AUTACOIDESSe trata de una serie de sustancias que actúan sobre otras células a nivel del tallo, con respecto a aesto existen algunas consideraciones:Normalmente cuando una sustancia sintetizada por un grupo de células y q actua sobre ese mismo grupo de celula que la sintetiza hablamos de acción autocrina, porque esta sintetizada por una celula y actua sobre la misma celula.En otros casos la sustancia es sintetizada por una celula, pero actua en una celula vecina, hablamos de acción paracrina .Y En otros casos hablamos de una sustancia sintetizada por un grupo de células, q alcanza el plasma y que tiene como celula blanco a las glándulas, y hablamos de acción hormonal o endocrina.Yo puede tener básicamente 3 acciones: accione paracrina, autocrina y endocrina.Los autacoides mas comunes son: histamina, serotonina, bradiquininas y los eicosanoides (prostaglandinas y leucotrienos).

HISTAMINAEs una amina biogena, es sintetizada en muchas células de la economía corporal, los mastocitos, y otras células. El sustrato para la síntesis de histamina es la histidina, la histidina descarboxilasa produce histamina. Tiene muchas acciones:Esta asociada a los procesos inflamatorios. Entonces la histamina es responsable de la triple respuesta de Lewis, que es característica de la inflamación. Cuando se produce agresión al tejido:

lo primero que ocurre un rubor, debido a la vasodilatación producida por el autacioide en este caso la histamina.

Luego se produce una respuesta en llamarada, sensación de quemadura. Por ultima aparece la pápula o roncha en el centro de la zona eritomatosa, es lo que

vemos cuando nos pica algo.Eso es la respuesta inflamantoria. Esa roncha a la larga es un edema. Porque la histamina cambia la permeabilidad vascular, y al cambiar la permeabilidad de los vasos escapa el liquido y proteínas al intersticio y se produce un edema extracelular.

Entonces Básicamente como actua la histamina: como vasodilatadora, venoconstrictora y un aumento de la permeabilidad vascular.Sobre el pulmón: produce broncocostriccionA nivel cardiovascular: si produce vasodilatación, tiene que disminuir la presión arterial, y esto ocurre porque disminuye la resistencia periférica total.Aumenta la secreciones glandulares, mediante la interaccion con los recpetores h1.Entonces mediante interaccion con receptores de h2, estimula la secreción de acido clorhídrico a nivel gástrico, es por eso que se utiliza en el tratamiento de ulcera gástrica y péptica, no puedo hablar de recptores h2 para histamina: ranitidina. Y para antagonizar ese efecto sobre los h1 estan los famosos antihistamínicos como la loratadina.

SEROTONINA:Otra amina biogena, producida apartir del triptófano, que es un aminoácido esencial.Además de servir de neurotransmisor. Es vasoconstrictora, liberado por las plaquetas que inhibe la secreción gástrica y estimula el músculo liso, a nivel del endotelio.

A nivel del hipotálamo, es capaz de inhibir la inhibición de la liberación de hormonas adenohipofisiarias, es decir que va a ser estimulante.Es degrada por el sistema MAO, y el metabolito producido es el acetato.En el tratamiento d la crisis migrañosa se han utilizado agonistas para receptores de serotonina, en el caso del Sumatriptan, es un agonista para receptores de serotonina.

Las drogas que inhiben la recaptación de Serotonina se han utilizado también como antidepresivos (por ejemplo la Fluoxetina).

BRADIQUININAEs un nonapeptido, derivada del decapéptido Calidina.Asociado a los procesos de coagulación, hemostasia. Es el proceso fisiológico que impide que tu pierdas sangre en la medida que ocurre el traumatismo vascular.En ese proceso se dan varios fenómenos, y entre esos esta la coagulación sanguínea(hemostasio secundaria).

SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONAEn respuesta a los cambios en la presión arterial a nivel de la arteriola aferente renal o por estimulacion simpática (noradrenalina-neurotransmisor).Por estimulación simpática a nivel del sistema yuxtaglomerular o atendiendo a la concentración de electrolitos en el liquido vascular, mas exactamente sodio, el sistema yuxtaglomerular, responde liberando renina que es una enzima, transforma el angiotensinogeno circulante que se encuentra a nivel renal y lo convierte en angiotensina I, y esa angiotensina I es sustrato de la enzima convertidora EKA. La eka convierte a la angiotensina I en angiotensina II.Esa angiotensina II, es uno de los mas importantes vasoconstrictores. Produce vasoconstricción a nivel arterial. Y por eso es que cuando hay exceso de angiotensina II, aumenta la resistencia periférica total y por lo tanto aumenta la presión arterial.Pero además esa angiotensina II, tiene receptores en la zona glomerular de la corteza suprarrenal y al unirse al receptor en corteza estimula un proceso de esteroidogenesis de la zona glomerular, que lleva a la síntesis de los mineralocorticoides, siendo el mas importante mineralocorticoide, la aldosterona.Esa aldosterona a nivel tubular renal va a estimular la reabsorción de sodio, cloruro y agua, haciendo entonces que la volemia aumente (volumen sanguíneo,) el aumento del volumen sanguíneo, aumenta el gasto cardiaco y al haber aumento del gasto cardiaco aumenta también la presión arterial.

Entonces la angiotensina II, es vasoconstrictora que lleva al aumento de la presión.Y la aldosterona hace un aumento secundario de la presión, cuando aumenta la volemia y el gasto.Entonces en los inhibidores de la EKA: tenemos el captopril, el megapril… etc.

EICOSANOIDESSon lípidos ácidos, que tiene 20 átomos de carbono. estos Son las prostaglandinas, los tromboxanos, los leucotrienos y las lipoxinas.Esos eicosanoides pueden derivar de distintos ácidos grasos poliinsaturados,En los humanos el principal ácido graso sustrato para la síntesis de eicosanoides, es el araquidonato, ácido graso parcialmente esencial, es decir que lo sintetizamos en pequeñas cantidades, y por lo tanto tenemos que consumirlo en la dieta.Y a partir de que se sintetiza el araquidonato? R/ este es sintetizado a partir del diomogamalinoleico. Por la acción de la delta 5 desaturaza se convierte en araquidonato. Esa delta 5 desaturaza es inducida por la insulina, por picos de insulina.

Ese araquidonato que viene con la dieta o que se sintetizo, tiene que ser incorporado a los fosfolípidos membranales, entonces cuando ese tejido sufra injuria o trauma,

infección, la respuesta es la inflamación. Para que se genere inflamación tiene que producirse los mediadores de respuesta inflamatorias: que son la citoquinas, eicosanoides derivados del araquidonato. Los eicosanoides derivados del araquidonato(omega 6) son eicosanoides proinflamatorios, osea que inician respuestas inflamatorias y alérgicas. Porque resulta que hay eicosanoides que derivan de los omega 3, el deltosa pentaenoico y otro, genera eicosanoides antiinflamatorios y antialergicos.Porque estos omega 3 y algunos omega 6 son esenciales?: porque nosotros no tenemos sistemas de desaturazas que permitan incorporar dobles enlaces hacia el extremo metilo, una vez introducida la primera insaturacion, no se pueden seguir introduciendo dobles enlaces al extremo metilo. Por eso necesitamos esos acidos grasos de la dieta.Porque nosotros si tenemos sistemas de elongasas el microsomal y el mitocondrial.

Los omegas 3 son sintetizados por algas, por eso es que los pescados son ricos en omega 3.Estos acidos grasos son muy importantes en la prevención del proceso ateromatoso de la_________ y la enfermedad cardiocerebrovascular.

Cuando se da la injuria la fosfolipasa A2, hidroliza el acido graso y lo pone libre en el citosol celular, para que se vuelva sustrato del sistema de la prostaglandil sintetaza o del sistema de la lipooxigenasa.

Si aborda el sistema de la prostaglandil sintetasa los principales componentes enzimáticos serán las cicloxigenas 1 (constitutiva) y 2(inducida por el ). Va a dar origen a prostaglandinas y tromboxanos.

