranilla López Aurora Patino Pata

Gerardo Patiño Toledano

© EDITORIAL SÍNTESIS, S. A.Vallehermoso, 34. 28015 Madrid

Teléfono 91 593 20 98www.sintesis.com

ISBN: 978-84-9077-362-8Depósito Legal: M-24.963-2016

Impreso en España - Printed in Spain

Reservados todos los derechos. Está prohibido, bajo las sancionespenales y el resarcimiento civil previstos en las leyes, reproducir,

registrar o transmitir esta publicación, íntegra o parcialmente,por cualquier sistema de recuperación y por cualquier medio,

sea mecánico, electrónico, magnético, electroóptico, por fotocopiao por cualquier otro, sin la autorización previa por escrito

de Editorial Síntesis, S. A.

Índice

Índice

PRESENTACIÓN ............................................................................................................................................................... 13

1. CITOLOGÍA DIAGNÓSTICA ............................................................................................................................ 15

Objetivos .................................................................................................................................................................... 15Mapa conceptual .................................................................................................................................................. 16Glosario ....................................................................................................................................................................... 161.1. Recuerdo histórico ............................................................................................................................... 171.2. Generalidades ......................................................................................................................................... 18

1.2.1. Citología exfoliativa ................................................................................................................. 181.2.2. Citología por impronta ........................................................................................................... 191.2.3. Citología por punción aspiración con aguja fina ......................................................... 19

1.3. Procedimientos citológicos ............................................................................................................. 201.3.1. Fase preanalítica ....................................................................................................................... 201.3.2. Fase analítica .............................................................................................................................. 221.3.3. Fase posanalítica....................................................................................................................... 25

1.4. Evaluación de muestras citológicas............................................................................................ 251.4.1. Evaluación de la muestra adecuada ................................................................................. 251.4.2. Criterios para el diagnóstico ................................................................................................ 271.4.3. Citología en base líquida ...................................................................................................... 36

Resumen ..................................................................................................................................................................... 37Ejercicios propuestos ......................................................................................................................................... 37Supuestos prácticos ........................................................................................................................................... 38Test de autoevaluación ..................................................................................................................................... 39

6 Citología general

índiCe

2. ALTERACIONES CELULARES BÁSICAS ...................................................................................................... 41

Objetivos .................................................................................................................................................................... 41Mapa conceptual .................................................................................................................................................. 42Glosario ....................................................................................................................................................................... 422.1. Adaptación, lesión y muerte celular ......................................................................................... 432.2. Mecanismos de adaptación celular ........................................................................................... 43

2.2.1. Hipertrofia ................................................................................................................................... 442.2.2. Hiperplasia.................................................................................................................................. 442.2.3. Atrofia ........................................................................................................................................... 442.2.4. Metaplasia ................................................................................................................................... 45

2.3. Lesión celular ........................................................................................................................................... 452.3.1. Causas de lesión celular ........................................................................................................ 462.3.2. Mecanismos de lesión celular ............................................................................................. 472.3.3. Cambios celulares en la lesión celular ............................................................................. 48

2.4. Apoptosis ................................................................................................................................................... 532.4.1. Mecanismo ................................................................................................................................. 53

2.5. Reparación tisular .................................................................................................................................. 542.5.1. Tipos de reparación ................................................................................................................ 552.5.2. Capacidad proliferativa de un tejido ............................................................................... 55

2.6. Neoplasia .................................................................................................................................................... 582.6.1. Evaluación de una muestra neoplásica ........................................................................... 592.6.2. Criterios de malignidad ......................................................................................................... 60


3. APARATO RESPIRATORIO ................................................................................................................................ 71

Objetivos .................................................................................................................................................................... 71Mapa conceptual .................................................................................................................................................. 72Glosario ....................................................................................................................................................................... 723.1. Introducción ............................................................................................................................................. 733.2. Histología .................................................................................................................................................... 743.3. Tipos de muestras .................................................................................................................................. 773.4. Citología normal...................................................................................................................................... 78

3.4.1. Componentes celulares ......................................................................................................... 783.4.2. Componentes no celulares .................................................................................................. 803.4.3. Contaminantes ........................................................................................................................... 81

3.5. Citopatología benigna no tumoral.............................................................................................. 823.5.1. Cambios degenerativos ......................................................................................................... 823.5.2. Cambios reactivos ................................................................................................................... 823.5.3. Procesos inflamatorios e infecciosos ............................................................................... 84

3.6. Lesiones neoplásicas ........................................................................................................................... 903.6.1. Lesiones neoplásicas benignas ........................................................................................... 913.6.2. Lesiones neoplásicas malignas ........................................................................................... 92

