BIOSINTESIS DEL COLESTEROL

Dra. Aida Castro Posligua.MSCBIOSNTESIS DEL COLESTEROLLA ACETIL-CoA QUE SE UTILIZA PARA LA BIOSNTESIS DEL COLESTEROL SE DERIVA DE UNA REACCIN DE OXIDACIN ( CIDOS GRASOS O PIRUVATO) ACETIL-CoA TAMBIN PUEDE SER SINTETIZADO A PARTIR DE ACETATOS ORIGINADOS EN LA OXIDACION DEL ETANOLTODAS LAS REACCIONES DE REDUCCIN DE LA BIOSNTESIS DEL COLESTEROL UTILIZAN NADPH COMO COFACTOR

SNTESIS DEL COLESTEROLRGANOS: GLNDULAS SUPRARRENALES, BAZO, MUCOSA INTESTINAL PIEL , HGADO (MAS IMPORTANTE)HIGADO: 1- 1,5 G/DIATEJIDOS: 0,5 GTOTAL: 1,5- 2,0 G/DIA CANTIDAD > AL CONTENIDO DE LA DIETAFUNCIONES DEL COLESTEROLESTRUCTURAL: COMPONENTE DE LAS MEMBRANAS PLASMTICAS DE LOS ANIMALES ( NO EXISTE EN LOS VEGETALES). EN LA MEMBRANA CITOPLASMTICA LO HALLAMOS EN UNA PROPORCIN MOLAR 1:1 CON RELACIN A LOS FOSFOLPIDOS, REGULANDO SUS PROPIEDADES FSICO-QUMICAS, EN PARTICULAR LA FLUIDEZ. SE ENCUENTRA EN MUY BAJA PROPORCIN O EST PRCTICAMENTE AUSENTE EN LAS MEMBRANAS SUBCELULARES.

FUNCIONESPrecursor de la vitamina D: esencial en el metabolismo del calcio.Precursor de las hormonas sexuales: progesterona, estrgenos y testosteronaPrecursor de las hormonas corticoesteroidales: cortisol y aldosteronaPrecursor de las sales biliares: esenciales en la absorcin de algunos nutrientes lipdicos y va principal para la excrecin de colesterol corporal.

Sntesis del mevalonatoCondensacin de 2 molculas de Acetil CoAAcetil CoA (2C)+ Acetil CoA (2C)AcetoacetilCoA (4C)Enzima: acetoacetil CoA thiolasa

+

2 reaccin: condensacin de acetoacetil Coa Acetoacetil CoA (4C) + acetil CoA (2C) B hidroxi B metilglutaril CoA (6C) o 3hidroxi 3 metil glutaril CoAEnzima: hidroximetil CoA sintetasa

3 reaccion: reduccion del 3hidroxi 3 metilglutaril CoAReduccin del 3 hidroxi 3 metilglutaril CoA por intervencion del NADPH mevalonato (6 C)+ CoA enzima: hidroximetilglutaril CoA reductasa

sntesis del escualeno: 1 reaccin :Fosforilacin del mevalonato

Mevalonato (6c) + ATP mevalonato 5 fosfatoEnzima: mevalonato quinasa

2: reaccin: fosforilacin del mevalonato 5 fosfato Mevalonato 5 P + ATP 5 PIROFOSFO MEVALONATOENZIMA: FOSFOMEVALONATO QUINASA

3 REACCIN: FOSFORILACIN DEL 5PIROFOSFO MEVALONATO5 PIROFOSFO MEVALONATO+ ATP 3 FOSFO MEVALONATO 5 PIROFOSFATOENZIMA: PIRO FOSFO MEVALONATO DESCARBOXILASA

4 REACCIN: DESCARBOXILACION DEL 3 FOSFO MEVALONATO 5 PIROFOSFATO3 FOSFO MEVALONATO 5 PPi CO2ISOPENTENIL PPi (5C) (ISOPRENO ACTIVO)ENZIMA: PIROFOSFO MEVALONATO DESCARBOXILASA

5 REACCIN: ISOMERIZACION DEL ISOPENTENIL PPiISOPENTENIL PPi (5C) DIMETILALIL PPi (5C)ENZIMA: ISOPENTENIL PPi ISOMERASA

6 REACCIN: CONDENSACIN DEL DIMETILALIL PPi DIMETILALIL PPi(5C) + ISOPENTENIL Ppi (5C) GERANIL PPi (10 C)ENZIMA: GERANIL TRANSFERASA