Si aborda el sistema de las lipoxigenas, dependiendo del tipo de lipoxigenasa que este actuando, los productos son los leucotrienos o lipoxinas.

Entonces el paso que limita la síntesis de eicosanoides es la reacción catalizada por la fosfolipasa A2. En eso fundamenta el mecanismo de los anti inflamatorios de tipo esteroideo, como la dexametasona. Y ellos inhiben a la fosfolipasa A2, e impedir que se libere el araquidonato y para que no se produzcan mediadores de respuesta inflamatorias y alérgicas.

Como funcionan los AINES antiinflamatorios no esteroideos: ellos inhiben a la cicloxigena, ya sea la 1 o 2. Hay algunos que inhiben las 2. Como en el caso del acido salicilato, o el ibuprofeno.En el caso de la aspirina: la cicloxigenasa en su centro catalítico tiene un residuo de serina, que resulta acetilado irreversiblemente por el acetil salicilato entonces cuando se acetila ese residuo, inhibe la cicloxigenasa y no se producen mediadores de respuestas inflamatorias y alergicas. Ese mismo acetil salicilato es un antipirético porque resulta que la prostaglandina E2,tiene que ver con la regulación de los centros de temperatura a nivel hipotalámico, entonces al inhibir la síntesis de prostaglandina E2, baja la temperatura. Entonces tiene efectos analgésicos, anti inflamatorios y antitromboticos, porque resulta que las plaquetas producen tromboxano A2 que es un agente agregante plaquetario, entonces el acetil salicilato al bloquear en la plaqueta la síntesis de tromboxano A2, ejerce un efecto antitrombotico, y por eso es que el acetil salicilato se utiliza como antitrombotico.La prostaciclina o prostaglandina I2 es un potente vasodilatador, junto con el oxido nítrico que deriva de la L-arginina.El tromboxano A2, es vasoconstrictor y agregante plaquetario.

Ahora se han diseñado unos AINES que son inhibidores selectivos para la cicloxigenasa 2, pero ellos tiene efectos toxico.

EFECTOS FISIOLOGICOS DE LAS PROSTAGLANDINASMediadores naturales de la inflamación. artritis reumatoide y psoriasis(enfermedad de la piel autoinmune)Efectos sobre la presión sanguínea: algunas son vasodilatadoras y otras son vasoconstrictoras y lo importante es que haya un equilibro entre las dos.Respuesta febril hipotalámica: E2 la que deriva del araquidonatoControl de actividades reproductivas.Inhibe la secreción gástrica: la prostaglandina E2, también es antiulceroso.pero resulta que esta estimula la contracción de la musculatura lisa uterina y por eso también se utiliza para inducir partos o hacer abortos en los primeros estadios.Hay un fármaco que se diseño como antiulceroso, pero lo utilizan como abortivo que es el cito T (prostaglandina E2), ya que estimula la contracción de la musculatura a nivel del utero.Como agregante plaquetario: prostaglandina E y tromboxanos. Y antiagregante :prostaciclinas

Osea que la prostaglandina tiene muchos efectos, pero resulta que el efecto es corto, porq su vida media es corta, son de acción instantánea. Porque ellas son degradas por sistemas enzimáticos y los productos de su degradación son ácidos grasos omegadicarboxilicos de cadena pequeña, que se eliminan por la orina.En la degradación de las prostaglandinas participan la prostaglandin reductasa y ….En conclusión la acción de es

Los leucotrienos, producidos por mastocitos, vasos, pulmón. Relacionados con las reacciones alérgicas, son sintetizados a partir del araquidonato pero por la via de las lipoxigenasas.Los leucotrienos C4, D4, Y E4:son sustancias de reacción lenta de anafilaxia, inducen contracción bronquial , traqueal e intestinal. Por eso en las terapias del asma alérgica se utilizan los antileucotrienos. Como el monte luca,,,,,Además regulan quimiotaxis de neutrófilos y eosinofilos y degranulacion de polimorfonucleares.Entonces el tratamiento del asma: se trata con corticoides para evitar la liberación del araquidonato y evitar que se libere los mediadores de respuesta inflamatoria y además se trata con antileucotrienos.