3.7. Inmunohistoquímica y biología molecular ............................................................................. 101Resumen ..................................................................................................................................................................... 102Ejercicios propuestos ......................................................................................................................................... 102Supuesto práctico ................................................................................................................................................ 103Test de autoevaluación ..................................................................................................................................... 103

7Citología general

índiCe

4. APARATO GENITOURINARIO ........................................................................................................................ 107

Objetivos .................................................................................................................................................................... 107Mapa conceptual .................................................................................................................................................. 108Glosario ....................................................................................................................................................................... 1084.1. Riñón .............................................................................................................................................................. 109

4.1.1. Métodos de exploración. Indicaciones .......................................................................... 1104.1.2. Histología .................................................................................................................................... 1104.1.3. Patrones de normalidad en citología de riñón ............................................................. 1124.1.4. Citopatología no neoplásica ................................................................................................ 1134.1.5. Citopatología de neoplasias benignas ............................................................................ 1134.1.6. Carcinoma de células renales .............................................................................................. 1144.1.7. Carcinoma de células uroteliales ....................................................................................... 116

4.2. Vías urinarias .............................................................................................................................................. 1174.2.1. Histología .................................................................................................................................... 1174.2.2. Toma de muestras .................................................................................................................... 1194.2.3. Patrones de normalidad en citología de vías urinarias .............................................. 1204.2.4. Citopatología no tumoral de vías urinarias ..................................................................... 1234.2.5. Citopatología tumoral de vías urinarias ............................................................................ 1274.2.6. Técnicas especiales ................................................................................................................. 1314.2.7. Terminología diagnóstica ...................................................................................................... 131

4.3. Próstata ........................................................................................................................................................ 1324.3.1. Métodos de exploración ...................................................................................................... 1324.3.2. Histología .................................................................................................................................... 1334.3.3. Patrones de normalidad en citología ............................................................................... 1344.3.4. Hiperplasia nodular de próstata ........................................................................................ 1344.3.5. Carcinoma de próstata ........................................................................................................... 136

4.4. Testículo ....................................................................................................................................................... 1384.4.1. Métodos de exploración. Indicaciones .......................................................................... 1384.4.2. Histología .................................................................................................................................... 1394.4.3. Patrones de normalidad en citología ............................................................................... 1394.4.4. Citopatología no tumoral del testículo ............................................................................ 1404.4.5. Lesiones quísticas .................................................................................................................... 1414.4.6. Tumores germinales ................................................................................................................. 1414.4.7. Tumor de células de Leydig ................................................................................................. 143


5. LÍQUIDOS DE CAVIDADES SEROSAS, LÍQUIDO SINOVIAL, LÍQUIDO AMNIÓTICO Y LCR ............................................................................................................................................................................. 149

Objetivos .................................................................................................................................................................... 149Mapa conceptual .................................................................................................................................................. 150Glosario ....................................................................................................................................................................... 1505.1. Introducción ............................................................................................................................................. 1515.2. Líquidos serosos ..................................................................................................................................... 152

5.2.1. Toma de muestras y técnicas de estudio ....................................................................... 1535.2.2. Citología normal ........................................................................................................................ 1545.2.3. Citopatología benigna ............................................................................................................ 156


índiCe

5.2.4. Citopatología maligna............................................................................................................. 1595.2.5. Inmunohistoquímica en los derrames .............................................................................. 164

5.3. Líquido sinovial ....................................................................................................................................... 1655.3.1. Análisis ......................................................................................................................................... 166

5.4. Líquido cefalorraquídeo ................................................................................................................... 1695.4.1. Función ......................................................................................................................................... 1695.4.2. Características físicas y composición ............................................................................... 1695.4.3. Análisis ......................................................................................................................................... 1705.4.4. Procesos benignos .................................................................................................................. 1715.4.5. Procesos malignos ................................................................................................................... 173

5.5. Líquido amniótico ................................................................................................................................. 1745.5.1. Estudio citológico ................................................................................................................... 175


6. TRACTO DIGESTIVO ............................................................................................................................................ 183

Objetivos .................................................................................................................................................................... 183Mapa conceptual .................................................................................................................................................. 184Glosario ....................................................................................................................................................................... 1846.1. Introducción ............................................................................................................................................. 1856.2. Cavidad oral .............................................................................................................................................. 187

6.2.1. Métodos de obtención de muestras. Indicaciones ................................................... 1886.2.2. Lesiones inflamatorias ............................................................................................................. 1886.2.3. Lesiones proliferativas ............................................................................................................ 1896.2.4. Citopatología tumoral ............................................................................................................. 189