7 REACCIN: CONDENSACIN DEL GERANIL PPiGERANIL PPi(10C) + ISOPENTENIL Ppi (5C) FARNESIL PPi (15 C)ENZIMA: GERANIL TRANSFERASA

8 REACCIN: CONDENSAION DE 2 MOLECULAS DE FARNESIL PPiFARNESIL PPi (15C) + FARNESIL PPi (15C)ESCUALENO O TRITERPENO ESCUALENO (30 C) ENZIMA: ESCUALENO SINTETASA

SNTESIS DEL COLESTEROL1 REACCIN: ACTIVACION DEL ESCUALENOREDUCCION DEL ESCUALENOECUALENO + NADPH +O ESCUALENO 2,3 EPOXIDOENZIMA: ESCUALENO EPOXIDASA

2 REACCIN: CICLACIN DEL ESCUALENOESCUALENO+ CICLACION ESCUALENO O LANOSTEROLENZIMA LANOSTEROL CICLASA

3 REACCIN: DESMETILACION DEL LANOSTEROLLANESTEROL- 3 GRUPOS METILO COLESTEROL

RESUMENREACCIONES:1.- FORMACIN DE MEVALONATO: COMBINACION DE 3 MOLECULAS DE ACETIL CoA2.- FOSFORILACIN DEL MEVALONATO A 3 FOSFOMEVALONATO 5 PPi3.- DESCARBOXILACION Y DESFOSFORILACION DEL 3 FOSFOMEVALONATO PPi A 3 ISOPENTENIL PPi4.- ENSAMBLAJE SUSESIVO DE 6 MOLECULAS DE ISOPENTENIL PPi PARA FORMAR ESCUALENO MEDIANTE VIA DE GERANIL PPi Y FARNESIL PPi

RESUMEN5.- CICLACIN DEL ESCUALENO A LANOSTEROL6.- CONVERSIN DEL LANOSTEROL A COLESTEROL POR REACCIONES ENZIMTICAS SUCESIVAS Y ELIMINACIN DE 3 G METILOS, DESPLAZAMIENTO DE UN DOBLE ENLACE Y REDUCCIN DEL DOBLE ENLACE DE LA CADENA LATERAL. DEGRADACIN DEL COLETEROLEL SER HUMANO NO PUEDE METABOLIZAR EL COLESTEROL HASTA CO2 Y H2O. EL NCLEO INTACTO DE ESTEROL SE ELIMINA DEL CUERPO CONVIRTINDOSE EN CIDOS Y SALES BILIARES LAS CUALES SON SECRETADAS EN LA BILIS HACIA EL INTESTINO PARA DESECHARSE POR HECES FECALES. DEGRADACIN DEL COLETEROLPARTE DE COLESTEROL INTACTO ES SECRETADO EN LA BILIS HACIA EL INTESTINO EL CUAL ES CONVERTIDO POR LAS BACTERIAS EN ESTEROIDES NEUTROS: COPROSTANOL Y COLESTANOL.

EN CIERTAS BACTERIAS S SE PRODUCE LA DEGRADACIN TOTAL DEL COLESTEROL Y SUS DERIVADOS; TRANSFORMACIN DEL COLESTEROLSUSTANCIAS DE INTERS FISIOLGICO:

HORMONAS ESTEROIDES: SNTESIS A PARTIR DEL ACETATO (FRAGMENTOS DE 2 C)PRECURSOR COMN DEL COLESTEROL Y HORMONAS ESTEROIDES.COLESTEROL MOLCULA BASE PARA BIOSNTESIS DE H ESTEROIDES DE 19 Y 21 CROMPIMIENTO DE LA CADENA LATERAL DEL COLESTEROL PARA FORMAR PREGNENOLONA SNTESIS DE HORMONAS SEXUALES MASCULINAS Y FEMENINAS ADEMS DE CORTICOSTEROIDES

SUSTANCIAS DE INTERS FISIOLGICO:TRANSFORMACIN DEL COLESTEROLPROVITAMINAS:POR DESHIDROGENACION EL COLESTEROL 7 DE HIDROCOLESTEROL O PROVITAMINA D3 QUE A TRAVS DE LA CIRCULACIN LLEGA A LA PIEL Y POR RAYOS UV VIT D3CIDOS BILIARES: HEPATOCITO: COLESTEROL AC. CLICO Y SUS DERIVADOS,EXCRETADOS EN BILIS EN FORMA DE GLICOCOLATO Y TAUROCOLATOMAS DE PARTES DEL COLESTEROL SE TRANSFORMA EN AC. BILIARES