6.3. Esófago ......................................................................................................................................................... 1906.3.1. Citología normal ........................................................................................................................ 1916.3.2. Esofagitis ...................................................................................................................................... 1926.3.3. Esófago de Barrett .................................................................................................................... 1936.3.4. Tumores benignos ................................................................................................................... 1946.3.5. Carcinoma epidermoide ....................................................................................................... 1956.3.6. Adenocarcinoma ..................................................................................................................... 1956.3.7. Otros tumores............................................................................................................................ 196

6.4. Estómago .................................................................................................................................................... 1966.4.1. Citología normal ........................................................................................................................ 1986.4.2. Procesos inflamatorios ........................................................................................................... 1996.4.3. Metaplasia ................................................................................................................................... 2006.4.4. Tumores benignos ................................................................................................................... 2006.4.5. Adenocarcinoma gástrico .................................................................................................... 2016.4.6. Otros tumores............................................................................................................................ 2026.4.7. Biología molecular ................................................................................................................... 203

6.5. Intestinos delgado y grueso............................................................................................................ 2046.5.1. Intestino delgado ..................................................................................................................... 2046.5.2. Intestino grueso ........................................................................................................................ 2066.5.3. Citología normal ........................................................................................................................ 2086.5.4. Citopatología no tumoral ...................................................................................................... 2096.5.5. Tumores benignos del intestino delgado....................................................................... 2126.5.6. Tumores malignos del intestino delgado ....................................................................... 212

9Citología general

índiCe

6.5.7. Tumores benignos del intestino grueso .......................................................................... 213 6.5.8. Tumores malignos del intestino grueso ........................................................................... 214 6.5.9. Tumores del canal anal .......................................................................................................... 2156.5.10. Tumores del apéndice vermiforme ................................................................................... 215

6.6. Vesícula biliar y vías biliares extrahepáticas........................................................................... 216 6.6.1. Citopatología no tumoral ...................................................................................................... 216 6.6.2. Citopatología tumoral ............................................................................................................. 217


7. GLÁNDULAS SALIVALES, HÍGADO, VÍAS BILIARES Y PÁNCREAS .......................................... 223

Objetivos .................................................................................................................................................................... 223Mapa conceptual .................................................................................................................................................. 224Glosario ....................................................................................................................................................................... 2247.1. Glándulas salivales ................................................................................................................................. 225

7.1.1. Histología de glándulas salivales ....................................................................................... 226 7.1.2. Métodos de exploración. Indicaciones .......................................................................... 228 7.1.3. Patrones de normalidad en citología de la cavidad oral y glándulas salivales 229 7.1.4. Sialoadenitis ............................................................................................................................... 230 7.1.5. Lesiones quísticas .................................................................................................................... 231 7.1.6. Citopatología tumoral ............................................................................................................. 232

7.2. Hígado .......................................................................................................................................................... 238 7.2.1. Métodos de exploración. Indicaciones .......................................................................... 239 7.2.2. Histología de hígado y vías biliares .................................................................................. 240 7.2.3. Patrones de normalidad en citología de hígado y vías biliares ............................. 242 7.2.4. Citopatología no tumoral de hígado y vías biliares .................................................... 242 7.2.5. Lesiones de contenido líquido .......................................................................................... 244 7.2.6. Citopatología tumoral benigna ........................................................................................... 245 7.2.7. Hepatocarcinoma .................................................................................................................... 246 7.2.8. Colangiocarcinoma .................................................................................................................. 247 7.2.9. Tumores metastásicos ............................................................................................................ 248

7.3. Páncreas ...................................................................................................................................................... 249 7.3.1. Métodos de exploración. Indicaciones .......................................................................... 250 7.3.2. Histología de páncreas .......................................................................................................... 251 7.3.3. Patrones de normalidad en citología de páncreas ..................................................... 252 7.3.4. Citopatología no tumoral de páncreas ............................................................................ 252 7.3.5. Neoplasias quísticas ............................................................................................................... 254 7.3.6. Adenocarcinoma ..................................................................................................................... 254 7.3.7. Tumores endocrinos ............................................................................................................... 255


8. GANGLIOS LINFÁTICOS, BAZO Y TIMO ................................................................................................. 261

Objetivos .................................................................................................................................................................... 261Mapa conceptual .................................................................................................................................................. 262Glosario ....................................................................................................................................................................... 262


índiCe

8.1. Introducción ............................................................................................................................................. 263 8.2. Mecanismos de respuesta inmunitaria ..................................................................................... 264 8.3. Ganglios linfáticos ................................................................................................................................. 266

8.3.1. Histología .................................................................................................................................... 266 8.4. Bazo ............................................................................................................................................................... 267

8.4.1. Histología .................................................................................................................................... 268 8.5. Timo ................................................................................................................................................................ 269

8.5.1. Histología .................................................................................................................................... 269 8.6. Métodos de exploración. Indicaciones .................................................................................. 270 8.7. Patrones de normalidad en citología ....................................................................................... 270 8.8. Citopatología benigna ........................................................................................................................ 271

8.8.1. Linfadenitis reactiva inespecífica ....................................................................................... 271 8.8.2. Linfadenitis granulomatosa ................................................................................................... 272 8.8.3. Linfadenitis dermatopática ................................................................................................... 273 8.8.4. Mononucleosis infecciosa .................................................................................................... 274

8.9. Citopatología maligna ......................................................................................................................... 2748.10. Linfomas ....................................................................................................................................................... 275

8.10.1. Linfomas tipo Hodgkin ........................................................................................................... 2758.10.2. Linfomas no Hodgkin .............................................................................................................. 2788.10.3. Inmunohistoquímica de los linfomas ............................................................................... 281

8.11. Tumores metastásicos ......................................................................................................................... 281Resumen ..................................................................................................................................................................... 284Ejercicios propuestos ......................................................................................................................................... 284Supuestos prácticos ........................................................................................................................................... 285Test de autoevaluación ..................................................................................................................................... 285

9. GLÁNDULAS TIROIDES, PARATIROIDES Y SUPRARRENALES ................................................... 289

Objetivos .................................................................................................................................................................... 289Mapa conceptual .................................................................................................................................................. 290Glosario ....................................................................................................................................................................... 290 9.1. Tiroides ......................................................................................................................................................... 291

9.1.1. Histología .................................................................................................................................... 292 9.1.2. Métodos de exploración. Indicaciones .......................................................................... 294 9.1.3. Evaluación de muestras citológicas .................................................................................. 296 9.1.4. Clasificación de lesiones celulares .................................................................................... 297 9.1.5. Hiperplasia de tiroides .......................................................................................................... 299 9.1.6. Tiroiditis........................................................................................................................................ 302 9.1.7. Neoplasias foliculares............................................................................................................. 305 9.1.8. Oncocitoma ............................................................................................................................... 307 9.1.9. Carcinoma papilar .................................................................................................................... 3089.1.10. Carcinoma medular ................................................................................................................. 310

9.2. Glándula paratiroides ......................................................................................................................... 311 9.3. Glándula suprarrenal ........................................................................................................................... 314

9.3.1. Citopatología tumoral ............................................................................................................. 315Resumen ..................................................................................................................................................................... 317Ejercicios propuestos ......................................................................................................................................... 318Supuestos prácticos ........................................................................................................................................... 319Test de autoevaluación ..................................................................................................................................... 319

11Citología general

índiCe

10. PIEL, TEJIDOS BLANDOS, HUESO, SISTEMA NERVIOSO CENTRAL Y GLOBO OCULAR .. 323

Objetivos .................................................................................................................................................................... 323Mapa conceptual .................................................................................................................................................. 324Glosario ....................................................................................................................................................................... 32410.1. Piel ................................................................................................................................................................... 325

10.1.1. Procesos infecciosos .............................................................................................................. 327 10.1.2. Inflamaciones inespecíficas ................................................................................................. 328 10.1.3. Lesiones neoplásicas .............................................................................................................. 329

10.2. Tejidos blandos ....................................................................................................................................... 330 10.2.1. Fascitis .......................................................................................................................................... 331 10.2.2. Tenosinovitis nodular .............................................................................................................. 331 10.2.3. Fibromatosis ............................................................................................................................... 332 10.2.4. Lipoma .......................................................................................................................................... 332 10.2.5. Leiomioma .................................................................................................................................. 333 10.2.6. Mixoma ........................................................................................................................................ 333 10.2.7. Schwannoma ............................................................................................................................. 334 10.2.8. Fibrosarcoma ............................................................................................................................. 335 10.2.9. Liposarcoma ............................................................................................................................... 33510.2.10. Rabdomiosarcoma .................................................................................................................. 33610.2.11. Fibrohistiocitoma maligno .................................................................................................... 337

10.3. Hueso ............................................................................................................................................................ 337 10.3.1. Histología .................................................................................................................................... 338 10.3.2. Citopatología de lesiones benignas ................................................................................. 339 10.3.3. Citopatología de tumores malignos .................................................................................. 340

10.4. Sistema nervioso central ................................................................................................................... 341 10.4.1. Histología .................................................................................................................................... 342 10.4.2. Citología normal ........................................................................................................................ 345 10.4.3. Citopatología de las lesiones tumorales primarias ...................................................... 346 10.4.4. Astrocitoma ................................................................................................................................ 346 10.4.5. Oligodendroglioma ................................................................................................................ 348 10.4.6. Meningioma ................................................................................................................................ 348 10.4.7. Ependimoma ............................................................................................................................. 349 10.4.8. Meduloblastoma ...................................................................................................................... 350

10.5. Globo ocular ............................................................................................................................................ 350 10.5.1. Métodos de exploración. Indicaciones .......................................................................... 352 10.5.2. Citopatología no tumoral ...................................................................................................... 352 10.5.3. Citopatología tumoral ............................................................................................................. 353


2

Alteraciones celulares básicas

3 Reconocer los mecanismos de adaptación celular.3 Comprender el concepto de lesión celular.3 Conocer las causas y mecanismos de la lesión celular.3 Determinar los cambios celulares que se producen en la lesión celular.3 Diferenciar apoptosis de necrosis.3 Aprender el mecanismo de reparación celular.3 Identificar los cambios celulares que se producen en la reparación celular.3 Aplicar los criterios de malignidad a una muestra citológica.

Objetivos

42 cIToLoGÍa GeneraL

capÍTuLo 2

Mapa conceptual

ARN. Ácido ribonucleico. Ácido nucleico formado por una cadena de ribonucleóti-dos. Se encuentra en el nucleolo y en los ribosomas. Interviene en la síntesis de las proteínas a nivel celular.

ATP. Trifosfato de adenosina. Molécula que permite el almacenamiento de energía dentro de la célula.

Autolíticos. Que causan la destrucción de la propia célula.

Bilirrubina. Pigmento derivado del metabolismo de la hemoglobina.

Caspasas. Enzimas del grupo de las proteasas.

Células mesoteliales. Células que forman parte del mesotelio, membrana que recubre las cavidades corporales.

Células transicionales. Células que forman parte de epitelio de las vías urinarias for-mando un epitelio transicional.

Enfermedades autoinmunes. Aquellas que se producen como consecuencia de un trastorno en la respuesta inmunitaria que se dirige hacia las células propias.

Glosario

Reparación

Muerte

Adaptación

Lesión

Provoca

AGENTELESIVO

Fracaso

Si persiste

Muy lesivo

Asociada a

Asociado a otros factores

Benigna Maligna

Puede serPuede serPuede ser

Neoplasia

43aLTeracIones ceLuLares básIcas

capÍTuLo 2

2.1. Adaptación, lesión y muerte celular

Las células están sometidas a múltiples estímulos medioambientales (físicos, químicos, mecáni-cos, microbianos), ante los cuales desarrollan distintos mecanismos adaptativos para mantener su medio intracelular constante (homeostasia), pero si el estímulo persiste o la célula, por distintas razones, es incapaz de adaptarse a esa modificación de su entorno, se produce una lesión o de-generación celular.

2.2. Mecanismos de adaptación celular

Inicialmente, la célula utiliza los mecanismos de hipertrofia, hiperplasia, atrofia y metaplasia para hacer frente a un estímulo. La puesta en marcha de cada uno de ellos depende del tipo de estí-mulo y de la capacidad de la célula para reaccionar frente a él.

Epidermoide. Que se diferencia del mismo modo que las células de la epidermis.

Fosfolípidos. Lípidos que contienen un grupo fosfato. Forman parte de la membrana celular.

Frotis. Extensión de una muestra celular sobre un portaobjetos.

Glucógeno. Polisacárido que permite almacenar glucosa en el hígado y en los múscu-los, principalmente.

Hemosiderina. Pigmento derivado de la hemoglobina que contiene hierro.

Hepatocitos. Células del parénquima hepático.

Hipercolesterolemia. Aumento del colesterol en sangre. Normalmente se admite que existe cuando los niveles superan los 200 mg/dl.

Histiocíticas. Derivado de histiocitos. Macrófagos de localización tisular.

Inclusión celular. Deposito intracelular de una sustancia.

Melanina. Pigmento producido por los melanocitos que nos protege frente a la radia-ción UV.

Mesenquimatosas. Células pluripontenciales del tejido conjuntivo. Se utiliza este tér-mino de forma genérica para señalar las células presentes en el mesénquima y teji-dos derivados.

Neoplasia. Masa anormal de tejido producida por una proliferación celular.

Radical libre. Moléculas muy inestables que se producen en la respiración celular y que pueden provocar alteraciones en el ADN.

Sincitiotrofoblastos. Las células del sincitiotrofoblasto, que es una capa celular que forma parte de la placenta.

44 cIToLoGÍa GeneraL

capÍTuLo 2

Actividad propuesta 2.1

Elabora un mapa conceptual en el que figuren los mecanismos de adaptación celular, sus principales características, sus tipos y en qué situaciones se producen.

2.2.1. Hipertrofia

La hipertrofia se caracteriza por un aumento en el tamaño de la célula y consecuentemente del órgano donde se localiza. Su finalidad es producir un aumento de su capacidad funcional.

Es un mecanismo adaptativo que se observará en aquellas células que carezcan de capacidad de división, como las células musculares.

Se considera fisiológica, cuando se produce frente a un aumento de la demanda funcional, como sucede en la hipertrofia de las células musculares de un atleta en respuesta a un entrena-miento exhaustivo.

Se considera patológica cuando las células responden a una situación anómala; el ejemplo más representativo es la hipertrofia de las células musculares cardiacas ante la existencia de una hipertensión arterial.

2.2.2. Hiperplasia

Es el aumento en el número de células de un órgano y solo se observará en aquellas células que posean capacidad de replicación. Puede aparecer asociada a fenómenos de hipertrofia.

Existen dos tipos de hiperplasia:

l Hiperplasia fisiológica: puede estar asociada a una estimulación hormonal, por ejemplo, en la proliferación del endometrio durante el ciclo menstrual, o tener un carácter compensador, como sucede en la proliferación de hepatocitos ante la extirpación parcial del hígado.

l Hiperplasia patológica: se observa en la proliferación de células epiteliales, con la aparición de papilomas, ante un estímulo vírico o en la respuesta de las células conjuntivas en la cicatrización de heridas.

2.2.3. Atrofia

Se trata de la disminución del tamaño celular por pérdida de contenidos celulares.

En la fase proliferativa del ciclo menstrual se produce un aumento en los niveles de estrógenos que provoca una proliferación de las células epiteliales y de las células de estroma del endometrio.

sabÍas Que...

45AlterAciones celulAres básicAs

cApítulo 2

Se puede producir por estímulos fisiológicos, como en el envejecimiento, o patológicos, como consecuencia de la denervación de un órgano.

2.2.4. Metaplasia

Es la sustitución de una célula adulta por otra célula diferente. Puede afectar tanto a células epiteliales como mesenquimatosas.

Es una respuesta adaptativa en la que las células modifican su morfología para adaptarse mejor a un estímulo traumático. El ejemplo más representativo es la transformación, en las personas fumadoras, del epitelio cilíndrico del aparato respiratorio por un epitelio escamoso estratificado (figura 2.1).

Figura 2.1 Metaplasia escamosa

2.3. Lesión celular

En ocasiones, estos mecanismos adaptativos no son suficientes para hacer frente a la modifica-ción del entorno y la célula sufre una lesión. Esto sucede cuando el estímulo es muy intenso, se mantiene durante un periodo largo de tiempo o las células presentan alguna alteración intrín-seca que las hace más susceptibles.

En la fase inicial los cambios son reversibles y la célula, una vez que cesa el estímulo, recuperará su normalidad; pero si el estímulo continúa, los cambios se harán irreversibles y desembocarán en la muerte celular.

Los fenómenos fundamentales que irán asociados a la irreversibilidad de los cambios dege-nerativos es la profunda alteración de las membranas celulares que provocará la liberación de las enzimas autolíticas contenidas en los lisosomas y la gravedad de los cambios mitocondriales que impedirán la generación de ATP.

Fundamental

Si se mantiene la acción de un agente lesivo sobre una célula los cambios se harán irreversibles y desembocarán en la muerte celular.


Capítulo 2

Desde un punto de vista técnico es importante determinar si los cambios degenerativos estaban presentes en los tejidos antes de su obtención o se han producido en el posterior proce-sado de la muestra. Si los signos de lesión afectan a la totalidad de las células, se puede suponer que el daño celular fue producido artificialmente después de su obtención. Raramente se ob-servará esto en las células procedentes de un tejido enfermo.

2.3.1. Causas de lesión celular

Una célula puede entrar en un proceso degenerativo por diversas causas, algunas de ellas son de carácter fisiológico, como el envejecimiento, y otras de carácter patológico, como la acción de agentes traumáticos. Las principales causas son:

1. Hipoxia. La falta de oxígeno es una de las principales causas de degeneración celular. La falta de oxígeno puede ser ocasionada por un insuficiente aporte sanguíneo o por una mala oxigenación de la sangre.

Los centros de la mayoría de los tumores malignos que crecen rápidamente tienden a degenerar y convertirse en necróticos. Esto ocurre cuando el crecimiento maligno supera el suministro de sangre disponible, y las células cancerosas sufren hipoxia. Esto puede dificultar el diagnóstico de malignidad si se utilizan estas células como muestra.

No se debe realizar un diagnóstico de malignidad en células con sig-nos de degeneración.

ImporTanTe

2. Proceso de envejecimiento. En el envejecimiento las células pierden capacidad para hacer frente a las agresiones y los cambios degenerativos son más frecuentes.

3. Agentes traumáticos. La modificación del medio ambiente en el que se encuentra la célula por la acción de agentes químicos o físicos va a provocar una modificación en su estruc-tura celular:

Entre estos agentes podemos encuadrar los siguientes:

lQuímicos: venenos, contaminantes o medicamentos. lFísicos: calor, radiación, agentes mecánicos, electricidad.

4. Defectos genéticos. Algunas alteraciones genéticas provocan la aparición de alteraciones en la morfología celular que provocan la muerte celular, como en el caso de la anemia de células falciformes.

5. Reacciones autoinmunitarias. En las enfermedades autoinmunes, la respuesta inmunitaria se dirige a las propias células del organismo provocando lesión y muerte celular.

6. Microorganismos. Los distintos agentes infecciosos: virus, hongos, bacterias o parásitos son capaces de ocasionar la aparición de una lesión celular en función de la magnitud de la agresión y su potencial lesivo.

47AlterAciones celulAres básicAs

cApítulo 2

7. Desequilibrios nutricionales. La desnutrición, la obesidad y la hipercolesterolemia son causantes, por distintos mecanismos, de la aparición de cambios celulares degenera-tivos.


Consulta el QR adjunto y contesta las siguientes preguntas:

a) ¿Qué es la autoinmunidad?b) ¿Por qué se producen las enfermedades autoinmunes?c) ¿Qué tipos de enfermedades autoinmunes hay?d) Cita el nombre de cinco enfermedades autoinmunes organoespecíficas

y señala a que órgano afectan.

2.3.2. Mecanismos de lesión celular

Estos agentes lesivos anteriormente enumerados van a provocar lesión celular a través tres me-canismos principales:

3 Pérdida de ATP. La falta de ATP es secundaria a hipoxia, daño mitocondrial o acción directa de algunas enzimas. Va a provocar una hinchazón de la célula debido a la entrada de sodio y agua, pérdida de proteínas, aumento de los niveles de calcio intracelular que activará distintas enzimas autofágicas y acúmulo de ácido láctico, que será perjudicial para el funcionamiento celular.

3 Daño mitocondrial. Las mitocondrias son muy sensibles a la acción de los agentes lesivos. Su daño va a provocar, fundamentalmente, una disminución de ATP.

3 Aumento de la permeabilidad de las membranas celulares. La membrana celular puede ser dañada por el déficit de ATP, que produce una disminución en la síntesis de fosfolípidos o por la acumulación de radicales libres, entre otras causas. La lesión de las membranas celulares será la causante de pérdida de contenidos celulares, liberación de enzimas liso-sómicas o alteración en la producción de ATP en las mitocondrias.

para saber más

Los radicales libres son moléculas muy inestables que se forman en las células como consecuencia de la respira-ción celular y que actúan sobre las membranas celulares y el material genético.

Puedes obtener más información en el QR adjunto.


Capítulo 2

En el año 1953, Fritz Lipmann recibió el premio Nobel de Medicina por sus estudios sobre el ATP.

InTeresanTe

2.3.3. Cambios celulares en la lesión celular

Como consecuencia de la agresión de un agente lesivo se van a producir una serie de cambios en la morfología celular que podrán ser nucleares y citoplasmáticos.

A) Cambios citoplasmáticos

Los cambios citoplasmáticos son consecuencia de la alteración en el metabolismo celular que provocará la modificación en su estructura y composición.

1. Degeneración hidrópica. Es la primera manifestación del daño celular y se caracteriza por la entrada de agua en el interior de la célula que provoca dilatación del retículo endo-plásmico con desprendimiento de los ribosomas y tumefacción de las mitocondrias. El tamaño de las células aumenta de 2 a 3 veces, el citoplasma aparece granular, turbio y borroso, la densidad y la intensidad de la tinción disminuye (cromatólisis) y los bordes celulares se vuelven borrosos, distendidos, suaves, y mal definidos (figura 2.2).

En este estadio la lesión celular es reversible, pero si la lesión progresa, el líquido tiende a provocar un agrandamiento de las mitocondrias que se manifestará por la aparición de microvacuolas, posteriormente aparecerá una dilatación del retículo endoplásmico y de los lisosomas con la aparición de vacuolas de mayor tamaño. Es lo que se denomina degenera-ción hidrópica vacuolar, y en este caso la lesión es ya irreversible (figura 2.3).

Como consecuencia de esta situación el citoplasma puede romperse para liberar un núcleo aumentado de tamaño, sin prácticamente fragmentos unidos de citoplasma.

Figura 2.2 Degeneración hidrópica y cariorrexis

Figura 2.3 Cambios degenerativos. Vacuolización citoplasmática

49aLTeracIones ceLuLares básIcas

capÍTuLo 2

2. Cambio graso. Como consecuencia de la dificultad para metabolizar adecuadamente los lípidos, algunas células, especialmente los hepatocitos, pueden presentar, en fases tempra-nas de la lesión celular, acúmulos de estas sustancias en su citoplasma que provocarán la aparición de vacuolas. Microscópicamente, aparecen vacuolas con bordes bien definidos en el citoplasma de las células afectadas. Si son de pequeño tamaño, el citoplasma apare-ce de aspecto espumoso, pero pueden coalescer y formar vacuolas de gran tamaño que desplazan al núcleo.

En las preparaciones teñidas de forma rutinaria, los lípidos se pierden, pero se pue-den mostrar usando tinciones especiales, como el Sudán IV o el Rojo Escarlata, en las secciones obtenidas por congelación.

La primera manifestación de lesión celular es la degeneración hidrópica.

Toma noTa

3. Degeneración glucogénica. La presencia de glucógeno en el citoplasma celular pude obser-varse en células normales, como sucede en las células naviculares, o ser consecuencia de un trastorno metabólico asociado, habitualmente, a diabetes mellitus. Las células que con más frecuencia se afectan son los hepatocitos.

Los cambios microscópicos son similares a los presentes en la degeneración vacuolar, donde se observan vacuolas claras en el citoplasma celular. Esto es debido a que en las secciones preparadas de forma rutinaria, el glucógeno no se tiñe, se debe recurrir a tin-ciones específicas como el PAS.

4. Eosinofilia. Una de las consecuencias de la degeneración celular es la eosi-nofilia del citoplasma ocasionada por la desnaturalización de las proteínas y por la pérdida de ARN (figura 2.4). En fases avanzadas se observa cómo la célula es sustituida por una sustancia rosada que le da un aspecto vidrioso y configura los llamados cuerpos hiali-nos.

Sin embargo se debe considerar la posibilidad de que esta alteración tenga otro origen. Puede observarse seudoeosinofilia como resultado de la mala fijación o en la inflamación.

Existe una diabetes tipo I de mayor incidencia en niños y adoles-centes y una diabetes tipo II de mayor incidencia en el adulto.

sabÍas Que...

Figura 2.4Eosinofilia y halos perinucleares


Capítulo 2

5. Pigmentación. Distintos pigmentos de origen exógeno o endógeno pueden acumularse dentro de las células. Por lo general no indican la existencia de un daño celular irreversible pero proporcionan pistas sobre la existencia y la naturaleza de una enfermedad subyacente.

Pueden tener un origen exógeno o endógeno.Por vía exógena pueden introducirse en nuestro organismo por inhalación, absor-

ción o inoculación. Normalmente, los macrófagos eliminan estas sustancias, pero cuando ven sobrepasada su capacidad de metabolización, aparecen depósitos en su citoplasma. Por ejemplo, hierro, carbón o sílice

Por vía endógena los pigmentos proceden de una alteración o una saturación en el metabolismo de un producto endógeno. Este es el caso de la presencia de hemosiderina que se ve, en casos de trauma, hemorragia excesiva o hemólisis, en las células del sistema reticuloendotelial del bazo o en las células de Kupffer en el hígado. Por una razón similar se produce un depósito de bilirrubina, tras una hemorragia excesiva o hemólisis, en los hepatocitos que no son capaces de conjugarla y producir bilis. Se pueden observar de-pósitos de melanina en tumores derivados de los melanocitos (melanoma), la irradiación excesiva, y los efectos de la luz solar. La lipofuscina es otro pigmento que aparece en células envejecidas o degenerativas por la dificultad de eliminar residuos de vacuolas autofágicas.

3 El sistema reticuloendotelial está formado por células con función fagocitaria y se halla distribuido por todo el organismo.

recuerda

6. Figuras de mielina. Las membranas celulares dañadas se pueden convertir en masas fosfo-lipídicas grandes y espirales que sustituyen a la célula dañada.

7. Calcificación. La presencia de calcio en las células puede tener dos orígenes. En primer lugar puede ser consecuencia de la calcificación de los residuos de las membranas ce-lulares en células degeneradas. En otros casos es consecuencia de un exceso de calcio plasmático. En ambos casos la célula adquiere un aspecto marcadamente basófilo.

8. Halo perinuclear. Durante la fijación de las células con degeneración hidrópica se produce una retracción del núcleo y del citoplasma, que deja un espacio vacío (halo) entre la membrana y el endoplasma celular. Las fronteras de estos halos son a menudo confusas y poco definidas.

La presencia de halos puede tener otros orígenes. Se pueden encontrar asociados a atipia celular y a infecciones por el virus del papiloma humano (VPH). En estas situa-ciones los límites son generalmente agudos y bien definidos.

9. Pérdida de orgánulos celulares. Muy temprano, en los procesos degenerativos se puede ob-servar la pérdida de microvellosidades o el desprendimiento de los cilios (ciliocitoftoria).


Elaborara una presentación con los cambios citoplasmáticos que se producen en la degeneración celular.

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